达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/（kg·d）灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/（kg·d）灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ,COL Ⅰ）、Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ,COL Ⅳ）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）水平。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组（P<0.05）;低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组（P<0.05）;高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COL Ⅰ、COL Ⅳ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组（P<0.05）。结论 达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的：探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白（ FN）和胶原Ⅳ蛋白（Ⅳ-CP）表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/（ kg·d）,治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高（ P﹤0.05）;免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低（ P﹤0.05）。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。     

萝卜硫素通过TGF-β/Smad3信号通路对肾病综合征大鼠系膜细胞增生的影响

【摘要】 目的 探讨萝卜硫素通过转化生长因子（TGF-β）/smad3信号通路对肾病综合征大鼠系膜细胞增生的影响及其作用机制。方法 采用2μM TGF-β诱导大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）增生,将细胞分为对照组、TGF-β刺激组、TGF β联合20 μM萝卜硫素组及TGF-β联合40 μM萝卜硫素组。5 mg/kg阿霉素诱导肾病综合征大鼠模型,不同剂量萝卜硫素处理HBZY-1细胞及肾病综合征大鼠,将大鼠分为空白对照组、阿霉素刺激组、阿霉素联合30 mg/kg萝卜硫素组及阿霉素联合60 mg/kg萝卜硫素组,每组各8只;采用CCK8法检测HBZY-1细胞增殖,HE染色分析肾病综合征大鼠肾组织系膜基质沉积,Western Blotting方法检测粘连蛋白（FN）、Ⅳ胶原蛋白（Col4）、TGF-β及p Smad3蛋白表达水平。结果 TGF-β刺激组能明显诱导HBZY-1细胞增生及HBZY-1细胞FN和Col4蛋白表达,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;TGF-β联合20、40 μM萝卜硫组与TGF-β刺激组相比能明显抑制TGF-β诱导的HBZY-1细胞增殖和明显抑制TGF β诱导的FN和Col4蛋白表达（P＜0.05）。阿霉素诱导肾病综合症大鼠肾脏系膜基质沉积增多（P＜0.05）,而不同剂量萝卜硫素治疗后,能显著降低肾脏系膜基质沉积（P＜0.05）。阿霉素刺激组能明显诱导大鼠肌酐、尿素氮及24小时蛋白尿量水平升高和大鼠肾脏组织FN、Col4、TGF-β、p-Smad3蛋白表达,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;与阿霉素刺激组相比,不同剂量萝卜硫素能明显降低大鼠肌酐、尿素氮及24小时蛋白尿量水平、降低肾脏组织FN、Col4、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 萝卜硫素可通过下调TGF-β/Smad3信号传导抑制基质合成相关蛋白表达,进而降低了肾病综合征大鼠肾小球系膜细胞增生。     

苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏组织Smad3和Smad7 表达的影响研究

【摘要】目的 探讨苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏组织Smad3蛋白和Smad7蛋白表达的影响,为我国中草药的开发提供参考。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组。除正常组外,其余组大鼠静脉注射阿霉素62 mg/kg造模。造模成功后,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组分别给予苦瓜总皂苷10mg/（kg·d）,20mg/（kg·d）,40mg/（kg·d）剂量灌胃。8 周后处死大鼠,收集血及肾脏组织,检测24小时蛋白尿、血尿素氮 (Bun)以及血肌酐(Cr)含量。HE染色检测其肾脏组织病理学改变,免疫组化、Western blot以及RT PCR检测肾脏组织中Smad3和Smad7的表达。结果 与正常组比较,模型组和苦瓜总皂苷治疗组24小时尿蛋白在治疗8周后明显升高(P＜0.05),而苦瓜总皂苷3个治疗组相较于模型组有明显降低(P＜0.05)。苦瓜总皂苷治疗能明显降低阿霉素肾病大鼠的Bun和Cr。HE染色结果显示,与正常组比较,模型组出现明显的肾小球硬化同时伴有明显的肾细胞损伤,苦瓜总皂苷治疗后,上述症状均有明显的改善。免疫组化、Westernblot以及RT PCR结果显示,与正常组相比,模型组Smad3明显升高(P＜0.05),Smad7明显下降(P＜0.05);苦瓜总皂苷治疗后,Smad3表达明显下降(P＜0.05),Smad7蛋白表达升高(P＜0.05)。结论苦瓜总皂苷能明显改善糖尿病肾病已经受损的肾小球以及肾小管损伤,同时降低24小时蛋白尿,调节Bun和Cr,这可能与其可以调节Smad3和Smad7蛋白表达有关。     

固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠FN、LN、C-Ⅳ表达的影响

目的：探讨固本通络汤防治糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法：将SD雄性大鼠48只,随机分为正常组、模型组、氯沙坦组（西药组）、固本通络汤大、中、小治疗组（固大组、固中组、固小组）,以单侧肾切除加注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,观察大鼠肾脏纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原蛋白（C-Ⅳ）的表达。结果：与模型组比较,固大组、固中组FN表达降低（P〈0.05）,西药组、固本通络汤各组LN、C-Ⅳ表达降低（P〈0.01,P〈0.05）;与西药组比较,固大组、固中组FN表达降低（P〈0.05）,C-Ⅳ表达降低（P〈0.01）;与固小组比较,固大组、固中组FN表达降低（P〈0.05）。结论：固本通络汤能降低DN大鼠肾组织细胞外基质成分FN、LN、C-Ⅳ的表达,并有一定的肾脏保护作用。     

口服氯化汞对大鼠肾间质纤维化的作用

目的口服氯化汞(HgCl2)造成大鼠的肾间质纤维化模型并探讨相关机制。方法用不同剂量HgCl2[(A组为5mg/(kg·bw)、B组为10mg/(kg·bw)、C组为20mg/(kg·bw)]给大鼠灌胃1周,观察大鼠一般状况、肾功能和肾组织病理变化,免疫组化法观察肾组织纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果模型大鼠体重下降,肾体比增加,肾功能损害和肾组织Hyp含量呈剂量依赖性升高,肾间质炎性细胞浸润,肾间质胶原沉积增加,肾间质FN和α-SMA表达增强,以C组病变最重。结论20mg/(kg·bw)剂量HgCl2灌胃1周可造成大鼠的肾间质纤维化病变,其部分机制在于HgCl2促使肾间质肌成纤维细胞活化和细胞外基质的生成沉积。     

泽黄煎剂对糖尿病肾病大鼠细胞外基质表达的影响

目的:探讨泽黄煎剂对MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系.方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组,每组10只.用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,于第16周末处死大鼠,用免疫组织化学的方法分别检测肾组织中MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN的表达,同时检测血糖、尿蛋白及肾功能.结果:对照组、观察组与模型组比较,TGF-β1,TIMP-1,Ⅳ-C和LN的表达减少(P＜0.05),FN的表达减少(P＜0.01),MMP-2的表达增高(P＜0.05).同时,MMP-2及Ⅳ-C表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高相关(P＜0.05).结论:肾组织中的MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN的表达改变与糖尿病肾病(DN)有关,泽黄煎剂通过调节上述指标而对DN的治疗产生作用.     

怡肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏TNF-α的影响

目的：观察怡肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏肿瘤坏死因子（T N F-α）的影响,并探讨其作用机制。方法将80只S D雄性大鼠随机分为空白组、模型组、六味地黄丸组和怡肾丸组。采用一次性尾静脉注射阿霉素（6 mg/kg）制备阿霉素肾病大鼠模型,造模7 d后开始给药,每日1次,灌胃后第2、4、6、8周用免疫组织化学法检测大鼠肾脏 TNF-α的表达。结果模型组 TNF-α表达明显高于空白组,而怡肾丸组和六味地黄丸组与模型组比较表达显著降低;在怡肾丸组与六味地黄丸组肾间质纤维化程度低（P＜0.05）。结论怡肾丸可能通过下调 TNF-α的表达,减轻炎症反应和纤维化程度,从而达到保护肾脏、防止肾间质损害的作用。     

肾安提取液对糖尿病肾病小鼠肾脏结缔组织生长因子及Ⅳ型胶原的影响

目的：观察肾安提取液对糖尿病肾病（DN）小鼠肾脏的保护作用,对肾脏结缔组织生长因子（CTGF）及Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠DN模型,模型成功后随机分为6组：正常对照组、DN模型组、厄贝沙坦组、肾安高剂量组、肾安中剂量组、肾安低剂量组,药物干预4周后,检测相对肾重、血糖、24h尿蛋白量、血肌酐等,免疫组织化法检查肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达。结果：DN小鼠相对肾重、血糖、24h尿白蛋量、血肌酐、肾皮质CTGF和Col-Ⅳ表达等显著升高,肾安提取液可降低肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达,改善DN小鼠蛋白尿、肾功能等。结论：肾安提取液能保护DN小鼠肾脏,其机制可能与降低肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达有关。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织中Col Ⅳ及FN表达的影响

目的探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中Ⅳ型胶原（ColⅣ）及纤维连接蛋白（FN）表达的影响。方法高脂饲料喂饲加腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、解毒通络保肾组、阳性对照组（罗格列酮联合贝那普利）。16周后采用免疫组化技术检测各组大鼠肾小球中ColⅣ及FN的表达水平,同时检测血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白等指标的变化情况。结果模型组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达明显升高（P〈0.01）,与模型组相比,解毒通络保肾组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达均明显降低（P〈0.01）。结论解毒通络保肾胶囊能够减少肾组织中ColⅣ、FN含量,抑制肾小球ECM积聚,延缓DN的进展。     

复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响

目的 观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法 正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13 mg/(kg·d)灌胃;L2组按FST 39 mg/(kg·d)灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果 与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P<0.05~0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P<0.05）。结论 复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。      

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p47phox亚基表达的影响

目的探讨槲皮素干预对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p47phox亚基表达的影响及意义。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法构建糖尿病模型,32只大鼠分为正常对照组、糖尿病未治疗组、槲皮素小剂量干预组及槲皮素大剂量干预组,12周后称体质量、肾重,计算肾重指数,Western blot检测各组肾脏p47phox、NF-κb、FN和ColIV的表达,应用流式细胞仪检测组织中活性氧簇(ROS)的表达。结果糖尿病未治疗组肾重指数增高(P<0.01);p47phox、NF-κb、FN、ColIV及ROS表达显著上调(P均<0.01)。槲皮素干预能降低肾重指数(P<0.01);减少糖尿病大鼠肾脏p47phox、NF-κb、FN、ColIV及ROS的表达(P均<0.01),以上效应具有剂量依赖性。结论槲皮素干预可以减轻糖尿病大鼠肾病病变,p47phox表达下调导致氧化应激减弱可能是其作用机制之一。     

商陆对阿霉素肾病肾小球胞外基质影响的实验研究

目的观察商陆水煎剂能否减轻阿霉素肾病大鼠肾小球细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分蓄积。方法单侧肾脏切除并重复尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型,随机分为模型组、商陆组、依那普利组,对照组为假手术大鼠。给药14wk,肾脏石蜡切片PASM染色测定肾小球基质相对面积;免疫组化方法检测层粘连蛋白（laminin,LN）与纤连蛋白（fibronectin,FN）及基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）表达。结果①商陆组与依那普利组ECM相对面积均显著低于模型组（P〈0.05）,二者间无统计差异;②与模型组比较,商陆组与依那普利组肾小球LN、FN表达下调（P〈0.05）,MMP-2表达上调（P〈0.05）。结论商陆水煎剂对减少阿霉素肾病大鼠肾小球ECM蓄积、延缓肾病进展有一定作用。     

淫羊藿苷对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效机制的研究

目的 探究淫羊藿苷（ICA）通过炎症-纤维化反应对阿霉素肾病模型大鼠肾损伤的影响及其协同激素增效的作用机制。方法 60只SD大鼠随机取12只作为空白组，其余48只复制阿霉素肾病模型，分为模型组、泼尼松组、ICA组及联合组，每组12只。泼尼松组按6.3 mg/（kg·d）剂量予以泼尼松，ICA组按50 mg/（kg·d）剂量予以ICA，联合组按泼尼松组和ICA组的药物剂量予以泼尼松+ICA，空白组和模型组仅予以0.9%生理盐水按1 mL/100 g剂量灌胃，并连续灌胃6周。全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维黏连蛋白（FN）;Western blotting检测SPARC蛋白表达；Masson染色法观察肾组织病理学改变。结果 与空白组相比，模型组大鼠肾小球基底膜沉积物逐渐增多，肾小球硬化和肾小管间质纤维组织增生，广泛间质纤维化；与空白组相比，24 h尿蛋白量升高，ALB、Scr降低，BUN、IL-1β...     

黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-SMA和FN的影响

目的：探讨黄芪对IgA肾病大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响,以观察黄芪对对IgA肾病的治疗作用及抗肾间质纤维化的机理。方法：复制IgA肾病大鼠模型,并给予黄芪治疗,分析肾脏病理改变,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达情况。结果：IgA肾病模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重,模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光明显增强,与正常对照组（P〈0．001）和黄芪治疗组（P〈0．001）比较均有统计学意义。正常组肾组织有少量α-SMA和FN的表达,而IgA肾病模型组大鼠肾组织中α-SMA和FN表达明显增强,与正常对照组和黄芪治疗组α-SMA（P〈0．05）和FN（P〈0．05）比较差别有统计学意义。结论：黄芪可以抑制IgA肾病大鼠肾组织中α-SMA和FN的表达,从而干预肾间质纤维化,减轻肾脏病理改变,延缓IgA肾病的发生发展。     

肾综颗粒对阿霉素肾病大鼠血脂水平和病理形态学的影响

目的:观察肾综颗粒对阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血脂水平及病理形态学等方面的影响,探讨中药肾综颗粒对肾病综合征的治疗作用及机制.方法:将雄性SD大鼠50只,随机分为5组:空白对照组、模型对照组、肾综颗粒组、肾综颗粒+泼尼松组(中药+西药组)、泼尼松组,每组10只.检测尿蛋白定量、血脂水平及肾脏病理形态学改变.结果:肾综颗粒组降低尿蛋白的作用与泼尼松组无显著性差异,在影响血脂,改善肾脏的病理损伤方面优于泼尼松组.结论:肾综颗粒能有效降低血清白蛋白的漏出,调节脂质代谢紊乱,改善肾脏病理损害程度.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、ET及TGF-β1的影响

目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及内皮素（ET）的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组（缬沙坦10 mg·kg^-1·d^-1）、大剂量治疗组（缬沙坦50 mg·kg^-1·d^-1）;9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高（P〈0.01）;与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）;与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降（P〈0.05）,但TGF-β1表达明显升高（P〈0.05）。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。     

基质金属蛋白酶-9在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达

目的：动态观察基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinase-9,MMP-9）在阿霉素肾病大鼠肾小球内的表达,探讨其变化在肾小球疾病中的作用。方法：采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素（浓度2mg/ml,剂量7.5mg/kg）建立阿霉素肾病模型,生化检测白蛋白变化,尿液检测24h尿蛋白定量,光镜下观察肾小球形态学改变,免疫组化检测肾组织MMP-9和纤维连接蛋白（FN）的表达。结果：阿霉素肾病组大鼠第4周时出现出现大量蛋白尿、低蛋白血症,与对照组相比,差异具有显著性（P〈0.01）;电镜下可见肾小球足突广泛融合;第8周部分肾小球发生局灶性硬化;MMP-9在肾小球足细胞的表达随着肾小球病变的加重先增加后减少;FN在肾小球内的表达随着肾小球病变的加重而逐渐增加。24h尿蛋白定量与MMP-9表达呈负相关,与FN表达成正相关,肾小球MMP-9与FN表达呈负相关。结论：阿霉素肾病组大鼠肾小球MMP-9和FN在不同阶段表达的变化可能参与了肾小球硬化的发生发展过程。     

阿霉素肾病大鼠模型建立及泼尼松的干预作用

目的探讨阿霉素肾病大鼠模型建立,观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠血、尿白蛋白的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组：阿霉素组（A）、泼尼松组（B）、对照组（C）。前两组一次性尾静脉注射阿霉素（7.5mg/kg）,各组于两周末监测血清、尿白蛋白,模型制作成功后B组给予泼尼松9mg/kg.d灌胃治疗,同时A组给予等容量的生理盐水。各组于2、6周和12周末监测血清、尿白蛋白、HE染色光镜、透射电镜观察肾脏病理改变。结果 2周末A、B组大鼠出现大量蛋白尿,低蛋白血症,伴高胆固醇血症,光镜下肾小球基本正常;A组第6周肾小球可见系膜基质增多,毛细血管闭塞;第12周时肾小球病变呈局灶、节段分布,肾间质内有明显灶性淋巴细胞浸润并见纤维化;B组第6周部分肾小球正常,部分系膜增生;第12周见肾小球结构基本正常。结论阿霉素尾静脉一次性注射,2周末成功制作了微小病变型肾病模型;应用泼尼松干预治疗,可减轻阿霉素肾病大鼠肾脏病理损伤,明显减少蛋白尿,进一步证明造模成功,同时说明泼尼松对肾脏病变有保护作用。     

灯盏益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β/Smad转导通路的影响

目的 观察灯盏益肾颗粒对糖尿病肾病（DN）大鼠TGF-Smad转导通路的影响，探讨其对DN防治作用。方法 雄性SD大鼠90只随机分成正常组（A组）、模型组（B组）、盐酸贝那普利组（C组）、灯盏益肾低、中、高剂量组（D、E、F组）。链脲佐菌素（STZ）55mg/kg一次性腹腔注射建立DN模型，给予不同实验因素干预后，生化检测胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白/尿肌酐（Up/Ucr）；免疫组化法测定大鼠肾组织TGF-β1、Smad 2、Smad 7、Ⅳ型胶原、纤维黏连蛋白（FN）的表达。结果 E、F组Up/Ucr、CysC、BUN低于B组（P<0.05或P<0.01）；E、F组肾组织中TGF-β1、Smad 2、Ⅳ型胶原、FN蛋白表达明显低于B组（P<0.01）、低于C、D组（P<0.05），Smad 7蛋白表达多于B、C、D组（P<0.05）。结论 灯盏益肾颗粒可以对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中TGF-β/Smad信号传导通路产生影响，调控肾组织中Ⅳ型胶原、FN表达，影响肾纤维化进程，随剂量增加，影响作用增强。