160例胃癌病理特征与临床预后的关系

目的:通过探讨不同病理类型胃癌的病理特征对临床预后的影响,以期为临床的治疗及预后判断提供指导。方法:对我院2001年1月至2007年7月收集的160例胃癌术后病例进行回顾性病理阅片及分型,并对不同病理类型胃癌淋巴结转移情况及不同病理类型胃癌肿瘤大小与浆膜浸润率、淋巴结转移率进行比较和比较51例不同病理类型胃癌随访患者5a生存率之间的差异,分析不同病理类型胃癌的病理特点及其对临床预后的影响。结果:160例胃癌中,乳头状腺癌9例(占5.63%);管状腺癌35例(占21.88%);低分化腺癌75例(占46.88%);黏液腺癌22例(占13.75%);印戒细胞癌19例(占11.88%)。不同病理类型胃癌淋巴结转移率:多组比较差异有显著性(P<0.05),两两比较印戒细胞癌淋巴结转移率为73.68%,高于乳头状腺癌的11.11%,两者之间差异有显著性(P<0.005),乳头状腺癌与低分化腺癌、黏液腺癌比较差异有显著性(P<0.05),其他两两比较差异无显著性。不同病理类型胃癌肿瘤大小与淋巴结转移率、浆膜浸润率的关系:管状腺癌和低分化腺癌淋巴结转移率,直径>4cm的淋巴结转移率高于直径≤4cm,差异有显著性(P<0.05);低分化腺癌肿瘤直径>4cm的浆膜浸润率高于直径≤4cm,差异有显著性(P<0.05),其他类型比较未见明显差异。随访51例不同病理类型胃癌患者5a生存率:多组比较有明显差异(P<0.05),两两比较,管状腺癌5a生存率为81.82%,乳头状腺癌5a生存率为80%,低分化腺癌为61.54%,三者均高于印戒细胞癌的0%,差异有显著性(P<0.005),其他两两比较差异无显著性。结论:乳头状腺癌属高分化癌,预后较好;管状腺癌和低分化腺癌是胃癌的主要类型,其肿瘤大小与淋巴结转移率呈正相关,与预后呈正相关;低分化腺癌浸润深度与预后呈正相关。5a生存率:乳头状腺癌、管状腺癌和低分化腺癌比印戒细胞癌高;印戒细胞癌属弥漫型(浸润型)胃癌,侵透性强,淋巴结转移率高,5a生存率极低,预后差。     

端粒酶蛋白催化亚单位基因及其蛋白在胃癌中的表达

目的　探讨端粒酶蛋白催化亚单位 (hTERT)基因mRNA及其蛋白在胃癌发生、发展中的重要作用以及在胃癌诊断中的意义。方法　应用原位杂交方法检测 5 3例胃癌标本中hTERTmRNA的表达 ,应用免疫组化S P法检测相同标本中hTERT蛋白的表达。结果　 5 3例胃癌标本中 ,hTERTmRNA阳性 41例 (77% ) ,其中低分化腺癌阳性 18例 (82 % ) ,高分化腺癌阳性 2 1例 (81% ) ,黏液腺癌及黏液细胞癌阳性 2例 (2 / 5 ) ;hTERT蛋白阳性共 46例 (87% ) ,其中低分化腺癌阳性 2 0例 (91% ) ,高分化腺癌阳性 2 5例(96 % ) ,黏液腺癌及黏液细胞癌阳性 1例 (1/ 5 ) ;hTERTmR NA及hTERT蛋白的表达在低分化腺癌组与高分化腺癌组之间差异未见显著性 (P >0 0 5 ) ,但hTERTmRNA与hTERT蛋白之间呈正相关 (rS=0 6 2 3,P <0 0 1)。结论　hTERTmRNA及蛋白表达的检测有可能为胃癌的诊断及鉴别诊断提供一种新的形态学的指标     

胃癌FasL表达与生物学行为的关系

目的 :研究FasL在人类胃腺癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 :采用免疫组化S -P法 ,检测5 0例胃癌组织中FasL蛋白的表达情况。结果 :5 0例胃癌组织均表达FasL蛋白。FasL蛋白在高、中分化腺癌中的表达高于低分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ,侵及粘膜、粘膜下者高于侵及浆膜及浆膜外者 (P <0 .0 5 ) ,无局部淋巴结转移者高于有局部淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,肿瘤小于 5cm者高于肿瘤大于 5cm者 (P <0 .0 5 ) ,TNMⅠ、Ⅱ期胃癌高于TNMⅢ、Ⅳ期胃癌 (P <0 .0 1)。结论 :人类胃腺癌普遍表达FasL蛋白 ,其表达程度与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤大小及临床分期有关。胃癌可能通过表达FasL逃避机体的免疫监视。     

胃癌微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究

目的　通过研究胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性与错配修复基因hMSH2蛋白表达 ,来揭示微卫星不稳定性在胃癌演化过程中可能作用机制 ,并探讨导致胃癌中微卫星不稳定性的基因机制。方法　用PCR方法检测 5个微卫星位点MSI表现 ;并通过免疫组化SP法检测hMLH1、hMSH2错配修复蛋白的表达。结果　胃癌组、慢性胃炎组中MSI的阳性率分别为 5 8 82 %(30 5 1) ,2 1 0 5 %(12 5 7)。肠型胃癌与弥漫型胃癌的MSI阳性率间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。在所有标本中仅检测到 1例hMSH2表达缺失 ,异常表达的病例为胃乳头状腺癌。结论　MSI在散发性胃癌的发生及发展过程中均起到了一定作用 ,hMLH1启动子区异常甲基化是导致胃癌MSI的重要因素。     

增殖细胞核抗原和P糖蛋白在胃癌中的表达和意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和P糖蛋白在判断胃癌预后、指导化疗中的意义。方法 :采用S -P免疫组化染色法。结果 :低分化腺癌PCNA阳性率 (97 4% )明显高于高分化腺癌PCNA阳性率 (75 0 % ) ,两者具有极显著性差异 (P <0 0 1 ) ;低分化腺癌的PCNA表达强度高于高分化腺癌 ,且差异具有显著性 (P <0 0 5 )。P糖蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤细胞的恶性程度无关 (P >0 0 5 )。结论 :对胃癌病人进行PCNA、P糖蛋白检测 ,在判断预后、指导化疗中起重要作用     

微卫星不稳定在胃癌中的发生及其与胃癌临床病理特点的关系

目的 :研究微卫星DNA不稳定性 (MSI)在胃癌发生中的作用及其与胃癌临床病理之间的关系。方法 :采用PCR、PCR 变性聚丙烯酰胺凝胶及硝酸银染色方法检测 3 0例胃癌组织的MSI。结果 :胃癌MSI阳性率为 3 6.67% (11/3 0 ) ,MSI与胃癌患者的年龄、性别、胃癌分期、淋巴结转移及组织分型无关 (P >0 .0 5 ) ,与胃癌的分化程度和发生部位有关 :高 中分化胃癌high levelMSI(MSI H)检出率 (4 7.0 6% ,8/17)显著高于低分化胃癌 (7.69% ,1/13 ,P <0 .0 5 ) ;胃窦胃癌MSI H阳性率(4 7.3 7% ,9/19)显著高于胃体及胃底胃癌 (0 ,0 /11,P =0 .0 1)。结论 :MSI可能在胃癌的发生中起一定作用 ,其与胃癌临床病理特点的关系尚需进一步探讨     

NF-κB P65(RelA)和uPA在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨胃癌形成中核转录因子κB P65(nuclear factor kappa B P65,NF-κB P65)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)的表达规律及相关性.方法 应用免疫组织化学SABC法检测64例标本中胃癌、癌旁及正常组织RelA和uPA表达情况,采用Pearson等级相关检验研究两者之间相关性.结果 RelA在胃癌、癌旁、正常组织表达的阳性率分别为53.13%(34/64)、31.25%(20/64)和7.81%(5/64),三者比较有显著差异(P＜0.01);uPA阳性率在上述三者分别为59.38%(38/64)、39.06%(25/64)和12.50%(8/64),亦有显著性差异(P＜0.01).RelA和uPA在低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌中表达增强,与乳头状腺癌、管状腺癌相比有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).Pearson相关分析显示RelA和uPA的表达水平在胃癌(P＜0.01)、癌旁组织(P＜0.01)及正常组织(P＜0.01)中均呈显著正相关.结论 RelA在人胃癌组织中与邻近组织相比是超表达的,其靶基因uPA也被上调,共同参与了胃癌的形成和发展.     

残胃癌临床病理特点与幽门螺旋杆菌关系的研究

目的探讨幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染与残胃发生癌变的关系。方法经胃镜取49例残胃癌患者和47例普通胃癌患者的组织标本，采用快速尿素酶法检测HP的感染情况，同时行病理检查。结果残胃癌组HP阳性率显著的低于普通胃癌组（P〈0．01）；49例残胃癌患者的主要病理类型为低分化腺癌28例（57．14％），其他病理类型包括，乳头状腺癌3例（6．12％），管状腺癌6例（12．24％），中分化腺癌8例（16．33％），高分化腺癌2例（4．08％），印戒细胞癌1例（2．04％），未分化癌1例（2．04％）等；BillrothⅠ式手术残胃癌患者HP阳性率（41．67％）显著的高于BillrothⅡ式手术残胃癌患者的HP阳性率（10．81％）。结论残胃癌患者病理类型可能是以低分化腺癌为主要类型；HP的感染可能不是残胃癌的主要发病机制；BillrothⅡ式手术引起的胆汁反流可能是残胃癌发病的主要因素之一。     

Smo蛋白在胃黏膜不典型增生和胃癌中的表达及其意义

目的探讨Smo蛋白在胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达及其意义。方法采用组织芯片及免疫组化S—P法检测65例不典型增生胃黏膜及85例胃癌组织中Smo蛋白的表达，以25例正常胃黏膜作对照，并联系临床病理学指标进行相关分析。结果在正常胃黏膜中，Smo不表达或弱表达；在不典型增生的胃黏膜中，Smo的阳性表达率及表达强度较正常胃黏膜有所增加，并随着不典型增生程度的加重而增加；在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中，Smo表达强度和阳性表达率显著高于正常胃黏膜（P〈0．05），并随着胃腺癌分化程度下降而上升；在不同胃癌临床病理分期中Smo表达强度差异有显著性，并随着临床病理分期的增加而增加。结论Smo蛋白的高表达可能参与了胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌的发生与发展。     

转录因子Ets-1在胃癌组织中的表达及意义

目的研究转录因子Ets-1在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系.方法运用免疫组化S-P法检测86例胃癌及癌旁组织中Ets-1的表达.结果 Ets-1在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%,显著高于癌旁组织(40.7%,<0.05);Ets-1阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与印戒细胞癌/黏液腺癌之间差异有显著性(P<0.01);Ets-1的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、肿瘤大小、远处转移均无关.结论 Ets-1在胃癌组织中具有高表达率,其阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关.     

胃癌间质肥大细胞计数及其意义

用俾士麦棕染色观察５３例胃癌间质中肥大细胞（ＭＣ）．结果表明，乳头状管状腺癌、低分化腺癌、未分比癌和粘液细胞癌各型癌周间质与远离癌之间质ＭＣ计数比较，前两型差异均有高度显著性（Ｐ＜０．０１）．４型中癌周间质ＭＣ计数，乳头状管状腺癌最高，分别与后三型比较，均有高度显著性差异（Ｐ＜０．０１）．低分化腺癌高于未分化癌和粘液细胞癌，差异分别有显著性（Ｐ＜０．０１）和高度显著性（Ｐ＜０．０１）．此外．胃癌有转移者低于无转移者，两者比较，差异亦有高度显著性（Ｐ＜０．０１）．本文对ＭＣ在胃癌病理变化中的意义作了初步探讨．     

胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物（P糖蛋白）表达的研究

目的：研究胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物Ｐ糖蛋白的表达。方法：采用免疫组化方法检测Ｐ－ｇｐ的分布。结果：各组胃癌及胃炎组织中均有Ｐ－ｇｐ表达，其中慢性胃炎 状及头癌、与代分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义。印戒细胞癌与低分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义，结论：癌组织Ｐ－ｇｐ表达较慢性胃炎强，但癌组织中Ｐ－ｇｐ表达不均衡。     

Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Glil蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片，应用免疫组化S—P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达，并以正常胃粘膜组织作对照，分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达；在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中，两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜（P〈0．05，并随着胃腺癌分化程度下降而上升；相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关，相关系数为0．989，P〈0．001。结论胃癌发生过程中的Sonic hedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。     

混合型组织学类型胃癌组织中CD44v6表达与侵袭和转移的关系

目的　研究CD4 4v6在不同组织学类型的胃癌和混合型组织学类型胃癌中表达与侵袭和转移的关系。方法　 4 0例经外科手术切除的胃癌石蜡包埋组织 ,选用CD4 4v6单克隆抗体 ,采用sABC法 ,进行免疫组织化学检测。结果　中分化腺癌常伴有粘液腺癌 ;低分化腺癌多伴有印戒细胞癌。CD4 4v6在中分化腺癌伴粘液腺癌组织中的表达率为 33 3% ;而在低分化腺癌伴印戒细胞癌组织中的表达率为 6 6 7%。结论　低分化腺癌伴有印戒细胞癌中CD4 4v6的高表达率可能说明在侵袭和转移方面高于中分化腺癌伴有的粘液腺癌。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体表达与胃癌中浸润和转移过程的关系

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR)在胃癌浸润和转移过程中所起的作用。方法：采用免疫组化SP法检测59例胃癌组织中uPAR折表达，观察其与癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系。结果：59例中uPAR阳性28例；在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高，而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低（P＜0．01）；有淋巴结转移组uPAR阳性率为60．5％（23／38），高于无淋巴结转移组的23．8％（5／21）（P＜0．01）；uPAR在早期胃癌阳性率为12．5％（1／8），侵及肌层组阳性率为38％（6／16），侵犯全层组阳性率为60％（21／35），差别有显著性（P＜0．05）。结论：uPAR与胃癌的浸润和转移密切相关，也与胃癌组织学类型有关。     

胃癌患者手术前后血清胸苷激酶1水平变化的临床研究

目的：探讨检测血清胸苷激酶（TK1）水平对胃癌诊断及手术效果评估的意义。方法采用免疫印迹-增强化学发光法检测35例健康查体者和68例胃癌患者血清TK1水平,比较43例胃癌患者根治术前后血清TK1水平。结果胃癌患者血清TK1水平明显高于正常对照组（P〈0.01）;血清TK1水平与胃癌患者性别、年龄无相关,与胃癌患者临床分期、细胞分化程度相关;Ⅳ期明显高于Ⅲ期、Ⅲ期明显高于Ⅱ期、Ⅱ期明显高于Ⅰ期、Ⅰ期明显高于正常对照组,两两比较差异有统计学意义（P〈0.01-0.05）,肿瘤细胞分化程度较差胃癌患者血清TK1水平明显高于分化程度较好胃癌患者;术后胃癌患者血清TK1水平明显低于术前（P〈0.01）。结论检测血清TK1水平对胃癌诊断、预测病情进展、疗效等有较大的临床价值。     

胃癌活检标本端粒酶检测结果分析

目的探讨胃癌活检标本端粒酶检测在原发性胃癌诊断中应用的意义.方法采用端粒重复序列扩增法(TRAP法)检测胃癌活检标本端粒酶活性.结果我们对71例胃癌和胃十二指肠溃疡活检标本进行了端粒酶活性检测并作了病理确诊,15例非胃癌标本未见端粒酶阳性结果;56例胃癌标本,阳性率为73.21%;胃腺癌标本52例,阳性率为73.08%;低分化腺癌34例,阳性率76.47%,低中分化腺癌16例,阳性率68.75%,中分化腺癌2例,阳性率50%.结论胃癌组织端粒酶检测阳性率高,检测胃癌活检组织端粒酶活性对胃癌的辅助诊断有重要意义.     

胃癌组织中p53与Ki67蛋白的表达意义

目的:探讨p53与Ki67在胃癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测25例胃癌组织中p53与 Ki67的表达水平.结果:25例胃癌中乳头状腺癌 - 管状腺癌(分化较好)14例,低分化腺癌 - 印戒细胞癌(分化较差)11例. p53与Ki67随胃癌的分化程度降低和分期的增加,阳性表达率递增(P＜0.05).结论:胃癌组织中p53高表达与胃癌组织细胞增殖密切相关,且p53与Ki67在胃癌中存在相关差异,通过检测p53与Ki67的表达,有助于胃癌预后的评估.     

胃癌患者血浆胆固醇、LDL与胃癌组织病理分型的相关性研究

目的：测定胃癌患者术前血浆胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）的含量，探讨血浆TC、LDL与胃癌不同病理分型之间的相关性。方法：选择胃癌患者143例，根据术后组织病理分型将患者分组：高分化组包括乳头状腺癌16例和管状高分化腺癌43例；中分化组包括管状中分化腺癌39例；低分化组包括低分化腺癌20例、粘液腺癌14例和印戒细胞癌11例。另选胃溃疡患者和正常人各30例作为对照。所有被选中者均取清晨空腹静脉血，用酶法测定血浆TC水平，用沉淀法测定血浆LDL水平。结果：各组胃癌患者的检测值均较正常对照组和胃溃疡对照组明显降低（P＜0.05），两个对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05）。不同分化程度的胃癌患者血浆TC、LDL差异有统计学意义（P＜0.05）。40例胃癌患者术后血浆TC、LDL含量明显高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：胃癌患者血浆TC、LDL水平与胃癌组织病理分化程度相关，癌组织分化越差，血浆TC、LDL水平越低。血浆TC、LDL水平可作为判断进展期胃癌患者病情变化、治疗效果的有用的指标。