新型冠状病毒肺炎心脏损伤及其与血管紧张素转化酶Ⅱ的关系研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的疾病。COVID-19患者主要表现为发热、乏力、干咳等典型呼吸系统症状,但也有部分患者有心悸、胸闷等不适,出现心电图、心肌酶谱、心功能等改变,表现为心脏损害。血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)作为SARS-CoV-2侵入细胞的受体,可能与COVID-19患者心脏损伤有密切联系。文章就COVID-19患者心脏损伤及其与ACE2的关系作一综述。     

脾肺两虚型重症新型冠状病毒肺炎的机制与临证探讨

[目的]从脾肺两虚证与血管紧张素转化酶Ⅱ(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的角度探讨新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease2019,COVID-19)普通型转为重症的机制,并结合案例探讨培元宣化解毒方抑制COVID-19普通型转为重症的作用。[方法]通过临床观测与相关文献分析,总结ACE2与COVID-19肺脾两虚证的关系,阐明其对普通型转为重症的影响,并列举杭州市西溪医院确诊验案一则加以佐证。[结果]文献分析显示,脾肺两虚证患者感染后易转为重症的机制与ACE2相关。病毒可竞争性结合ACE2,引起消化道及其他脏器损伤,影响机体对病毒的免疫能力。杭州市西溪医院诊治的COVID-19确诊病例中50.7%属于脾肺两虚证。所举病案诊断为COVID-19(湿毒郁肺兼脾肺两虚证),以培元宣化解毒方结合西医治疗,提高了患者免疫力和抗病毒能力,从而抑制了普通型向重症的转化。[结论]脾肺两虚型COVID-19患者转为重症的机制与ACE2密切相关,运用培元宣化解毒方抑制其转为重症具有良效。     

男性新型冠状病毒肺炎患者生殖系统损伤机制研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在发病率和严重程度上存在显著的性别差异,同年龄段中男性患者多于女性患者。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)利用血管紧张素转换酶(ACE)2受体进入人体细胞。由于ACE2在人类多个器官系统上有不同程度的表达,SARS-CoV-2除感染呼吸系统外,同样可以感染消化系统、神经系统、免疫系统等。睾丸为富含ACE2的器官之一,部分男性COVID-19患者精液中检出SARS-CoV-2,SARS-CoV-2可能损伤生殖系统。但SARS-CoV-2参与男性生殖系统损害的机制尚未完全阐明,目前研究主要集中在SARS-CoV-2对男性生殖的短期影响,并越来越重视其长期影响。本文总结了SARS-CoV-2介导男性COVID-19患者的生殖细胞损伤、性腺功能减退、睾丸炎症的可能机制,并指出目前研究存在的问题,为男性COVID-19患者生殖系统损伤的机制研究扩宽思路。     

血管紧张素转换酶2参与新型冠状病毒肺炎多器官系统损伤保护的分子机制研究

本文从血管紧张素转换酶2(ACE2)结构及生理学功能、参与β-冠状病毒感染致病,参与全身多器官系统损伤等方面,系统综述ACE2介导全身各器官系统损伤保护的相关分子机制,期望对COVID-19临床防治及相关研究提供理论依据和科研思路。     

新型冠状病毒肺炎患者的高血压管理

【摘要】新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者多合并高血压、糖尿病等慢性疾病。COVID 19的病理机制起始于病毒S蛋白与Ⅱ型肺泡上皮细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，造成肺内ACE2水平降低和ACE2/ACE功能失衡，触发血管紧张素(Ang)Ⅱ过量产生和细胞因子风暴，导致肺功能损伤和低氧血症。作为肾素 血管紧张素系统（RAS）主要效应成分的ACE、ACE2和AngⅡ在高血压及靶器官损伤中同样发挥了关键作用。合并高血压的COVID 19患者如何管理血压和保护心肾靶器官是值得研究的新课题。故本文就新冠肺炎与高血压的关联及新冠肺炎患者高血压管理做一综述。     

新型冠状病毒肺炎并发的凝血障碍

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在短短的半年内肆虐全球,至今在全世界已有3568万人感染,126万人死亡。本病的病因为新型冠状病毒(SARS-CoV-2),病毒通过刺突糖蛋白(S蛋白)与宿主细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)结合从而入侵细胞,其结合能力甚至超过SARS病毒。ACE2主要存在于呼吸道与胃肠道,也广泛分布于心脏、肾脏、睾丸、脑组织与脂肪组织等。     

新冠肺炎引起心肌损伤的机制及其治疗探讨

[目的]探讨新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)引起心肌损伤的中西医机制及培元宣化解毒法治疗本病的机制。[方法]通过阅读论述瘟疫的相关古籍以及有关COVID-19的最新文献,总结COVID-19引起心肌损伤的中西医机制,分析其病因病机与治疗方法,并通过验案一则加以佐证。[结果]COVID-19引起心肌损伤的机制主要是通过病毒表面的s蛋白与表达于心血管系统的血管紧张素转化酶Ⅱ(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体结合而感染细胞。COVID-19属于中医“寒湿疫”,根据卫气营血传变规律显示疫毒入侵,脾虚湿困,肺气受损,反侮心火,导致逆传心包,造成心肌损伤,由此本团队提出培土生金、宣肺疏风、化湿解毒的方法。病案所示为肺脾气虚型COVID-19患者,通过培元宣化解毒法可抗病毒,改善肺部炎症,且能够减轻心肌损伤,改善心功能。[结论]COVID-19引起心肌损伤的机制与ACE2有关,培元宣化解毒法通过补益脾肺、顾护正气、化湿解毒以排出疫毒之邪,防止病邪逆传心包,治疗COVID-19及顾护心肌效果良好,拓展了COVID-19的治疗方法,值得临床推广。     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的新成员,在体内,ACE2水解血管紧张素Ⅰ、Ⅱ以及apelin亚型产生心血管保护作用。此外,ACE2也可作为2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的受体感染人体引发肺炎。文章就ACE2水解不同底物产生的心血管保护作用及其在2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中的作用进行综述。     

新型冠状病毒疫苗在慢性肾脏病患者中的效果评价

<正>自新型冠状病毒肺炎（COVID-19）爆发以来,其迅速传播的特点和多种突变变种的出现,对人类健康和经济发展产生了巨大的影响。COVID-19的病原体新型冠状病毒（SARS-Co V-2）可通过其刺突蛋白（S）和血管紧张素转换酶2(ACE2)的相互作用进入细胞,激活NF-κB相关的炎症小体,     

新型冠状病毒对睾丸功能的影响

目的:回顾性分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者男性生殖系统症状与体征,研究新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在精液中检出情况,探讨SARS-CoV-2对睾丸功能的影响。方法:收集2020年1—3月武汉大学人民医院COVID-19确诊男性患者112例的一般情况、症状及体征等病历资料,收集适龄COVID-19男性患者精液SARS-CoV-2 RNA检测结果,利用HPA在线数据库检索并分析ACE2蛋白及RNA在人类组织器官的分布情况,评估SARS-CoV-2对睾丸功能的影响。结果:HPA在线数据库分析显示,ACE2蛋白及RNA在睾丸组织高表达。112例男性COVID-19患者中,3例(2.7%)重症患者出现睾丸坠胀,其余患者均未出现男性生殖系统异常症状及体征。17例有生育需求的男性患者,精液SARS-CoV-2 RNA检测均为阴性。结论:生物信息学分析提示SARS-CoV-2对睾丸功能有潜在损伤,但目前并无证据显示COVID-19患者出现疾病相关的男性生殖系统异常症状与体征,也未在COVID-19患者精液中检出SARS-CoV-2 RNA。SARS-CoV-2对睾丸功能的远期影响还需进一步评估。     

SARS-CoV-2对神经系统损害的研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起 的2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情在全球大暴发。SARS-CoV-2 感染除了可累及呼吸系统 外,还可导致严重的神经系统损伤。研究表明SARS-CoV-2 可通过血行和跨神经元途径入侵神经系统,并可能通过抑 制细胞免疫、低氧血症及炎症作用,诱导神经元变性与细胞凋亡,以及血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)机制造成COVID-19 患者的神经系统损害,导致患者颅内感染、中毒性脑病、急性脑血管疾病、肌 肉损害、周围神经系统损伤、急性脊髓炎、脱髓鞘疾病或其他神经系统疾病。     

2019冠状病毒病相关肾损伤研究进展

2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)目前已在世界范围内暴发流行,是世界性的重大 公共卫生问题。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)传染性 极强,主要侵袭患者的肺,导致呼吸窘迫综合征甚至多器官衰竭。肾也是病毒攻击的主要器官之一,病毒通过血管 紧张素转换酶2(ACE2)直接损伤肾小管,并引起细胞因子风暴导致肾损伤,增加患者的死亡风险。早期排查COVID- 19患者肾损伤危险因素,检测肾损伤指标,对存在肾损伤的患者及时进行支持治疗及肾脏替代治疗,可降低病死率。     

COVID-19与心血管代谢性疾病的临床研究进展

COVID-19与心血管代谢性疾病（CVMD）之间高共患病率和死亡率，及其潜在的心血管损伤风险，为其临床诊治带来巨大挑战。最新研究发现：高龄状态、免疫功能缺陷、炎症因子风暴及氧化应激损伤等是二者高共患病率的潜在机制；病毒直接侵袭、心肌氧供需失衡以及血管内皮与凝血功能障碍则可能是COVID-19患者心血管损伤的重要机制。此外，SARS-CoV-2细胞膜受体ACE2在各脏器与循环系统中的表达水平，不仅介导病毒对脏器直接侵袭损伤，还可参与机体炎症与氧化应激平衡的调节，从而影响患者COVID-19易感性与预后结局。本文将就COVID-19合并心血管代谢性疾病的上述研究进展进行回顾，并探讨SARS-CoV-2引起心血管损伤机制，以期为COVID-19合并CVMD患者的临床诊治提供理论依据。     

基于网络药理学和分子对接技术分析清肺排毒汤治疗COVID-19的机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析清肺排毒汤治疗COVID-19的作用靶点、信号通路和生物学功能。方法 利用TCMSP、SwissTarget Prediction、CooLGeN、GeneCards、DAVID等数据库,分析清肺排毒汤中麻黄、半夏等21味药所含的活性成分及其靶点蛋白,筛选与COVID-19疾病共有的靶点蛋白及其信号通路与生物学功能,采用Gephi软件构建清肺排毒汤药味-活性成分-作用靶点-生物学功能网络图。结果 清肺排毒汤中麻黄、半夏、甘草、冬花、紫菀、枳实等18味药的MOL000519、MOL000554、MOL004798、MOL004824、MOL010428、MOL013443等163个活性成分通过调控ACE、ACE2、AGTR1、FURIN、TNF、CASP3、CASP6、DPP4、MCL1、POLD1等10个蛋白靶点激活肾素-血管紧张素系统信号通路和细胞凋亡信号通路,发挥肾素-血管紧张素对血容量的调节、肾素-血管紧张素对全身动脉血压的调节等42种生物学功能治疗COVID-19。初步分子对接结果显示,核心活性成分MOL000519（来自半夏）、MOL000554（来自冬花）、MOL004798（来自麻黄）、MOL004824（来自甘草）、MOL010428（来自紫菀）、MOL013443（来自枳实）等与SARS-CoV-2 3CL水解酶有较好的亲合力,可形成稳定构象,具有较好结合活性（结合能≤-5 kJ/mol）。结论 清肺排毒汤以多药味、多靶点、多信号通道和多生物学功能发挥治疗COVID-19作用,该研 究可为深入阐释清肺排毒汤治疗COVID-19的药理作用及机制提供参考。     

血管紧张素转换酶2与肾脏

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素血管紧张素系统(RAS)的新成员,它是迄今为止发现的第一个人血管紧张素转换酶(ACE)相关的同系物。ACE降解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。而ACE2的主要作用是降解AngⅡ,生成具有强舒血管作用的多肽-血管紧张素-(1～7)。在RAS中,ACE2与ACE可能发挥相反的作用,从而维持RAS的稳定。ACE2与ACE在结构及肾脏中的分布均有相似及不同之处。ACE2在肾脏中高度表达,它在肾脏的生理及病理状态中均扮演重要角色。对ACE2基因剔除及应用ACE2抑制剂模型的研究表明,ACE2可能对肾脏有保护作用,通过促进ACE2的表达或摄入外源性ACE2来提高ACE2水平可能为肾脏疾病的治疗提供新的研究方向。     

新型冠状病毒肺炎相关心肌炎发病机制的研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）最初被认为主要对呼吸系统产生影响,随着研究深入,目前已经发现SARS-CoV-2感染会影响人体的多个器官系统,心脏是继肺部感染之后的一大目标靶器官。临床上经常能观察到新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的心脏损伤,其中心肌炎在COVID-19心肌损伤中占1%~7%,这类患者临床预后常较差。令人遗憾的是,目前COVID-19是如何引起心肌损伤,又是如何进展为心肌炎,其相关机制及病理生理改变目前仍未知。从目前资料分析发现,除血管紧张素转换酶2（ACE2）介导打击机制较为学者认可外,细胞因子风暴及免疫介导引发心肌损伤等机制目前仍是推测性的,鉴于心脏MRI、心内膜活检的应用受限,而COVID-19相关心肌炎的尸检等基础研究资料较少,因此,COVID-19相关心肌炎的诊断及治疗对临床医生而言仍是一大挑战。本文就COVID-19相关心肌炎可能存在的病理生理机制予以综述,以期有助于增进医务人员对该病的认识进而降低总体死亡率。     

ACE2在心血管疾病中的病理生理作用

肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生密切相关。新发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)与ACE是同源物,ACE2可能在肾素-血管紧张素系统中有拮抗血管紧张素Ⅱ(AngII)介导的多种病理生理作用,与高血压、动脉粥样硬化以及心力衰竭等疾病的发生关系密切,其可能的作用机制是ACE2水解AngII并产生Ang(1-7),Ang(1-7)可以通过其自身受体在功能上与AngⅡ生物学作用相互拮抗。本文就ACE2与心血管疾病的相互作用关系做一综述。     

基于网络药理学和分子对接技术探索银翘散治疗小儿新型冠状病毒肺炎活性化合物的研究

目的:探寻银翘散治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的活性化合物。方法:应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacological,TCMSP)、PubChem数据库、SwissTargetPrediction数据库挖掘获取银翘散中金银花、连翘、桔梗、薄荷、牛蒡子、竹叶、荆芥穗、淡豆豉、甘草、芦根的活性成分和作用靶点;应用Cytoscape 3.7.2软件构建银翘散成分-靶点网络;利用String数据库构建银翘散作用靶标的PPI网络;通过WebGestalt数据库和KOBAS 3.0数据库对银翘散作用靶点进行GO分析和KEGG富集分析,筛选出潜在通路并分析其作用机制。结果:共筛选出153个银翘散生物活性成分和580个靶点,核心靶点为PTGS2、HSP90AA1、AR、PCP4、F7,主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡途径、细胞衰老通路、非小细胞肺癌通路等信号通路。分子对接结果显示类黄酮、山柰酚等核心化合物与COVID-19推荐用药的亲和力相似。结论:初步揭示了银翘散可能通过血管紧张素Ⅱ(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)和丝氨酸蛋白酶(recombinant transmembrane protease serine 2,TMPRSS2)等结合,作用于PTGS2、HSP90AA1、AR、PCP4、F7等靶点调节多条信号通路,从而发挥其整体调节效应而治疗COVID-19。     

肾素-血管紧张素系统在SARS-CoV-2引起的急性肺损伤中的作用

2019-12月底,由新型冠状病毒(severe acute re-spiratory syndrome coronavirus 2 ,SARS-CoV-2 )引起的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019 ,CO-VID-19 )在武汉暴发,截止2020-03 月,疫情已经波及到了包括中国在内的25个国家和地区,给世界公共卫生事业带来了巨大挑战.疫情发生后我国的研究者们立即对该病毒的结构和感染机制进行研究,发现SARS-CoV-2属于巢病毒目、冠状病毒科、β冠状病毒属,是线性单股正链 RNA 病毒,其可通过S蛋白RBD结构域与人体细胞表面的血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2 ,ACE2)受体结合而感染肺泡上皮细胞,从而证实 ACE2是病毒入侵人体的关键.与此同时,一系列研究结果提示, ACE2水平的下调,可通过过度活化肾素血管紧张系统(reninangiotensinsystem ,RAS) ,作用于肺脏,导致炎性细胞积聚增加、肺毛细血管通透性增加、肺泡和间质水肿,进而导致急性肺损伤(acute lung injury , ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dis-tress syndrome ,ARDS)[1-3].本文将结合近期相关国内外文献阐述RAS在SARS-CoV-2所致ALI中的作用及相关机制,以及靶向 RAS的药物干预在急性肺损伤和COVID-19中的应用前景,为后续的诊疗方案的制定以及以RAS为治疗靶点的新药研发提供理论依据.     

COVID-19患者静脉血栓栓塞症的诊治进展

2019冠状病毒病(COVID-19)在过去三年多时间里引发了全球大流行并造成大量患者死亡。静脉血栓栓塞症(VTE)是COVID-19常见的并发症。严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染可引起细胞因子释放、免疫细胞激活和促凝级联反应激活,从而导致内皮炎和血管损伤,影响凝血系统并引起凝血功能障碍。抗血栓治疗可以减少COVID-19患者需器官支持的比例并提高生存率,但对其抗凝治疗的最佳药物、剂量和使用时间仍不清楚。对出血风险较低的COVID-19非危重症患者,最新指南建议使用治疗剂量抗凝;而对于COVID-19危重症患者,由于VTE风险因素较多,抗凝治疗更具挑战性。早期研究认为对COVID-19危重症患者需要增加抗凝强度,然而并未发现治疗剂量能够获益。最新的临床试验结果表明,治疗剂量抗凝并不优于标准剂量抗凝。本文总结了COVID-19患者VTE的危险因素、发生机制和抗凝治疗的最新进展,并对其做一评述。