CK19和CEA mRNA表达与乳腺癌外周血微转移的相关性研究

目的 检测乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19(CK19)和癌胚抗原(CEA)mRNA的表达,探讨其表达是否可作为判断外周血微转移及预后的分子生物学指标.方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测45例术前乳腺癌患者及30例乳腺良性病变患者外周血中CK19和CEA mRNA的表达情况.结果 CK19和CEA mRNA在乳腺癌患者血清中阳性率分别为62.2%和53.3%,在30例乳腺良性患者血清中CK19 mRNA阳性率为3.3%,无CEA mRNA表达.乳腺癌患者和良性肿瘤患者血清中CK19、CEA mRNA表达阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.01).CK19和CEA mRNA阳性率与临床分期、淋巴结转移均有关,二者表达呈正相关(P＜0.01).结论 乳腺癌患者外周血中CK19和CEA mRNA表达与临床分期密切相关,提示两项指标有望预测乳腺癌外周血微转移和判断预后.     

乳腺癌患者外周血中角蛋白19 mRNA,乳腺小粘蛋白mRNA和泌乳素诱导蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的:研究乳腺癌患者外周血中角蛋白(CK)19mRNA,乳腺小粘蛋白(SBEM)mRNA和泌乳素诱导蛋白(PIP)mRNA的表达,并探讨三者在微转移检测中的意义。方法:用RT-PCR检测乳腺癌患者50例、结直肠癌20例、乳腺良性肿瘤21例、健康者20例外周血中的CK19mRNA、SBEM mRNA、PIP mRNA。结果:CK19mRNA在乳腺癌组的阳性率(36.0%)明显高于乳腺良性肿瘤组(0.0%,P<0.05)与健康者(0.0%,P<0.05)。SBEM mRNA、PIP mRNA在乳腺癌组的阳性率(28.0%、18.0%)明显高于其它3组(0.0%,P<0.05)。联合检测3个基因,可将阳性率提高到62.0%。结论:乳腺癌患者外周血中的SBEM mRNA、PIP mRNA均可能作为微转移标志物;而CK19mRNA作为乳腺癌微转移标志物的特异性尚待探讨;联合检测三者可提高乳腺癌外周血微转移的检出率。     

乳腺癌患者外周血癌胚抗原及细胞角蛋白19 mRNA表达的临床意义

目的 探讨细胞角蛋白19(CK19)mRNA、癌胚抗原(CEA)mRNA的表达在诊断乳腺癌患者外周血微转移的临床意义及与临床病理指标的关系.方法 采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)法,测定28名健康女性志愿者、20例良性乳腺疾病患者、108例乳腺癌患者(88例行手术切除乳腺癌患者、20例复发转移乳腺癌患者)的外周血中CK19、CEA mRNA的表达.以上有一项为阳性即判定为转移.结果 28名健康对照者CK19 mRNA和CEA mRNA两个指标检测结果均为阴性.20例良性乳腺疾病患者中,CK19 mRNA阳性1例(5%),无CEA mRNA表达阳性者.108例乳腺癌患者中,26例(24.1%)CK19 mRNA阳性,23例(21.3%)CEA mRNA阳性,15例(13.9%)两者均阳性.在108例乳腺癌患者中,复发转移乳腺癌患者CK19 mRNA和(或)CEA mRNA的表达高于行手术切除乳腺癌患者.88例行手术切除乳腺癌患者外周血微转移阴性组、阳性组在肿瘤大小、病理分期、kI67,细胞黏附分子CD44变异型v6(CD44v6),血管内皮生长因子(VEGF)表达方面差异有统计学意义(P<0.05),但在年龄、肿瘤位置、病理组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CerbB2、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达等方面差异无统计学意义(P>0.05).多因素分析表明肿瘤大小、病理分期、kI67、CD44v6、VEGF与患者外周血微转移有关.结论 联合检测CK19mRNA和CEA mRNA可提高乳腺癌患者外周血微转移的检出率.肿瘤大小、病理分期、kI67、CD44v6、VEGF可评估乳腺癌患者外周血微转移风险.     

乳腺良性病变和乳腺癌临床病理特征和相关性分析

目的:探讨乳腺良性病变与乳腺癌的病理特征以及两者的关联。方法:回顾性分析200例乳腺良性病变、乳腺癌患者的临床资料,免疫组化检测分析ER在癌旁组织的表达特点。结果:110例乳腺良性病变患者中,乳腺增生性病变104例,上皮良性肿瘤34例,其他乳腺良性病变6例,乳腺上皮增生是最常见的乳腺良性病变类型(P<0.05)。90例乳腺癌患者中,浸润性癌86例,导管内癌3例,肉瘤1例,浸润性癌是最常见的乳腺癌类型(P<0.05。乳腺癌患者恶性肿瘤家族病史关联度高于良性病变组(P<0.05)。67.1%的乳腺增生患者存在3种及以上病理变化。乳腺癌旁良性病变和乳腺癌组织均有ER高表达特征。乳腺癌旁组织不典型增生率显著高于良性乳腺病变组(P<0.05)。结论:乳腺增生是常见的复杂乳腺良性病变,该种病变中ER高表达、不典型增生的演变过程与乳腺癌有关联。     

SBEM、hMAM及CK19预测乳腺癌外周血微转移的临床价值

目的：探讨生物学标志物乳腺上皮小黏蛋白（ SBEM ）、乳腺珠蛋白（ hMAM ）和细胞角蛋白19（ CK19）在乳腺癌患者外周血循环中的表达及其作为乳腺癌外周血微转移预测指标的价值。方法采用巢式PCR技术,检测47例乳腺癌患者和45例乳腺良性瘤患者外周血有核细胞中SBEM、hMAM和CK19的表达;采用半定量PCR技术10例乳腺癌及对应的癌旁组织以及10例乳腺良性肿瘤组织中SBEM、hMAM和CK19的表达。结果 SBEM和hMAM在乳腺癌组患者外周血中表达率高于乳腺良性肿瘤组患者（ P＜0．05）,而两组外周血CK19表达率差异无统计学意义（P＞0．05）。 SBEM、hMAM和CK19在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性肿瘤组组织中均呈高表达,3组患者hMAM和CK19表达量没有差异（ P＞0．05）, SBEM在癌组组织中表达量低于癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织组（ P＜0．05）。结论 SBEM、hMAM、CK19在乳腺组织中呈稳定高表达,作为乳腺癌外周血微转移生物学标志物灵敏性高,但缺乏特异性,联合检测可提高特异性。     

乳腺癌患者骨髓中CK19mRNA的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌患者骨髓中CK19mRNA的表达及其临床意义.方法:应用RT-PCR技术检测48例乳腺癌患者和20例乳腺良性病变患者骨髓中的CK19mRNA表达并分析CK19mRNA表达与临床病理因素的关系.同时应用电化学发光技术检测其外周血中CEA和CA153的表达情况.结果:48例乳腺癌患者中15例CK19mRNA阳性,阳性率为31.25%;乳腺良性病变患者骨髓中未检测到CK19mRNA的表达.CK19mRNA表达与乳腺癌分期有关(P<0.05),与年龄和淋巴结转移状况无显著性相关(P>0.05),与外周血中CEA(r=0.329,P=0.002)和CA153(r=0.312, P=0.002)异常升高呈正相关.结论:CK19mRNA可作为检测乳腺癌患者骨髓微转移的分子指标之一,可为乳腺癌患者的治疗和预后判断提供帮助.     

巢式RT-PCR检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值

目的:联合采用细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)及乳腺上皮黏蛋白(small breast epithelial mucin,SBEM)指标,探讨通过巢式RT-PCR(nested RT-PCR)方法检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的临床价值?方法:采用MCF-7 RNA与健康志愿者外周血单核细胞(peripheral mononuclear cell,PMNC)RNA进行梯度混合后的反转录产物,检测优化后巢式RT-PCR体系的敏感性,再选择10例健康志愿者以及20例乳腺良性疾病患者外周血检测其特异性后,对56例乳腺癌患者外周血中CK19 mRNA及SBEM mRNA表达情况进行检测? 结果:优化后的检测体系能够在3 ml外周血PMNCs中检测到1个MCF-7细胞,10例健康志愿者以及20例乳腺良性疾病患者外周血中未检测到CK19 mRNA与SBEM mRNA的表达;两者的表达与原发肿瘤大小,腋窝淋巴结状况及TNM分期相关(P < 0.05),而与原发肿瘤病理类型,激素受体以及C-erbB-2的表达无明显相关性(P > 0.05)? 结论:经过优化的巢式RT-PCR体系联合检测乳腺癌患者外周血CK19 mRNA及SBEM mRNA的表达敏感性和特异性较高,能用于检测外周血CTC,对进一步精确评估预后及指导治疗可能有较高的临床价值?     

CK19 mRNA在45例乳腺癌患者外周血中的表达

目的 检测CK19 mRNA在乳腺癌外周血中的表达情况,并探讨其与临床病理因素的相关性.方法 采用RT-PCR技术检测45例术前乳腺癌患者、30例乳腺良性病变患者外周血中CK19 mRNA的表达情况.结果 CK19 mRNA在乳腺癌患者中阳性率为62.2%,在30例乳腺良性患者中阳性率为3.3%.乳腺癌患者和良性病变患者比较差异有统计学意义(P＜0.01).CK19 mRNA阳性率与临床分期、淋巴结转移均有关,二者表达呈正相关(P＜0.01).与ER、PR无显著相关性.结论 乳腺癌患者外周血中CK19 mRNA显著高于乳腺良性病变者.     

乳腺良恶性疾病患者血清催乳素、雌二醇水平的比较及其临床意义

目的:比较乳腺良恶性疾病患者雌二醇(E2)、催乳素(PRL)的水平,并探讨其临床意义。方法:采用放射免疫法分别测定44例乳腺癌患者术前、术后和17例乳腺良性疾病患者体内PRL、E2水平,并进行比较。结果:乳腺癌患者术后1周PRL均高于乳腺癌术前和术后4～12个月及乳腺良性疾病患者(P<0.01)。乳腺癌术后1周和术后4～12个月E2均低于术前(P<0.05)及乳腺良性疾病患者(P<0.05)。结论:PRL、E2水平升高可能是乳腺癌患者的发病原因之一;手术可使PRL暂时性升高而后下降,使雌激素下降;监测乳腺癌患者手术治疗后的PRL水平可能有助于早期发现乳腺癌复发或转移。     

乳腺癌患者外周血Hmam-mRNA的检测及其临床意义

目的:寻找乳腺癌血道微小转移的肿瘤标志物,以利于早期发现乳腺癌的转移.方法:用巢式逆转录聚合酶链反应(Nested-RT-PCR)技术检测83例乳腺癌、20例乳腺良性肿瘤患者及20例健康志愿者外周静脉血、检测40例乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中的乳腺珠蛋白(Hmam-mRNA)的表达,并分析Hmam-mRNA表达与相关临床指标的关系.结果:Hmam-mRNA在健康志愿者、乳腺良性肿瘤患者外周血中均为阴性;83例乳腺癌患者外周血中Hmam-mRNA表达率为28.9%(24/83),在乳腺癌患者的临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ中Hmam-mRNA表达率分别为:14.3%(2/14)、21.43%(6/28)、21.05%(4/19)、54.5%(12/22),Ⅳ期乳腺癌患者外周血中Hmam-mRNA的表达率明显高于其他各组(P＜0.05),Hmam-mRNA阳性表达与临床期别有一定关系.Hmam-mRNA的表达与患者年龄、原发癌灶大小、病理类型、ER和PR的状态无关(P＞0.05).结论:Hmam-mRNA特异表达于乳腺癌患者的外周血, Hmam-mRNA阳性提示血循环中有乳腺癌细胞,预示着有血源性转移的可能,Hmam-mRNA可能会成为诊断乳腺癌和判断预后的一个独立指标.     

体检筛查结合钼靶X线与超声对乳腺癌的诊断价值

目的：评价体检筛查结合钼靶X线与超声对乳腺癌的诊断价值,以提高乳腺癌的检出率。方法：选择经手术病理证实的乳腺癌患者19例,对其X线、超声征象及其敏感性进行统计学分析。结果：①检出乳腺癌的敏感性分别为：体检筛查0.34%,钼靶X线68.4%（13/19）,高频超声68.4%（13/19）,两者比较差异无统计学意义;综合两者影像检查的敏感性为100%（19/19）,明显优于单一钼靶X线或超声检查（P〈0.05）。②钼靶X线与超声显示乳腺癌的征象有毛刺肿块、微细钙化、肿瘤血管及多种不典型征象。③钼靶X线对微细钙化检出率为47.4%（9/19）,高频超声检出率为26.3%（5/19）。钼靶X线检出钙化型乳腺癌比高频超声敏感（P〈0.05）。④高频超声对乳腺癌血流信号检出率为68.4%（13/19）,钼靶X线显示异常血管征为31.6%（6/19）。高频超声检测血流信号明显优于钼靶X线（P〈0.01）。结论：体检筛查是重要的乳癌早期诊断方法,钼靶X线与高频超声作用互补,综合两种影像检查能显著提高乳腺癌的检出率。     

血清SBEM、hMAM和CEACAM19水平在乳腺癌早期诊断中的临床意义

检测乳腺癌患者血清乳腺上皮小黏蛋白（SBEM）、人乳腺珠蛋白（hMAM）和癌胚抗原相关细胞黏附分子19（CEACAM19）水平,阐明各指标在乳腺癌早期诊断中的意义及其与患者临床病理参数的关系。     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

CK-19对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值

目的探讨细胞角蛋白19（cytokeratin19,CK-19）检测对乳腺癌患者新辅助化疗疗效评估的价值。方法采用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT—PCR）技术检测114例乳腺癌患者新辅助化疗前后外周血CK-19mRNA表达水平的变化。结果化疗前乳腺癌患者的CK-19mRNA阳性率为36．8％（42／114）,与患者的年龄、肿瘤大小,TNM分期、绝经状态、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的表达无关（P〉0．05）,而与腋窝淋巴结转移及临床分期有关（P〈0．01）。化疗后CK-19mRNA表达水平较化疗前明显降低（P〈0．01）。结论CK-19可以作为乳腺癌患者新辅助化疗疗效的评价指标之一。     

乳腺癌中TIP30蛋白的表达及意义

目的：探讨TIP30蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学Envision法检测20例乳腺增生症及40例乳腺癌组织中TIP30的表达,分析TIP30在两种组织中表达差异,探讨TIP30的表达与乳腺癌临床分期及病理分级的关系.结果：（1）TIP30在乳腺癌中的阳性表达率明显低于在乳腺增生症组织中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.001）;（2）TIP30蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关（P＜0.05）,与乳腺癌发病年龄无关（P＞0.05）.结论：TIP30的表达在乳腺癌的发展、转移及预后中扮演着重要的角色.     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及与CK19表达的相关性研究

目的研究三阴性乳腺癌的临床病理特征及与CK19表达的相关性。方法回顾性分析我院2000年至2007年79例三受体阴性（雌、孕激素和HER2受体）乳腺癌的临床资料，总结其病理特征和61例随访结果，并对其中49例石腊标本行CK19免疫组化检测。结果三阴性乳腺癌占5．6％，本组主要见于绝经前女性，腋淋巴结转移率低，临床分期主要为Ⅱ期，组织学类型以浸润性导管癌为主，CK19高表达（95．9％）。结论三阴性乳腺癌有不同于其它类型的临床病理特征，CK19表达和三阴性乳腺癌的组织学类型明显相关（P〈0.01）。     

肿瘤标志物在乳腺肿瘤诊断价值的探讨

目的探讨肿瘤标志物在乳腺肿瘤诊断的价值。方法对162例乳腺恶性肿瘤（A组）、34例乳腺良性肿瘤（B组）、78例健康成人（C组）进行血清CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA五项指标的检测,并进行对比分析。结果（1）5种肿瘤标志物在A组的阳性分布高于B组和C组（P〈0.01）;（2）5种肿瘤标志物对乳腺恶性肿瘤诊断的阳性率为：越晚期的恶性肿瘤各标志物的阳性率越高;（3）5种标志物联合检测提高诊断的阳性率;（4）乳腺恶性肿瘤术后或化疗可使各项标志物的水平降低。结论血清CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA五项肿瘤标志物在乳腺恶性肿瘤的阳性分布高,手术或化疗可使肿瘤标志物水平下降。     

淋巴细胞亚群及CA153、CK19、CEA在乳腺癌诊断中的应用

目的：评价淋巴细胞亚群、NK细胞与CA153、癌胚抗原（CEA ）、细胞角质蛋白19（CK19）在乳腺癌中的应用价值,探讨各指标在乳腺癌诊断中的优化组合。方法测定50例乳腺癌（乳腺癌组）和50例乳腺良性疾病（良性疾病组）患者及40例健康女性（健康对照组）的外周血CD4＋、CD8＋、B （CD19＋）淋巴细胞及NK细胞的活性,血清CA153、CEA、CK19的浓度,采用ROC曲线评价各指标的诊断效能,并分别计算单项和联合指标的敏感度、特异度、阳性和阴性预测值。结果乳腺癌组CD4＋和B （CD19＋）淋巴细胞显著低于乳腺良性疾病组和健康对照组,而CD8＋和NK细胞、CA153、CEA、CK19水平则显著高于良性疾病组和健康对照组（P＜0.05）,各指标在良性疾病组和健康对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。各指标中,NK的ROC曲线下面积（AUC ）最大为：0.875,95％ CI （0.832～0.942）,其次为CA153：0.869,95％ CI （0.810～0.917）和CD4＋：0.821,95％CI （0.791～0.902）,且三者敏感度相对较高;CEA的AUC最小：0.658,95％ CI （0.614～0.702）,敏感度最低。乳腺癌患者各单项指标的敏感度和阴性预测值低,特异性高;与单项比较,联合检测敏感度和阴性预测值增高,特异度和阳性预测值减低,敏感度及特异度差异有统计学意义（ P＜0.01）。在所有组合中,NK＋CA153＋ CD4＋组合的敏感度和阴性预测值最高,分别为76.0％和82.0％。结论淋巴细胞亚群与肿瘤标志物联合检测可提高乳腺癌的诊断效能,优化组合NK、CA153和CD4＋测定对乳腺癌的筛查和排除具有重要应用价值。     

乳腺囊实混合性肿块的超声与病理对照研究

目的探讨乳腺囊实混合性肿块超声声像图特征,提高超声诊断水平。方法回顾性分析105例经病理证实的乳腺囊实性病变超声声像图。乳腺囊实性肿块分为Ⅰ型（囊内实质型）、Ⅱ型（分隔型）、Ⅲ型（实质为主型）三种类型。结果 105例病变中61例（58.1%）为良性病变,44例（41.9%）为恶性病变。61例良性病变在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中分别为33（80.5%）、12（41.4%）、16（45.7%）;44例恶性病变依次分别为8（19.5%）,17（58.6%）,19（54.3%）,表明囊内实质型多为良性病变,而分隔型（Ⅱ型）和实质为主型（Ⅲ型）多为恶性病变,其中以分隔型（Ⅱ型）中的恶性病变率最高。结论乳腺囊实性病变的超声表现较为复杂,通过分型有助于提高乳腺癌诊断率。