舒肝胶囊主要药理学研究

目的:研究舒肝胶囊的主要药理学作用.方法:通过采用D-氨基半乳糖造成急性肝损伤法和采用四氯化碳造成慢性肝损伤法,观察舒肝胶囊对肝脏各生化指标(AST、ALT、TP、ALB、A/G、T-BIL、GLU)的影响.结果:舒肝胶囊能降低血清中AST、ALT、T-BIL含量、升高血清中TP、ALB、GLU、TP、ALB含量.结论:舒肝胶囊对D-氨基半乳糖急性肝损伤和对四氯化碳慢性肝损伤具有一定的保护作用.     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

老鼠簕对大鼠中毒性肝纤维化的影响

目的：观察老鼠筋治疗中毒性肝纤维化的效果,初步探讨其作用机制。方法：四氯化碳（CCl4）皮下注射制作大鼠中毒性肝纤维化模型,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型对照组、秋水仙碱对照组和老鼠筋高剂量（2g／kg）、低剂量（1g／kg）组。连续给药4周后,检测血清ALT、AST、TP、ALB、HA、LN、MDA、SOD水平,肝组织行HE染色,光镜下观察病理学改变,并行肝纤维化的病理学评分。结果：与模型对照组比较,老鼠箭治疗组能明显降低肝纤维化时异常升高的ALT、AST、HA、LN、MDA;提升肝纤维化时异常降低的血清TP、ALB、SOD水平;明显改善CCl4所致大鼠肝纤维化的病理学改变,肝纤维化病理学评分明显降低。结论：老鼠筋具有治疗大鼠中毒性肝纤维化作用,抗脂质过氧化损伤可能是其重要的作用机制。     

小柴胡汤通过TGF-β1/Smad通路改善大鼠肝纤维化

目的研究小柴胡汤通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路改善大鼠肝纤维化的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、中药+SRI组,采用四氯化碳皮下注射的方式建立大鼠肝纤维化模型,给与小柴胡汤灌胃及Smad2/3激活剂SRI-011381腹腔注射干预。比较各组大鼠肝脏病理改变、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,以及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3表达的差异。结果与对照组比较,模型组大鼠出现了典型的肝纤维化病理改变,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加;与模型组比较,中药组大鼠肝纤维化的病理改变减轻,血清中ALB的含量增加,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平降低;与中药组比较,中药+SRI组大鼠肝纤维化的病理改变加重,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加。结论小柴胡汤能够改善大鼠的肝纤维化,抑制TGF-β1/Smad通路是介导这一改善作用可能的分子机制。     

复方片仔癀肝保片对大鼠四氯化碳诱导的慢性肝损伤的治疗作用

目的探讨复方片仔癀肝保片对大鼠四氯化碳诱导的慢性肝损伤的保护作用。方法采用皮下注射CCl4制备大鼠慢性肝损伤模型,2次/周,连续8周。于造模第4周开始给药,每日1次,连续4周。末次给药24 h后,检测血清ALT、AST和ALP的活性;ELISA法检测血清中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）的表达;HE观察病理组织学改变。结果各用药组不同程度降低了CCl4升高的ALT、AST、ALP的活性（P<0.05）;ELISA结果发现各用药组显著降低HA和LN的含量（P<0.05）;HE染色发现各用药组不同程度减轻肝组织病理损伤的程度。结论复方片仔癀肝保片是通过减轻肝脏炎症反应和抗纤维化实现对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤的保护作用     

抑肽酶对大鼠实验性慢性肝损伤的治疗作用

目的:研究抑肽酶对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法: Wistar大鼠60只,随机分为6组(每组10只)：第Ⅰ组为正常对照组;第Ⅱ～Ⅵ组采用皮下注射四氯化碳（CCl₄）12周建立慢性肝损伤实验动物模型后,进行不同处置,即第Ⅱ组为模型组、第Ⅲ组为抑肽酶小剂量（2万kIU•kg^-1）组、第Ⅳ组为抑肽酶中剂量（4万kIU•kg^-1）组、第Ⅴ组为抑肽酶大剂量（8万kIU•kg^-1）组、第Ⅵ组为阳性对照促肝细胞生长素（100 mg•kg^-1）组。第8周后第Ⅲ～Ⅵ组分别用抑肽酶和肝细胞生长素每日腹腔注射1次,连续4周后测定各组肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转换酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、唾液酸（SA）活性及肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,观察光镜下肝组织的病理改变。结果:模型组与正常对照组比较,血清ALT、AST活性和肝组织Hyp显著升高,血清SA、ALB和A/G比值显著降低。抑肽酶各组与模型组比较,血清ALT、AST活性及Hyp含量降低,血清SA、ALB和A/G比值明显增高。肝组织病理切片观察显示,抑肽酶能显著减轻由CCl₄所致肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论：抑肽酶对大鼠慢性肝损伤具有明显的治疗作用。     

鱼腥草对免疫性肝损伤的保护作用

目的研究鱼腥草对免疫性肝损伤大鼠的保护作用及可能机制。方法采用卡介苗+脂多糖诱导的免疫性肝损伤大鼠模型,检测不同组别大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1-β(IL-1β)的变化。结果与模型组比较,鱼腥草高、中剂量(0.6、0.3 g/kg)均可显著降低大鼠血清ALT、AST酶活性;显著降低TP、ALB、TNF-α和IL-1β的含量,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论鱼腥草对免疫性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,作用机制可能与其降低血清AST、ALT、TNF-α和IL-1β有关。     

肝炎灵对实验性慢性肝损伤的治疗作用

目的观察口服肝炎灵对实验性慢性肝损伤的治疗作用.方法用四氯化碳建立大鼠慢性肝损伤模型,造模7周后同时予口服或静注肝炎灵治疗.结果口服或静注肝炎灵后均可使慢性肝损伤大鼠的ALT、AST值及肝脏羟脯氨酸含量下降,血清白蛋白和A/G比值增高.组织学检查显示该药可减少肝细胞脂肪变性和坏死,抑制肝间质的纤维增生.结论肝炎灵可减轻慢性肝损伤程度,可能与其通过减少自由基发挥保护肝细胞和抗肝纤维化作用有关.     

益舒软肝丸（YS）逆转大鼠肝硬化的实验研究

目的:观察YS逆转肝硬化的作用。方法:以CCl4复合因素法建立肝硬化模型,首先制备出肝硬化的实验动物模型,造模结束后,连续灌胃给药3个月。检查ALT、AST,A/G、CHE;HA、LN、PⅢNP、Hyp。结果:与模型对照组大鼠比,用药组组织切片显示汇管区有少量纤维组织增生,但未见假小叶结构;肝功能指标ALT、AST减少,A/G、CHE增加,肝功能有显著好转;HA、LN、PⅢNP、Hyp水平显著降低,肝纤维化程度降低。结论:说明YS有明显的抗肝硬化的作用。     

肝炎灵对实验性慢性肝损伤的治疗作用

目的 观察口服肝炎灵对实验性慢性肝损伤的治疗作用。方法 用四氯化碳建立大鼠慢性肝损伤模型,造模7周后同时予口服或静注肝炎灵治疗。结果 口服或静注肝炎灵后均可使慢性肝损伤大鼠ALT、AST值及肝脏羟脯氨酸含量下降,血清白蛋白和A/G比值增高。组织学检查显示该药可减少肝细胞脂肪变性和坏死,抑制肝间质的纤维增生。结论 肝炎灵可减轻慢性肝损伤程度,可能与其通过减少自由基发挥保护肝细胞和抗肝纤维化作用有关。     

中草药三叶青抗肿瘤作用机制实验研究和临床应用

目的拟对民间常用中草药三叶青抗恶性肿瘤作用机制做深入的实验研究,并在此基础上按《保健食品注册管理办法(试行)》要求以三叶青为主,配以药食同用的黄芪、人参皂苷制成制剂金芪片经过临床验证研制成抗恶性肿瘤的功能性保健食品。方法按《保健食品检验与评价技术规范》对三叶青进行抗肿瘤功能实验、提高人体免疫功能实验和食品安全性毒理学评价实验,证实三叶青有明显抗肿瘤作用,且长期服用安全无毒。以三叶青为主配以黄芪、人参皂苷制成的制剂金芪片经临床验证,证实疗效确切无毒副反应。结果各项实验结果证实三叶青及金芪片提取物对人体肝癌细胞HepG2活性具有较强抑制作用,对小鼠HepG2细胞的端粒酶基因表达有抑制作用,并又增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能的作用。三叶青提取物经急性毒性试验及长期毒性实验证实安全无毒。金芪片临床验证:120例恶性肿瘤病人服用90天,完全缓解52例,部分缓解42例,稳定18例,进展8例,总有效率78.33%。结论表明三叶青及其制剂金芪片对恶性肿瘤病人有较好的效果,值得推广,并可期盼做进一步研究开发成抗恶性肿瘤新药。     

AST／ALT比值在各种肝病中的变化和意义

目的 通过观察急、慢性乙型肝炎、丙型肝炎＼肝硬化、脂肪肝患者的谷草转氨酶（ＡＳＴ）／谷丙转氨酶（ＡＬＴ）比值变化,探讨ＡＳＴ／ＡＬＴ应用于诊断肝纤维化、肝硬化的可能性。方法 测定各种肝病患者的ＡＳＴ、ＡＬＴ水平和ＡＳＴ／ＡＬＴ比值,对慢性乙型肝炎,肝硬化患者的ＡＳＴ／ＡＬＴ比值与 ＨＡ、ＬＮ、ＩＶ－Ｃ的相关性进行分析。透射电镜观察脂肪肝、慢性乙型肝炎、肝硬化病人肝组织超微结构。结果 肝硬化患者ＡＳＴ／ＡＬＴ比值明显高于其他肝病患者（Ｐ＜０．００１）,慢性乙型肝炎患者明显高于急性乙型肝炎（Ｐ＜０．００１）。以ＡＳＴ／ＡＬＴ≥１区分肝硬化和慢性乙型肝炎,其特异性和灵敏性分别为９６％、１００％,这一比值与肝纤维化指标（ＨＡ、ＬＮ、ＩＶ－Ｃ）呈正相关。结论ＡＳＴ／ＡＬＴ比值是肝脏疾病向慢性化进展和肝硬化的一个良好诊断指标。     

复方甘草甜素合用促肝细胞生长素抗肝纤维化的疗效观察

目的探讨复方甘草甜素合用促肝细胞生长素抗肝纤维化作用。方法80例慢性乙型肝炎患者,分复方甘草甜素合用促肝细胞生长素组(联合治疗组)、复方甘草甜素组、促肝细胞生长素(pHGF组)及对照组。治疗前后检测肝功能及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)及IV型胶原(IV-C)。结果治疗后各组肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)均较治疗前明显改善(P<0.05)。联合治疗组、复方甘草甜素组、pHGF组ALT、AST、ALB优于对照组(P<0.05);联合治疗组ALT、AST、ALB较复方甘草甜素组、pHGF组明显改善(P<0.05)。治疗后各治疗组HA、PCⅢ、IV-C、LN均较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后联合治疗组、复方甘草甜素组、pHGF组HA、PCⅢ、IV-C、LN低于对照组(P<0.05);联合治疗组HA、PCⅢ、IV-C、LN较复方甘草甜素组、pHGF组明显改善(P<0.05)。结论复方甘草甜素和pHGF抗肝纤维化效果相似,但联合用药效果更好。     

神经生长因子对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响

目的：观察神经生长因子（NGF）对四氯化碳（CCL4）诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法将30只雌性昆明小鼠分成3组：纤维化模型组（A组）、N G F干预组（B组）和生理盐水对照组（C组）。8周时采集标本,用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、清蛋白（ALB）;放射免疫法检测肝纤维化指标：透明质酸（H A ）、层粘连蛋白（L N ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。采用Ishaki评分系统对小鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度进行评分。结果A、B组ALT、AST、HA、LN均明显高于C组（F＝111．45,658．80,157．43,167．99;P＜0．05）;B组ALT、AST、LN均明显低于A组（P＜0．05）。HE染色、网状纤维染色及Masson染色显示,A组肝组织炎症及纤维化程度最明显,B组肝组织炎症较A组显著减轻,未形成纤维间隔,纤维组织细短,C组肝组织未见明显炎症细胞浸润及纤维形成。A组肝脏炎症分级和纤维化分期评分较B、C组高,且3组炎症活动度得分、纤维化得分差异有统计学意义（均 P＜0．05）。结论 NGF可以阻断CCL4诱导的小鼠肝纤维化,减轻肝组织炎症。     

丙型肝炎患者血清肝功能与肝纤维化结果相关性探讨

[ 摘要 ] 目的 探讨肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用。方法 检测106例丙型肝炎患者和79例健康体检人群的肝功能指标（ALT、ALB、TBIL）和肝纤维化标志物（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）的血清含量,并分析它们之间的关系。结果 丙型肝炎患者的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 、ALT、TBIL含量高于正常人组,ALB低于后者,差异具有统计学意义（P＜0.01）。相关分析表明：ALT与PCⅢ存在显著正相关（r＝0.201,P＜0.05）;ALB与HA、 PCⅢ、Ⅳ-C存在显著负相关（r＝-0.391,-0.239,-0.303,均P＜0.05）;TBIL与HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C存在显著正相关（r＝0.319,0.211,0.377,0.389,均P＜0.05）。结论 丙型肝炎患者的肝脏功能较正常人群有所下降,肝纤维化风险更高。肝功能指标ALT、ALB和TBIL在辅助诊断肝纤维化时有一定作用,三者在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用价值呈TBIL > ALB >ALT顺序排列。     

复肝宁对实验性肝损伤肝纤维化大鼠血清HA、LN的影响

目的研究中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清Hya-luronic acid（HA）、Laminin（LN）的影响。方法实验分为中药复肝宁低、中、高剂量组、秋水仙碱组、模型组和空白对照组,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN的含量及病理形态学的影响。结果中药复肝宁各组ALT、AST活性、HA、LN的血清含量低于模型组及秋水仙碱组,病理变化减轻。结论中药复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN的升高,有保护肝细胞、防治肝纤维化的作用。     

雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化作用研究

目的 研究雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法 84只SD大鼠随机分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量（生药15.8、7.9 g/kg）组（造模后给药）。采用ip猪血清法制备大鼠肝纤维化模型,观察雄芍汤对肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）和肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（CIV）水平,以及肝组织病理学的影响。结果 与模型组比较,雄芍汤各给药组血清ALT、AST、HA、LN、PCIII水平明显降低（P＜0.05、0.01）,血清ALB水平和A/G值明显升高（P＜0.01）;雄芍汤预防组血清CIV水平明显降低（P＜0.05）;所有给药组肝细胞变性和坏死程度轻微,肝组织纤维增生较少,雄芍汤高剂量组和预防组的作用尤为明显。结论 雄芍汤能减轻免疫性肝纤维化大鼠的肝细胞损伤,改善肝功能,调节细胞外基质的代谢,阻止或逆转肝纤维化。     

红曲改善大鼠非酒精性脂肪肝的组织与生化学研究

目的研究红曲对改善高脂膳食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的组织和生化的影响。方法通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,HE染色、光镜下对各组大鼠肝脏组织病理学评分,从形态学上分析NAFLD大鼠及红曲干预后肝脏组织结构的变化;全自动生化分析仪分析血清ALT、AST及血脂变化;放免法检测肝纤四项。结果①模型组大鼠成模率100%。②红曲对NAFLD大鼠肝功能、血脂的影响：a.肝脏酶学变化提示,模型组与各组比较,以ALT、AST升高为主,ALT/AST〈1（P=0.000）。b.血脂变化表明,模型组与正常组比较,大鼠血脂紊乱,存在总胆固醇以及低密度脂蛋白增高、高密度脂蛋白降低变化（P=0.001）;红曲高剂量组与绞股蓝组比较在CHOL及HDL-C,差异有统计学意义（P=0.006）。③红曲对NAFLD大鼠肝纤维化的影响：NAFLD大鼠肝纤四项变化提示,模型组LN、HA、PCⅢ、CⅣ均呈上升趋势;除红曲低剂量组肝纤四项变化呈下降趋势;其余各组肝纤四项变化不明显。模型组与红曲各剂量组、绞股蓝组比较,差异无统计学意义（P=0.057）;但无明显降低甘油三酯效应及无改善大鼠肝纤维化的作用。结论红曲能有效减轻炎症反应,保护肝细胞,减轻脂肪性肝炎改变。     

维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

目的 观察奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及肝脏血清学的影响,探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化的作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、模型组、OCT组.实验采用四氯化碳( CCl4)建立肝纤维化模型(模型组和OCT组),饲养8周后处死大鼠并随机采集标本,使用HE及VG染色法观察大鼠肝细胞的病理改变;检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、大鼠层粘连蛋白(LN)、大鼠Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、大鼠IV型胶原(COL4)含量;使用Ishak评分系统分析各组肝细胞的炎症活动度及纤维化程度;Western blot法检测肝组织RORα受体的表达情况.结果 与对照组比较,模型组和OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT 、HA、LN、PⅢNP、COL4 含量均显著上升,RORα显著下降(P＜0.01).与模型组比较, OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清 AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量显著下降,RORα下降程度降低(P＜0.05).结论 OCT可降低大鼠体内RORα的下降程度,减少肝功能损害及肝纤维化程度,治疗实验性大鼠肝纤维化效果确切.     

茵陈五苓散对脂肪性肝纤维化小鼠的保护作用

目的观察茵陈五苓散对脂肪性肝纤维化小鼠的保护作用。方法通过复合因素造成小鼠慢性脂肪性肝纤维化病理模型,观察茵陈五苓散对肝纤维化小鼠肝脾指数、血清ALT、AST水平及HA、PCIU、LN、IV—C含量的影响。结果茵陈五苓散各剂量组均能降低脂肪性肝纤维化小鼠肝脾指数、血清ALT、AST水平及HA、PC11I、LN、IV-C含量,与模型组比较,高、中剂量组差异显著（P〈0．01或P〈0．05）。结论茵陈五苓散对复合因素致小鼠慢性脂肪性肝纤维化具有一定的保护作用。