募集内源性干／祖细胞实现原位组织再生：前景、策略与展望

干细胞治疗是再生医学的重要手段,为多种组织缺损／损伤修复提供了希望。然而,体外细胞培养和体内输送受到细胞来源有限、价格昂贵和复杂临床转化规程的影响。机体内源性干细胞在一定条件下可以募集到损伤区域（称为细胞归巢）,有望实现原位组织再生,从而减少干细胞治疗的复杂性与费用。依赖内源性十／祖细胞的募集、体内组织反应与生物刺激的方法实现组织再生加深了对体内组织公共程的理解,临床转化前景广阔。此方法通过刺激机体自身修复再生潜能来修复组织缺损,其在严重组织损伤与大面积组织缺损中的应用前景需要进一步探索。本文简要概括了募集内源性干／祖细胞实现原位组织再生的前景、策略和当前应用情况,     

基质金属蛋白酶与子宫内膜癌

1基质金属蛋白酶的概述基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个在结构上具有极大同源性的Zn~(2 )依赖性内源性蛋白水解酶家族,其主要功能为降解细胞外基质(extracellulor matrix,ECM)成分,在细胞外基质(ECM)的动态平衡、组织重塑、修复、肿瘤侵袭转移等生理及病理过程中发挥重要作用。目前已证实MMPs在几乎机体各种组织的发育和修复、肿瘤发生发展、炎症反应等过程中发挥着重要的作用,已愈来愈引起人们的重视。近年来,MMPs尤其在各种恶性肿瘤的转移和浸润中的作用成为研究热点。大量研     

肝纤维化与炎性细胞因子介导的相关信号通路的研究进展

纤维化是肝脏受到损伤后的一种自我修复反应,主要伴随着细胞外基质(ECM)的大量合成以及降解不足。肝星状细胞的激活在纤维化过程中起关键作用。肝星状细胞的激活涉及多种炎性细胞因子以及相关的信号通路,包括转化生长因子β_1、血小板衍生生长因子、核因子κB通路等。在细胞因子的作用下,这些通路被激活,以自分泌或旁分泌的方式作用于肝星状细胞。肝星状细胞激活后可分化、增殖,进而分泌大量纤维蛋白等ECM。     

细胞外基质在皮肤低温保存中作用的研究进展

细胞外基质(extracellu larm atrix,ECM)作为人体组织的重要成分之一,在维持细胞形态结构和功能的完整性方面发挥着十分重要的作用。近年来随着低温医学的发展,人们逐渐认识到细胞外基质在低温领域中的作用,尤其是在皮肤低温损伤(cryoin jury)中的作用受到越来越多的关注。笔者就目前细胞外基质在皮肤低温保存(cryopreservation)中作用的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。更多还原     

肺心病患者细胞外间质成分及TNF、NO的变化

细胞外间质(Extra-cellularmatrix,ECM)主要由胶原蛋白、糖胺多糖、弹性蛋白及糖蛋白等成分组成,层粘连蛋白(Laminin,LN)和透明质酸(Hyaluronateacid,HA)分别属于ECM中的糖蛋白和糖胺多糖,是构成非胶原间质成分的代表。新近认为,ECM是一种活泼的动态物质,它影响细胞的分化、增殖、粘附、形态发生等一系列生物学过程,由于肺脏为富含基质器官,因而ECM在肺组织损伤、修复过程中有重要的调节作用[1]。TNF及一氧化氮(Nitricoxide,NO)是免疫反应中的重要细胞因子,与肺损伤发生关系密切[2～3]。为此,我们对慢性肺心病患者血清中上述四种…     

细胞外基质在组织工程中的应用

细胞外基质（ECM）作为一种特殊的天然生物衍生材料,为细胞提供了生物物理机械性支持,并且可为组织的再生提供良好的微环境。近年来,细胞外基质已广泛应用于组织工程的再生修复,并展现出了其良好的应用前景。本文对细胞外基质的主要成分、功能及细胞外基质在组织工程,尤其是在组织工程神经方面的研究进行了综述。细胞外基质为组织工程材料临床领域的应用提供了崭新的手段和方法。     

周围神经细胞外基质在神经再生中的研究进展

细胞外基质（extracellular matrix,ECM）是指自然发生沉积在细胞周围的大分子物质,其为细胞提供结构支撑和黏附位点,并在细胞黏附、迁移、增殖、分化和基因表达中起重要的信号传递作用.周围神经细胞外基质成分主要包括胶原（Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ）、层粘连蛋白、纤连蛋白、硫酸软骨素及其他神经因子,其组成和特点表现出了细胞外基质成分作为神经修复材料的优越性.本文对周围神经来源的细胞外基质在构建组织工程神经方面的研究进展进行综述.     

膀胱细胞外基质的研制

目的 :探讨膀胱细胞外基质 (ECM)的制备方法。方法 :采用正交设计方法 [L9(34) ]。取 1 9只兔的膀胱共 1 9个 ,其中 9个被分成 2 7片 ,按正交设计随机分为 9组行脱细胞处理 ;所有试验重复 3次。经脱细胞处理后 ,采用HE染色及计算机图像分析对基质进行残余细胞成分计数 ,统计分析获得最佳方法。另 1 0个膀胱采用最佳方法制备成膀胱ECM并用于同种异体膀胱缺损修复实验 ;分别于修复术后 1 0d、4周及 3个月取材分析缺损修复处组织再生情况。结果 :各组脱细胞后残余细胞成分量均不相同 ,但第 7组未发现细胞残余成分 ;采用最佳方案(A3 B2 C3 )制备的膀胱ECM经扫描电镜分析未发现细胞残片。缺损修复实验后 1 0d移行上皮组织爬满基质内表面 ;术后 4周可见基质内细胞成分明显增多 ,但较正常组织稀疏 ,排列不规则 ;3个月后 ,取材的组织学分析表明细胞外基质替代部分组织再生状况良好。结论 :制备膀胱细胞外基质的最佳方案是A3 B2 C3 ,即在膀胱脱细胞处理过程中采用 0 .4 %胰蛋白酶、1 %甲醛 +0 .2 %戊二醛、4 0U·ml-1 DNase。     

CD44在肿瘤浸润转移过程中的作用

恶性肿瘤浸润、转移是肿瘤病人的主要死因,也是肿瘤治疗中的最大难题之一.近年来,利用分子生物学技术,国内外对肿瘤转移机制进行了广泛的研究,并取得一些进展.肿瘤的浸润、转移是一个十分复杂的生物学现象,目前,大多数学者认为可能是肿瘤细胞先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM),与基底膜(BM)及ECM中一些大分子蛋白成分粘附,降解BM及ECM而移动,并穿过ECM侵犯周围组织,进入循环系统,在循环中运行并逃避免疫系统监测,再穿过脉管壁到达继发部位,与继发部位组织粘附形成克隆,增殖生长而形成转移灶[1,2].     

BMP2在大鼠牙髓损伤修复中的表达及其对牙髓细胞的生物学效应

目的：从体内体外两方面探讨BMP2在牙髓损伤修复，尤其是牙髓细胞分化过程中的作用。方法：建立大鼠牙髓损伤修复模型和体外人牙髓细胞连续培养，采用免疫组织化学、MTT法和酶动力学等方法，检测BMP2在体内牙髓组织损伤修复过程中的表达，并比较不同浓度rhBMP2对体外人牙髓细胞连续培养各阶段细胞增殖活性及ALP活性的影响。结果：体内牙髓组织损伤修复过程中存在BMP2的表达，牙髓组织损伤修复的不同阶段其表达部位和强度发生变化；rhBMP2可提高体外培养人牙髓细胞的增殖活性，与其本身浓度有关，并可促进人虎髓细胞ALP活性，呈浓度依赖性；结论：BMP2是参与牙髓损伤修复，尤其是牙髓细胞的增殖和分化的重要因子之一。     

基质金属蛋白酶与骨骼肌适应性改变的研究进展

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一类降解细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的蛋白水解酶，目前证实ECM参与多种细胞的生理过程，如：细胞的迁移、分化、增殖、生殖、组织改建等过程。在组织重建过程中，细胞必须离开它们的局部ECM环境，分解其ECM的成分，然后通过蛋白水解修饰的ECM移到新位置。     

功能化多肽在脊髓损伤中的研究进展

正常组织细胞外基质（ECM）是一种纳米级三维网络环境,细胞在这种环境中进行扩增、动态运动和营养交换及废物排泄,发挥生命机能。脊髓损伤后原发及继发性损伤改变了这种脊髓微环境,使机体失去一定功能。近年来,随着脊髓组织工程学的发展,希望能找到一种真正模拟脊髓组织细胞生长环境的材料,以期对损伤组织的修复。     

周围神经组织工程学修复的研究进展

组织工程学是一门应用生命科学和工程学的原理与方法 ,研究哺乳动物正常组织或病理组织结构和功能的相互关系 ,开发对损伤后器官或组织的形态和功能有修复、增进或改善作用的生物替代物的科学。其主要研究方法是将体外培养的功能相关的活细胞种植于细胞外基质替代物 (ECM )上 ,培养一段时间后再移植于体内以替代病损组织的功能 ,研究内容包括 :种子细胞的分离培养 ;生长因子等组织诱导因子的制备 ;细胞外基质替代物的研制 ;组织工程化组织对各种病损组织的替代研究。自 1987年组织工程学的概念被提出以来 ,国内外有关人工软骨、人工骨、人…     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不可逆性气流受限为特征且肺功能呈进行性下降的慢性气道疾病.蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的主要发病机制之一,基质金属蛋白酶(MMP)在气道、肺组织结构的破坏中起关键作用,可调节炎症因子的表达,参与患者气道重构进程.MMP还可通过降解细胞外基质的多种成分调节细胞的生长、分化及损伤修复....     

肝纤维化中西医结合诊疗指南

肝纤维化在国际疾病分类(ICD-10)中可作为一种病名(K74.001),但主要是一种组织病理学概念。肝纤维化指肝组织内细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构和(或)功能异常的病理变化,结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化;功能上可以表现为肝功能减退、门静脉高压等。其形成机制主要由于肝炎病毒、酒精、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏,使肝窦内肝星状细胞的活化,胶原等ECM成分代谢失衡,生成大于降解,促使肝脏ECM沉积与组织…     

基质金属蛋白酶-9与缺血性脑损伤的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类含有锌原子结合位点的蛋白酶家族,能够对细胞外基质(ECM)成分进行降解.在大鼠中,MMPs家族包含28个成员.MMP-9与其同源基因MMP-2是MMPs家族的重要成员,属于明胶酶类,能够降解ECM成分中的Ⅳ型胶原.研究显示,MMP-9参与脑局部缺血后中枢和周围神经系统功能的恢复,高压氧治疗能够调节MMP-9的表达.本文对MMP-9的结构、MMP-9在缺血再灌注损伤及高压氧(HBO)治疗中的作用作一综述.     

肝纤维化治疗策略的研究进展

肝纤维化是由于细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)特别是胶原蛋白的过度沉积而引起的慢性肝脏疾病。如果没有得到及时治疗,肝纤维化将会导致肝硬化甚至肝衰竭,严重威胁患者生命。目前,治疗肝纤维化的主要策略包括治疗原发疾病、调节ECM的合成和降解、改善肝实质细胞损伤及凋亡、基因治疗等。     

羊膜及羊膜来源细胞应用于组织再生工程的研究进展

组织再生可分为体外组织再生和体内组织再生。体外组织再生是于体外设计、构建人体组织,并用于移植,以替换或修复病损组织。体内组织再生是把含有活细胞成分或不含细胞成分的装置植入体内,以诱导和促进功能组织的再生。这一方法除了要求设计、制备新型生物活性材料以提供细胞粘附和生长的基质外,还需要生长因子等辅助生物材料诱导组织再生。因此,细胞、支架和生长因子就成为构建工程组织的3个关键因素。羊膜具有很多特性,使其可作为组织工程中的支架;另外,羊膜本身就可以表达多种生长因子。就细胞来源而言,     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与眼部疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用.