白细胞介素-4及其受体的研究现状

白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）是域型辅助T细胞（Th2细胞）分泌的细胞因子。人类白细胞介素-4受体（interleukin-4 receptor,IL-4R）属于红细胞生成素受体超家族成员,与IL-4特异性结合后发挥其生物学功能,现已发现有可溶性IL-4R（Solu-bleinterleukin-4 receptor,sIL-4R）及膜型IL-4R （murine interleukin-4 receptor,mIL-4R）,两者与IL-4的结合时的亲和力相同。其中sIL-4R可作为IL-4的保护性载体,并且具有调节IL-4生物学活性的功目前,临床上将IL-4及其受体作为免疫调节剂,在检测和防治哮喘、类风湿性关节炎和肿瘤等相关疾病的效果已经日渐显著。笔者以IL-4及IL-4R对有关文献进行查阅、整理和归纳。现将介绍IL-4及其受体研究现状如下。     

白细胞介素4及其受体在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性研究

目的:探讨IL-4及其受体(IL-4R)在呼吸道合胞病毒所致婴幼儿肺炎中的相关性。方法:应用酶联免疫吸附试验检测45例呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎患者及51例正常对照组中血清中的IL-4及IL-4R浓度。结果:(1)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4浓度分别为(294.68±90.65)ng/L和(146.75±37.26)ng/L,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)RSV肺炎组和正常对照组中IL-4R浓度分别为(17.60±13.80)μg/L和(7.47±4.29)μg/L两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IL-4及IL-4R在RSV所致肺炎中含量明显增高,且随病情进展受体浓度增加,表明RSV肺炎病情的严重程度与IL-4及IL-4R含量增加呈正相关。     

组胺H4受体在变应性鼻炎中的表达及临床意义

【目的】 探讨新型组胺H4受体(H4R)在变应性鼻炎(AR)中的表达及临床意义&#65377;【方法】 变应性鼻炎(AR)组73例,正常对照(N)组30例,用Western蛋白印迹法(Western blot)及实时定量荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测两组对象外周血单个核细胞(PBMC)中H4R的蛋白及基因表达&#65377;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AR组患者外周血血清白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素12(IL-12)的含量,分析H4R mRNA表达含量与IL-4&#65380;IL-12以及二者比值的关系&#65377;【结果】 AR患者PBMC中H4R的蛋白表达和mRNA表达都显著高于正常对照组&#65377;AR患者H4R的mRNA表达量与IL-4的表达呈正相关(r = 0.71,P < 0.01),与IL-12的表达呈负相关(r = -0.50,P < 0.01),与IL-4/IL-12比值亦有显著的相关性(r = 0.75,P < 0.01)&#65377;【结论】 H4R的表达与AR的发病有相关关系,AR患者H4R的表达升高可能参与了Th1/Th2平衡失调的免疫过程&#65377;     

支气管哮喘治疗前后IL-13水平变化

目的探讨支气管哮喘患儿治疗前后外周血T淋巴细胞分泌IL-13水平的变化及其意义。方法采用流式细胞术检测哮喘患儿吸入性糖皮质激素(IGCS)治疗前和治疗14周后外周血中T淋巴细胞分泌的IL-13、IL-4水平,同时测定肺功能,记录视觉量尺(VAS)评分。结果哮喘患儿经IGCS治疗后IL-13、IL-4水平和VAS评分较治疗前显著下降(P<0.05,P<0.01);肺功能治疗前后无显著差异;治疗后IL-13下降与VAS评分呈正相关,而与肺功能改善呈负相关。结论IL-13参与哮喘的发病,IL-13水平可用于监测哮喘疾病的发病和治疗效果。     

溃疡性结肠炎患者外周血单个核细胞TLR4的表达及其与TNF-α，IL-6的相关性

目的 分析溃疡性结肠炎患者外周血单核细胞Toll样受体4的表达及其与血清TNF-α,IL-6浓度的相关性,初步探讨TLR4在溃疡性结肠炎发病中的作用。方法　采用实时荧光定量PCR方法检测60例溃疡性结肠炎患者外周血单核细胞内TLR4 mRNA的水平,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α,IL-6的浓度。另取50例正常人作为对照组。结果 溃疡性结肠炎患者较正常对照组的外周血中单核细胞TLR4 mRNA水平差异有显著性、血清TNF-α和IL-6浓度较正常人对照组明显增高(P<0.01),TLR4基因表达与血清炎症因子TNF-α,IL-6浓度变化呈正相关(r值分别为0.735, 0.641,P<0.05)。结论 TLR4及其介导的天然免疫应答在溃疡性结肠炎发病机制中起重要作用,其机制可能是通过上调TLR4的表达促使炎症因子产生和分泌而介导溃疡性结肠炎的发病。     

支气管哮喘治疗前后IL-13水平变化

目的探讨支气管哮喘患儿治疗前后外周血T淋巴细胞分泌IL-13水平的变化及其意义.方法采用流式细胞术检测哮喘患儿吸入性糖皮质激素(IGCS)治疗前和治疗14周后外周血中T淋巴细胞分泌的IL-13、IL-4水平,同时测定肺功能,记录视觉量尺(VAS)评分.结果哮喘患儿经IGCS治疗后IL-13、IL-4水平和VAS评分较治疗前显著下降(P<0.05,P<0.01);肺功能治疗前后无显著差异;治疗后IL-13下降与VAS评分呈正相关,而与肺功能改善呈负相关.结论 IL-13参与哮喘的发病,IL-13水平可用于监测哮喘疾病的发病和治疗效果.     

慢性阻塞性肺疾病中IL-4、IL-8表达的临床意义

目的比较慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中白介素-4(IL-4)、白介素-8C(IL-8)的水平及临床意义。方法选取50例COPD急性加重期、50例COPD稳定期患者以及50例健康对照者,采用双抗体夹心法分别检测血清中IL-4、IL-8的水平。结果 50例COPD急性加重期患者血清IL-4、IL-8含量分别为(98.70±1.67)ng/L、(53.43±1.33)ng/L;50例COPD稳定期IL-4、IL-8含量分别为(83.66±1.81)ng/L、(39.83±2.20)ng/L;50例健康对照组血清IL-4、IL-8含量为(56.15±3.99)ng/L、(29.95±2.29)ng/L。急性加重期患者血清IL-4、IL-8含量明显高于稳定期和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-4、IL-8均参与了COPD的气道炎症反应,都是COPD的主要炎症因子。     

系统性红斑狼疮患者STAT4基因mRNA和血清中IL-12、IFN-γ的表达

目的研究SLE患者STAT4的表达与患者血清中细胞因子IL-12、IFN-γ的关系,探讨它们在SLE发病中的作用与狼疮疾病活动程度的关系.方法应用QPCR检测患者血液中STAT4的表达.应用ELISA方法检测正常对照组与SLE患者血清中IL-12、IFN-γ的水平.所有数据资料用Plink 1.06及SPSS16.0软件进行统计分析.结果 (1)SLE病人STAT4 mRNA的相对表达量高于正常对照组(P<0.01),STAT4表达水平与SLEDAI评分成正相关(r=0.385,P<0.05);(2)rs10181656 G等位基因的突变与STAT4 mRNA的表达水平升高有关;(3)SLE组IFN-r、IL-12含量高于正常组(P<0.01);IFN-r、IL-12含量与SLEDAI评分呈正相关(P<0.05);(4)STAT4 mRNA的表达与IFN-γ(r=0.335,P<0.05)、IL-12(r=0.401,P<0.05)显著正相关,与其他临床及实验室指标蝶形红斑(r=0.471,P<0.000)、粘膜溃疡(r=0.552,P=0.000)、浆膜炎(r=0.311,P=0.014)、肾损害(r=0.247,P=0.042)、血液损害(r=0.256,P=0.003 7)成正相关(P<0.05).结论 (1)SLE患者中STAT4基因的表达水平增高并与SLE疾病活动相关,可以作为监测病情活动性的检测指标;(2)SLE患者的IFN-γ、IL-12异常高表达,而且与SLEDAI评分呈正相关,IFN-γ、IL-12可以作为判断SLE疾病活动的参考指标.STAT4对IL-12、IFN-γ的表达有正相调节作用,在基因水平上调控IL-12、IFN-γ并促进其mRNA的表达.     

白细胞介素4受体和哮喘

Th1/Th2亚群的失衡可能是哮喘发病的主要机制。本文主要对在哮喘发病过程中起主要作用的Th2型细胞因子IL-4及其受体的生物学作用及其与哮喘的关系作一综述。对IL-4及其受体的研究，不仅使我们深入了解过敏性疾病。自身免疫性疾病和感染性疾病的发病机制，而且为治疗这类疾病提供了一个新的思路。     

高血压与高血压合并2型糖尿病患者血清IL-4及IL-10水平分析

目的:研究细胞因子IL-4及IL-10在高血压病(EH)合并2型糖尿病(DM)患者的作用机制。方法:ELISA试剂盒分别检测高血压病患者、高血压合并IGT患者及高血压合并2型糖尿病患者三组人群的血清中IL-4及IL-10水平值,并做对比分析。结果:①高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异(分别是P<0.001和P<0.005);高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比,均有显著性差异(分别是P<0.001及P<0.005);高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较,均有显著性差异(分别是P<0.05及P<0.01)。②直线相关分析:在高血压合并IGT组,胰岛素敏感性指数(ISI)与IL-4、IL-10均呈正相关关系;在高血压合并2型糖尿病组,ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。结论:血清细胞因子IL-4及IL-10水平的下降在高血压合并2型糖尿病的发病机制中起到了一定的作用。     

鼻咽癌患者血清VCAM-1表达及其与IL-1β、IL-4等细胞因子的关系

目的:观察鼻咽癌患者血清血管内皮细胞粘附因子-1(VCAM-1)和IL-Iβ、IL-2、IL-4、IL-10表达,了解鼻咽癌患者血清VCAM-1表达规律及其与诱导因子IL-1β、IL-4的关系;获得有关鼻咽癌免疫环境的信息.方法:用ELISA方法检测34例鼻咽癌患者和13例慢性鼻咽炎患者血清标本中VCAM-1、IL-lβ、IL-2、IL-4和IL-10浓度.结果:鼻咽癌患者血清VCAM-1水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.045);临床晚期明显低于早期(P=0.045),且随肿瘤体积增大而降低(P=0.002);鼻咽癌患者血清VCAM-1水平与IL-Iβ、IL-4无明显相关(P-0.101和0.116);血清IL-1β、IL-4和IL-10水平在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组间元显著性差异;鼻咽癌组血清IL-2水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.037),且随肿瘤体积增大而升高(P-0.002),但当出现淋巴结转移时则明显降低(P=0.018).结论:鼻咽癌患者血清VCAM-I升高是一临床早期事件;鼻咽癌患者血清VCAM-1变化与IL-1B、IL-4无明显关系;IL-4和IL-10指标在鼻咽癌和鼻咽炎组间无明显变化,显示Th2主导的体液免疫在鼻咽癌形成和发展过程中无明显激活迹象;IL-2指标的变化提示鼻咽癌细胞可能有较强的刺激细胞免疫作用.     

肾综合征出血热患者血清IL-12?IFNγ?IL-4?IL-10的变化及临床意义

目的:探讨白细胞介素-12(IL-12)、干扰素γ(IFNγ)、IL-4、IL-10在肾综合征出血热(HFRS)发病过程中的变化及其致病意义。方法:27例HFRS患者按病情划分为2组,轻症组18例,重症组9例;按病期采血,分别用EILSA方法检测IL-12、IFNγ,用放射免疫法检测IL-4、IL-10,并同步检测血象和肾功能。结果:从发热期到多尿期血清IL-12均显著高于对照组水平(P<0.01),恢复期则趋于正常;各病期IFNγ含量均见升高,但以发热期和低血压少尿期为最著,轻、重两组间记显著差异,重症组IFNγ水平高于轻症组。各期IL-4均在正常范围,IL-10则高于正常水平,但升高幅度不及IFNγ。IFNγ的变化曲线与BUN相平行,而与血小板的变化曲线相反。结论:IL-12、INFγ等细胞因子的过多释放参与了HFRS的发病机制,是造成全身炎性反应综合征(SIRS)的重要因素之一。     

急性脑梗死患者外周血单核细胞TLR4表达及其与TNF-α、IL-6的相关性

目的 观察急性脑梗死患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)的表达及其与TNF-α、IL-6浓度的相关性,初步探讨TLR4在急性脑梗死缺血性炎性损伤中的作用,为临床治疗脑梗死提供新的思路.方法 分别运用Tapman实时定量PCR及流式细胞仪法检测39例急性脑梗死患者外周血单核细胞(淋巴细胞、单核细胞)TLR4 mRNA、蛋白的表达,用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6的浓度,与35例同期正常对照及32例脑动脉粥样硬化患者比较.结果 脑梗死组发病第3天TLR4表达、血清TNF-α、IL-6浓度均显著高于正常对照组和动脉粥样硬化组(P＜0.01).TLR4表达与血清炎性因子TNF-α、IL-6浓度变化呈正相关(P＜0.01).结论 研究提示TLR4可能在急性脑梗死缺血性炎症性损伤中具有重要的作用,其机制可能是通过上调TLR4表达促使炎性因子产生分泌来介导脑缺血炎性损伤.     

哮喘患儿血清IL-4、IL-13及嗜酸性粒细胞意义的探讨

[目的]检测哮喘患儿血清中IL-4、IL-13及嗜酸性粒细胞(EOS)的水平并探讨其临床意义。[方法]取中-重度哮喘患儿28例为实验组1、缓解期哮喘患儿24例为实验组2、取正常儿童25例为对照组,分别取外周静脉血3mL,用ELISA方法检测IL-4、IL-13的含量,并进行外周血嗜酸性粒细胞计数。[结果]两实验组IL-4、IL-13、EOS计数水平均高于对照组,实验组1较实验组2明显增高;且哮喘患儿血清IL-4与IL-13水平呈正相关。[结论]IL-4、IL-13及EOS参与了哮喘的发病过程,其水平反映了病情的严重程度;且这些因子间存在着一定联系。     

IL-4及其受体和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨IL-4基因启动子C589T,IL-4R基因E375A、C406R、Q576R和IL-13基因Arg110Gln位点多态性与儿童哮喘发生的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-PFLP)方法检测122名哮喘儿童、144名健康儿童各个多态性位点的基因型,采用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 IL-4R基因E375A、C406R这两个位点的基因型及等位基因频率分布在哮喘组与正常对照组均存在显著性差异(P＜0.05),哮喘组E375A位点等位基因A频率显著高于正常对照组;C406R位点的等位基因C频率分布在哮喘组显著高于正常对照组.IL-13基因Arg110Gln位点Gln等位基因携带者(GlnGln+ArgGln)的频率在哮喘组显著高于对照组.结论 IL-4R基因E375A和C406R位点可能与儿童哮喘的发病存在关系,其中,A和C等位基因可能分别是易感等位基因,而IL-13基因Gln携带者可能更易罹患哮喘.     

子宫内膜异位症患者检测腹腔液及血清IL-4、IL-8价值分析

目的探讨子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者腹腔液及血清中IL-4、IL-8的变化及意义.方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测48例内异症患者(Ⅰ～Ⅱ期21例,Ⅲ～Ⅳ期27例)及18例对照组(其他妇科手术,术中可见腹腔积液者)腹腔液及血清中IL-4、IL-8含量.结果子宫膜异位症组的腹腔液及血清IL-4、IL-8含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EMS组Ⅲ～Ⅳ期腹腔液IL-4、IL-8和血清均高于Ⅰ、Ⅱ期腹腔液和血清含量,差异均有统计学意义(P<0.05);EMS组术前后血清中IL-4、IL-8含量比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 IL-4、IL-8在EMS发病中起重要作用,检测其含量变化有助于该病的诊断和治疗.     

可溶性白细胞介素4受体的研究进展

白细胞介素-4(IL-4)作为一种多功能的细胞因子在免疫反应中起重要作用.由于IL-4能够调控IgE的合成,因此,在哮喘等变应性炎症反应中具有关键作用.IL-4通过结合细胞表面的白介素-4受体(IL-4R)发挥生物学效应.近年来在小鼠和人体内相继发现了天然存在的IL-4Rα链胞外结构域的可溶性白介素-4受体(sIL-4R),sIL-4R具有与膜结合受体同样的IL-4亲和力.由于sIL-4R缺少胞内结构部分,在结合IL-4后不能产生信号传递来介导IL-4的生物学活性,因此,可以作为IL-4的抑制剂用于哮喘等疾病的治疗.本文对sIL-4R的结构、产生途径及在疾病治疗中的应用等方面进行综述.     

孕妇血清中HBVDNA及IFN-γ、IL-4、IL-6与HBV宫内感染关系的研究

目的:研究孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)及干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)在HBV宫内感染中的作用及相关性.方法:采用双抗夹心酶联免疫吸附法(DAS-ELISA)检测研究组80例乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)或(和)HBeAg阳性和对照组20例正常妊娠孕妇的外周静脉血及其新生儿外周静脉血血清中乙型肝炎病毒5项指标(HBV M)、IFN-γ、IL-4、IL-6水平,采用荧光定量PCR法行HBVDNA检测.结果:HBVDNA阳性的宫内感染率是25.81%,HBVDNA阴性的宫内感染率是6.12%.HBeAg阳性、阴性孕妇的HBVDNA阳性率及宫内感染率比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,孕28周时HBsAg阳性孕妇其血IFN-γ水平降低, IL-4、IL-6水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).使用乙型免疫球蛋白(HBIG)后,HBsAg阳性孕妇的IFN-γ水平上升、IL-4和IL 6水平下降,治疗前后差异有统计学意义(P＜0.05).上述3组孕妇血清中IL-4与IL-6水平均呈正相关(P＜0.01);IFN-γ与IL-4呈负相关(P＜0.01);IFN-γ与IL-6亦呈负相关(P＜0.01).结论:估计HBV宫内感染危险性时,HBVDNA较HBeAg更可靠,产前应用HBIG可改善孕妇体内TH1/TH2功能失衡,使IFN-γ上升,IL-4、IL-6下降,IFN-γ、IL-4、IL-6在阻断HBV宫内感染的发病机制中有一定作用.     

IL-4与儿童呼吸系统炎症性疾病的关系

<正>儿童呼吸系统疾病以急、慢性炎症性疾病为多见,白介素-4(Interleukin-4,IL-4)是重要的细胞因子,能刺激和活化B细胞,刺激T细胞增殖,促进免疫球蛋白间类型转化等。本文就IL-4的理化特性、生物学效应及其与儿童呼吸系统炎症性疾病的关系综述如下。     

乳腺癌中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性关系的研究

目的:研究乳腺癌细胞中IL-2、IL-4表达与化疗药物敏感性的关系.方法:选取病理诊断为乳腺癌(术前未行放疗、化疗)的手术切除标本20例,体外分离细胞作培养,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析表柔比星(EADM)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、盖诺(NVB)、顺铂(DDP)4种化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞的相对抑制率,通过免疫组织化学染色法分析乳腺癌组织IL-2、IL-4的表达.结果:0.1×PPc浓度时乳腺癌细胞对4种化疗药物的敏感率分别为EADM 30%、5-Fu 20%、NVB 45%、DDP 25%;IL-2( )的乳腺癌细胞对4种化疗药物敏感性均高于IL-2(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-2阳性表达程度与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性存在正相关关系(P<0.05).IL-4( )的乳腺癌细胞对EADM、NVB敏感性均低于IL-4(一)的乳腺癌细胞(P<0.05),IL-4阳性表达程度与乳腺癌细胞对化EADM、NVB的敏感性存在负相关关系(P<0.05).结论:IL-2、IL-4的表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性有关,IL-2、IL-4可作为乳腺癌临床化疗疗效预测的2个指标.对IL-2、IL-4表达的联合检测可以对乳腺癌化疗药物的选择起到指导作用.