非胰岛素依赖型糖尿病肾病肾组织中EGF,EGF-R和IGF-1R的检测及意义

应用免疫组化定量分析法,首次对12例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)肾病患者肾活检组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGF-R)进行了观察,并结合患者病程、糖尿病肾病分期和肾功能进行了比较。发现NIDDM肾病患者肾小管上EGF和EGF-R的量明显高于正常人。正常人肾小球内EGF染色阴性,4例NIDDM肾病患者肾小球系膜区EGF阳性,且均伴明显系膜细胞和系膜基质增生。正常人和NIDDM肾病患者肾小球内IGF-1受体均为阴性,肾小管上IGF-1受体的量在二者之间也无明显差异。上述结果表明,肾小管上EGF和EGF-R含量增加可能参与NIDDM肾病的发病过程,而肾小球内EGF的出现则提示其与系膜细胞和系膜基质增生有关。     

胰岛素样生长因子系统与2型糖尿病

<正>胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括胰岛素样生长因子(IGFs包括IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ),IGF受体(包括IGF-Ⅰ受体,IGF-Ⅱ受体)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1～6).IGFs结构上与胰岛素部分同源,与特异性受体结合而发挥胰岛素样调节代谢和促进组织分化、发育的作用,并与胰岛素受体有一定的交叉反应,其作用活性受IGFBP调节.近年的研究发现,IGF系统与糖尿病及其并发症的发生、发展密切联系,正日益受到重视.本文旨在综述有关此方面的研究进展.1 IGF系统的一般特性1.1 IGF生理人血清中IGFs主要分为两种类型,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,主要来源于肝脏.胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ,生长介素C)为分子量7.6kDa,含70个氨基酸的多肽,它调节GH的作用,IGF-Ⅰ还可抑制垂体产生GH.它与IGF-Ⅱ、胰岛素结构相似.在体内,IGF-Ⅰ由肝脏和多个其他组织所分泌,循环IGFs主要来源于     

IGF-I、EGF在糖尿病肾病中的变化及临床意义

目的 :观察糖尿病肾病患者不同病理时期血中胰岛素样生长因子 I(IGF I)、尿中表皮生长因子 (EGF)含量的变化 ,及其与糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)、生长激素 (GH)、病程的关系。方法 :IGF I、EGF、GH测定采用放射免疫法 ,GHbA1c测定采用微柱法。结果 :早期糖尿病肾病者体内IGF I、EGF水平较正常人升高 ;晚期糖尿病肾病者IGF I、EGF水平较正常人明显下降。结论 :IGF I、EGF在糖尿病及糖尿病肾病的发生发展中起重要作用     

血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与2型糖尿病肾病的关系

目的:测定血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP3)水平,探讨其与2型糖尿病肾病的关系。方法:选择2型糖尿病患者86例,根据其尿微量白蛋白排泄率(UAER)结果分为单纯糖尿病组(SDM组)33例、早期糖尿病肾病组(EDN组)28例和临床期肾病组(CDN组)25例。检测IGF-1、IGF-BP3、UAER等指标,分析IGF-1、IGF-BP3与糖尿病肾病的发病和病情轻重的关系。结果:CDN组血清IGF-1、IGF-BP3和UAER均明显高于SDM与EDN组(P <0.01),CDN组血清IGF-1、IGF-BP3和UAER亦均明显高于EDN组(P <0.01)。 IGF-1与肌酐、尿素氮、UAER和IGF-BP3均呈正相关关系(P <0.01),与年龄和糖化血红蛋白均无相关关系(P >0.05),而与空腹血糖呈负相关关系(P <0.01)。结论:血清IGF-1、IGF-BP3水平与2型糖尿病肾病的发生发展有相关性,可作为糖尿病肾病早期的诊断指标之一。     

碘致甲状腺功能异常及其与IGF-1和IGFBP-3表达的研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体最重要、作用最广泛的细胞因子之一,具有促进人体生长发育、物质代谢及细胞分化、增殖等作用。血清中IGF-1有两种形式:一是发挥生物学作用的游离型,一是与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3结合的形式,IGFBP-3可促进或抑制IGF-1的生物学活性。当甲状腺功能亢进或减退时,IGF/IGFBP系统发生相应的变化,参与甲状腺细胞的生长与功能的调节,从而影响甲状腺疾病的发生和发展,可能成为诊断甲状腺功能异常的生物标志物之一和临床治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

糖尿病肾病病人血清胰岛素样生长因子的测定

①目的　探讨血清胰岛素样生长因子 (IGF1)与 2型糖尿病肾病的关系。②方法　采用放射免疫法分别测定 2型糖尿病早期、临床期和肾衰竭期 3组糖尿病肾病病人各 15例的IGF1,胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP3)和生长激素 (GH)水平 ,正常人 15例为对照组。③结果　 3组糖尿病肾病病人血清IGF1水平低于正常对照组 (F =5 9.84 ,q =13.6 7～ 16 .10 ,P <0 .0 1) ,且与肾小球滤过率 (GFR)无显著相关 (r =0 .2 5～ 0 .4 1,P >0 .0 5 )。早期糖尿病肾病组的GH与GFR水平呈正相关 (r =0 .6 7,P <0 .0 1) ,且与对照组差异有显著性 (F =3.0 2 ,q=2 .85 ,P <0 .0 5 ) ;早期糖尿病肾病组和临床期糖尿病肾病组的血清IGFBP3明显低于正常对照组和肾衰竭组 (F=9.92 ,q =3.70～ 6 .73,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;除肾衰竭组外 ,其他各组的IGF1与IGFBP3均呈正相关 (r =0 .5 2～ 0 .72 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1)。④结论　血清IGF1对 2型糖尿病肾病的致病无重要作用 ;血清生长激素可能存在对 2型糖尿病肾病肾小球硬化的作用 ;IGFBP3为IGF1的主要结合蛋白 ,与其血清浓度一致。     

IGF-1在2型糖尿病及2型糖尿病肾病中的作用机制研究进展

2型糖尿病是全球增长速度最快的代谢性疾病之一,据预测到2040年糖尿病患者将增加到6.42亿,而其中30%～40%会发展为糖尿病肾病。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种由70个氨基酸组成的多肽,与胰岛素具有同源性,具有类胰岛素作用,又在细胞增殖、分化、凋亡以及机体的代谢、胚胎发育、肿瘤发生和发展等过程中发挥着重要作用。近年来众多研究发现,IGF-1直接或间接参与了糖尿病的病理生理过程,并且通过胰岛素相关信号通路与糖尿病肾病的发生、发展存在紧密联系。环状甘氨酸—脯氨酸(cGP)是IGF-1的代谢产物,参与IGF-1的调节,cGP/IGF-1代表有生物活性的IGF-1。现综述IGF-1在2型糖尿病及2型糖尿病肾病中的可能作用,为其治疗和预防提供新思路。     

洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的：观察HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及纤维连接蛋白、层连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响。方法：分别于体外低糖(5．6mmol／L)和高糖(30mmol／L)环境中培养人胎肾小球系膜细胞．用RT-PCR法检测系膜细胞IGF-1 mRNA表达水平,用酶免和放免法测定细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量。分别在培养液中加入洛伐他汀或／和西拉普利,观察不同刺激时间和药物浓度对上述基质蛋白指标的影响。选择刺激时间48h和刺激浓度10μmol／L,观察单用或联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞IGF-1 mRNA表达的影响。结果：高糖环境下肾小球系膜细胞过度增殖,细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量增加,IGF-1 mRNA表达明显增加。洛伐他汀和西拉普利均可明显抑制系膜细胞增殖,降低细胞上清液中基质蛋白浓度,IGF-1 mRNA表达亦显著下降。洛伐他汀对IGF-1 mRNA表达的抑制作用略强于西拉普利,但两者联用未显示更强的抑制效果。结论：高糖可刺激人肾小球系膜细胞IGF-1高表达,并增加基质蛋白的分泌,洛伐他汀与西拉普利类似,均可一定程度逆转上述现象,提示他汀类药物可能有益于早期糖尿病肾病的防治。     

细胞因子IGF-1及IGF-1R在不同程度肝纤维化的表达

目的：对不同程度慢性乙型肝炎病人肝脏组织中IGF-1及IGF—1R表达进行免疫组织化学法，探讨IGF—1及IGF—1R在肝纤维化不同程度的表达及分布。探讨细胞因子IGF-1及IGF-1R在肝纤维化形成中的作用，明确肝纤维化成因。方法：选择52例不同程度肝纤维化组织标本。采用免疫组化方法检测各个标本IGF-1及IGF-1R的表达及分布进行定位度半定量研究。结果：IGF-1阳性细胞主要定位于肝星状细胞及枯否细胞胞浆，阳性产物呈棕黄色，未见细胞核着色。IGF—1R的分布与IGF-1类似。IGF-1随着病理损伤的加重而逐渐增加，S3期和S4期IGF-1水平明显高于S3期，与肝脏病理炎症程度呈正相关。IGF—1R的表达与IGF—1呈类似趋势。结论：在慢性肝炎肝组织中有IGF-1及IGF—1R的阳性表达。IGF-1及IGF-1R在肝组织内的表达强度与肝纤维化程度呈正相关。     

胰岛素样生长因子1的研究进展

胰岛素样生长因子 (insulin-likegrowth factor,IGF)是一种多功能细胞增殖调控因子 ,因其化学结构与胰岛素原类似而得名。IGF系统主要包括两种多肽 ,IGF-1与胰岛素原 60 %同源 ,IGF-2与胰岛素原 40 %同源 ( 1 )。其中 IGF-1是由 70个氨基酸残基组成 ,具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单链多钛 ,分子量约为 7.5 ku,血液中的 IGF-1主要由肝脏细胞合成和释放。IGF-1对细胞正常生长和发育、骨再建、胚胎发育、神经生长、肿瘤免疫、防止脑损伤等方面起着十分重要的作用 ,本文主要从 IGF-1的研究进展及其主要生物功能作一文献回顾。1　…     

胰岛素样生长因子1及受体与肿瘤的关系

胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)是体内重要的生长因子。资料表明IGF-1R介导IGF-1的活性,促进细胞增殖、转化、抑制细胞凋亡与肿瘤的发生、发展关系密切。而肿瘤细胞的凋亡、浸润、转移的生物学特性则是由相关因子作用表现的,如Bcl-2家族、整合素、血管内皮生长因子等。本文就IGF-1和IGF-1R与这些因子的作用机制作一阐述。     

胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(insulin—like growth factor，IGF)系统由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)组成，体内外研究表明，它们调控着细胞的生长和增殖。IGF是一种强力的促细胞分裂素，其作用决定于IGF与其受体的相互作用。IGFBP是由6种与IGF高亲和力结合蛋白组成的家族，不仅具有运载蛋白的功能，而且通过IGF依赖性或非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近年的研究表明，IGFBP与肿瘤的发生、发展密切相关。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体和肿瘤的关系

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在肿瘤的形成和发展中有重要作用,IGF系统包括胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子结合蛋白及其水解酶,其中以胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)最为重要,介导着IGFs的主要生理功能.     

胰岛素样生长因子对骨折愈合影响的研究现状

骨折愈合是一个复杂的过程,由多种生长因子、细胞因子、激素等参与。最近研究发现胰岛素样生长因子(Insu lin-likeG rowth Factor IGF)对骨折愈合的调节起到了一定的作用。1 IGF的结构特性目前已知的IGF主要为IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,是一类结构上类似于胰岛素原的蛋白多肽,分别为70、6     

大肠癌中胰岛素样生长因子的研究进展

越来越多的报道显示，血液循环或组织中异常的胰岛素样生长因子(IGF)水平与恶性肿瘤(如大肠癌、前列腺癌、乳腺癌等)的发生、发展有密切的关系。大肠癌与IGF及IGF-1R的相关性已经为国外学者所关注，而国内对此研究很少。现仅就IGF、IGE-1R与大肠癌的相关性的研究综述如下。     

2型糖尿病肾病患者血清IGF-1、IGFBP-3的研究

糖尿病肾病(DN)是主要的糖尿病慢性并发症之一,也是导致糖尿病患者死亡的重要原因.动物实验已证明,许多生长因子参与了糖尿病肾病的发展,其中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)在糖尿病肾病发生发展中的作用已引起临床医师的重视.     

胰岛素样生长因子与高血压

原发性高血压已从原来的各种单一病因学说发展到目前比较公认的看法 ,即多基因和多环境因素相互作用的结果。胰岛素样生长因子 (IGF)是可能的其中一种基因表达 ,其在高血压及高血压左室肥厚方面可能起着影响和作用。有明确的结论表明 ,在原发性高血压左室肥厚患者中 ,其与循环血中 IGF- 两者有着密切的关系。1　胰岛素样生长因子的生物学特点　　胰岛素样生长因子 (IGF)由两种同源的相关多肽组成 ,即 IGF- 和 IGF- 。两者有相似的结构 ,但体内生物学效应不同。其与胰岛素具有结构同源性。IGF- 由 70个氨基酸组成。IGF- 的功能…     

IGFBP2增强IGF-1诱导的HepG2细胞增殖、迁移和侵袭

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导人源肝癌(HCC)细胞株HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其机制.方法 选用15.6、31.2、62.5、125、250 ng/ml的IGFBP2与50 ng/ml的IGF-1联合刺激HepG2细胞.用CCK-8法检测细胞增殖,transwell法检测细胞迁移和侵袭;Western blot检测细胞内信号通路相关蛋白的活化和表达.结果 与IGF-1单独刺激相比,IGFBP2与IGF-1联合作用可增强HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力;IGFBP2与IGF-1联合刺激增加HepG2细胞株中IGF1R、Akt和ERK磷酸化水平,而对总表达无明显改变,同时上调早期生长反应蛋白1(EGR1)的表达.结论 IGFBP2通过活化Akt及ERK信号通路增强IGF-1诱导HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的能力.     

甲状腺相关疾病中IGF-1及其受体的表达及意义

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有促进物质代谢和细胞分裂等功能的细胞增殖调控因子,主要由肝脏产生,通过自分泌和(或)旁分泌的方式发挥作用。IGF-1参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。近年来有研究表明,IGF-1与其受体(IGF-1R)在甲状腺相关疾病的发生和发展中起到了重要的作用,故可能成为临床治疗新的靶点。