CD4＋CD25＋调节性 T 细胞在抗心脏移植物血管病中的研究进展

心脏移植是终末期心脏病最有效的治疗手段,但移植术后多种并发症限制供心的长期存活;移植失败和感染是前3年内移植患者的主要死因,移植3年后心脏移植物血管病（ cardiac allograft vasculopathy ,CAV）即成为患者最主要的死因［1－2］。免疫因素和非免疫因素共同参与CAV的发生和进展,免疫因素在CAV发生及发展中占重要地位［3］;非免疫因素也参与CAV的发生与进展［4］,主要包括心血管危险因素,如吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、冠状动脉疾病史等。免疫和非免疫因素介导的内皮损伤被认为与CAV的发生及发展紧密相关［5］。 CAV形态学改变主要包括血管内膜的纤维肌性增生、动脉粥样硬化、脉管炎等［6－7］。其中最具有特征性、最常见的损害是血管内膜同心圆的纤维肌性增生,血管内膜的不断增生导致冠状动脉腔内堵塞、局部缺血损伤,最终导致心功能不全。 CAV常表现为隐匿性进展,临床上患者一旦被诊断出CAV时大多处于较严重的阶段［5,8］,突发的心源性猝死可能是CAV的首发表现［9］。而且一旦CAV确诊后,血管成形术或者冠状动脉旁路移植术都是姑息性治疗,确切的治疗该疾病需要再次心脏移植。免疫抑制剂可以相对延缓CAV的进展,但免疫抑制治疗非特异性地抑制了所有的免疫应答,效果有限还易诱发感染和恶性肿瘤。如何诱导移植心脏免疫耐受,减少甚至摒弃传统的免疫抑制治疗,成为心脏移植领域研究的关键。现对CD4＋CD25＋调节T细胞（ CD4＋CD25＋Tregs ）抗CAV发生与进展的研究作一综述。     

CCR7在肿瘤中的研究应用进展

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭和转移中扮演着重要的角色,且越来越多的研究者猜想趋化因子及其受体存在间接或直接地调控肿瘤细胞侵袭和转移。而目前研究比较多的趋化因子19（CCL19）与趋化因子21（CCL21）及其受体7（CCR7）已经被证实参与膀胱癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的侵袭与转移。并且CCR7被证实在多种恶性肿瘤细胞中呈高表达。本文旨在对CCR7结构、功能以及其在肿瘤发生、发展过程中的调控等方面的研究作一综述。     

梅毒血清固定患者趋化因子受体的研究

目的研究梅毒血清固定患者趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,探讨梅毒患者免疫功能的变化。方法检测梅毒血清固定患者（血清固定组）35例外周血趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,并以规范治疗后梅毒血清反应素试验血清转阴者梅毒患者（转阴组）40例及健康体检者（健康组）35例分别作为对照。比较3组外周血趋化因子受体水平。结果梅毒血清固定患者CCR3表达高于健康组及转阴组,CCR5、CXCR3表达低于健康组及转阴组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。转阴组与健康组比较,趋化因子受体表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论趋化因子受体在梅毒血清固定患者的发病、发展中可能起着重要作用。     

不同期别梅毒患者外周血CD4＋T细胞表面趋化因子受体的研究

目的 研究不同期别梅毒患者趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,探讨梅毒患者免疫功能的变化.方法 检测不同期别梅毒患者外周血趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,以健康体检者作为正常对照组.结果 二、三期梅毒患者与正常对照组及一期梅毒患者比较,外周血CCR3水平增高,CCR5水平降低（P＜0.05或0.01）;三期梅毒患者与二期患者比较,外周血CCR3水平增高（P＜0.05）;二、三期梅毒患者治疗后与治疗前比较,外周血CCR3水平降低（P＜0.05）;二期梅毒患者治疗后与治疗前比较,外周血CCR5水平升高（P＜0.05）.结论 趋化因子受体在梅毒的发病和发展中可能起着重要作用.     

RANTES及其受体CCR5与糖尿病的相关研究

［摘要］糖尿病是当前威胁人类健康最主要的非传染性疾病之一．研究发现:趋化因子不仅参与糖尿病的发病，而且与糖尿病并发症的发生发展也密切相关．C-C亚族趋化因子目前已成为炎症性疾病发病机制的研究热点之一．调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子（regulate upon activation normal T cell expressed and secreted， RANTES）属于C-C亚族趋化因子的成员．就RANTES及其受体CCR5（CC-chemokine receptor）与糖尿病的关系作一综述．     

血红素氧合酶-1在抗心脏移植物血管病中的研究进展

心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段,但心脏移植物血管病(CAV)限制了心脏移植患者的远期存活率。因此,研究CAV的发病机制,提高心脏移植患者远期存活率,是心脏移植领域一直以来的研究热点。本文旨在综述血红素氧合酶-1(HO-1)在抗CAV中的研究进展。     

趋化因子受体CCR4及其配体在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是常见的呼吸道慢性疾病之一,以慢性炎性反应、气道高反应性及气道重塑为主要特征。目前支气管哮喘发生率逐年升高,对其预防及治疗具有重要意义。研究表明,趋化因子作为免疫系统重要的调节因子之一,参与炎性细胞的迁移、活化和脱颗粒过程,其中CC类趋化因子受体CCR4在支气管哮喘气道炎症的发生中发挥重要作用,已成为支气管哮喘治疗中的重要靶点。以趋化因子受体及其配体为靶点是目前哮喘发病机制、抗哮喘药物研究的热点之一。本文就CCR4及其配体的结构功能与支气管哮喘的相关研究进展进行综述。     

趋化因子受体CCR5的研究进展

CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3 (MIP-1α)、CCL4( MIP-1β)、CCL5( RANTES).CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程.因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与.CCR5是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程.随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识.     

变色曲霉素和变色曲霉醇对人趋化因子受体CCR5的抑制作用以及从曲霉科真菌中分离的4个新的变色曲霉素类似物

HIV-1将趋化因子受体（主要为CCR5和CXCR4）作为与CD4共用的受体进攻靶细胞。因而能与CCR5受体结合的分子可防止HIV-1进入细胞，抑制病毒生长。作者发现曲霉科棕黄色泡波曲霉（拟）Emericella aurantiobrunnea提取物能与巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α竞争性地结合人CCR5受体，因而以生物活性为导向，分离出变色曲霉素（1）、变色曲霉醇（2）和4个新的变色曲霉素衍生物（3～6）。     

初发SLE患者外周血中CD4+ T细胞表面趋化因子受体的表达及其意义

目的了解初发系统性红斑狼疮(SLE)外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体的表达情况并探讨在发病中的意义。方法流式细胞术检测18例初发SLE患者(有肾炎10例,无肾炎8例)及10例正常对照外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CCR1、CCR3、CCR5的表达情况,比较SLE治疗前后以及正常对照CD4+CCR1+、CD4+CCR3+、CD4+CCR5+T细胞亚群占全部CD4+T细胞比例的差异。结果SLE患者CD4+CCR1+、CD4+CCR5+T细胞亚群百分率显著低于对照组(P均<0.001);CD4+CCR3+T细胞亚群百分率在SLE和对照组间差异无统计学意义。三种T细胞亚群在肾炎组及无肾炎组的差异均不显著(P均>0.05)。CD4+CCR1+T细胞亚群百分率治疗后显著升高(P=0.022);CD4+CCR5+T细胞亚群百分率治疗后升高(1.81±0.95%和2.88±1.42%),但无统计学意义(P=0.065);CD4+CCR3+T细胞亚群百分率治疗后变化无显著性。结论CD4+CCR1+和CD4+CCR5+T细胞亚群可能参与SLE发病机制。     

Expression of iNOSmRNA to prevent cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation in rat

1 IntroductionHeart transplantation is an efficient methodtreating end-stage heart disease[1]with an obviouslyi mproved recent effect after transplantation,howeverpost-transplant Cardiac Allograft Vasculopathy is themain obstacle tolong-termeffect of heart transplanta-tion[2 ,3]. The etiological factor of CAV is still un-known. Till nowit is generally considered that i m-munologic injury of coronary vessels endothelial cell isprerequisite of CAV, which shows proliferation andi mmigration o…     

左旋精氨酸对大鼠心脏移植模型移植物血管病变的抑制作用

目的研究左旋精氨酸对心脏移植物血管病变的抑制作用及其机制.方法采用大鼠异位心脏移植模型.对照组26只,移植后不用左旋精氨酸;实验组21只,移植后按每天800mg/kg将左旋精氨酸加入饮水中.于移植后2个月和3个月检测各组的心脏移植物血管病变评分和血浆一氧化氮含量.结果移植后2个月,实验组的移植物存活率为90.5%,显著高于对照组的61.5%(P<0.05).移植后2个月和3个月,实验组血浆一氧化氮均显著高于对照组,分别为(105.37±10.66)μmol/L vs (68.54±6.83)μmol/L(P<0.05),和(104.53±12.31)μmol/L vs (66.32±10.54)μmol/L(P<0.05);而对照组心脏移植物血管病变评分显著高于实验组,分别为2.4±0.7 vs 1.1±0.6(P<0.05),和3.0±0.8 vs 1.6±0.9(P<0.05).实验组心脏移植物的冠状动脉内膜病变轻微,内皮和内弹力层基本保持完整,平滑肌细胞增殖不明显.结论补充左旋精氨酸可改善心脏移植物血管病变,其机制与一氧化氮合成增加有关.一氧化氮具有保护内皮功能,抑制平滑肌细胞增殖的作用.     

趋化因子RANTES和受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达

目的探讨调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及其受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义。方法健康近交系Sprague-Dawley(SD)大鼠为受者,Wistar大鼠为供者,采用"套管连接技术"建立颈部心脏移植的实验模型。将SD大鼠随机分为3组:A组(n=12)供、受者均未采用任何治疗;B组(n=12)移植手术后使用环孢素A(CsA)10 mg.kg-1治疗受者,术后2～3个月采集移植心脏;C组(n=24)使用供者脾细胞(SPC)及环磷酰胺(CP)预处理受者,其中12只在术后15～60 d采集移植心脏(C1组),另外12只术后至少观察半年(C2组)。采用H-E染色观察移植心脏组织排斥反应病理改变程度,Van Gieson染色观察移植心脏血管病变(CAV)的血管狭窄程度,免疫组化检测RANTES和CCR5的表达水平。结果 SPC和CP预处理后,移植心脏的存活时间明显延长,RANTES和CCR5在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达,移植心脏血管病和心肌纤维化明显减轻;而在急性排斥反应和CsA治疗的移植心脏组织中,RANTES和CCR5的表达水平明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论移植心脏组织中RANTES和CCR5的表达水平与移植排斥反应的程度密切相关。     

内皮祖细胞(EPCs)在心脏移植物血管病变(CAV)中的研究进展

 内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一类能分化为成熟内皮细胞(endothelial cells,ECs)的内皮前体细胞,具有促进损伤血管修复和新生血管形成的特点。研究发现EPCs在心脏移植物血管病变(cardiac allograft vasculopathy,CAV)的发生和发展中起着重要作用,移植后供心血管内皮损伤可以触发EPCs的修复过程。本文综述了移植物血管病变的发生发展过程中EPCs的归巢和分化,探讨了EPCs对CAV的预测、诊断和治疗价值。     

大鼠腹腔异位心脏移植及移植物血管病模型的建立

目的探讨建立大鼠腹腔异位心脏移植及移植物血管病模型的方法和意义。方法将健康Witar大鼠和SD大鼠,建立腹腔异位心脏移植模型。分对照组、实验组和同系移植组,实验组腹腔注射CsA,对照组和同系移植组注射生理盐水。术后15、60d切取供心,观测移植物冠状血管的病理变化。结果大鼠腹腔异位心脏移植成功建立,手术成活率90%。实验组术后15d出现冠状血管内膜增厚,60d出现明显的移植物血管病理改变。结论建立Witar大鼠和SD大鼠腹腔异位心脏移植,可复制出移植物血管病病理变化,是一种理想的移植物血管病实验模型。     

重组人肝细胞生长因子对心脏移植冠状血管内膜iNOS表达的影响及意义

目的:探讨重组人肝细胞生长因子(rh-HGF)对大鼠心脏移植冠状血管内膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响及意义。方法:近交系健康雄性Wistar大鼠和SD大鼠,建立腹腔异位心脏移植模型。实验分3组:同系移植组,异系移植包括对照组(CsA组)和实验组(HGF组)。分别于术后15d、60d采集各组标本,沿冠状动脉切取心肌组织,免疫组化检测冠状血管内膜iNOS的表达,RT-PCR检测冠状血管内膜iNOSmRNA表达,观测冠状血管病理变化。结果:实验组移植心脏冠状动脉内皮细胞完整,内膜轻度增厚,管腔轻度狭窄,病理改变明显轻于对照组。iNOS在移植心脏冠状动脉内膜的表达,实验组均明显高于对照组及同系移植组(P<0.01)。结论:rh-HGF通过上调移植心脏冠状血管内膜iNOS表达,可保护冠状血管内皮功能,预防移植心脏血管病的发生。     

氨基胍对大鼠心脏移植急性排斥期细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶的影响祆

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)对大鼠心脏移植后急性排斥反应期细胞凋亡的影响。方法:分3组建立大鼠腹腔异位心脏移植模型:同系移植组、同种移植组、同种移植后AG治疗(应用AG(600mg/(kg·d))皮下注射)组。各组分别在术后第3d,5d,7d采集移植心肌的心室组织,观察移植心脏排斥反应情况,细胞凋亡情况及心肌组织中iNOS活性的变化。结果:①同种移植组和同种移植后AG治疗组排斥反应差异有统计学意义(χ2分别为11.98,12.70,P<0.05);②心脏移植后各级排斥反应中均可见细胞凋亡的存在,且随着心脏移植排斥反应的加重,心肌细胞凋亡的量也在增加;③同种移植后AG治疗组与同种移植组相比各时间段iNOS活性均明显升高,而与同系移植组相比,差异无统计学意义。结论:AG可以通过抑制心脏移植术后急性排斥期的iNOS活性,从而抑制细胞凋亡,保护移植心脏的功能。     

诱导型一氧化氮合酶mRNA在心脏移植急性排斥反应中的表达

目的研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达与心脏移植急性排斥反应的动态关系,以探讨iNOS基因mRNA表达能否作为心脏移植急性排斥反应的监测指标.方法复制大鼠同种异位心脏移植模型,并采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测移植心心肌iNOS基因mRNA表达水平.结果实验组第3、5、7、9、11天移植心心肌表达iNOS mRNA吸光度测定依次为:(0.44±0.19、0.97±0.25、1.20±0.45、0.89±0.27、0.77±0.22)以β-actin为内参照.对照组移植后各天均无iNOSmRNA表达.结论急性排斥反应中移植心心肌iNOS基因mRNA表达早且表达水平显著升高,故iNOS基因mRNA表达可作为心脏移植急性排斥反应早期的一个监测指标.     

阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的影响及其分子机制的研究

目的以斑马鱼作为实验动物,研究阿司咪唑的心脏毒性及其分子机制。方法选择受精后24 h(24 hours post fertilization)的AB系斑马鱼作为实验动物,分别暴露于不同浓度的阿司咪唑培养液中,处理24 h后,统计其死亡率并在显微镜下观察心脏形态的改变,记录心率变化,利用RT-q PCR技术检测心脏功能相关基因表达的改变。结果随着阿司咪唑浓度的升高,斑马鱼胚胎逐渐出现死亡、心囊水肿、心脏畸形、心率下降等情况;7种心脏功能相关基因(CAV1.3a、CAV1.3b、HCN2、HCN4、KCNH2a、KCNQ1和KCNE4)的表达均有所下调。结论阿司咪唑对斑马鱼胚胎的心脏毒性具有一定的剂量依赖性,且该心脏毒性的作用机制很可能是首先干扰心脏中各离子通道相关基因的表达,进而干扰离子通道的正常功能,最终引发心脏毒性。