艾拉莫德对原发性干燥综合征的治疗作用及其机制

目的 探讨艾拉莫德治疗原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome,pSS）的有效性和安全性。方法 对30例pSS患者进行单中心、开放、自身对照的16周临床研究。采用流式细胞术检测患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率,观察患者的临床症状和体征、实验室指标、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome disease activity index,ESSDAI）评分及欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome patient reported index,ESSPRI）评分。同时将36只7周龄非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic,NOD）小鼠随机分为空载体溶液组、10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组,每组12只,适应1周后分剂量灌胃处理,每日1次连续灌胃8周,流式细胞术检测小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞比例。结果 经艾拉莫德治疗16周后,患者ESSDAI评分及ESSPRI评分均有所改善,免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、血沉、类风湿因子及外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率均较治疗前降低（均有P<0.05）。治疗过程中出现胃肠道不良反应、轻度肝功能异常各2例,全身皮疹1例,未出现与药物相关的严重不良反应。动物实验证实艾拉莫德灌胃8周后10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞所占比例与空载体组相比降低（均有P<0.05）。结论 艾拉莫德可改善pSS患者病情,降低免疫球蛋白水平、调节B细胞亚群、耐受性好、安全性高。     

联合检测C1q抗体、双链DNA抗体对系统性红斑狼疮的诊断价值

目的探讨联合检测C1q抗体、双链DNA（dsDNA）抗体对狼疮活动和狼疮性肾炎的价值。方法58例系统性红斑狼疮分为疾病活动和疾病稳定组、狼疮性肾炎和非狼疮性肾炎组，酶联免疫吸附法检测血清C1q抗体和dsDNA抗体水平，比较两抗体单个和联合检测对疾病活动和狼疮性肾炎的价值。结果C1q抗体和dsDNA抗体阳性对疾病活动的敏感性分别为63．88％和69．44％，特异性分别为81．82％和86．36％；两抗体联合对疾病活动的敏感性为83．33％，特异性为72．73％，两抗体的一致率为70．68％。疾病活动组两抗体阳性率和抗体水平显著高于疾病稳定组；两抗体与系统性红斑狼疮疾病活动指数、血沉、IgG、球蛋白水平显著正相关，与C3、C4及白蛋白水平显著负相关。狼疮性肾炎组dsDNA水平显著高于非狼疮性肾炎组，尿蛋白≥（＋＋）患者C1q抗体水平显著增高。结论C1q抗体和dsDNA抗体都是狼疮疾病活动的指标，两抗体都与狼疮性肾炎有关，联合检测可以提高疾病活动检出率。     

肿瘤坏死因子及其可溶性受体对狼疮活动的价值

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNFα)和可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)对系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动的价值。方法 分别采用狼疮活动标准记分(LACC)和SLE疾病活动指数(SLEDAI)判断狼疮活动和活动程度，采用双抗夹心ELISA法分别检测35例活动、25例稳定SLE和20例对照血浆TNFα、sTNFRl和sTNFR2水平。结果 SLE患者血浆sTNFR水平显著高于正常对照组。狼疮活动、稳定及对照sTNFR水平差异显著；SLE活动期sTNFRl、sTNFR2升高者显著多于稳定期。sTNF2水平与SLEDAI显著正相关(r＝0．40，P＜0．01)；sTNFR1与sTNFR2显著正相关(r＝0．62，P＜0．001)。结论 SLE患者血浆sTNFRl、sTNFR2均升高，狼疮活动时sTNFRl、sTNFR2升高的患者明显增多，可作为判断狼疮活动的指标。     

调节性T细胞亚群变化与五种自身免疫性疾病的关系

机体通过调控活化自身反应性T细胞，可保护机体免受持续有害免疫反应的损害。最近研究表明，调节性T细胞（简称Treg）可主动抑制逃逸出被动耐受机制的自身反应性T细胞。目前已发现的Treg亚群有多种，CD4^＋CD25＋T细胞是研究较为深入的一类，大量动物实验证明，其数量缺乏和功能紊乱将导致严重或致命的自身免疫性疾病。但对其在人自身免疫性疾病发生中的作用目前还不明确，故本研究分析与探讨其与5种自身免疫性疾病的发病关系。     

抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体在类风湿关节炎（RA）诊断中的价值。方法 检测136例RA患者，80例其他结缔组织病患者以及19名正常对照血清中抗MCV抗体的分布，比较抗MCV抗体与类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角蛋白抗体（AKA）的相关性，并分析上述抗体在RA诊断中的意义。结果 136例RA患者抗MCV抗体敏感性和特异性分别为95．6％和80．8％．与非RA对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF的重叠阳性率分别为91．9％、52．8％和76．5％。经统计学分析，抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF之间存在相关性。结论 抗MCV抗体对RA有较高的诊断价值，可视为RA新的血清学诊断指标．能提高RA的早期诊断率。     

浆细胞样树突状细胞在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus ervtlaematosus,SLE)是一种以T细胞功能缺陷和B细胞过度活化及多种自身抗体产生为特点的自身免疫性疾病.遗传、激素、免疫、环境等凶素均参与了SLE的发生.多数学者认为SLE主要是T、B细胞间相互作用异常而导致的B细胞疾病,如CD40配体表达异常、CD28/CTLA-4、CD80/CD86异常;也有研究认为其发生与Th 1/Th2失调有关.     

来氟米特对NOD鼠颌下腺唾液分泌功能的保护作用

目的:探讨来氟米特对干燥综合征模型NOD鼠唾液腺分泌功能减退的治疗作用。方法:将NOD鼠随机分配为4组:预防用药组、预防对照组、治疗用药组、治疗对照组;检测毛果芸香碱刺激后唾液流率变化;苏木精和伊红染色后比较平均浸润灶数目及面积的变化;流式细胞术检测颌下腺、脾脏组织中CD3 +T、CD4 +T、CD8 +T、CD44 +CD62L -CD4 +T、CD19 +B、CD138 +B细胞水平的变化;CBA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-17A、IL-6水平变化。 结果:预防用药及治疗用药组唾液流率( t=-5.81, P<0.001;t=-3.61, P<0.05)、浸润灶平均数目( t=3.95, P<0.01;t=4.94, P<0.001)、浸润灶平均面积( t=3.18, P<0.05;t=2.35, P<0.05)均具有明显改善。颌下腺组织中CD3 +CD4 +T( t=2.39, P<0.05;t=3.82, P<0.01)、CD44 +CD62L -CD4 +T( t=3.53, P<0.05;t=3.36, P<0.05)细胞明显下调。脾组织中CD3 +T( t=6.08, P<0.001;t=2.76, P<0.05)、CD3 +CD4 +T( t=3.73, P<0.05;t=2.39, P<0.05)、CD19 +B( t=5.88, P<0.001;t=4.23, P<0.01) 、CD138 +B( t=4.30, P<0.001;t=4.46, P<0.01)细胞也均明显下降。此外,用药组小鼠血清IL-17A水平均降低( t=4.15, P<0.01;t=3.36, P<0.01),预防用药组TNF-α水平下降( t=4.56, P<0.001),但IL-6水平变化无统计学意义。 结论:本研究提示来氟米特可预防、改善NOD鼠唾液腺功能减退及抑制体内免疫活化,为评估来氟米特对干燥综合征的治疗作用提供了理论依据。     

氧化应激异前列腺素与系统性硬化症

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种累及皮肤和内脏,最终导致组织纤维化的多系统损害的疾病.虽然SSc的发病机制还未完全阐明,但皮肤和内脏器官细胞外基质的过度积聚,血管内皮细胞功能紊乱及免疫异常已经作为其特征性改变而被认识.近年很多研究发现氧化应激在SSc的发生发展中起重要作用,而目前认为体内最适用的氧化应激标志是异前列腺素(isoprostanes,iso-PGs).其具有多种潜在的生物学活性.与SSc组织损伤密切相关.本文就近年来氧化应激及iso-PGs在SSc中的研究进展作一综述.     

类风湿性关节炎造血干/祖细胞Wnt5a、β-catenin基因表达的研究

类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节炎为主要特征的系统性自身免疫病，其发病机制尚不清楚。近年来发现，RA患者造血干细胞/祖细胞( hematopoietic stem/progenitor cell，HSC/HPC)增殖能力受损，Wnt信号途径是调控HSC/HPC增殖的重要信号途径，可能参与其调节。本研究旨在对RA患者中外周血CD34+ HSC/HPC中Wnt5a、β-catenin mRNA的表达进行研究，了解Wnt信号途径分子基因表达的异常，为认识RA发病机制在HSC/HPC中的异常提供依据。     

DNA 甲基化在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus ervtlaematosus,SLE)是一种慢性系统性自身免疫疾病,临床表现为多系统损害,血清含有大量自身抗体,其病因与遗传、环境和性激素有关.传统的遗传学研究发现同卵双胞胎同患SLE一致率仅为39%～60%,为什么DNA序列完全一致的个体对SLE的易感性不同? 表观遗传学研究发现在DNA编码碱基序列不变的情况下,DNA合成后的修饰如DNA甲基化和组蛋白乙酰化在基因表达调控中起重要作用.目前已知DNA甲基化与基因的表达成反比关系,甲基化程度越高,基因的表达越低,而去甲基化则可使基因的表达增加.基因某一特定位点的去甲基化可使其转录活性增加.在药物诱导性狼疮的研究中发现,普鲁卡因酰胺和肼屈嗪诱发狼疮皆与抑制DNA甲基化有关,提示DNA甲基化异常可能与SLE的发病有关.本文就DNA甲基化在SLE中的研究进展综述如下.