转移性肾癌靶向治疗和免疫治疗的现状与进展

近年来,转移性肾癌的治疗方式从细胞因子药物的治疗,到现在的针对血管生成、哺乳动物的雷帕霉素途径、免疫应答的药物的应用发生了巨大的变化。尽管耐药仍然是一个巨大的挑战,但通过对这些药物的应用及药物联合应用,转移性肾癌的治疗疗效得到大大的提高。目前新的治疗方法正在迅速发展,治疗前景一片大好。     

不同条件下NK 细胞在小鼠黑色素瘤内的浸润

 目的 比较DC及IL-2,IL-15维持NK细胞体内活性的作用效果。方法 DAPI标记的NK细胞输入负瘤小鼠体内,同时分别给予DC、IL-2及IL-15,不同时间取肿瘤组织,荧光显微镜及电镜观察;MTT法测NK杀伤活性。结果 DC可增强NK杀伤活性,NK/DC为1∶1时NK细胞杀伤活性强于NK/DC为10∶1时（P〈0.05）。肿瘤组织内NK分布呈时间及剂量相关性,DC组NK浸润数量多于IL-2组及IL-15组,但无明显差异（P〉0.05）。结论 24小时内DC可维持并促进NK细胞活性,无需依赖外源性细胞因子。NK与DC的相互作用与剂量相关。     

艾恒、丝裂霉素、氟尿嘧啶辅以醛氢叶酸联合化疗治疗转移性胃癌的临床研究

目的：评价国产草酸铂（艾恒）,丝裂霉素,氟尿嘧啶辅以CF治疗转移性胃癌的临床效及其毒副反应,方法：23例转移性胃癌患者接受L－OHP（艾恒）130mg/m^2,静滴,第1天,MMC10mg/m^2,静脉冲注,第1天,CF130mg/m^2,静滴,第1－5天,5－Fu 500mg,静脉注射,500mg静滴（6－8h),第1－5天,第21天为一周期,连用两个周期。结果：总缓解率为65．2％（15／23）,完全缓解率（CR）17．4％（4／23）,部分缓解率（PR）47．8％（11／23）,毒性反应主要是白细胞减少,发生率为43．4％,但3度以上者仅为4．3％,血红蛋白及血小板降低分别为21．7％和26．0％,口唇、面部、指端感觉迟钝,麻木,遇冷加重发生率较高达60．11％,其他毒性反应较少。结论：国产草酸铂（艾恒）为主组成的LMF／CF方案治疗转移性胃癌疗效较好,毒副作用较小。     

c-Met抑制剂联合5氟尿嘧啶对人结肠癌SW620裸鼠移植瘤的抑制作用研究

摘 要：［目的］ 研究c-Met抑制剂PHA665752联合5氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）对人结肠癌细胞SW620生长的抑制作用及机制。［方法］ 选取48只4周龄的雄性裸鼠皮下接种人结肠癌细胞SW620,建立裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组（2.5%二甲亚砜稀释液隔日用药）、5-Fu组（40mg/kg 5-Fu每隔3日给药）、PHA组（25mg/kg PHA665752隔日给药）、5-Fu+PHA组（40mg/kg 5-Fu每隔3日给药+25mg/kg PHA665752隔日给药）各12只。免疫组织化学SP法检测瘤体组织内的E-cadherin和Ki-67蛋白表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况。［结果］ 治疗结束时,5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的体重和瘤体体积均明显低于对照组（P<0.05）,且5-Fu+PHA组裸鼠的瘤体体积显著低于5-Fu组、PHA组（P<0.05）。5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于对照组（P<0.05）;5-Fu+PHA组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于5-Fu组、PHA组（P<0.05）;5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于对照组（P<0.05）;5-Fu+PHA组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于5-Fu组、PHA组（P<0.05）;5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的凋亡指数（apoptotic index,AI）显著高于对照组（P<0.05）;5-Fu+PHA组裸鼠的AI值显著高于5-Fu组、PHA组（P<0.05）。 ［结论］ c-Met抑制剂PHA665752联合5-Fu对人结肠癌细胞SW620生长的抑制有协同作用,其机制可能与上调E-cadherin、下调Ki-67表达有关。     

用SSCP检测人类胰岛素基因的突变

胰岛素基因的突变可引起糖尿病。由于按识别的碱基变化测序整个基因是费时费力的,所以需要一快速检测基因突变的有效技术。Orita等在1989年报道了一种新技术称做聚合酶链反应——单链构象多态性(PCR-SSCP)分析。本文对5种胰岛素基因突变病人进行PCR-SSCP分析。方法。(1)人类胰岛素基因定点诱变的寡核苷酸。用PBR322克隆正常人类胰岛素基因SalⅠ-BamHⅠ片段分离出来,然后     

联合过继免疫细胞输注小鼠后DC、NK分布的研究

目的：观察自然杀伤（NK）细胞／树突状细胞（DC）联合过继免疫治疗小鼠皮下黑色素瘤时效应细胞在荷瘤小鼠体内的分布。方法：建立C57BL/6小鼠皮下黑色素瘤模型。体外培养增殖小鼠NK细胞、DC并标记，以不同比例混合两种细胞，分别以静脉注射和瘤内注射的方式回输荷瘤小鼠体内．于注射后不同时间点取肿瘤、肝、脾、肺组织进行切片，观察各组织中效应细胞的数量及分布。结果：静脉注射组NK细胞、DC主要分布在肿瘤微循环及实质组织中，各时间点NK细胞、DC的浸润数量有显著差异（P〈0．01），注射后4h浸润的效应细胞最多．12h最少，在脾脏中见少量NK细胞的分布，在肝脏及肺组织中偶见。瘤内注射组NK细胞、DC主要分布在肿瘤实质组织中，各观察时间点NK细胞、DC的浸润数量有显著差异（P〈0，01）．注射后1h浸润的效应细胞最多，12h最少，在肝、脾、肺组织中未见NK细胞、DC分布。两种注射方式下按不同比例混合进行NK细胞、DC的过继治疗，各组间差异具有显著性（P〈0.01），混合注射组效应细胞在肿瘤组织内的浸润多于单独注射组。结论：NK细胞、DC免疫过继后能够“靶向性”聚集在肿瘤周围及肿瘤内部，对肿瘤具有治疗作用．NK细胞、DC联合过继免疫治疗效果优于单独注射，提示NK细胞、DC联合输注可能成为肿瘤生物治疗的新模式。     

CT相关骨骼肌参数在胃肠道肿瘤中的临床进展

研究表明骨骼肌质和量的退化和胃肠道肿瘤患者临床结局密切相关。CT为肿瘤患者常用临床诊疗工具,其对骨骼肌具有较高分辨率。CT相关参数“SMD和SMI”可分别反映骨骼肌质（肌肉脂肪浸润,myosteatosis）和量（肌肉减少症,sarcopenia）的变化。本文以“肌肉减少症、肌肉脂肪浸润、骨骼肌指数、骨骼肌密度、肿瘤、预后、治疗不良反应”等为关键词检索Pubmed及CNKI相关文献总结CT相关参数在胃肠道肿瘤患者中临床应用价值。结果发现：肌肉脂肪浸润（低SMD）及肌肉减少症（低SMI）在胃肠道肿瘤患者中发生率均较高,且两者评估标准渐趋统一,但最佳截断值仍具有争议。肌肉脂肪浸润（低SMD）及肌肉减少症（低SMI）均可降低胃肠道肿瘤患者治疗耐受性,且均为胃肠道肿瘤患者不良预后因素。综上所述,CT相关骨骼肌参数可协助指导胃肠道肿瘤患者的诊疗决策及预后判断,具有重要临床应用价值。     

国产草酸铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶辅以醛氢叶酸治疗转移性结、直肠癌的临床观察

目的 评价国产草酸铂（艾恒）、丝裂霉素、氟尿嘧啶辅以醛氢叶酸治疗转移性结、直肠癌的临床疗效及观察其毒副反应。方法 艾恒（L-OHP）130mg/m^2静滴,第1天,丝裂霉素6mg/m^2静脉中注,第1天,醛氢叶酸150mg/m^2静滴,第1-5天,5-Fu500mg静脉推注,500mg静滴,第1-5天,21天为1周期,连用2周期后进行评估。结果 19例患者总缓解率为63.2%（12/19）,其中完全缓解率21.1%（4/19）,部分缓解率42.1%（8/19）。毒副反应主要为白细胞减少,发生率为42.1%,Ⅲ度以上者仅5.3%,血红蛋白降低和血小板减少,分别为21.1%及26.4%,42.1%出现神经毒性反应,表现为口唇、颜面、指端感觉迟钝、麻木、遇冷加重,停药可逐渐恢复。结论 艾恒为主组成的LMF/CF方案治疗转移性结、直肠癌疗效较好,毒副作用较小。     

薏苡仁油抗恶性肿瘤作用的研究进展

近年,恶性肿瘤发病率上升迅速,发病人群具有年轻化的趋势,其主要治疗方法为放、化疗、靶向治疗,常伴有一些不良反应,影响患者的生存质量。因此,中药的开发利用在恶性肿瘤的治疗上受到越来越多的重视。目前,一些基础和临床研究发现,中药薏苡仁油可联合手术、放化疗和靶向治疗用于肺癌、肝癌和乳腺癌等的治疗,具有抗恶性肿瘤增殖、减轻患者不良反应和提高免疫力的作用。     

甲地孕酮在晚期肿瘤病人化疗后全面康复中的作用

甲地孕酮是一种类固醇激素,为孕酮类药物之一,可用于治疗对性激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌等。近十余年来利用甲地孕酮改善患者生活质量及提高食欲、增加体重、改善体力,已证明有很好的疗效。现将我科从1999年开始应用国产甲地孕酮作为化疗的辅助用药,用于改善肿瘤病人的生活质量的经验、体会报告如下。