大鼠后肢缺血再灌注对脑梗死模型损伤的影响

目的观察大鼠后肢缺血再灌注对脑梗死模型损伤的影响并探讨其可能机制.方法采用雄性 Wistar 大鼠,分成假手术组、脑缺血模型组、肢体缺血组和药物处理组,观察不同干预方式对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)导致的脑梗死面积、脑水肿的影响.结果肢体缺组大脑梗死面积(6.07%±1.37%)与脑缺血模型组(19.64%±1.23%)相比显著减少(P <0.01);与脑缺血模型组比较,药物组脑梗死面积(16.35%±1.08%)差异无统计学意义(P >0.05);大鼠各组左侧大脑脑水肿比较,P <0.05,肢体缺血能显著减轻,大鼠右侧大脑脑水肿(79.43%±1.64%)与 MCAO 组(82.39%±1.56%)相比,差异有显著性(P <0.05),神经节阻滞剂能够消除这种保护作用(82.25%±1.06%)(P <0.05).结论肢体缺血再灌注能够减轻大鼠脑缺血再灌注造成的损伤,其脑保护作用可能是通过神经途径产生的.     

紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠CD28、CTLA-4表达及BAFF的影响

目的探讨紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmunencephalomyelitis,EAE)大鼠脑组织中CD28、CTLA-4表达及脾组织上清液中B细胞刺激因子(BAFF)含量及其意义。方法按随机数字法将50只Wistar大鼠分为5组:紫杉醇(PTX)小、中、大3个剂量组(PTX剂量分别为1 mg/kg,2 mg/kg,4 mg/kg)、正常对照组,EAE对照组,每组10只。用豚鼠脊髓制成GPSCH并与CFA等体积混合制成免疫抗原,注入大鼠双足侧足垫(2 m L/kg)进行EAE造模,自造模后,PTX各剂量组腹腔注射紫杉醇,连续10 d。正常对照组及EAE对照组均给予腹腔注射0.9%NaCl 2 m L。采用脑组织学评分评估实验大鼠脑组织炎症浸润情况,取大鼠脑组织采用流式细胞仪测定脑组织CD28、CTLA-4含量,取脾组织并制成上清液,采用ELISA测定脾组织中BAFF含量。结果 PTX各剂量组脑组织评分均低于EAE对照组,各组间差异有显著性(P0.01);PTX各剂量组大鼠脑组织中CD28表达均低于EAE对照组,各组间差异有显著性(P0.01);CTLA-4表达均高于EAE对照组,各组间差异有显著性(P0.01);脾组织上清液中BAFF含量均低于EAE对照组,各组间差异有显著性(P0.01)。结论 PTX可降低EAE大鼠神经功能障碍评分,其机制可能涉及调节大鼠脑组织中CD28、CTLA-4的表达及脾组织上清液中BAFF含量,从而发挥对EAE的防治作用。     

侧脑室注射甲基叔丁基醚对大鼠学习记忆的影响

目的 探讨甲基叔丁基醚(MTBE)对大鼠学习记忆能力的影响.方法 28只雄性SD大鼠,随机分为4组,正常对照组(Mc)仅手术不给予任何溶液,阴性对照组(M0)、低剂量组(M1)、高剂量组(M2)分别给予生理盐水、50%MTBE、100%MTBE 2μl双侧侧脑室注射.利用Morris水迷宫于术后第3,5,7,14天分别进行定位航行实验,第15天进行空间搜索实验评价其学习记忆能力.结果 术后第3,5,7天,M2组大鼠逃避潜伏期[(29.95±18.63)s,(37.19±28.88)s,(26.76±20.99)s]较对照组[(20.37±17.62)s,(16.97±16.71)s;(20.19±14.36)s,(16.98±17.83)s;(11.69±9.23)s,(8.73±7.15)s]均明显延长(P＜0.01);术后第7,14天M2组大鼠目的 象限路程占总路程百分比[(26.3±5.8)%,(35.4±5.9)%]显著低于Mc组[(38.7±7.5)%,(49.4±7.2)%](P＜0.01);4组大鼠穿越平台的次数总和(21,14,12,6)差异有显著性(P＜0.05),穿越有效区次数差异无显著性(P＞0.05);各组大鼠在原平台区停留时间[(0.91±0.11)s,(0.66±0.13)s,(0.61±0.23)s,(0.21±0.07)s]差异有显著性(P＜0.05),距离差异无显著性(P＞0.05);各组大鼠有效区停留时间及距离差异无显著性(P＞0.05);注射MTBE组大鼠朝向角[(19.28±6.80)°,(41.76±12.16)°]较对照组[(4.19±2.23)°,(9.59±4.95)°]显著增大(P＜0.05).结论 侧脑室注射MTBE对大鼠学习记忆能力有一定的损害作用.     

参七汤对D-半乳糖致衰老大鼠模型自由基代谢的影响

目的 探讨参七汤对D-半乳糖致衰老大鼠模型自由基代谢的影响.方法 雄性健康sD成年大鼠40只,随机分为正常空白对照组、单纯模型组、维生素E组、参七汤组.各组大鼠末次给药后,测定其脑组织中的SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)、NO(一氧化氮)、NOS(一氧化氮合酶)含量.结果 模型组大鼠脑组织中SOD含量显著降低,MDA、NO、NOS的含量显著增高,与空白对照组比较,均有显著性差异(P＜0.01);参七汤组、维生素E组大鼠脑组织中SOD的含量明显增高,MDA的含量显著减少,与模型组比较,均有显著性差异(P＜0.01),参七汤组、维生素E组之间无统计学意义;参七汤组NO、NOS的含量显著减少,与模型组比较,均有显著性差异(P＜0.01);而维生素E组大鼠脑组织中No、NOS的含量无明显变化.结论 参七汤能减轻D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织自由基对机体的损伤,具有良好的抗自由基作用.     

针刺对脑出血模型大鼠脑组织自噬相关蛋白p62、Beclin-1表达的影响

目的观察针刺"百会"透"曲鬓"穴对脑出血(ICH)模型大鼠脑组织自噬相关蛋白p62、Beclin-1表达的影响,探讨针刺促进ICH后大鼠神经功能恢复的作用机制。方法 80只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、非穴位组和针刺组,每组20只。假手术组大鼠仅接受ICH模型制备手术过程,但不注血;模型组大鼠给予50μL自体血注入到尾状核制备ICH模型,但不进行任何干预;非穴位组大鼠在模型组基础上针刺患侧非穴位;针刺组大鼠在模型组基础上针刺患侧"百会"透"曲鬓"。于行为学评估(前肢放置试验、拐角试验)结束后取患侧出血半暗带区脑组织,采用免疫组化检测大鼠脑组织p62蛋白表达,采用Western blot检测大鼠脑组织p62、Beclin-1表达量。结果 ICH后7天,与假手术组比较,模型组大鼠出现明显神经功能缺损体征[转角试验:(27.50±9.11)%比(60.50±13.94)%,P0.01;前肢放置试验:(36.00±12.31)%比(87.50±9.11)%,P0.01];脑组织p62上调[(0.82±0.07)比(0.33±0.04),P0.01];针刺干预能够明显提高ICH大鼠行为学评分[转角试验:(43.50±11.82)%比(27.50±9.11)%、(22.50±8.51)%,P均0.01;前肢放置试验:(64.50±10.99)%比(36.00±12.31)%、(37.50±8.51)%,P均0.01],下调ICH大鼠脑组织p62蛋白表达[(0.61±0.05)比(0.85±0.07)、(0.82±0.06),P均0.01];上调Beclin-1蛋白表达[(0.82±0.07)比(0.57±0.05)、(0.61±0.08),P均0.01]。结论针刺能下调ICH大鼠脑组织p62蛋白表达,上调Beclin-1蛋白表达,进而改善大鼠神经功能缺损体征。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马神经肽Y的表达及氟西汀的干预作用

目的 研究慢性应激抑郁模型大鼠海马中NPY的表达情况及氟西汀的干预作用.方法 将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀治疗组和对照组.模型组和氟西汀组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天腹腔注射氟西汀(10mg/kg),模型组和对照组每天腹腔注射等体积的生理盐水.行为学检测应用open-field法和液体消耗实验.采用western-blotting法检测各组大鼠海马NPY表达的水平.结果 应激后模型组水平穿越格数(19.5±7.2)、竖立次数(10.2±2.6)、修饰次数(6.6±2.4)、糖水消耗百分比[(53.1±9.5)%],均显著低于对照组[分别为(31.4±7.3)、(19.0±2.4)、(14.0±2.4)、(76.0±2.7);均P＜0.01].应激后氟西汀组水平穿越格数(26.2±3.5)与对照组差异无显著性(P＞0.05),但高于模型组(P＜0.05);竖立次数(13.9±4.2)低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.05);修饰次数(10.3±1.6)低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.01);糖水消耗百分比(61.5±8.5)%低于对照组(P＜0.01),与模型组差异无显著性(P＞0.05).模型组大鼠慢性应激后海马中NPY的表达水平显著低于对照组(P＜0.01));氟西汀组大鼠慢性应激后海马中NPY的表达水平显著低于对照组(P＜0.01)),但明显高于模型组大鼠,差异有显著性(P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马中NPY的表达降低并可以被氟西汀部分逆转.     

脑梗死患者情景记忆编码损伤研究

目的 探讨脑梗死患者情景记忆编码损伤及其相关影响因素.方法 急性期病情稳定的脑梗死患者(112例),与正常对照组(115例)比较.各组均按要求在计算机上完成情景记忆编码测试,观察各组情景记忆编码成绩的变化以及相关因素的影响.结果 脑梗死组情景记忆编码成绩记住数(REM)明显低于对照组[(70.81±6.08)%,(84.67±4.49)%,P＜0.01)];额叶梗死组、颞叶梗死组、基底节梗死组及放射冠梗死组四组REM差异具有显著性[(65.88±5.73)%,(68.92±4.65)%,(73.39±6.20)%,(73.53±3.44)%,P＜0.01)],额叶梗死组低于颞叶梗死组(P＜0.05),颞叶梗死组低于基底节区梗死组及放射冠梗死组(P＜0.05,P＜0.01);皮层梗死组低于皮层下梗死组[(67.37±5.40)%,(73.46±4.99)%,(P＜0.01)].脑梗死小病灶组REM高于脑梗死大病灶组[(72.67±4.47)%,(67.56±6.18)%,P＜0.01)],且病灶直径大小与REM具有显著相关性(r=-0.39).对照组、脑梗死伴脑萎缩与脑梗死无脑萎缩三组REM差异具有显著性(P＜0.01),脑梗死伴脑萎缩组REM低于脑梗死无脑萎缩组和对照组,差异具有显著性(均P＜0.01);脑梗死无脑萎缩组REM低于对照组,差异具有显著性(P＜0.01).结论 脑梗死患者存在情景记忆编码损害,梗死部位、梗死灶大小以及有无脑萎缩与情景记忆编码损害有关.     

骨髓基质细胞不同时间点移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠行为的影响

目的 观察骨髓基质细胞(BMSCs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后不同时间点移植对其远期行为学的影响,探讨最佳移植时间窗.方法 7日龄新生SD大鼠结扎左颈总动脉制作HIBD模型,模型成功后随机分为HIBD组、24h移植组、72h移植组及7d移植组,另10只正常新生鼠为正常对照组.移植组大鼠分别在HIBD后24h、72h及7d,在大鼠脑立体定位仪下,将体外培养3～5代的SD大鼠BMSCs脑内移植于左侧海马,分别在日龄32d、40d、42d时进行T迷宫强迫改变、放射形迷宫觅水及感觉运动功能测试.行为学测试完后处死大鼠,取脑组织片行尼氏染色,计数左侧海马CA1区单位面积神经元数.结果 HIBD组大鼠各项测试结果均明显差于正常组,差异有显著性(P＜0.05),24h、72h及7d移植组T迷宫强迫改变正确率及放射形迷宫觅水实验结果较HIBD组有明显改善,差异有显著性(P＜0.05),其中24h移植组放射形迷宫觅水实验结果较72h及7d移植组有明显改善(P＜0.05).24h移植组感觉运动功能测试中足错误和肢体放置测试结果较HIBD组有改善(P＜0.05).尼氏染色结果显示HIBD组大鼠左侧海马CA1区单位面积神经元数(57.60±13.60)明显低于对照组(111.76±21.07),差异有显著性(P＜0.01);24h、72h及7d移植组大鼠左侧海马CA1区单位面积神经元数[分别为(98.16±17.06),(83.68±16.30),(81.64±14.34)]均较HIBD组高,其差异有显著意义(P＜0.01),其中24h移植组大鼠左侧海马CA1区单位面积神经元数较72h及7d移植组高,差异有显著性(P＜0.01).结论 新生大鼠HIBD后24h、72h及7d移植均能改善远期行为学结果,以HIBD后24h移植疗效最好.     

六味地黄丸对多发性抽动症模型大鼠行为及脑多巴胺、高香草酸水平的影响

目的:探讨六味地黄丸对多发性抽动症(tourette's syndrome,TS)的治疗作用及作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、高剂量六味地黄丸组、低剂量六味地黄丸组,采用腹腔注射亚胺基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)进行造模,采用高效液相色谱法测定大鼠全脑组织中多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovanillic aci,HVA)的含量,并观察各组大鼠的一般情况及行为情况。结果:高剂量六味地黄丸可明显改善TS模型大鼠一般情况;高剂量六味地黄丸能明显改善IDPN诱发的大鼠行为异常,尤以改善刻板行为疗效显著;各组大鼠脑组织中HVA未检测到;与空白组比较,模型组大鼠脑组织中DA的含量明显降低[(364.30±79.75)ng·g-1vs(180.33±27.88)ng·g-1,P0.01];与模型组比较,高剂量六味地黄丸组大鼠脑组织DA含量明显增高[(180.33±27.88)ng·g-1vs(300.39±67.58)ng·g-1,P0.01];高剂量六味地黄丸组与氟哌啶醇组大鼠脑组织DA含量无明显差异[(300.39±67.58)ng·g-1vs(279.93±69.90)ng·g-1,P0.05];高剂量六味地黄丸组与低剂量六味地黄丸组脑组织DA含量有差异[(300.39±67.58)ng·g-1vs(226.15±59.01)ng·g-1,P0.05],说明药效与剂量呈正相关。结论:六味地黄丸能改善IDPN诱导的TS模型大鼠一般情况及行为异常,其机制可能与调节脑内DA能系统平衡有关,且治疗效果与用药剂量呈正相关。     

脐血单个核细胞颈内动脉输注对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织神经生长因子的影响

目的 观察颈内动脉输注脐血单个核细胞(human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能及脑组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)含量的影响.方法 改良Pulsinellis四血管阻断法建立VD大鼠模型;体外分离HCMNCs,术后24 h颈内动脉输注数量为3×106/0.5ml的BrdU标记细胞;利用穿梭箱系统和ELISA法检测注射HCMNCs后2,4,8周VD大鼠学习记忆能力以及脑组织NGF含量的变化.结果 模型组大鼠AAR比率(55.4±4.5,42.1±4.5,44.2±3.6)明显低于对照组(91.7±3.9,90.0±4.3,92.5±5.0)(P<0.01),治疗组(67.1±3.3,69.2±4.7,70.8±4.7)较模型组显著提高(P<0.01).术后2周模型组大鼠脑组织NGF含量较对照组明显增高(P<0.01),4周时达到高峰(P<0.01),8周时则明显下降,与2周时相比差异有显著性(P<0.05);颈内动脉输注HCMNCs后治疗组大鼠脑组织NGF含量较模型组显著升高(P<0.01),4周时最高(P<0.01),8周时略有下降,但仍维持在较高水平,与4周时相比差异无显著性(P0.05).结论 颈内动脉输注HCMNCs可显著改善VD大鼠学习记忆能力,增加VD大鼠脑组织NGF含量,具有脑保护作用.     

电针对慢性应激大鼠开场行为与认知功能的影响

目的 观察电针与氟西汀对大鼠抑郁行为和认知功能的影响,探讨其作用的不同机制.方法 采用孤养结合慢性温和应激大鼠模型,对不同组大鼠进行电针与氟西汀干预.以体质量为指标进行大鼠一般状况评价;运用开场实验评定大鼠行为改变;运用Morris水迷宫成绩评定大鼠认知功能改变.结果 21 d后,正常组、模型组、电针组和氟西汀组水平运动次数分别为(24.1±7.05) 次、(10.1±4.6) 次、(17.3±8.21) 次、(11.8±4.13) 次,其中模型组、氟西汀组与正常组比较差异有极显著性(P ＜0.01),电针组与正常组比较差异有显著性(P ＜0.05);各组间垂直运动差异无显著性(P ＞0.05);正常组、模型组、电针组和氟西汀组Morris水迷宫潜伏期分别为(10.46±2.57)s、(30.27±3.56)s、(21.16±4.86)s、(17.76±5.78)s,其中模型组、电针组、氟西汀组与正常组相比均显著增加(P ＜0.01),电针组、氟西汀组与模型组相比持续时间下降差异有极显著性(P ＜0.01).结论 电针与氟西汀皆可减轻慢性应激模型大鼠体质量下降,改善其行为与认知功能抑制,但二者作用各有优势,提示其机制可能不同.     

步长脑心通对血管性痴呆大鼠血浆、脑组织精胺酸加压素含量的影响

目的 观察步长脑心通对血管性痴呆(VD)大鼠血浆、不同脑区精胺酸加压素(AVP)含量的影响,探讨其治疗VD的作用机理.方法 改良Pulsinellis四血管阻断法建立VD模型,采用穿梭箱系统检测大鼠学习记忆功能,放免法测定血浆及大脑皮质、下丘脑和海马AVP的含量.结果 中、西药组大鼠AAR比率[(63.5±5.0),(69.5±5.1),(70.0±5.6);(64.5±5.0),(68.2±5.7),(71.7±5.4)]显著高于模型组[(51.5±4.0),(42.5±4.6),(42.5±4.6)](P＜0.01),2治疗组间差异无显著性(P＞0.05).在大脑皮质、下丘脑和海马,中、西药组AVP含量[(5.01±0.25)pg/mg,(12.02±1.71)pg/mg,(5.57±0.22)pg/mg;(4.42±0.34)pg/mg,(9.86±1.76)pg/mg,(5.64±0.16)pg/mg]较模型组显著增多(P＜0.01);在大脑皮质、下丘脑,中药组AVP含量[(5.01±0.25)pg/mg,(12.02±1.71)pg/mg]显著高于西药组(P＜0.05),在海马两者差异无显著性(P＞0.05);血浆中AVP含量变化,各组间均差异无显著性(P＞0.05).相关分析:中、西药组和模型组大鼠海马AVP含量与AAR比率呈显著正相关(r=0.937,r=0.897,r=0.892;P＜0.05).结论 步长脑心通可有效改善VD大鼠学习、记忆能力,其机制之一可能与调节脑组织,尤其海马内神经递质AVP含量有关.     

乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑组织含水量及CD11b的影响

目的 探讨乌司他丁对心肺复苏早期大鼠脑组织含水量及脑组织CD11b水平的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术对照组、心肺复苏(CPR)组、乌司他丁组,每组各10只大鼠.于自主呼吸循环恢复后2h,采用干湿法检测各组大鼠脑组织含水量,采用ELISE法检测大鼠脑组织CD11b水平.结果 ①脑组织含水量:CPR组为(80.4±2.0)%,较对照组(76.7±1.3)%显著增加(P<0.01);乌司他丁组(77.6±1.5)%,较CPR组显著减少(P<0.01).②脑组织CD11b含量:CPR组为(620.488±38.723)ng/mg,较对照组(453.189±121.403)ng/mag明显增高(P<0.01);乌司他丁组(476.875±114.686)ng/mg,较CPR组显著减少(P<0.05).结论 CPR早期即可发生脑水肿,脑组织CD11b水平显著增加;应用乌司他丁能有效降低脑组织含水量和脑组织CD11b水平.     

去铁胺对小鼠糖尿病随意型皮瓣成活影响研究

目的:观察去铁胺(DFO)对小鼠糖尿病随意性皮瓣成活面积的影响。方法:C57/BL6小黑鼠被链脲佐菌素诱导成糖尿病后,在其背部制成1 cm×3 cm随意性皮瓣,将DFO用PBS溶解后,腹腔注射,通过图像分析技术和激光多普勒分析皮瓣的成活率和血流状况。结果:DFO组皮瓣的存活面积(88.44±6.56)%明显大于PBS介质组(61.64±7.63)%(P0.01)。激光多普勒结果显示,DFO处理组皮瓣各部分血流值均大于PBS组(P0.01)。结论:DFO能够增加糖尿病C57/BL6小鼠背部随意皮瓣的血流量和存活面积。     

直线加速器不同剂量全脑单次与分割外照射对大鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨不同照射方法对大鼠学习记忆能力的影响,以期为放射性脑损伤进一步研究建立更精确放射性脑损伤大鼠模型.方法 采用直线加速器对Sprague-Dawley大鼠分别进行单次和分割全脑照射,剂量分别为20Gy、30Gy,并设未照射组为对照.在照射后2周、8周分别进行Morris水迷宫实验,分析各组大鼠行为学检测结果,采用平均逃避潜伏期和搜索策略两个指标评价大鼠学习记忆能力,同时观察各组脑组织病理变化.结果 相同剂量常规分割照射2组大鼠与单次照射2组大鼠相比,照射后不同时间点平均潜伏期和搜索策略差异有显著性(P＜0.05),且30Gy分割照射后8周时平均潜伏期[(105.62±9.58)s]和搜索策略(9.37±0.81)%差异最为明显.单次照射两个剂量组其平均逃避潜伏期和搜索策略得分在照射后2周和8周时差异无显著性,而分割照射2组在照射后不同时间点其平均逃避潜伏期和搜索策略得分均差异有显著性(P＜0.05),以30Gy组最为明显(P＜0.01)[平均潜伏期2周(83.52±7.79)s,8周(105.62±9.58)s;搜索策略2周(11.52±1.02)%,8周(9.37±0.81)%].20Gy分割照射组和30Gy两照射组病理检查显示神经元萎缩变性,白质梳松,以30Gy分割照射组在照射后8周时上述病变最为严重.结论 全脑分割照射比单次大剂量照射更易造成远期的放射性脑损伤,对大鼠进行全脑常规分割照射可以建立更贴近临床病理过程的放射性脑损伤动物模型.     

电针对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织SOD、MDA代谢的影响

目的 观察电针对大鼠缺血再灌注损伤脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 54只成年SD雄性大鼠按完全随机法分为正常组,假手术组每组各12只,模型组、电针组每组各15只.采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型,于脑缺血再灌注3h、15h、27h动态观察各组脑缺血大鼠再灌注损伤脑组织SOD活性和MDA含量.结果各造模组大鼠血浆SOD活性比正常组均有所降低,模型组与各组比较有显著性差异(P<0.05);各造模组大鼠血浆MDA的含量比正常组均有所升高,模型组与各组比较有显著性差异(P<0.01);电针组与正常组比较有显著性差异(P<0.05).结论 电针在某种程度上能够抑制自由基的产生及连锁反应的发生,提高SOD活性,降低MDA的含量,从而起到清除氧自由基、减轻再灌注损伤、保护脑细胞的作用.     

高胆红素血症新生大鼠听力损伤与脑组织Na+-K+-ATP酶活力的研究

目的研究胆红素神经毒性的作用环节,探讨高胆红素血症时听力损伤的机制.方法 50只新生SD大鼠,随机分为对照组(C组)和实验组(M组),M组又根据腹腔注射胆红素的量分为M1、M2、M3、M4组,测试各组动物脑干听觉诱发电位(ABR),检测各组血清胆红素浓度和脑组织胆红素含量,定磷法测定脑组织中的Na+-K+-ATP酶的活力.结果实验组随着腹腔注射胆红素量的增加,ABR测试Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ波间期延长,反应阈增高,给药后4 h和8 h的血清总胆红素浓度、脑组织内胆红素含量均逐渐增加,Na+-K+-ATP酶活力则逐渐降低,除M1组外其余各组与对照组差异均有显著性(P＜0.05).各实验组血清总胆红素浓度4 h、8 h之间差异无显著性(P＞0.05).但脑组织内胆红素含量、Na+-K+-ATP酶活力除M1组外其余各组4 h、8 h之间差异有显著性(P＜0.05).血清总胆红素浓度与脑组织内胆红素含量无相关性(r＝0.28,P＞0.05),脑组织内胆红素含量与Na+-K+-ATP酶活力呈负相关(r＝-0.86,P＜0.01).结论高胆红素血症时,脑组织内胆红素抑制Na+-K+-ATP酶活力,影响听觉信号传导,导致听力损伤.     

慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白的表达及氟西汀的干预作用

目的 研究慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达情况及氟西汀的干预作用.方法 将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀治疗组和对照组.模型组和氟西汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天腹腔注射氟西汀(10mg/kg),模型组和对照组每天腹腔注射等体积的生理盐水.行为学检测应用open-field法和液体消耗实验.采用免疫组织化学法和Western-blotting法检测各组大鼠海马CREB的表达情况.结果 应激后,模型组水平穿越格数[(8.2 ±2.7)格、竖立次数(8.1±3.5)次、修饰次数(4.3±1.6)次]、糖水消耗百分比[(52.5 ±7.8)%]均显著低于对照组[分别为(31.3±5.8)%、(13.9 ±3.2)%、(10.6 ±2.4)%、(68.3 ±4.5)%;均P＜0.01].应激后氟西汀组水平穿越格数[(15.3±7.7)格]低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.05);竖立次数[(8.2±5.6)次]低于对照组(P＜0.01),与模型组差异无显著性(P＞0.05);修饰次数[(6.2 ±1.5)次]低于对照组(P＜0.01),但高于模型组(P＜0.05);糖水消耗百分比(66.7 ±5.1)%与对照组差异无显著性(P＞0.05),但高于模型组(P＜0.05).免疫组织化学检测和Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P＜0.01);氟西汀组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P＜0.01),但高于模型组大鼠(P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马中CREB的表达降低并可以被氟西汀部分逆转.     

乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑组织含水量及ICAM-1的影响

目的探讨乌司他丁对心肺复苏早期大鼠脑组织含水量及脑组织ICAM-1水平的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术对照组、心肺复苏(CPR)组、乌司他丁组,每组各10只大鼠。于自主呼吸循环恢复后2h,采用干湿法检测各组大鼠脑组织含水量,采用ELISE法检测大鼠脑组织ICAM-1水平。结果①脑组织含水量:CPR组为(80.4±2.0)%,较对照组(76.7±1.3)%显著增加(P<0.01);乌司他丁组(77.6±1.5)%,较CPR组显著减少(P<0.01)。②脑组织ICAM-1含量:CPR组为(207.448±37.279)ng/mg,较对照组(113.447±31.116)ng/mg明显增高(P<0.05);乌司他丁组(182.222±74.371)ng/mg,较CPR组显著减少(P<0.05)。结论CPR早期即可发生脑水肿,脑组织ICAM-1水平显著增加;应用乌司他丁能有效降低脑组织含水量和脑组织ICAM-1水平。     

siRNA沉默脑组织血管内皮生长因子表达对高原大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 观察siRNA沉默脑组织血管内皮生长因子(VEGF)表达后对高原大鼠血脑屏障通透性的影响,探讨高原脑水肿的病理机制和预防方法.方法 50只Wistar大鼠随机分入正常对照组(NC)、高原对照组(HC)、脑室生理盐水对照组(SC)、siRNA静脉干预组(IVI)和siRNA脑室干预组(CVI).建立高原大鼠模型;NC组大鼠正常饲养;HC组大鼠造模前给予尾静脉内注射生理盐水;SC组在造模前给予脑室注射生理盐水;IVI组在造模前给予尾静脉注射VEGF特异性siRNA,CVI组给予脑室内注射VEGF特异性siRNA.造模24 h后迅速断头取前脑,干湿重法测定脑组织含水百分率及应用荧光素钠透过率测定血脑屏障通透性;实时荧光定量RT-PCR检测VEGF-mRNA表达,Western印迹法测定大鼠脑组织VEGF表达.结果 HC组脑组织VEGF-mRNA、VEGF表达及NaFl含量均显著高于NC组[VEGF-mRNA从(21.6±3.5)Kcopies/μg上升到(36.3 ±3.9)Kcopies/μg,VEGF从0.48±0.09增加到0.77±0.12,NaFl含量从(548±48)rfu/mg增加到(674±32)rfu/mg,均P＜0.01].与HC组相比,IVI组脑组织VEGF mRNA、VEGF表达及NaFl含量差异无统计学意义(均P＞0.05).CVI组腩组织VEGF-mRNA、VEGF表达及NaFl显著低于HC组[VEGF-mRNA从(36.3±3.9)Kcopies/μg降低到(19.9 ±4.3)Kcopies/μg,P＜0.01;VEGF从0.77±0.12降低到0.44 ±0.13,P＜0.01;NaFl含量从(674±32)rfu/mg下降到(542±77)rfu/mg,P＜0.05].各组间脑组织含水率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高原低氧诱发的VEGF表达增高是高原脑水肿的重要病理环节,脑室内应用特异性沉默VEGF的siRNA可阻断VEGF的表达,抑制毛细血管通透性增高,可成为预防高原脑水肿的新途径.