大鼠肌腱愈合过程中BMP-12、BMP-13和BMP-14基因表达水平的变化

目的研究大鼠跟腱伤口愈合过程中BMP-12、BMP-13、BMP-14基因表达的变化。方法选择7周龄SPF级SD雄性大鼠56只为实验组,均使用麻醉机面罩给氧和异氟醚麻醉成功后,将右后爪的跟腱横行切断,使用单股的Prolene线缝合。分别于术后第1、3、5、7、14、21及28d取8只SD大鼠进行肌腱观察;同一动物的左后爪跟腱作为对照组。提取肌腱组织的总RNA,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析各个时间点BMP-12、BMP-13、BMP-14的表达水平。结果 BMP12、BMP-13、BMP-14基因在实验组的各个检测时间点都有表达,而在对照组没有表达。BMP-12基因在第1～28天表达水平均显著升高,其中第1～7天表达水平无明显差异,第14～28天表达水平较高;BMP-13基因第1～5天的表达水平持续升高,第7～28天表达水平则显著降低;BMP-14基因表达水平的变化与BMP-13相似。结论正常无损伤的肌腱没有明显的BMP-12、BMP-13、BMP-14基因表达。当肌腱损伤后,BMP-12、BMP-13、BMP-14基因表达被激活,增加的生长因子可能参与了肌腱的内源性愈合机制,其中BMP-12可能是目前发现的在韧带/肌腱形成、发育和创伤修复中最关键的生长因子。     

BMP-2 TGF-β1和VEGF在骨性关节炎滑膜组织中的表达

目的 探讨骨形成蛋白-2(BMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)在人膝关节骨性关节炎(OA)各期滑膜组织中的表达及作用.方法 收集2012~2014年内蒙古自治区人民医院骨关节科原发性膝关节OA患者滑膜组织标本,男性35例,女性45例,作为试验组,根据Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准将试验组分为OA1组(10例,K-LⅠ级)、OA2组(16例,K-LⅡ级)、OA3组(28例,K-LⅢ级)、OA4组(26例,K-LⅣ级).另选取4例正常膝关节滑膜作为对照组.采用免疫组织化学法观察BMP-2、TGF-β1和VEGF在各组滑膜中的表达情况.结果 与对照组各细胞因子的表达(BMP-2:0.087±0.015,TGF-β1:0.103±0.018,VEGF:0.095±0.017)比较,试验组4组滑膜中BMP-2、TGF-β1和VEGF表达率(OA1组,BMP-2:0.112±0.022,TGF-β1:0.173±0.019,VEGF:0.135±0.008;OA2组,BMP-2:0.214±0.012,TGF-β1:0.288±0.03,VEGF:0.271±0.021;OA3组,BMP-2:0.298±0.030,TGF-β1:0.416±0.032,VEGF:0.368±0.025;OA4组,BMP-2:0.330±0.024,TGF-β1:0.471±0.020,VEGF:0.300±0.033)增高(P<0.05).OA1、OA2、OA3、OA4各组滑膜中BMP-2、TGF-β1和VEGF表达水平依次递增,且差异均有统计学意义(P<0.05).结论 滑膜中高表达的BMP-2、TGF-β1和VEGF可能是OA的病理进程中的重要因素之一.     

骨形成蛋白-7对肾小管上皮细胞转分化及结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察骨形成蛋白-7(BMP-7)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2)向间充质细胞转分化(EMT)及表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨其抑制、逆转肾间质纤维化的可能机制.方法 将体外培养的HK-2细胞分为对照组,3 ng/ml TGF-β1组,TGF-β1同时加不同浓度BMP-7(100～400 ng/ml)组.相差显微镜观察细胞形态改变;间接免疫荧光测定E-cadherin的表达;RT-PCR和Western印迹分别检测α-SMA、E-cadherin、CTGF mRNA和蛋白的表达.结果 3 ng/ml TGF-β1刺激48 h后,HK-2细胞由立方形铺路石样转变为梭形长条样;去除TGF-β1,再加入200 ng/ml BMP-7干预48 h,可见到大部分细胞逆转回原来的形态.免疫荧光显示,E-cadherin蛋白在正常HK-2细胞质膜高表达;3 ng/ml TGF-β1刺激后,E-cadherin表达明显减弱;去除TGF-β1,再加入200 ng/ml BMP-7干预后,E-cadherin表达重新恢复.RT-PCR及Western印迹显示,3 ng/mlTGF-β1刺激48 h后,α-SMA mRNA及蛋白表达明显上调、E-cadherin mRNA及蛋白表达明显减少,同时CTGF mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.01);BMP-7与TGF-β1共同刺激48 h后,BMP-7呈剂量依赖性抑制TGF-β1诱导下α-SMA mRNA及蛋白的表达,并逐渐恢复E-cadherin mRNA及蛋白的表达,同时下调CTGF mRNA及蛋白的表达,400 ng/ml BMP-7组与TGF-β1组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 BMP-7能阻断并逆转TGF-β1诱导的EMT,下调CTGF的表达,这可能是其逆转肾间质纤维化的重要作用机制.     

三期辨证治疗对骨折患者血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2表达的影响

目的:三期辨证治疗对骨折患者血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2表达的影响。方法:选取2015年10月至2018年3月我院收治120例桡骨骨折患者随机分为治疗组和对照组60例。对照组固定后第1天口服麝香接骨胶囊,并同时结合功能锻炼。连服用56d。治疗组固定后第1天口服桃仁消肿胶囊。连服用14d(1-2周);于第15-28d(3-4周)改口服红花续断胶囊吗,于第29-56d(5-8周)改口服鹿角壮骨胶囊,连服用28d。并同时结合功能锻炼。分别于服药前、服药后14、28、56d检测两组患者血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2基因表达情况。结果:两组服药后14、28、56d血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2表达水平与同组服药前比较,差异有显著性(P0.05);观察组服药后28、56血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2表达水平水平与对照组同期比较,差异有显著性(P0.05)。结论:采取三期辨证治疗骨折能促进患者血清bFGF、TGF-β、VEGF、BMP-2表达,加快骨折愈合。     

血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(0.1、1、10、100ng/ml)共同作用,或TGF-β1(5ng/ml)与血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)抗体(10μg/ml)共同作用48h后,免疫组织化学双染方法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素表达,实时荧光定量PCR法、Westernblot法检测细胞α-SMA、BMP-7、Id2和Id3的表达。TGF-β1(5ng/ml)、VEGF165(100ng/ml)与激活素受体样激酶-6/Fc嵌合体(Alk6/FcChimera)(2μg/ml,中和内源性BMP-7)共同作用48h后,Westernblot法检测细胞α-SMA、Id2的表达情况。结果TGF-β1作用后,α-SMA表达比正常对照显著增强(P<0.05),E-钙黏素、BMP-7、Id2及Id3的mRNA及蛋白质表达均显著减弱(P<0.05)。VEGF165以浓度依赖方式增强BMP-7及Id2蛋白表达,而显著降低TGF-β1上调α-SMA表达的作用(P<0.05)。加入VEGFR1抗体(10μg/ml)后,TGF-β1上调α-SMA表达的作用显著增强(P<0.05),而E-钙黏素、BMP-7、Id2表达显著减弱(P<0.05)。TGF-β1 VEGF165 Alk6/FcChimera共同作用后α-SMA蛋白表达比TGF-β1 VEGF165共同作用后显著增强(P<0.05),而Id2表达差异无显著性。结论VEGF165可抑制TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT;其机制可能与BMP-7和Id2表达上调有关,而与Id3表达变化无关。Id2表达增强可能与VEGF165的直接作用有关,而与BMP-7无关。     

Avastin对兔虹膜新生血管形成、VEGF和TGF-β2表达的影响

目的　研究Avastin对兔眼虹膜新生血管形成（NVI）、血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子-β₂（TGF-β₂）的影响,明确Avastin对NVI的治疗作用。 方法　对14只雄性新西兰大白兔双眼行上、下直肌离断合并4条涡静脉阻塞手术,建立兔眼NVI模型。14只新西兰大白兔按照随机数字表法分为实验组和对照组,每组7只。于术后第5天实验组大白兔双眼均行玻璃体腔内注射Avastin 0.05 mL（含Avastin 1.25 mg）,对照组大白兔双眼均行玻璃体腔内注射生理盐水0.05 mL。于术前1天及术后第1天、3天、5天、7天、9天、11天应用裂隙灯观察眼前节炎症反应及新生血管情况,比较房水血管内皮生长因子（VEGF）、TGF-β₂水平。术后第11天处死兔子,取眼球部分前节组织,应用HE染色观察并计数NVI数目,应用免疫组化测定VEGF和TGF-β₂表达量。 结果　实验组玻璃体内注射Avastin后NVI开始消退,此后新生血管数量继续减少,而对照组NVI则随造模时间延长而增多,并于术后第9天达到高峰,术后第11天实验组虹膜组织切片上NVI数量少于对照组（P<0.05）。免疫组化显示,对照组虹膜基质层及前缘层可见VEGF和TGF-β₂明显阳性表达,实验组虹膜基质层及前缘层可见VEGF和TGF-β₂微量散在阳性表达,实验组VEGF和TGF-β₂在蛋白水平的表达量明显低于对照组（P<0.05)。实验组在玻璃体腔内注射Avastin后,VEGF和TGF-β₂两种因子在房水中表达即开始降低,此后二者的表达量逐渐降低,术后7天、9天、11天实验组房水中VEGF及TGF-β₂表达明显低于同期对照组（P<0.05）。 结论　Avastin可能能够通过抑制VEGF和TGF-β₂的表达,抑制NVI的形成和生长。     

TGF-β_2和TGF-βRⅡ在大鼠角膜碱烧伤中表达及意义

目的:探讨大鼠角膜碱烧伤后不同时期转化生长因子β2(TGF-β2)及其Ⅱ型受体(TGF-βRⅡ)的表达及意义。方法:选择60只SD大鼠,随机分为两组,其中A组为对照组,B组为实验组,以右眼为实验眼,建立大鼠角膜碱烧伤模型。每日裂隙灯下观察角膜形态学的变化。分别于术后第1天、4天、7天、14天、21天、28天处死动物,行HE染色观察炎细胞的浸润情况,Masson三色染色法观察角膜基质层胶原纤维的排列和增殖情况。应用SABC法检测各组角膜组织中PCNA阳性成纤维细胞的增殖情况,TGF-β2和TGF-βRⅡ的含量变化情况。结果:碱烧伤后第1、4天PCNA阳性成纤维细胞数低于正常;第7、14天,PCNA阳性成纤维细胞增加;此后呈现下降趋势,但仍高于正常。碱烧伤后第4、7天TGF-β2和TGF-βRⅡ的表达明显增加,此后逐渐下降,第28天时基本接近正常水平。结论:碱烧伤早期角膜瘢痕修复即已开始。碱烧伤后第4、7天TGF-β2和TGF-βRⅡ的分泌增加,两者同步表达,变化趋势一致。角膜瘢痕修复的病理过程与TGF-β2和TGF-βRⅡ分泌密切相关。     

甘草酸二胺联合前列地尔对大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察甘草酸二胺联合前列地尔对大鼠肾间质纤维化的影响.方法 建立单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸二胺组、前列地尔组、甘草酸二胺加前列地尔组,每组24只.术后第7、14、21天每组各处死8只大鼠,测定其血清肌酐(CREA)水平,HE染色后观察肾间质变化,免疫组化法观察肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,酶联法测定血清TGF-β1、CTGF浓度.结果 模型组在术后第14、21天时血清CREA、TGF-β1、CTGF浓度及TGF-β1、CTGF在肾组织的表达较假手术组均显著增加(P均＜0.01);甘草酸二胺加前列地尔组的肾间质损伤指数及TGF-β1、CTGF在肾间质的表达和血清中TGF-β1、CTGF的浓度均明显低于其他治疗组(P均＜0.01).结论 甘草酸二胺联合前列地尔能改善UUO所致的肾间质纤维化,其机制可能与下调肾组织的TGF-β1、CTGF表达有关.     

温针灸对膝骨性关节炎患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2表达水平影响的研究

目的 观察温针灸治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并比较治疗前后患者血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)的水平,探讨温针灸治疗膝骨性关节炎的机理.方法 80例KOA患者随机分为温针灸治疗组和双氯芬酸钠药物对照组,每组各40例,收集治疗前后患者血清,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测温针灸治疗KOA患者血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平.结果 温针灸和口服双氯芬酸钠均能使KOA患者临床症状减轻(均P＜0.05),并且前者在改善患者临床症状方面优于后者;温针灸治疗KOA后,患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2含量明显升高(均P＜0.05).结论 温针灸对KOA的疗效与其调高患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2水平有关.     

颅脑外伤患者骨折愈合研究

目的探讨颅脑外伤患者骨折愈合时血清中相关生长因子的变化与骨折愈合的关系。方法选取该院颅脑外伤患者56例作为观察组,30例健康人群作为正常对照组,将颅脑外伤组患者入院后1d、3d、7d和14d的空腹静脉血清与正常对照组患者空腹静脉血清中TGF-β及VEGF水平进行对比。结果正常对照组TGF-β水平为(63.54±10.26)μg/L,颅脑外伤组患者TGF-β水平伤后第1天血清TGF-β水平出现降低,为(40.22±11.36)μg/L,第3天后水平达到最低水平(34.54±11.28)μg/L,到第7天及以后,趋于回升,达到(50.83±11.9)μg/L。对两组TGF-β水平进行统计学比较分析,结果显示P<0.05,差异有统计学意义。正常对照组VEGF水平为(131.35±52.74)pg/ml,颅脑外伤组患者伤后第1天血清VEGF水平出现升高(207.14±100.51)pg/ml,第3天后水平升高出现峰值(324.72±112.45)pg/ml,到第7天时,开始缓慢下降,达到(298.41±105.39)pg/ml,至第14天,达到(164.12±72.23)pg/ml。对两组VEGF水平比较进行统计学分析,结果显示P<0.05,差异有统计学意义。结论颅脑损伤患者骨折愈合速度加快与血清中TGF-β及VEGF水平相关,具有应用价值。但由于现在科学研究仍对血清中TGF-β及VEGF代谢过程、调节过程及与其他生长因子间的关系仍不清楚,需要进一步探讨。因此,应用TGF-β及VEGF促进骨折愈合,离大规模临床应用仍有一段距离。     

TGF-β1刺激下损伤的前交叉韧带和内侧副韧带中BMP-1基因的表达

目的观察在转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)作用下,损伤的前交叉韧带(anteri-or cruciate ligament,ACL)和内侧副韧带(medial collateral ligament,MCL)中骨形态发生蛋白-1(bone morphogenetic protein-1,BMP-1)基因的表达,找出TGF-β1、BMP-1之间的关系,揭示机械损伤后ACL和MCL细胞中BMP-1的表达差异。方法采用反转录PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR方法检测1、5、50 ng/ml TGF-β1处理后2 h受损的ACL和MCL细胞中BMP-1的表达以及5 ng/ml TGF-β1作用2、6、12、24 h受损的ACL和MCL细胞中BMP-1的表达;Western blot检测5 ng/mlTGF-β1处理48 h后受损的ACL和MCL细胞中BMP-1的表达。结果受损的ACL和MCL细胞中BMP-1的基因表达比正常状态下偏高,并随着TGF-β1浓度的增大而增高,在MCL中的增高程度比在ACL中高出近1倍(P<0.05);与正常组相比,在5 ng/ml TGF-β1处理24 h后,ACL细胞中BMP-1的表达在24 h达到最高比例(约为6.1倍),而在MCL中12 h达到最高比例(约为9.84倍,P<0.05)。5 ng/ml TGF-β1处理48 h后BMP-1蛋白也明显上调,与无TGF-β1处理的对照组相比,ACL细胞中BMP-1上调2.32倍,MCL细胞中BMP-1上调3.84倍(P<0.05)。结论 TGF-β1刺激BMP-1的变化可能直接影响到细胞外基质中活性赖氨酰氧化酶的表达,对损伤ACL和MCL的修复有极其重要的参考价值和临床意义。     

大鼠肺纤维化形成过程中IGF-Ⅰ和TGF-β1的表达

目的：研究大鼠肺纤维化形成过程中肺组织表达胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和转化生长因子β₁（TGF-β₁）的变化。方法： 60只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组20只及模型组40只,分别用生理盐水和博莱霉素（5 mg•kg^-1）气管内灌注,于第7、14、21和28天处死,取肺组织,采用免疫组织化学方法检测肺组织中IGF-Ⅰ和TGF-β₁的表达情况。结果：实验组经博莱霉素诱导4周后,取肺组织行HE染色,病理符合肺纤维化改变;苦味酸-酸性品红染色可见肺间质胶原纤维生成,证实肺纤维化模型形成。免疫组化显示,模型组肺组织中表达IGF-Ⅰ、TGF-β₁阳性细胞分布于肺间质,阳性细胞百分率和表达强度与对照组比较差异有显著性（P<0.05）;在第1、2和3周IGF-Ⅰ的表达逐渐增强,第4周出现下降,但第1周分别与第3周和第4周比较,差异仍有显著性（P<0.05）;TGF-β₁的表达高峰出现在第2周,第3周开始出现下降,但至第4周时,TGF-β₁的表达水平仍高于第1周,第1周分别与第2、3周比较差异有显著性（P<0.05）。结论：IGF-Ⅰ和TGF-β₁的高水平表达,促进了肺纤维化的形成;IGF-Ⅰ和TGF-β₁共同参与了肺纤维化的形成,并可能存在协同作用。     

前列地尔对老年糖尿病肾病患者骨形成蛋白-7及转化生长因子β1水平的影响

摘要目的：观察前列地尔注射液对老年糖尿病肾病患者骨形成蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF—β1）表达的影响。方法：选择我院老年糖尿病肾病患者50例,随机分为前列地尔治疗组与常规治疗组。前列地尔组给予常规治疗基础上再静脉注射前列地尔10μg,1次,d,疗程均为14d。测定2组治疗前及治疗后14d、60d的血BMP-7、TGF-β1及尿微量白蛋白水平。同时选取健康志愿者20例作为对照。结果：治疗前老年糖尿病肾病2组患者BMP-7、TGF—β1及尿微量白蛋白水平均无显著性差异;但与健康对照组比较,血BMP-7显著降低（均P〈0．05）,TGF—β1及尿微量白蛋白水平显著升高（均P〈0．05）。前列地尔组治疗14d及60d后,血BMP-7较常规治疗组显著升高（均P〈0．05）,血TGF-β1及尿微量白蛋白水平较常规治疗组显著下降（均P〈0．05）。结论：在常规治疗基础上加用前列地尔治疗老年糖尿病肾病效果优于单纯常规治疗,这种作用可能与前列地尔调节血BMP-7及TGF-β1水平有关。     

补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1 BMP-7表达的影响

目的：观察补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及两者mRNA表达的影响。方法：通过腺嘌呤灌胃建立大鼠肾间质纤维化模型,利用免疫组织化学方法、半定量RT-PCR分别检测大鼠肾脏TGFβ1、BMP-7及两者mRNA的表达。结果：补肾解毒通络方能下调TGF-β1和TGF-β1mRNA的表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达,治疗组与模型组比较有统计学差异（P〈0.01）。结论：补肾解毒通络方可以通过下调TGF-β1和TGF-β1mRNA表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达来减轻肾间质纤维化。     

血管内皮生长因子与转化生长因子的协同作用诱导兔骨髓间充质干细胞分化

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的协同作用对兔骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响及其可能机制.方法 将细胞分为4组:对照组、腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)-VEGF组、AAV-TGF-β1组和VEGF+ TGF-β1组.穿刺法抽取兔骨髓液,分离培养原代BMSCs,分别构建AAV-VEGF和AAV-TGF-β1腺病毒载体转染BMSCs,Western blot检测各组细胞中VEGF、TGF-β1的蛋白表达.流式细胞术检测细胞凋亡情况,CCK8法检测细胞增殖能力,Western blot检测髓核细胞标志SOX-9、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的表达,以及P38MAPK信号通路相关蛋白P38、MAPKAPK2和HSP27的表达.加入P38MAPK的特异阻滞剂SB203580预处理BMSCs,检测VEGF和TGF-β1对BMSCs增殖、凋亡、分化及相关蛋白表达的影响.结果 VEGF和TGF-β1可通过调节P38MAPK信号通路抑制BMSCs凋亡,促进BMSCs增殖,并向类髓核细胞分化,且在其协同作用下效果显著.抑制P38MAPK信号通路可反转VEGF和TGF-β1对BMSCs增殖分化能力的促进作用.结论 VEGF和TGF-β1的协同作用能增强BMSCs增殖和分化的能力,提高胶原蛋白和蛋白聚糖等细胞外基质的表达,从而促进退变椎间盘的修复和再生.     

BMP-7拮抗系膜细胞TGF-β1诱导MMPs的表达

目的 观察骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导系膜细胞表达基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)2、9的影响.方法 将体外培养系膜细...     

腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭肾组织中TGF-β1、TSP-1、VEGF的表达

目的:探讨腺嘌呤所致大鼠慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)肾组织中转化生长因子-β1(transforning growth-β1,TGF-β1)、血小板反应因子-1(thrombospondin-1,TSP-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为两组:模型组(n=30),以2.5%腺嘌呤悬混液灌胃;正常对照组(n=30),给相同体积淀粉溶液灌胃。两组分别于7天、14天、21天留尿标本后,各处死大鼠10只,取血、肾脏标本。测定体重(BW)、24 h尿蛋白定量(24 h U-TP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酐酶(NAG)、肾重指数(肾脏重量/体重,KI)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB),光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组织化学法检测肾脏、TGF-β1、TSP-1、VEGF的表达情况。结果:7天时模型组大鼠与同时相点对照组相比,BW增加缓慢(P<0.01),ALB无明显变化;14天和21天时模型组大鼠与同时相点对照组和前一时相点自身对照比较,BW明显下降(P<0.01),血ALB明显降低(P<0.01);7天、14天和21天时模型组大鼠24 h U-TP、KI、尿NAG、SCr、BUN呈进行性升高(P<0.01)。7天、14天和21天时模型组大鼠TGF-β1和TSP-1表达均呈进行性增高(P<0.01)。在对照组肾组织中,VEGF广泛表达于肾小管上皮细胞及足突细胞,随着肾间质病理损害程度加重,模型组肾组织中VEGF的表达逐渐减少。在模型组大鼠各时相点中,肾间质TGF-β1表达量与肾小管TGF-β1表达量呈显著正相关(r_s=0.940,P<0.01);肾小管VEGF与TGF-β1表达量呈显著负相关(r_s=-0.945,P<0.01),同时与肾间质TSP-1呈显著负相关(r_s=-0.923,P<0.01)。各时相点对照组各指标无明显改变。结论:TSP-1-TGF-β1轴表达增强促使肾间质纤维化发生、发展,推测TSP-1在腺嘌呤灌胃法制备CRF模型中可能具有重要作用;VEGF表达下降也是导致肾间质纤维化发生、发展因素。     

BMP-7防治实验性肝纤维化的研究

目的观察骨形态发生蛋白-7（bone morphogenefic protein-7,BMP-7）对实验性肝纤维化的影响。方法运用猪血清腹腔注射法．诱导免疫性大鼠肝纤维化模型。实验动物分为5组：肝纤维化模型组、早期治疗组、后期治疗组、预防组、对照组。预防组从实验开始、早期治疗组从实验第2周、晚期治疗组从实验第4周腹腔注射外源性BMP一7．每周3次：对照组注射等剂量生理盐水。采用免疫组化和Western印迹法检测BMP-7对实验性肝纤维化大鼠肝组织中转移生长因子β1（transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1）表达的影响。结果实验性肝纤维化大鼠的早期治疗组、后期治疗组和预防组的肝纤维化级别与模型组之间的差异均有统计学意义（P〈0．05）;预防组和治疗组中BMP-7可以抑制纤维化肝组织中TGF-β1的表达,治疗组中的TGF-β1的表达较模型组中明显减少（P〈0．05）。结论BMP-7有效预防和治疗实验性肝纤维化,其机制可能与抑制纤维化肝组织中的TGF-β1的表达有关。