共查询到19条相似文献,搜索用时 156 毫秒
1.
目的通过观察活性维生素D3(1,25-(OH)2VitD3,活性VitD3)抑制转化生长因子β1(Transforming growthfactorβ1,TGF-β1)诱导大鼠肾脏间质成纤维细胞(NRK-49F)合成纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)作用的研究,探讨活性VitD3阻止肾组织纤维化作用的机制。方法体外培养的NRK-49F细胞,分为对照组、不同时间TGF-β1处理组、活性VitD3处理组、不同剂量活性VitD3与TGF-β1联合处理组。通过蛋白免疫印迹、免疫荧光染色等实验方法,分别以α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)作为成纤维细胞被激活指标、FN作为细胞外基质合成的检测指标,比较不同浓度活性VitD3对经TGF-β1刺激的NRK-49F细胞表达α-SMA以及合成FN的变化。结果TGF-β1可以诱导NRK-49F的α-SMA和FN蛋白表达明显增加,并呈一定的时间依赖性,同时,还可影响α-SMA和FN蛋白结构的组装和沉积;活性VitD3单独作用对α-SMA和FN蛋白表达和组装无明显影响,而活性VitD3与TGF-β1同时作用于NRK-49F时,活性VitD3可以部分拮抗TGF-β1的效应,抑制α-SMA和FN蛋白表达,并呈剂量依赖关系。结论活性VitD3可以部分拮抗TGF-β1诱导的肾成纤维细胞的活化,抑制细胞外基质FN的合成分泌。 相似文献
2.
目的观察阿魏酸钠(SF)对转化生长因子β1(TGF-β1)作用下肾成纤维细胞(NRK-49F)α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及结缔组织生长因子(CTGF)表达、细胞外基质(ECM)合成的影响,探讨其抗肾间质纤维化的效果及可能机制。方法体外培养NRK-49F细胞,利用MTT观察阿魏酸钠对TGF-β1诱导细胞活力的影响;实时荧光定量逆转录一聚合酶链反应(Real TimeRT—PCR)检测细胞α-SMA及CTGF mRNA的表达;免疫细胞化学法观察细胞α-SMA、CTGF蛋白表达的情况;ELISA法测定细胞上清Ⅰ型胶原(Col I)、纤维连接蛋白(FN)的表达。结果TGF-β1可以显著增加大鼠肾脏成纤维细胞活力、上调细胞α-SMA、CTGF在mRNA和蛋白水平的表达、增加ColI及FN的合成;阿魏酸钠能够减轻TGF-β1,的上述效应。结论阿魏酸钠可以在一定程度上抑制TGF-β1诱导的肾脏纤维化。 相似文献
3.
目的观察单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾病模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达特点、意义和缬沙坦干预治疗的影响。方法以UUO制作肾病模型,以α-SMA及MCP-1等为观察指标,采用免疫组化、病理图像分析等方法,进行阳性表达定位、蛋白表达半定量分析。结果UUO模型组大鼠肾小管间质α—SMA表达明显,蛋白表达半定量分析明显高于对照组(P〈0.01),MCP-1也表达明显,蛋白表达半定量分析明显高于对照组(P〈0.01);缬沙坦组明显低于模型组(P〈0.01)。结论UUO肾病模型中肾小管间质存在细胞表型转化现象,缬沙坦能抑制MCP-1的生成,限制炎症反应的放大过程;减轻α-SMA的表达,抑制肾小管间质细胞表型转化。 相似文献
4.
目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1/Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(7、14、28d)处死动物,以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧。肾小管的损害、肾间质纤维化指数;以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1(TGF—β1)、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白(FN)等的表达情况;结果①随着梗阻时间的延长,肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重,呈时间依赖性(P〈0.01);TGF—β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调(P〈0.01),均显著高于假手术组(P〈0.01);TGF—β1与Smad2、Smad2与FN、TGF—β1与FN蛋白之间均呈显著正相关(r=0.987,r=0.992,r=0.981,均P〈0.01)。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P〈0.01),下调肾脏组织TGF—β1、Smad2、FN蛋白的表达(P〈0.01)。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的。肾间质纤维化损伤,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/Smads通路的激活,减少肾间质纤维连接蛋白的沉积,减轻肾间质的纤维化。 相似文献
5.
结缔组织生长因子对肾小管上皮细胞转分化的调节机制 总被引:21,自引:1,他引:20
目的 观察结缔组织生长因子(CTGF)对体外培养的人肾小管上皮细胞转分化的直接影响,并探讨阻断内源性CTGF表达对转化生长因子- β1(TGF-β)诱导人肾小管上皮细胞转分化的干预效果,以阐明CTGF在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法 体外培养人近曲小管上皮细胞(HKC)。在观察CTGF对HKC的直接作用时,将HKC细胞分为三组:(1)对照组;(2)小剂量CTGF组:培养液中加入重组人CTGF(rhCTGF),终浓度为2.5μg/L;(3)大剂量CTGF组:rhCTGF终浓度为5.0μg/L。在探讨CTGF在TGF-β诱导HKC转分化中的作用时,将细胞分为4组:(1)正常对照组;(2)TGF-β刺激组(培养液加入重组人TGF-β1蛋白,浓度为10.0μg/L);(3)TGF-β1+CTGF正义寡核苷酸(ODN)组(先以CTGF正义ODN转染HKC,再加TGF-β1刺激);(4)TGF-β1+CTGF反义ODN组(先以CTGF反义ODN转染HKC,再加TGF-β1刺激)。用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定HKC α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)和Ⅳ型胶原(col Ⅳ)mRNA水平的变化;间接免疫荧光方法检测HKC胞浆内α—SMA的表达;流式细胞仪检测α—SMA阳性细胞百分率;ELISA方法测定培养液上清中col Ⅳ的浓度。结果 不同浓度rhCTGF作用于HKC24h后,α-SMAmRNA水平显著升高(P〈0.01),而colⅣmRNA表达水平明显下降(均P〈0.01);刺激48h后,胞浆α—SMA表达明显增强,流式细胞仪测得三组细胞α-SMA阳性百分率依次为:2.4%、38.9%、65.5%(P〈0.01);ELISA结果表明,rhCTGF抑制了colⅣ的分泌(P〈0.01)。TGF-β1可诱导HKC高表达CTGF和α-SMA。转染后6h,CTGF反义ODN可显著抑制HKC表达CTGF和α-SMA mRNA(P〈0.01)。转染后48h,CTGF反义ODN可明显抑制胞内α-SMA蛋白合成。结论 CTGF在体外能刺激肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞(MyoF)转分化,而CTGF反义ODN的导人可有效抑制TGF-β1诱导的转分化过程。因此,CTGF可能是调节肾小管上皮细胞转分化的重要因子。 相似文献
6.
目的 探讨甘草酸对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49 F)中纤维化相关因子表达的影响.方法 体外培养NRK-49 F细胞,不同浓度甘草酸干预细胞48 h后,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响,确定对细胞活性无显著影响的作用浓度.以10μg/L TGF-β1刺激NRK-49 F细胞构建肾间质纤维化细胞模型,加入不同浓度甘草酸进行干预,免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL1)表达情况.实时荧光定量PCR、Western Blot法检测纤维化相关因子α-SMA、COL1、Ⅲ型胶原(COL3)mRNA及蛋白表达情况,以评价甘草酸对成纤维细胞活化及细胞外基质分泌的影响.结果 CCK-8结果显示甘草酸在100~600μmol/L浓度范围内对NRK-49 F细胞活性无影响.免疫荧光结果表明,加入甘草酸后可抑制 α-SMA表达及COL1分泌,随甘草酸浓度增加,抑制作用增强.Western Blot结果显示,与模型组相比,甘草酸干预可下调α-SMA、COL1、COL3的蛋白表达,其中甘草酸150μmol/L组COL1的蛋白表达水平降低(P<0.01),甘草酸200μmol/L组COL1、COL3表达均降低(P<0.01).RT-PCR结果表明,与模型组相比,甘草酸干预可下调α-SMA、COL1、COL3表达,甘草酸150μmol/L组COL1 mRNA的表达水平降低(P<0.01),甘草酸200μmol/L组COL1、COL3 mRNA表达均降低(P<0.01).结论 甘草酸能够有效抑制TGF-β1诱导的NRK-49 F细胞中α-SMA、COL1、COL3的mRNA及蛋白表达,其作用机制有待进一步探讨. 相似文献
7.
雷帕霉素对肾间质成纤维细胞Notch1/Jagged1信号通路及FN表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK.49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20-100ng/ml RAP对Notch1/Jagged1表达的影响,同时检测纤维连接蛋白(FN)表达水平以评价细胞外基质合成的变化。结果:以2ng/ml TGF-β1诱导的NRK-49F细胞经不同浓度的RAP干预后培养24、48、72h,呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Notch 1/Jagged 1、FN表达,其中RAP(40ng/m1)抑制效应最为明显(P〈0.01),Notch 1/Jagged 1蛋白表达分别下调53.12%、48.54%、44.55%和46.14%、47.22%、52.15%(P〈0.01);FN分别下降37.84%、45.68%、51.65%(P〈0.01)。结论:在体外条件下,RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞FN表达增加,下调Notch1/Jagged1表达可能是其作用机制之一,提示RAP可能用于防治肾问质纤维化。 相似文献
8.
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质病变的影响,探索防治肾间质纤维化的新途径。方法 采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组。术后第4周,处死各组大鼠,用HE、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF—β1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达部位及蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P〈0.01),肾组织内TGF-β1和TIMP-1蛋白质表达均显著上调(P〈0.01)。姜黄素干预后,上述上调指标都被显著抑制(P〈0.01)。结论 姜黄素具有抗肾纤维化的作用,其机制可能与下调肾组织TGF—β1进而抑制TIMP-1的表达有关。 相似文献
9.
目的:探讨p21及TGF-β在肾间质纤维化中的作用及其可能的调控机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)和单侧输尿管结扎组(UUO组)。HE染色观察2组大鼠术后第7,14和21天肾小管间质的形态学改变;用RT—PCR法检测肾皮质p21mRNA和TGF-βmRNA的变化。结果-在UUO大鼠模型早期,肾皮质p21mRNA和TGF-βmRNA的表达即有明显增高,与SOR组大鼠比较,差异有显著性(分别P〈0.01及P〈0.05),随着梗阻时间的延长,p21和TGF-β的表达逐渐增强(P〈0.05),并且UUO组大鼠各时间点p21和TGF-β的表达呈正相关(各时间点分别为r=0.745、0.700、0.662,P〈0.05)。结论:p21可能参与了单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的发病过程,TGF-β可能参与介导了p21在肾皮质表达的调控。 相似文献
10.
①目的 探讨通心络对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用.②方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)作为阳性对照.将大鼠随机分为:模型组(UUO)、通心络组、缬沙坦(ARB)组,于术后第14天处死大鼠,收集血清测定肌酐、尿素氮水平;肾组织用HE染色及免疫组化半定量检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.③结果 通心络组、ARB组的肾小管问质TGF-β1、α-SMA的表达均明显低于UUO组;两个治疗组间比较,通心络对TGF-β1、α-SMA表达的抑制作用同于ARB组.④结论 中药通心络可减轻肾间质纤维化. 相似文献
11.
结缔组织生长因子通过活化Erk-1/2信号通路促成肌纤维细胞生成 总被引:9,自引:1,他引:8
目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)协同转化生长因子β1(TGFβ1)促进成肌纤维细胞生成分子机制。方法用TGFβ1预处理大鼠肾间质成纤维细胞(NRK49F),使部分细胞转化为成肌纤维细胞,然后将预处理后的细胞分为对照组,CTGF刺激组,TGFβ1刺激组和PD98059干预组。通过免疫细胞化学双染技术分别检测成肌纤维细胞标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和掺入的细胞增殖标志物5溴2'脱氧尿嘧啶(BrdU);并以Western免疫印迹法检测αSMA水平。结果TGFβ1预处理的各组细胞都有胞浆内αSMA染色阳性,CTGF刺激组αSMA蛋白表达均明显高于对照组(P<0.05);但CTGF组部分αSMA阳性细胞核内BrdU阳性率明显高于对照组和TGFβ1组。进一步实验显示CTGF刺激细胞30min能明显诱导细胞内Erk1/2磷酸化,TGFβ1组无此反应。用PD98059阻断Erk1/2磷酸化可以明显抑制CTGF引起的细胞核内BrdU阳性表达和αSMA蛋白表达(P<0.05)。结论CTGF通过Erk1/2信号通路促进TGFβ1诱导的成肌纤维细胞增殖。 相似文献
12.
结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应 总被引:27,自引:7,他引:20
目的 探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法 将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1联合刺激组 ,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP 2活性和蛋白的变化 ,实时定量 聚合酶链反应 (PCR)方法检测细胞中MMP 2mRNA的水平。Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白 (FN)的水平。结果 MMP 2的活性和蛋白水平在刺激 2 4h时 ,各组之间无明显差异 ;刺激 4 8h ,10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组明显属于对照组 (P <0 0 5 ) ;而不同浓度的CTGF加TGF β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 ,其中 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1、5 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (P <0 0 5 )。上述各组细胞刺激 12h ,MMP 2mRNA水平在 10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组均明显高于对照组 (1 72 ,1 6 8vs 1 2 9,P <0 0 1) ,而 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (0 6 7v 相似文献
13.
Effects of advanced glycation end products on renal fibrosis and oxidative stress in cultured NRK-49F cells 总被引:10,自引:3,他引:7
Background Advanced glycation end products (AGEs) play a critical role in the development of diabetic nephropathy. Reactive oxygen species (ROS) may play a critical role in AGEs induced growth factor expression. In this study, the effects of AGEs on transforming growth factor β1 (TGF-β1), connective tissue growth factor (CTGF) and fibronectin (Fn) mRNA expression and oxidative stress in cultured NRK-49F cells were examined.
Methods NRK-49F cells were incubated with medium containing different doses of AGEs (50, 100 or 200 μg/ml) for 24 hours, or with AGEs 100 μg/ml for different times (0, 12, 24 or 48 hours). Cells in the serum-free medium or medium containing 25 mmol/L glucose were controls. Cells were treated with 25 mmol/L glucose and 100 μg/ml AGEs for 24 hours to determine the effects between AGEs and glucose. We clarified the role of antioxidant by pretreating cells with N-acetylcysteine (10 mmol/L), ginkgo biloba extract (50 or 100 mg/L) for 24 hours and with 100 μg/ml AGEs for further 24 hours. Alamarblue dye assay was used to analyze cell growth; intracellular ROS generation was measured by flow cytometry; intracellular glutathione by fluorescence spectrophotometry; expressions of TGF-β1, CTGF and Fn mRNA by semiquantitative RT-PCR.
Results AGEs significantly increased the expressions of TGF-β1, CTGF, Fn mRNA and intracellular ROS generation, and decreased the glutathion level in NRK-49F cells in dose- and time-dependent manners. High glucose and AGEs together significantly increased the expression of TGF-β1, CTGF and Fn mRNA, compared with AGEs and high glucose separately. Preincubation with N-acetylcysteine or ginkgo biloba extract increased GSH level, suppressed AGEs-induced oxidative stress and TGF-β1, CTGF and Fn mRNA overexpression.
Conclusions AGEs can significantly increase expression of TGF-β1, CTGF, Fn mRNA in NRK-49F cells through enhancement of oxidative stress. The accumulation of AGEs may play a pivotal role in the pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy. Suppression of AGEs induced TGF-β1, CTGF and Fn mRNA overexpression in renal fibroblasts through inhibition of oxidative stress may be a mechanism underlying effect of ginkgo biloba extract in diabetic nephropathy. In addition, antioxidant therapy may help prevent AGEs accumulation and its induced damage. 相似文献
14.
目的 探讨狼疮性肾炎尿蛋白引起肾小管间质纤维化的发生机制.方法 收集初发狼疮性肾炎病人的尿液(6例)提纯总蛋白,体外与HK-2细胞培养不同时间(0、1、2、12、24、48 h),应用逆转录-聚合酶链式反应法检测HK-2细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达;应用Western印迹及间接免疫荧光法检测TGF-β1、COL Ⅰ及α-SMA的蛋白表达.结果 狼疮性肾炎尿蛋白可以刺激HK-2细胞TGF-β1、COL Ⅰ及α-SMA mRNA及蛋白表达上调[(0,48 h分别为TGF-β1 mRNA 0.39±0.03 vs 0.27±0.02(P<0.01),TGF-β1蛋白0.37±0.03 vs 0.27±0.04,(P<0.01);COL Ⅰ mRNA 0.38±0.02 vs 0.22±0.03,(P<0.01),COLⅠ蛋白0.44±0.03 vs 0.19±0.02,(P<0.01);α-SMA mRNA 0.66±0.04 vs 0.44±0.03,(P<0.01),α-SMA蛋白0.43±0.02 vs 0.24±0.03,(P<0.01)].结论 狼疮性肾炎尿蛋白诱导HK-2细胞发生表型转化及产生细胞外基质增多,可能是肾间质性纤维化的发生机制之一. 相似文献
15.
16.
17.
目的 研究转化生长因子-β 1 (transforming growth factor beta-1 ,TGF-β 1 ) 诱导的肾间质成纤维细胞(NRK-49F) 发生表型转化时基质金属降解酶MMP-9 及其抑制因子TIMP-1 表达的变化及对分泌纤维连接蛋白(fibronectin,FN) 的影响。 方法 以不同浓度hTGF-β 1 (0 ng/ml 、0.5 ng/ml、1 ng/ml、2 ng/ml、5 ng/ml、10 ng/ml) 刺激NRK-49F 细胞48 h,分别应用ELISA法检测细胞上清FN 的浓度,免疫荧光检测细胞表型标记物α-SMA、Vimentin 的表达,Western blot、Northern blotting 方法检测MMP-9、TIMP-1 的基因及蛋白质表达。 结果 0.5 ~ 10 ng/ml TGF- β 1 随刺激浓度增高NRK-49F 细胞表达α-SMA明显增多、Vimentin 明显减少,细胞上清中FN 的含量显著增加(P < 0.05 或P < 0.01) ;同时,TGF-β 1 浓度> 2 ng/ml 时显著上调TIMP-1 mRNA 及蛋白表达水平(P < 0.05 或P < 0.01) ;以上效应均呈浓度依赖性,但对细胞MMP-9 mRNA 及蛋白表达无明显影响(P > 0.05)。 结论 TGF- β 1 能诱导肾间质成纤维细胞活化,使FN 的分泌增多,该作用可能与TGF-β 1 上调了TIMP-1 基因及蛋白质水平,进而减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 的降解有关。 相似文献
18.
目的:探讨培哚普利对高血压肾间质纤维化的抑制作用和TGF-β1表达的影响。方法:Spontaneously hypertensive rats (SHR)大鼠随机分为高血压组和培哚普利治疗组,Wistar-Kyoto rats( WKY)大鼠为对照组。ELISA法测血清TGF-β1的浓度;免疫组织化学染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原和TGF-β1在3组肾间质的沉积;半定量逆转录-聚合酶链反应观察TGF-β1 mRNA在3组肾脏的表达。结果:3组血TGF-β1 浓度的差异无显著性(P>0.05);高血压组肾间质Ⅰ,Ⅲ型胶原及TGF-β1明显增加(分别为P<0.01 , P<0.05),培哚普利能明显减少Ⅰ,Ⅲ型胶原及TGF-β1的沉积,显著降低TGF-β1 mRNA的表达(分别为P<0.01 , P<0.05);Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达与肾间质TGF-β1的表达呈正相关(分别为r=0.734,r=0.762,P<0.01)。结论:肾脏局部的TGF-β1参与了自发性高血压大鼠肾间质纤维化,培哚普利可通过减少肾脏局部的TGF-β1的表达,来减轻肾间质纤维化。 相似文献
19.
过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对大鼠肾成纤维细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究 总被引:6,自引:3,他引:6
目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肾间质纤维化作用的机制,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用。方法体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的纤维连接蛋白(FN)mRNA表达的影响。利用Western印迹技术观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN和Smad蛋白表达的影响。结果(1)与1ng/ml TGFβ1组比较,5ng/ml TGFβ1组FN mRNA表达量增加了3.6倍(P〈0.01),5ng/ml TGFβ1刺激24h时较刺激前增加了2.4倍(P〈0.01),TGFβ1诱导FN mRNA表达呈一定范围内的剂量(0—5ne/ml)和时间(0—24h)依赖效应。(2)与5ng/ml TGFβ1组比较,10μmol 15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组FN mRNA表达量分别降低37.3%、41.5%和22.7%,FN蛋白表达量分别降低20.6%、38.1%和28.6%。(3)5ng/ml TGFβ1以时间(0.2h)依赖方式诱导p-Smad2/3蛋白表达量增加,作用1h时达到高峰;5ng/ml TGFβ1组p-Smad2/3蛋白表达量较对照组和2ng/ml TGFβ1组分别增加3.42倍和0.97倍。(4)15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组p-Smad2/3蛋白表达量与5ng/ml TGFβ1组比较分别降低61.2%、53.0%和59.S%。3种药物干预组之间p-Smad2/3蛋白表达量比较差异无统计学意义,各组Smad2和Smad3蛋白表达量无显著变化。结论PPART激动剂可以抑制TGFβ1诱导的肾间质成纤维细胞细胞外基质合成,其机制可能与阻断TGF-β1/Smad信号途径有关,提示PPARγ激动剂具有抗肾间质纤维化的潜在作用,可能成为延缓终末期肾功能衰竭的治疗新手段之一。 相似文献