天津地区肠无神经节细胞症RET基因13号外显子基因多态性研究

目的：探讨RET基因13号外显子的基因多态性改变与肠无神经节细胞症（HSCR）的发生关系.方法：提取74例HSCR患者和53例与胃肠道疾病无关的对照组病人的全血DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增RET基因13号外显子,纯化,应用直接测序方法分析13号外显子的基因表达情况.结果：在HSCR组与对照组中,RET基因13号外显子存在T769G基因多态性改变,其基因型频率在HSCR组中为GG78.27％,GT18.93％,TT2.8％;在对照组中为GG58.5％,GT15.1％,TT26.4％.等位基因频率在HSCR组中为G：87.84％,T：12.16％;在对照组中为G：66.0％,T：34.0％.两组的基因型和等位基因频率差异均有统计学意义（x2=18.383,P＜0.001;x2=19.834,P＜0.001）.结论：RET基因13号外显子的T769G基因多态性改变与先天性巨结肠的发生可能相关.     

RET原癌基因与甲状腺乳头状癌的研究进展

RET(rearranged during transfection)原癌基因重排及突变与甲状腺乳头状癌(PTC)密切相关,它在调节细胞增殖、迁移、分化过程中具有重要意义。RET原癌基因及其编码蛋白的结构已经明确,此基因可介导多条信号转导通路。研究发现,RET/PTC重排与甲状腺的放射暴露、促炎性反应以及肿瘤的预后有关。针对此靶基因,目前有多种基因治疗方法正在研究过程中,并有望成为肿瘤治疗的新的突破口。     

RET原癌基因的研究进展

RET基因是一个在转化中发生重排的原癌基因,它编码细胞膜受体酪氨酸激酶。近些年随着对酪氨酸激酶家族的深入研究,发现RET基因在多种恶性肿瘤中存在高表达和/或基因重排现象,且RET的表达与这些恶性肿瘤的发生、发展关系密切。RET的表达与肿瘤恶性程度呈正相关,与患者的预后呈负相关,在恶性肿瘤治疗方面RET可以作为新的治疗靶点。本文就近几年来对RET原癌基因的研究进展进行综述。     

RET基因在肺癌中的研究进展

RET原癌基因已经逐渐被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展具有相关性,伴着分子靶向研究的热潮,RET基因的融合突变在肺癌患者中被发现,提示肺癌精准治疗的新靶点出现。RET突变更易出现于较年轻、分化程度较低、非吸烟的非小细胞肺腺癌患者。靶向治疗由于对致癌基因的特异性阻断,可以有效地抑制肿瘤细胞的生长,而RET抑制剂的问世,为肺癌分子治疗研究领域带来新的曙光。     

一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变。方法 提取患者及其父母的外周血基因组DNA，对RET原癌基因第16外显子进行聚合酶链反应(PCR)，将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析。结果 检测到患者RET原癌基因第16外显子918密码子存在ATG(Met)／ACG(Thr)点突变，而在患者父母中未检测到该突变。结论 通过对MENⅡb患者及其父母的基因筛查发现，该患者点突变是杂合子错义突变。该疾病的诊断达到了基因水平。     

RET突变所致多发性内分泌腺瘤与便秘及结肠环形肌P物质神经纤维减少的关系

背景:多发性内分泌腺瘤(M EN)2B是一种罕见的遗传性综合征,由RET原癌基因活化突变所致。RET基因与肠道神经系统发育有关。M EN2B患者的肠道交感神经节增大,并可能受到胃肠动力学紊乱的影响。在成人及儿童慢性便秘患者均发现神经递质P物质缺乏。方法:对3例初步诊断为M EN2B的慢性便秘患者进行基因分析。做结肠浆肌层活检以进行免疫荧光检查。回顾患者的医疗记录。结果:这3例患者均对传统疗法无反应。基因分析表明这3例均为相同的RET突变(M et918Thr)。免疫荧光成像发现3例患者肠道平滑肌层的交感神经丛异常增大,但是结肠环状肌内S…     

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应(PCR)，PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中l例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变；另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者，其中l例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN2A的诊断达到了基因水平，对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。     

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况.方法提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序.结果家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高.结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病.     

PTEN:非小细胞肺癌病理特征及预后判断的新标志

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率约占肺癌的80%,其发生是多个原癌基因和抑癌基因共同参与的多基因、多步骤过程。原癌基因的激活及抑癌基因的缺失和(或)突变是导致NSCLC发生的主要原因。与张力蛋白(tensin)同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphata     

MEN-2B发病的遗传学基础

本报报道 上海市瑞金医院张翼飞医师等运用逆转录和聚合酶链反应技术以及直接基因测序技术,对1例多发性内分泌腺瘤病2B型(MEN-2B)患者术后甲状腺髓样癌肿瘤组织和外周血DNA标本及其父母外周血DNA标本中RET原癌基因16号外显子区域进行了分子检测。结果表明:在患者肿瘤组织(c)DNA及其外周血DNA中均检测到RET原癌基因16号外显子918密码子处基     

先天性巨结肠遗传学基础研究进展

先天性巨结肠病(Hirschsprung disease,HSCR)是一种罕见的先天性胃肠道发育障碍,其发病率与人口有关,每1万名新生儿中有1.5至2.8人罹患此病.(白人新生儿中有1.5人罹患此病,亚洲新生儿中有2.8人罹患此病)男女比例为2:1到4:1[1].HSCR的特点是肠管神经节细胞缺如[1],这是由于肠神经...     

先天性巨结肠与人巨细胞病毒感染相关性研究

目的 :研究先天性巨结肠 (HSCR)与人巨细胞病毒 (HCMV)感染的相关性 ,探讨其病因。方法 :对 3 8例病理证实的 HSCR患儿狭窄段及扩张段标本和 2 5例非 HSCR患儿正常结肠标本提取 DNA,PCR扩增 HCMV MIE基因部分片段 ,并对所有患儿抽血 ,行CMV- Ig M、Ig G检查。结果 :HSCR患儿狭窄段标本 2例 CMV- DNA阳性 ,扩张段及正常对照结肠标本均为阴性 ,2例阳性患儿血清 Ig M均为阴性 ,1例血清 Ig G为阳性。 HSCR与对照组 Ig M、Ig G阳性构成比均无差别 (P>0 .0 5 )。结论 :HCMV感染可能是 HSCR病因之一     

癌基因与急性髓细胞性白血病

细胞原癌基因 (ｐｒｏｔｏｏｎｃｏｇｅｎｅ)是存在于正常细胞基因组中具有高度保守性的基因 ,它们的表达受到严格的时空控制 ,在调控细胞正常的生长、增殖、分化和发育中起着至关重要的作用。但在细胞生长过程中 ,原癌基因可以通过基因扩增、染色体移位、插入及点突变等途径被激活转变成癌基因(ｏｎｃｏｇｅｎｅ) ,使细胞获得不死性和恶性增生的能力 ,这对肿瘤的发生起重要的作用。急性髓细胞性白血病 (Ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＡＭＬ)是由于髓性造血细胞在发育的不同阶段发生恶性转化 ,引起细胞的恶性无限制增…     

原癌基因c-myc和白血病

近年研究表明,白血病的发生与细胞原癌基因的激活和抑癌基因的缺失或突变有着密切的关系。其中原癌基因c-myc是目前研究最为广泛的癌基因之一,其基因扩增和过度表达,可促进细胞增殖、抑制细胞分化。在某些因素引起细胞增殖停滞时,c-myc基因的持续表达还可促进细胞凋亡。并且发现c-myc在白血病中高度表达与白血病的发生、发展及预后有关。笔者就c-myc基因的结构、功能及其在白血病中的表达与意义作一综述。1.c-myc基因的结构和功能myc基因家族成员有3个:cell-myc(c-myc)、human-myc(N-myc)和myc-related-gene(L-myc)。它们具有类似的结构和…     

两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A（MEN2A）型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13—16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q11．2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q11。2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因．此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。     

消化系统肿瘤的分子生物学机制探讨

肿瘤发生发展的过程,往往涉及多基因、多步骤的改变,直接与原癌基因和抑癌基因突变的积累有关. 原癌基因(oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必需的,在进化上高度保守.当原癌基因的结构或主调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,细胞过度增殖,从而形成肿瘤.     

Rb基因与肺癌

分髯暮鬓菩瑟馨拿摆瓷)骂篇肿瘤病因学在基因水平上发生改变的分子机制有了更深入的了解,确定了许多与肺癌生成相关的原癌基因和抑癌基因的分子标志。笔者拟就视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,以下简称Rb)基因与肺癌的相关问题作一概述。l关于原癌基因一癌基因和抑癌基因[l,幻原癌基因(proto一oneogene)是由weiberg等于1981年首次分离成功的细胞正常基因,它普遍存在于各种生物细胞中,对细胞的生长和分化起着     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点.方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序.结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变.结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义.     

胃癌相关基因的功能和作用

胃癌的发生、发展是多基因、多因素及多阶段病变积累的结果。原癌基因的激活和抑癌基因的失活可使细胞生长失控、分化失调,从而导致正常胃黏膜癌变以及胃癌的恶性进展(如侵袭转移,产生耐药等)。在胃癌发生、发展的各个阶段,这些胃癌相关基因发挥各自不同的作用。研究胃癌相关基因在癌变过程中的功能和作用可以从细胞分子水平上了解胃癌发生的本质,进而揭示胃癌发生、发展的分子机制。     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的 讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)的特点。方法 收集患者临床病史、生化和影像学检查结果；提取外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应，反应产物进行直接基因测序。结果 该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤)；分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变。结论 总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义。