PUMA和caspase-3在结直肠癌中的表达及意义

目的：检测PUMA和caspase-3在结直肠癌和腺瘤中的表达情况,探讨其在结直肠癌发生、发展中的意义。方法：免疫组化方法检测44例正常结直肠黏膜、20例结直肠腺瘤、60例结直肠癌组织中PUMA和caspase-3的表达水平,分析其表达情况及其与结直肠癌临床病理参数之间的关系。结果：PUMA在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织的表达率分别为63.6%、30.0%、31.7%,正常黏膜PUMA的表达高于腺瘤和癌（P〈0.05）,结直肠癌中PUMA的表达与肿瘤的大小相关（P〈0.05）,与其它临床病理参数无关（P〉0.05）;caspase-3在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织的表达率分别为95.5%、70%、66.7%,正常黏膜caspase-3的表达高于腺瘤和癌（P〈0.05）,caspase-3的表达与结直肠癌临床病理参数无关（P〉0.05）。结直肠癌中PUMA与caspase-3的表达呈正相关（r=0.329,P〈0.05）。结论：PUMA、caspase-3的表达下调可能参与结直肠癌的发生。     

直肠癌组织中TRAIL、DcR1、DR4、caspase3与bcl-2的表达及其相关性的初步研究

目的探讨TRAIL选择性诱导肿瘤细胞凋亡,而不损伤正常组织的可能机制。方法采用免疫组织化学SP法,检测38例直肠癌及其癌旁组织,14例正常直肠黏膜组织中TRAIL及DcR1、DR4受体、caspase3、bcl-2在直肠癌及癌旁组织中的蛋白表达情况,结合其临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果TRAIL、DcR1、DR4、caspase3与bcl-2在正常直肠黏膜、癌旁6cm组织、癌组织上皮中阳性表达有显著性差异(P<0.05),其中TRAIL、DcR1、DR4、caspase3、bcl-2癌组织上皮与正常直肠黏膜阳性表达均有显著性差异(P<0.05),TRAIL、DcR1、DR4、bcl-2在癌组织上皮与癌旁6cm组织上皮中的表达有显著性差异(P<0.05);TRAIL、DcR1、DR4、caspase3与bcl-2在正常直肠黏膜与癌旁6cm组织上皮中的表达均无显著性差异(P>0.05);TRAIL与bcl-2高中分化癌组织中与低分化癌组织中的表达均有显著性差异(P<0.05);DcR1、DR4、caspase3与肿瘤分化程度无关;TRAIL、DcR1、DR4、caspase3与bcl-2在癌组织中的表达与性别、年龄、分期、肿瘤位置、肿瘤大小及组织类型无关(P>0.05)。结论DcR1、DR4、caspase3、bcl-2与TRAIL作用机制相关,其中DcR1与bcl-2可能是抑制因素,而DR4、caspase3是TRAIL作用环节的关键指标。     

Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及意义

目的 探讨Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 运用免疫组织化学法检测12份正常结直肠黏膜标本、30份结直肠腺瘤组织标本、50份结直肠腺癌组织标本,了解Notch3、DLL1、CD133在不同结直肠组织中的表达情况,分析其与临床病理特征间的关系.结果 Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为64.0％(32/50)、68.0％(34/50)和54.0％(27/50),均明显高于在结直肠腺瘤中的阳性表达率(26.7％、33.3％、36.7％)和正常结直肠组织中的阳性表达率(8.3％、16.7％、8.3％)(P＜0.05).腺瘤组与正常组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).以上指标在结直肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度、肿瘤大小无关(P＞0.05),均与是否伴淋巴结转移相关,且Notch3和DLL1的表达与Dukes分期相关,此外DLL1的表达与肿瘤浸润深度也相关(P＜0.05).Notch3与CD133的表达呈正相关(r=0.478,P=0.000).结论 在结直肠腺癌组织中Notch3、DLL1、CD133的表达明显高于正常结直肠组织及结直肠腺瘤组织;Notch3可能通过对肿瘤干细胞的调控,影响结直肠癌的发生、发展.     

碱性成纤维细胞生长因子在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在结直肠癌中的表达及与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法免疫组织化学SP法检测80例结直肠癌、30例结直肠腺瘤、30例结直肠正常组织中bFGF的表达情况,并检测CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）。结果 bFGF在结直肠癌的阳性表达率显著高于结直肠腺瘤及正常结直肠组织（P〈0.05）。结直肠癌bFGF阳性表达组的MVD明显高于bFGF阴性组（P〈0.05）;高MVD组bFGF阳性表达率显著高于低MVD组（P〈0.05）。bFGF的表达与结直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。结直肠癌bFGF阳性表达组的5年生存率明显低于bFGF阴性组（P〈0.01）。结论 bFGF与肿瘤血管生成密切相关,其过度表达提示肿瘤具有更高的恶性潜能及不良预后。     

DCR3和EGFR在结直肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中诱骗受体-3（DCR3）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达与结直肠癌侵袭、转移因素的关系以及DCR3与EGFR在结直肠癌组织中表达的相关性。方法：应用免疫组织化学法（二步法）检测101例结直肠癌组织及21例癌旁正常组织中DCR3及EGFR蛋白的表达,观察两者与临床病理特征如分化程度、淋巴结转移、Dukes分期的关系以及两者之间的关系。结果：①101例结直肠癌组织中DCR3和EGFR的阳性表达率分别为64.3%（66/101）和54.5%（55/101）,21例结直肠癌旁正常肠组织均未发现DCR3和EGFR的阳性表达。②DCR3表达与病理分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关（r=0.566,P〈0.01;r=0.712,P〈0.01;r=0.606,P〈0.01）,EGFR表达与淋巴结转移、Dukes分期有关（r=0.332,P〈0.01;r=0.442,P〈0.01）,DCR3和EGFR在结直肠癌组织中呈共表达现象。结论：DCR3、EGFR在结直肠癌组织中呈高表达,DCR3、EGFR的表达与结直肠癌的侵袭、转移密切相关,DCR3与EGFR在结直肠癌组织中呈共表达现象。     

CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移关系

目的探讨CD44v6和PTEN蛋白表达与结直肠癌浸润和转移的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中的CD44v6和PTEN蛋白表达。结果90例结直肠癌组织中CD44v6和PTEN蛋白阳性表达率分别为75.6%和46.7%。结直肠癌组织中CD44v6表达阳性率显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（χ2=27.60、35.22,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（χ2=16.08,P〈0.05）。CD44v6和PTEN表达与结直肠癌的浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移相关（2χ=4.59~13.60,P〈0.05）。结直肠癌组织中CD44v6与PTEN表达呈负相关（χ2=14.46,P〈0.05）。结论CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润转移密切相关,检测CD44v6和PTEN蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

RUNX3和ki-67在结直肠癌中的表达及其相关性

目的:通过对RUNX3、ki-67蛋白在结直肠腺癌中表达的研究,探索RUNX3、ki-67与结直肠腺癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP方法)检测RUNX3和ki-67在30例癌旁正常组织、60例结直肠腺瘤、60例结直肠癌组织标本中的表达情况,并结合临床资料分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果:RUNX3和ki-67在结直肠腺癌组织中的阳性表达率分别为38.33%和80.00%,而在癌旁正常组织(切缘距离癌组织>10 cm,且经病理证实)、结直肠腺瘤中的阳线表达率分别为86.67%、10.00%和63.33%、51.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。RUNX3和ki-67在癌组织中的表达呈负相关(r=-0.377,P<0.05)。RUNX3的表达与结直腺肠癌的TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移呈负相关(P<0.05),ki-67的表达与结直腺肠癌的TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移呈正相关(P<0.05),而二者与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度和组织学类型无关(P>0.05)。结论:RUNX3低表达、ki-67高表达与结直肠癌的发生、发展有密切关联,有望成为临床诊治的新靶点,并为结直肠癌的治疗起指导作用。     

结直肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌发生发展的关系.方法:用免疫组化SABC法检测27例结直肠正常黏膜、13例腺瘤和61例癌组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润等的关系.结果:正常结直肠黏膜组织中HIF-1α无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%(2/13),且均为弱阳性表达,2组HIF-1α阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%(40/61),其中弱阳性、阳性及强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,癌组织中阳性表达率显著高于正常粘膜和腺瘤组织(P＜0.01).HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移(P＜0.05)和Dukes 分期密切相关(rs=0.554,P＜0.01),而与患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).结论:HIF-1α过表达可能是结直肠癌发生的晚期事件,与结直肠癌的浸润、转移密切相关.     

干细胞标记物LGR5在结直肠癌发生发展中的表达及意义

目的探讨干细胞标记物LGR5(富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5)蛋白在人结直肠癌组织中的表达水平及其与临床病理特征、结直肠癌演进过程的关系和意义。方法采用免疫组化法分别检测10例结直肠正常组织、59例腺瘤组织、70例结直肠癌标本中LGR5的表达,并分析其与临床病理指标的关系。结果①LGR5在结直肠肿瘤中表达水平明显高于结直肠正常组织,亦明显高于结直肠腺瘤(P<0.05);②结直肠癌组织中LGR5的表达水平与Dukes分期、淋巴结转移呈正相关,与组织分型、分化程度、临床特征无相关性;③结直肠腺瘤中LGR5的表达水平与临床病理参数均无相关性。结论LGR5的表达说明结直肠癌的形成与干细胞相关,LGR5在肿瘤发生过程中可能起一定作用,且与肿瘤的进展相关,可以作为早期诊断的分子标记物。     

Maspin、P53、Skp2蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其意义

目的:研究maspin、p53及skp2蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测maspin、p53及skp2在50例结直肠腺癌,20例结直肠腺瘤、20例正常结直肠粘膜组织中的表达.结果:maspin蛋白在结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达均高于结直肠腺癌(p<0.05);无淋巴结转移组maspin表达率高于淋巴结转移组(p<0.05);Dukes C,D期结直肠癌组织maspin表达率低于Dukes A、B期(p<0.05).在结直肠腺癌及腺瘤中maspin与p53的表达均呈负相关(P<0.01),然而在skp2与maspin、skp2与p53之间没有发现相关性(P>O.05).结论 :maspin的表达可能受p53基因的调控.联合检测maspin、p53及skp2在结直肠肿瘤中表达水平,对判定结直肠癌恶性程度及预后可能具有重要参考价值.     

Stat3通路基因在食管上皮内瘤变和食管癌中的表达及关系

目的探讨Stat3及Bcl-2、Bax在食管上皮内瘤癌变过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测食管上皮内瘤变(150例)和食管鳞癌(100例)组织中Stat3、Bcl-2、Bax在蛋白水平的表达情况。结果 Stat3蛋白在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变、食管癌病例中的阳性表达率分别为6.67%、60.67%、94.00%,食管上皮内瘤变和食管癌病例中的Stat3蛋白的表达明显高于正常食管黏膜组(P<0.05),且食管癌中Stat3蛋白的表达高于食管上皮内瘤变组(P<0.05);Stat3蛋白和Bcl-2蛋白的表达均随食管内瘤变级别的增高及食管癌的出现而增高(P<0.05),但Bax蛋白的阳性表达率随食管内瘤变级别的增高及食管癌的出现呈降低趋势。Stat3与Bcl-2的表达呈正相关(P<0.05),但Stat3与Bax的表达不存在相关性(P>0.05)。结论 Stat3及Bcl-2、Bax基因在食管鳞癌的发生、发展中均起到一定作用,Stat3和Bcl-2可能在食管癌变发生过程中起重要的协同作用。     

DcR3和CD105标记的MVD在宫颈癌中的表达及意义

目的 观察不同宫颈病变组织中DcR3蛋白和CD105标记的微血管密度(MVD)的表达情况,进而探讨二者间的相互关系.方法 采用SP免疫组化法检测42例宫颈癌、24例宫颈上皮内瘤变和18例宫颈正常组织中DcR3蛋白的表达情况,并进行CD105标记的MVD计数.结果 宫颈癌组织中DcR3阳性表达率为85.71％,远高于正常宫颈组和CIN组,三组间经Bonferroni法两两比较后差异均有统计学意义(P＜0.05).DcR3表达阳性的宫颈癌组织巾MVD亦高于阴性组织(P＜0.05),经Spearman秩相关分析发现二者存在线性正相关关系(r=0.42,P＜0.05).结论 DcR3的表达与宫颈癌的发生、发展以及肿瘤血管的生成和转移有关,其可作为临床宫颈癌诊断、治疗及判断预后的新指标.     

生存素与凋亡素在大肠腺癌与腺瘤中的表达

目的评价生存素(Survivin)和凋亡素(Caspase3)在大肠腺癌与腺瘤中的表达及二者的相关性。方法免疫组化法(SP法)检测生存素和凋亡素在50例大肠腺癌、腺瘤和癌旁正常组织中的表达。结果生存素在大肠腺瘤和腺癌中的表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。凋亡素的表达率在癌旁正常组织、腺瘤组织、大肠腺癌中依次下降。两种蛋白的表达呈负相关。结论生存素的过度表达是大肠上皮癌变的早期事件。生存素对凋亡素的表达有抑制作用。     

STAT3在食管上皮内瘤变及食管癌组织中的表达及其意义

目的探讨STAT3mRNA及STAT3蛋白在食管上皮内瘤变演变过程中的作用。方法选取食管癌高发区的食管上皮内瘤变病例150例(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各50例)及食管癌100例进行研究,将其中60例接受食管癌切除术患者的食管上、下残端的正常黏膜组织作为对照。采用原位杂交技术和免疫组织化学法检测正常食管黏膜、食管上皮内瘤变及食管癌组织中STAT3在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果 STAT3mRNA在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变及食管癌组织中的阳性表达率分别为3.33%、53.33%及89.00%;STAT3蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为6.67%、60.67%及94.00%。不同程度的食管上皮内瘤变病例中,病变组织中STAT3mRNA及STAT3蛋白的表达随食管上皮内瘤变病变程度的加重而增加。STAT3在mRNA和蛋白水平的表达存在一致性(r=0.768,P<0.05)。结论 STAT3在食管上皮内瘤变及食管癌组织中高表达,它可能在食管上皮内瘤变的演变过程中发挥重要作用。     

Survivin在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达

目的 研究Survivin（SVV）在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学方法检测90例结直肠腺瘤、25例结直肠腺瘤伴重度不典型增生和108例结直肠腺癌组织中SVV、P53和Bcl-2的表达情况。结果 SVV在结直肠腺管状腺瘤、绒毛状腺瘤、绒毛腺管状腺瘤等结直肠腺瘤组织中的表达率分别为30％（12／40）、40．9％（9／22）和35．8％（10／28）,3组间差异无显著性（P〉0．05）。SVV在绒毛腺管状腺瘤组织伴重度不典型增生组织,DukesA、B、C期结直肠腺癌组织中的表达率分别为68％（17／25）、75％（27／36）、81．3％（26／32）和95％（38／40）,均明显高于结直肠腺瘤各组（P〈0．05）。P53和Bcl-2在上述各组病例组织中的表达差异均无显著性（P〉0．05）。SVV的高表达与Bcl-2和P53表达无相关性（P=0．487,P=0．437）。结论 SVV在结直肠癌发生早期即有表达异常,可能与结直肠腺瘤癌变具有一定关系。SVV表达对结直肠腺瘤和腺癌的鉴别诊断具有一定意义。     

原发性肝癌组织中陷井受体3基因表达与扩增的临床意义

目的　观察原发性肝癌组织中陷井受体 3(DcR3)基因的表达和扩增 ,探讨该基因在肝癌组织中过度表达的原因 ,分析临床病理学因素在肝癌DcR3基因表达和扩增中的作用。方法　对4 8例病理学证实的原发性肝癌患者的组织 ,利用RT -PCR检测癌组织及癌旁组织DcR3基因mRNA表达 ,荧光定量PCR检测该基因的扩增倍数 ,统计分析肝癌组织中DcR3基因表达与扩增的相关性 ,比较不同临床病理学类型肝癌中该基因表达及扩增的差异。结果　 4 8例肝癌组织中DcR3基因mRNA阳性表达 2 9例 ,阳性率为 6 0 4 % ;癌旁组织无阳性表达。mRNA表达与肿瘤大小、临床分期及肿瘤的浸润和转移有关 (P <0 0 5 )。mRNA阳性表达组的基因扩增倍数为 1 5 3± 0 82 ,阴性组为 0 75± 0 33,其差异有显著意义 (P <0 0 1)。 4 8例患者的DcR3基因扩增倍数为 0 18～ 3 86 ,平均值为 1 2 2± 0 77,扩增倍数超过 2的患者共 7例 ,占 14 6 %。不同扩增倍数肝癌患者该基因mRNA的表达差异有显著意义 (P <0 0 1) ;不同临床病理学特征肝癌间DcR3基因的扩增倍数差异无显著意义 (P >0 0 5 )。序列分析发现其mRNA序列与源序列有 3个碱基改变。结论　 (1)原发性肝癌组织中存在DcR3基因的高表达 ,对应的癌旁组织中未见表达 ;(2 )原发性肝癌组织中存在DcR3基     

DcR3 mRNA在白血病细胞中的表达及意义

目的:探讨DcR3 mRNA在急性白血病(AL)细胞中的表达及其临床意义。方法：选择AL患者46例,其中急性髓系白血病（AML）28例,急性淋巴细胞白血病（ALL）18例,27例非恶性血液病患者作为对照组,采用RT-PCR方法检测骨髓单个核细胞（BMNC）中DcR3 mRNA的表达水平,并分析其与临床参数的关联性。结果：AL组DcR3 mRNA表达阳性率（67.4％）及表达水平（0.56±0.09）高于对照组（40.7％,0.39±0.19）（P<0.05）;AML组DcR3 mRNA表达阳性率(71.4%)及表达水平（0.56±0.09）与ALL组(61.1%,0.53±0.08)比较差异无显著性（P>0.05）;AL患者DcR3 mRNA的阳性表达率在白细胞计数≥30×10⁹•L-1时升高。结论：DcR3基因可能通过抑制白血病细胞凋亡途径参与白血病发病过程。     

应用组织芯片技术研究caspase-3、bcl-2在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡相关基因caspase-3和bcl-2在大肠腺瘤及大肠腺癌组织中的表达及其意义。方法采用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学S-P法检测115例大肠腺癌组织、19例大肠腺瘤组织和12例正常大肠组织中caspase-3和bcl-2的表达。结果在正常大肠黏膜、腺瘤和大肠腺癌组织中caspase-3的阳性表达率分别为83.33%、47.37%、41.74%,bcl-2的阳性表达率分别为25%、84.21%、58.26%;正常黏膜组织caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠腺癌,而bcl-2表达低于后两者,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。caspase-3和bcl-2的阳性表达率与大肠腺癌患者的组织分化程度相关（P〈0.05）。结论组织芯片技术是大规模平行检测多基因蛋白表达的一种有效方法。caspase-3和bcl-2可能在大肠腺癌的发生、发展中起了重要作用。     

TLR4和DcR3在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)中Toll样受体4(TLR4)、诱骗受体3(DcR3)的表达及其意义.方法 应用免疫组化方法检测60例HCC组织中及对应癌旁组织中的TLR4和DcR3蛋白表达.结果 60例HCC肿瘤组织中7例TLR4表达阳性(11.7%),对应癌旁组织中43例TLR4表达阳性(71.7%),两者比较P＜0.01.60例肿瘤组织中46例DcR3表达阳性(76.7%),对应癌旁组织中11例DcR3表达阳性(18.3%),两者比较P＜0.01.TLR4与DcR3在HCC中的表达具有负相关性.结论 TLR4与DcR3在HCC发生发展过程中起重要作用.