实验性急性胰腺炎促炎细胞因子的变化及维拉帕米保护作用的研究

目的：探讨大鼠急性胰腺炎(AP)时血清促炎细胞因子的变化及维拉帕米治疗作用。方法：采用“十二指肠闭袢法”诱发AP大鼠模型，随机分A组(假手术组)、B组(AP组)和C组(维拉帕米治疗组)。观察大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)的含量及胰腺组织病理学变化。结果：AP时大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6的含量均显著升高，维拉帕米治疗组促炎细胞因子水平显著下降，胰腺组织病理改变减轻。结论：AP时血清中促炎细胞因子升高，钙通道阻滞剂维拉帕米可抑制AP时促炎细胞因子的产生和释放，减轻胰腺组织病理损害的程度。     

急性胰腺炎患者外周血单核细胞HLA-DR表达与部分细胞因子水平的观察

目的：动态观察急性胰腺炎（AP）患者单核细胞人类自细胞抗原DR（HLA—DR）表达水平及促航炎反应平衡变化。方法：应用流式细胞术动态监测44例轻型急性胰腺炎（MAP）患者和32例重症急性胰腺炎（SAP）患者发病第1、3、7天外周血单核细胞HLA—DR表达变化，同时检测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平。结果：SAP组单核细胞HLA—DR表达在整个观察期内均明显低于MAP组和健康对照组．而MAP组HLA—DR表达呈一过性下降，第3天起即有明显恢复。SAP组血清促炎细胞因子IL-6和抗炎细胞因子IL-10水平均明显高于MAP组和健康对照组，由于IL-10峰值时间滞后，发病3d后以抗炎反应为主导，而TNF-α水平在各组间没有显示出明显差别。结论：SAP病程中促／抗炎反应并存且交替制衡，过度的抗炎反应导致单核细胞抗原呈递功能严重受损。这可能是SAP容易并发严重感染的重要原因之一。     

电针天枢穴对重症急性胰腺炎大鼠血清促炎和抗炎因子的影响

目的：探讨电针天枢穴对牛黄胆酸钠诱导的重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠血清促炎和抗炎因子的影响。方法：将66只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组22只。通过胆胰管注射3.5%牛黄胆酸钠制作SAP模型。电针组分别在模型制作成功后和处死前给予电针天枢穴治疗各30min（2/100Hz,2mA）。各组大鼠分别于术后3、6和12h分批处死,留取血液及胰腺组织标本,酶联免疫吸附法检测各组血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）的浓度,苏木精和伊红染色观察各组胰腺组织病理变化并进行评分。结果：在术后3、6和12h时模型组血清TNF-α、IL-6浓度和3、6h时的IL-10浓度均高于假手术组（P〈0.05）。术后6和12h时,电针组血清TNF-α、IL-6浓度较模型组明显降低,IL-10浓度、IL-10/TNF-α浓度比值较模型组升高（P〈0.05）,胰腺组织病理学评分较模型组明显降低（P〈0.05）。结论：电针天枢穴可以减轻SAP大鼠胰腺病理损伤,其作用机制可能是通过下调TNF-α、IL-6等促炎细胞因子的释放,并一定程度提高抗炎细胞因子IL-10水平,重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,减轻SAP炎症的进一步发展。     

抗炎性细胞因子与炎症性肠病

炎症性肠病（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）的病因与发病机制至今尚不清楚，可能与机体免疫反应异常有关，通过近年研究，人们已逐渐认识到细胞因子与ＩＢＤ密切相关，细胞因子是指机体的免疫细胞、非免疫细胞合成和分泌的一组具有广泛生物学活性的小分子多肽，它们调节多种细胞的生理功能，在免疫系统中起着非常重要的调控作用。据其在炎症过程中所起的作用不同，细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子，它们之间的比例失衡导致肠道免疫调节机能障碍，引起ＩＢＤ或使ＩＢＤ反复发作。现就抗炎性细…     

促炎因子及抗炎因子失衡在乙肝急性肝损伤中的机制及临床价值

目的：探讨乙肝急性肝损伤中机制中的促炎因子及抗炎因子失衡情况与临床价值。方法选取2008年1月～2012年12月普宁市人民医院收治的40例乙肝急性肝损伤患者,按照病情程度均分为病情改善组和病情恶化组（n=20）。同时选取20例同期健康体检者作为对照组,对入院时的乙肝急性肝损伤患者,进行凝血酶原时间与肝功能检查,并对比分析3组研究对象促炎因子与抗炎因子的水平,比较2组乙肝急性肝损伤患者入院时与治疗后的促炎因子与抗炎因子的水平变化情况。结果2组乙肝急性肝损伤患者入院时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1000U/L;病情恶化组的促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-35水平均显著高于病情改善组与对照组（P＜0.05）,而病情恶化组的抗炎因子IL-10、TGF-β水平均显著低于病情改善组（P＜0.05）;抗炎因子IL-10、IL-35水平与入院时相比,差异有统计学意义（P＜0.05）;病情改善组患者治疗后抗炎因子IL-10、TGF-β、IL-35水平及促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-17水平,分别与入院时相比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论抗炎因子与促炎因子水平在乙肝急性肝损伤患者中出现失衡,对患者的促炎因子与抗炎因子相关指标进行检测,有利于进一步了解与判断患者肝组织损伤程度,促炎因子水平高,则可能导致病情恶化,抗炎因子水平高,则有利于病情的改善,值得临床推广应用。     

早期短时间断血液滤过对急性重症胰腺炎患者炎性细胞因子的影响

目的探讨短时间断血液滤过（ISVVH）对重症急性胰腺炎（SAP）治疗患者炎性细胞因子的影响。方法16例SAP患者行ISVVH治疗（ISVVH组）,同期16例SAP患者未行ISVVH治疗（对照组）。测定及比较两组患者在入院时、治疗1、2、3、7d抗炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和促炎细胞因子（IL-1ra、IL-4、IL-10）值。结果ISVVH组14例治愈出院,2例死亡;对照组11例治愈出院,5例死亡。两组抗、促炎细胞因子在治疗1、2、3、7d比较差异均有显著性（P〈0．05）（IL-1ra值在治疗1d后比较除外）。结论SAP患者采用ISVVH治疗,能有效改善体内炎性细胞因子的平衡,提高早期救治成功率。     

重症急性胰腺炎大鼠促炎细胞因子的变化及维拉帕米干预效应的研究

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎（SAP）时血清促炎细胞因子的变化及维拉帕米治疗作用。方法雄性SD大鼠90只,随机分为A组（假手术组）、B组（SAP组）和C组（维拉帕米治疗组）,每组各30只,采用改良Ahos逆行胰胆管穿刺注射法制备SAP模型,各组于术后6 h处死大鼠、测血清IL-1、IL-6和TNF-含量。结果SAP大鼠血清IL-1、IL-6和TNF-的含量较假手术组均显著升高（〈0.01）;维拉帕米治疗组促炎细胞因子水平较SAP组显著下降〈0.05或〈0.01）。结论SAP时血清中促炎细胞因子含量升高,钙通道阻滞剂维拉帕米可抑制SAP时促炎细胞因子的产生和释放,减轻胰腺组织的损害。     

活血清解汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子的调节作用

目的：探讨活血清解汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子的调节作用。方法：将50只SD雄性大鼠随机分为5组：正常组、AP模型A组（模型A组）、AP模型B组（模型B组）、活血清解汤A组（治疗A组）、活血清解汤B组（治疗B组）。采用经腹腔注射L-精氨酸制作大鼠急性胰腺炎模型，经注胃管给予生理盐水或中药，每12h 1次。正常组、模型A组、治疗A组分别于造模后24h处死；模型B组、治疗B组分别于造模后48h处死。分别取血查血清淀粉酶、IL-1α、IL-6、IL-10。结果：造模后24h模型组和治疗组血清淀粉酶、IL-1α、IL-6均较正常组明显升高（P〈0．01），但治疗A组较模型A组低，同时仅治疗A组IL-10较正常组高（P〈0．01）。造模后48h，模型B组和治疗B组淀粉酶水平下降至正常水平；IL-1α、IL-6、IL-10水平继续上升，但治疗B组IL-1α、IL-6水平较模型B组低而治疗B组IL-10水平较模型组高（P〈0．01）。结论：炎症细胞过度激活，过度分泌炎性细胞因子而抗炎细胞因子相对不足，免疫功能和细胞因子网络紊乱可能是急性胰腺炎发病的重要因素之一。中药活血清解汤能控制过度的炎性反应状态．维持细胞因子网络平衡．起到治疗急性胰腺炎作用。     

AP921抗炎机制的研究

目的：观察特异性的血小板激活因子（platelet-activating factor,PAF)受体拮抗剂AP921的抗炎机制。方法：观察经PAF受体拮抗剂（AP921,10^-6M)预处理的人体多形核白细胞（PMN）,在PAF刺激下,产生炎症性介质IL-1β、IL-6,IL-8,TNF-α、LTB4及超氧自由基的改变,探讨AP921的抗炎机制。结果：PAF可刺激PMN产生炎症介质IL-8、TNF-α、LTB4及超氧自由基;HG能完全抑制PAF所致的PMN的IL-8产生,HG能部分抑制PAF所致的PMN的TNF-α、LTB4及超氧自由基产生;PAF和HG均对PMN产生IL-1β、IL-6无影响。结论：AP921是通过PAF受体抑制炎症细胞产生炎症介质而发挥抗炎作用。     

重症胰腺炎早期血清IL-6,IL-8和IL-10变化的观察

近年来的研究证实,在重症胰腺炎急性期机体内急性期反应蛋白和各种细胞因子均发生显著的变化［１,２］,但有关炎性细胞因子和抗炎细胞因子变化的相关性研究尚不多见。本研究旨在探讨重症胰腺炎早期血清细胞因子的变化规律,为今后的治疗和研究提供依据。１　材料和方法１．１　动物分组　选择雄性ＳＤ大鼠５０只,体质量（１９０．００±５．２３）ｇ,随机分成２组：（１）假手术对照组（对照组,ｎ＝２５）;（２）重症胰腺炎实验组（实验组,ｎ＝２５）。各组均设０,３,６,９和２４ｈ等５个时间点,各点大鼠均为５只。１．２　动物…     

急性胰腺炎患者血清IL-18水平的变化及临床意义

目的观察急性胰腺炎（AP）患者血清IL-18水平的变化及其临床意义。方法选择AP患者58例,以正常健康人32例为正常对照组。所有AP患者均于起病后24h内入院,并根据Ransons＇11项指标进行轻重分型,其中轻型（MAP）35例,重型（SAP）23例。所有入选者分别于入院后第1、3、7和14d检测血清IL-18水平。结果 AP患者入院后第1、3、7d,SAP和MAP患者的血清IL-18明显高于正常对照组（P〈0.05）,并且以第1d升高最为明显,第14d时则无明显差别;而SAP患者第1、3d的血清IL-18水平显著高于MAP患者（P〈0.05）,第7、14d时则无明显差别。入院后第1d SAP患者的Ransons＇11评分为4.08±1.02,明显高于MAP患者的2.45±0.76（P〈0.05）。所有AP患者入院后第1d的血清IL-18与Ransons＇11评分有良好的正相关（r=0.289,P〈0.05）。结论 IL-18参与了AP的发病,并与AP的严重程度相关,可以作为AP早期诊断和病情严重性评判的临床实验室指标。     

连续性血液净化对挤压综合征致急性肾衰后外周血细胞因子的影响

目的研究连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）对挤压伤导致的急性肾衰（ARF）的外周血细胞因子的影响。方法6例汶川地震挤压伤后ARF患者,经颈内静脉插管留置单针双腔导管行CVVH治疗,i2h／d。分别在治疗前1小时和治疗后2,4,8,12小时留取患者的静脉血,采用ELISA法检测IL-18、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α。结果6例患者肾功能完全恢复。治疗2小时后血浆炎性血细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α的水平逐渐降低,治疗后8小时降低最为明显,但在12小时后,均有不同程度的回升。与治疗前1小时相比,血浆抗炎细胞因子IL-4、IL-10治疗8小时后逐渐增高,12小时迭最高。结论CVVH能有效清除挤压综合征致ARF产生的多种细胞炎性因子,促进肾功能恢复。因透析器清除作用具有饱和性,应适时更换血滤器帮助清除。     

白细胞介素-1和白细胞介素-10基因多态性与脓毒症发病的相关性研究

目的：探讨脓毒症患者白细胞介素-1（IL-1）和IL—10基因单核苷酸多态性（SNP）的频率分布以及与脓毒症易感性的相关性，观察不同多态性基因型对细胞因子表达的影响。方法：选择2001年10月至2004年12月在该院普通外科住院的181例患者，分为脓毒症组（100例）和全身炎症反应综合症（SIRS）组（81例），以150例健康人群作为对照组。取外周血白细胞提取基凶组DNA，用PCR扩增限制性内切酶长度多态性的方法，检测IL-1基因上＋3953T、IL-10基因上-592A和-1082A，共3个SNP。在诊断为SIRS或脓毒症24h内取外周血单个核细胞提取总RNA，用RT—PCR法检测IL-1和IL-10mRNA的表达；同时取血浆用ELISA法检测细胞因子蛋白表达。结果：SIRS组和脓毒症组中，＋3953T、-592A出现的频率明显高于对照组。在脓毒症早期，IL-1mRNA及蛋白的表达水平在＋3953C／T组明显高于C／C组；而IL-10两个SNP对脓毒症早期的IL-10表达水平，无明显的影响作用。结论：该研究显示，IL-1及，IL-10基因上SNP差异可能是脓毒症患者易感的原因之一。在脓毒症发生机制中，有促炎介质和抑炎因子的共同参与，其表达水平与SIRS及脓毒症的发生和严重程度相关。     

白细胞介素10和C反应蛋白在急性胰腺炎患者血清中的变化

目的：研究急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）患者血清中白细胞介素10（IL-10）和C反应蛋白（CRP）与AP严重程度的关系及临床意义。 方法：应用ELISA法检测12例健康人和45例AP患者发病后第1、2、3、4和5天血清IL-10、CRP浓度。 结果：健康对照组血清中未检出IL-10。AP患者血清中IL-10于发病第1天升高,2～5 d逐渐降低,且发病第1天轻型胰腺炎（MAP）组 IL-10血清浓度明显高于重型胰腺炎（SAP）组,第2～5天两组间差异无显著性,MAP发病第1天 IL-10浓度明显高于第2、3、4、5天（P<0.01）,SAP发病第1~3天IL-10浓度明显高于第4、5天（P<0.05）,不同病因所致的AP,或伴发胰腺坏死与液体聚集时,血清IL-10和CRP活性差异无显著性。 结论：AP患者血清IL-10在发病早期有其变化规律,可用于早期辅助诊断,尤以发病第1天血清IL-10水平有利于MAP与SAP的鉴别。外源性IL-10可能成为治疗早期AP的一种有效方法,联合检测IL-10、CRP可作为急性胰腺炎判断预后的指标之一。     

急性胰腺炎患者血清D-二聚体及炎性因子的检测及意义

目的：探讨急性胰腺炎（ AP ）患者血液 D-二聚体及炎性因子的变化情况及其临床意义。方法急性胰腺炎患者107例,其中44例为重症急性胰腺炎（ SAP）患者,63例为轻症急性胰腺炎（ MAP）患者,检测其治疗前后血清D-二聚体、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平,并与121例健康对照组比较。结果与健康对照组比较,SAP组、MAP组的D-二聚体、IL-6和CRP水平均明显升高（ P＜0．05）;SAP组的D-二聚体、IL-6和CRP水平均高于MAP组（P＜0．05）;107例患者治疗后上述指标水平显著降低（P＜0．05）。结论血清D-二聚体、IL-6和CRP水平对AP的诊断及严重程度的预测、临床疗效的评价具有一定价值。     

Plasma levels in sepsis patients of annexin A1, lipoxin A4, macrophage inflammatory protein-3a,and neutrophil gelatinase-associated lipocalin

BackgroundThe relationship between the various cytokine responses that occur during sepsis remains controversial. Emerging evidence indicates that the proinflammatory and anti-inflammatory responses are regulated simultaneously from the beginning of sepsis. However, the roles of the novel anti-inflammatory mediators annexin (Anx)A1 and lipoxin (LX)A4 and the proinflammatory cytokines neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and macrophage inflammatory protein (MIP)-3a have been studied.MethodsIn this study, the plasma levels of AnxA1, LXA4, NGAL, MIP-3a, interleukin (IL)-8 and IL-6 in patients with sepsis were determined on admission to the intensive care unit. The patients were classified into survivors and non-survivors based on their outcome on day 28.ResultsAnxA1 and LXA4 levels were decreased in sepsis patients compared with control patients, whereas the levels of the proinflammatory cytokines MIP-3a, NGAL, IL-8, and IL-6 were elevated. Furthermore, a significantly higher level of MIP-3a was detected in nonsurviving patients compared with surviving patients (p < 0.05), whereas there were no significant differences between these two groups for the levels of the other mediators. Correlation analysis demonstrated that only NGAL level was closely correlated with the level of IL-6. Univariate analysis indicated that the levels of MIP-3a and IL-8 were independent factors associated with patient survival, but this was not confirmed by the multivariate analysis.ConclusionAnxA1 and LXA4 plasma levels were found to be decreased in sepsis patients, whereas the levels of MIP-3a and NGAL were found to be elevated. This warrants further study in order to determine the clinical implications of these changes.     

妊娠高血压疾病患者治疗前后血浆炎症因子的变化

目的观察妊娠高血压疾病（PIH）患者治疗前后血浆炎症因子水平的变化。方法对50例PIH患者（观察组）治疗前后的高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平进行测定,另选择30例正常妊娠孕妇作为对照组。结果观察组的血浆IL-10水平明显低于对照组,hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明显高于对照组（P〈0．01）。治疗1周后,观察组的血浆IL_10水平均较治疗前明显上升,hs-CRP、TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低（P〈0．01）。结论PIH患者体内存在血浆炎症因子平衡失调。通过调节血浆炎症因子的水平,可为PIH防治提供一种新的方法。     

不同麻醉方法对白细胞介素-6和白细胞介素-10的影响

目的:本研究拟观察不同麻醉方法时对病人围术期促炎/抗炎性细胞因子及平衡的影响。方法:选择择期40例胆囊切除手术病人,ASA评分Ⅰ-Ⅱ级,随机分为2组:全凭静脉麻醉组(R组,n=20)和静吸复合麻醉组(F组,n=20)。R组以咪唑安定、异丙酚、维库溴铵和瑞芬太尼诱导气管插管,用微量泵以异丙酚和瑞芬太尼持续静脉输注维持麻醉,术中根据需要调节输注速度。F组麻醉诱导咪唑安定、异丙酚、芬太尼和维库溴铵诱导气管插管。术中静脉给予芬太尼及吸入异氟烷。手术结束时停止给药。两组均间断追加维库溴铵来维持肌松。在全麻诱导前,诱导后麻醉前,切皮后90 min,4 h,每次采血3 ml,采用酶联免疫吸附测量法(ELISA)测定细胞因子IL-6,IL-10。结果:两组病人的一般资料、麻醉期间MAP,HR,SpO2,呼出气PaCO2浓度及手术持续时间均无显著性差异(均为P>0.05)。在切皮后,4,12 h两组IL-6和IL-10浓度较麻醉前均有显著增加,两组组间比较有统计学差异。结论:控制术中炎症反应程度全凭静脉麻醉组优于静吸复合麻醉组,帮助减少手术的损伤,有利于患者的预后。     

“看似正常者”外周血单个核细胞炎症因子的表达变化

目的观察“看似正常者”体内炎症因子表达是否已经发生变化。方法按照JUPITER研究的入选标准和排除标准,从西安
交通大学第一附属医院体检中心选取正常对照和“看似正常者”各14例,采集晨空腹静脉血5 ml后,密度梯度离心法提取外周
血单个核细胞,提取RNA并进行real-time PCR检测各炎症因子的表达。同时留取血浆行IL-6和TNF-α的ELISA检测。结果
“看似正常者”促炎因子TNF-α mRNA表达增高,血浆浓度升高;促炎因子IL-6 mRNA表达及血浆浓度,MCP-1 mRNA表达仅
表现出轻微升高趋势;MCPIP由MCP-1诱导产生,mRNA表达升高;抗炎因子IL-10 mRNA表达降低。结论“看似正常者”体
内炎症因子表达已发生变化,促炎因子表达相对升高,抗炎因子表达相对降低。
     

炎症细胞因子在COPD患者治疗前后的变化

目的探讨炎症细胞因子在慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后的变化。方法选择45例急性发作期的COPD患者（观察组）,入院后予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等常规对症治疗1周。观察治疗前后血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β1）和白介素～IO（IL-10）水平的变化。另选择我院体检中一t7正常的健康体检者30例作为对照组。结果观察组的血浆TNF-α和TGF-β1水平明显高于对照组,IL-10水平明显低于对照组（均P〈0．01）;治疗1周后,观察组的血浆TNF-α和TGF-β1水平较治疗前明显下降,血浆IL-10水平较治疗前明显上升（均P〈0．01）。结论TNF-α、TGF-β1和IL-10参与了COPD发病过程,通过调节血浆炎症细胞因子的水平,为COPD治疗提供新的思路。