同型半胱氨酸代谢关键酶与冠心病关系研究进展

近年来的研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy )是心血管疾病的独立危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MTR)是Hcy代谢途径的关键酶,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症 (Hyperhomocyseinemia,HHcy).现拟从分子水平上对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制进行探讨.     

胱硫醚β合成酶基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

目前人们已经认识到高同型半胱氨酸血症(HHcy)是导致心血管疾病的危险因素。而胱硫醚β合成酶(CBS)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,当其基因发生突变时,CBS活性就可能降低或丧失,导致血中Hcy水平升高,最终导致高血压、冠状动脉硬化性心脏病等疾病,但目前该观点仍存在争议。降低血浆Hcy水平的治疗可减少心血管事件的发生风险。     

缺血性脑血管病患者血浆Hcy水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系研究

目的:研究缺血性脑血管病患者(ICVD)血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉粥样硬化(AS)斑块的相关性。方法:选取收治ICVD患者为研究对象,采集患者危险因素;超声检测颈动脉内-中膜厚度(IMT)及斑块性质;酶联免疫吸附法及全自动生化分析仪测血浆Hcy水平及血清生化指标。结果:随AS程度加重,血浆高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率及Hcy浓度增高(P<0.05);斑块形成组血浆HHcy发生率及Hcy浓度与斑块的性质有关(P<0.05);logistic分析示血浆HHcy为颈动脉粥样斑块形成的独立危险因素(P<0.05)。结论:AS病变程度及斑块的易损性与血浆Hcy水平呈正相关,血浆HHcy为颈动脉AS形成的独立危险因素。     

胱硫醚合酶的研究进展

目前人们已认识到高同型半胱氨酸是导致心血管、神经等系统疾病的危险因素。而胱硫醚合酶(cystathione beta synthase，CBS)是同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢的关键酶之一，当其基因发生变异时，CBS活性就可能降低或丧失，血中同型半胱氨酸浓度升高，从而导致或参与了全身各系统疾病的发生发展，因此有关CBS变异的研究备受重视。     

冠心病与血浆同型半胱氨酸的关系

高同型半胱氨酸（HHcy）升高与动脉粥样硬化（AS）及冠心病（CHD）的发生发展密切相关,高同型半胱氨酸血症可能是CHD的一个独立危险因素。本研究对确诊冠心病的患者测定血浆同型半脱氨酸（Hcy）来探讨Hcy与冠心病之间的关系。     

同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是临床常见的一种心血管疾病,是人类最常见的死亡原因之一。近年来研究显示,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是造成AS的独立的危险因素,但是其致动脉粥样硬化的作用机制不十分明确[1-2]。     

高同型半胱氨酸血症、内质网应激与肝损伤

肝脏是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的主要场所,各种原因(包括诱导内质网应激的因素)导致肝脏功能受损时,可使机体血液中Hcy水平升高,造成高同型半胱氨酸血症(HHcy),进一步触发内质网应激,从而加重肝损伤。本文综述了HHcy、内质网应激与肝损伤的相互关系。     

同型半胱氨酸与癫痫关系的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸代谢的中间产物。Hcy不仅是心血管疾病的独立危险因素,还与神经系统疾病如癫痫、中风、认知障碍、帕金森病和阿尔茨海默病有关。癫痫是常见的神经系统疾病之一,具有发作性、短暂性、重复性、刻板性的特点。研究表明,严重高同型半胱氨酸(HHcy)血症可引起癫痫发作并增加癫痫的发作频率。目前关于HHcy血症与癫痫发作国内相关研究罕见。本文主要阐述HHcy血症、NMDA受体与癫痫之间的关系以进一步探讨癫痫的发病机制,以提供新的临床治疗方法。     

同型半胱氨酸诱导血管平滑肌细胞致动脉粥样硬化的研究

1969年Mc Cully等报告了年轻的心血管疾病患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平较高,首次提出高Hcy和动脉粥样硬化(AS)之间可能存在病理联系。在以后近四十年的研究中,人们通过大量的流行病学调查提出高同型半胱氨酸血症(HHC)是致AS的一个新的、独立的危险因素,从而解释了一些冠心病患者在排除年龄、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病或糖耐量异常、肥胖等传统的危险因素以外,也罹患冠心病的原因。血管平滑肌细胞(VSMCs)是AS过程中的主要细胞成分之一,现将VSMCs在Hcy致AS中的研究综述如下。1高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinaem ia,HHC)的成因Hcy是一种含巯     

颈动脉粥样硬化患者血纤溶活性与同型半胱氨酸含量的变化及相关性分析

目的:研究颈动脉粥样硬化(AS)患者血液纤溶活性与同型半胱氨酸(Hcy)含量的变化及其之间的相关性。方法:收集98例颈AS患者与94例无颈AS的对照组,分别采用产色法测定纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,荧光偏振光法测定Hcy含量。结果:颈AS患者血PAI1活性和Hcy含量显著高于对照组患者(P<0.05),t PA活性显著低于对照组患者(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示:吸烟、高血压、PAI-1活性升高、t-PA活性降低、Hcy含量升高、高胆固醇与颈AS相关。结论:血液纤溶活性降低和高同型半胱氨酸血症可能是颈AS的独立危险因素。     

同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化的实验研究

目的评价兔高同型半胱氨酸血症（HHcy）的建立及其形成动脉粥样硬化（AS）的特点。方法采用不同剂量同型半胱氨酸（Hcy）（高剂量组20mg·kg^-1·d^-1,低剂量组15mg·kg^-1·d^-1）皮下注射新西兰兔,以皮下注射生理盐水为正常对照。动态分析各组血清中Hcy、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、动脉狭窄的变化及AS形成的情况。结果皮下注射Hcy4周即可观察到HHcy,髂总动脉狭窄;11周时颈总动脉、髂总动脉及其分支有明显的AS征象,部分主动脉也有AS形成,但不如小动脉明显。高、低剂量组差异无统计学意义。Hcy与TC、TG无明显相关性。结论HHcy是AS形成的一个独立危险因素,其所致的兔AS模型首先在小动脉形成。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死相关性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是细胞内蛋氨酸代谢产生的一种含硫基的氨基酸,存在于人体多数组织内,多种原因均可导致Hcy在体内蓄积。Hcy是动脉粥样硬化的危险因素之一,且与脑梗死的发病密切相关。Hcy代谢的关键酶如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合酶(MS)、胱硫醚合成酶(CBS)以及蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)等的突变及多态性均可导致Hcy水平的变化,进而影响脑梗死的发生。MTHFR和CBS基因错义突变是引起其酶缺乏或活性降低的主要机制,常见的突变位点有MTHFR C677T、A1298C,CBS T833C、G919A、844ins68等。目前国内外关于Hcy及其代谢酶基因多态性与脑梗死的相关性仍存在争议,还需要更多、更深入的研究。     

上海市438例体检者同型半胱氨酸水平与代谢关键酶基因多态性的关联分析

目的 研究上海市438例体检者的同型半胱氨酸(Hcy)水平与代谢相关酶基因多态性的关联.方法 酶循环法检测上海市仁爱医院438例健康体检者的血浆总Hcy(tHcy)、电化学发光法检测叶酸,连接酶检测反应(LDR)进行基因分型.比较不同基因型的Hcy水平,并分析代谢相关酶的基因多态性与tHcy水平的关联.结果 高同型半胱氨酸血症(HHcy)检出率为28.54％(125/438).MTHFR C677T不同基因型的tHcy水平间差异有统计学意义(P＜0.001).MTHFRA1298C杂合型CA降低HHcy的患病风险[OR=0.49,95％CI:(0.26,0.92),P=0.027].MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT均增加HHcy的患病风险[OR=2.15,95％ CI:(1.06,4.36),P=0.035;OR=7.58,95％ CI:(3.15,18.22),P＜0.001].MTR G905A、MTRRA66G、MTRR Ac.56+781C、MTR A2756G、CBS C551G并未发现与HHcy的患病风险有关联.结论 MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT是HHcy患病的风险基因型;MTHFR A1298C杂合型CA可能有助于降低HHcy风险.     

叶酸、甲钴胺治疗糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症的疗效观察

高同型半胱氨酸血症（HHcy）是近年来新认识的一个糖尿病合并慢性并发症的独立危险因素。糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管病中常见而严重的并发症之一，多数研究结果表明DN时可发生HHey，其机制主要与DN患者肾小球滤过功能受损导致同型半胱氨酸（Hcy）在体内蓄积及肾脏结构功能的完整性受损导致Hcy代谢障碍有关。同时有研究表明HHcy也与糖尿病微血管并发症的发生和发展相关。     

高同型半胱氨酸血症对高血压前期人群早期肾功能的影响

目的：探讨高同型半胱氨酸血症对高血压前期人群早期肾功能的影响。方法方便选取该院自2014年8月-2015年12月诊治的高血压前期169例为研究组,血压正常57名为对照组(NC组)。根据是否合并高同型半胱氨酸血症(HHcy),研究组分为同型半胱氨酸正常研究组(NHHcy组,n=107)和高同型半胱氨酸血症研究组(HHcy组,n=62)。测定所有受试者同型半胱氨酸(Hcy)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)和肾小球滤过率(GFR)等指标,并比较各组上述指标的差异,分析高同型半胱氨酸血症(HHcy)对高血压前期人群UACR、GFR等肾功能指标的影响。结果研究组HHcy检出率及血压均高于NC组(P<0.05)。与NC组、NHHcy组比较,HHcy组Hcy、UACR明显升高,GFR明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示Hcy与UACR呈正相关(r=0.485,P<0.01),与GFR呈负相关(r=-0.348, P<0.01)。结论合并HHcy高血压前期人群存在早期肾功能损伤及血压升高,检测Hcy可能有利于早期干预靶器官损害和血压进展。     

同型半胱氨酸与血管内皮细胞功能的研究进展

同型半胱氨酸 (Homocysteine,Hcy)已被证实是动脉硬化 (Atherothrombosis,AS)的独立危险因素。目前已知Hcy是通过损害内皮功能 ,促进血小板激活 ,诱导平滑肌细胞增殖 ,促发脂质过氧化及增加肝细胞胆固醇合成等途径诱导AS的发生[1 ] 。通过近年来国内外关于Hcy致动脉硬化的研究提示 :Hcy影响血管内皮细胞损伤和功能失调导致动脉硬化的产生可能通过下列几点 :①Hcy可能通过氧化应激机制导致内皮细胞出现坏死、凋亡等损伤改变 ,影响内皮细胞功能导致AS发生 ;②特异性抑制谷胱甘肽过氧化物酶 ,造成血管内皮损伤 ;③Hcy与金属离子、氧自由…     

自噬与高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的一个重要且独立的危险因素。自噬在心血管疾病的病理生理进程中也扮演着重要的角色,自噬异常会影响心血管功能。探讨自噬与HHcy在心血管疾病中的相互作用具有重要意义。HHcy致心血管疾病的机制、自噬与心血管疾病的关系现已较为明确。研究者根据HHcy对细胞活性状态的影响及细胞状态对自噬的影响,间接推测出在HHcy初期激活自噬可以保护心肌细胞,在HHcy后期过度的自噬加重心肌细胞的损伤。     

HHcy对ApoE-/-鼠动脉粥样硬化的影响及叶酸、VB12的干预效应

目的 探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对ApoE-/-鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响及叶酸、维生素B12( VB12)的干预效应.方法 健康5周龄雄鼠(SPF级C57BL/6J)作为对照组,饲以普通饮食.另选5周龄雄性纯合子ApoE-/-鼠(SPF级近交系C57BL/6J )36只,随机平均分为高脂血症组、HHcy组、干预组.喂养14周后,取血测定血清Hcy及血脂水平,取主动脉进行石蜡包埋并切片,HE染色后检测主动脉斑块面积及内中膜厚度.结果 HHcy组血清同型半胱氨酸(Hcy)水平明显高于对照组与干预组(P＜0.001),与对照组比较,其血脂LDL、TG、CHOL分别升高约2.2、7.6、7.2倍,HDL下降约63％(P ＜0.001).HE染色可见三组ApoE-/-鼠均有AS斑块形成,HHcy组主动脉斑块面积6.21×105μ m2明显大于高脂血癌组3.99×10sμ m2与干预组4.41×105μm2(P ＜0.05).AS斑块面积与其血清Hcy水平呈正相关(r=0.4898,P＜0.001).结论 HHcy导致ApoE-/-鼠AS病变形成,且病变程度依赖血清Hcy水平,叶酸和VB12的干预可有效缓解HHcy引起的血管损伤.     

同型半胱氨酸在心血管疾病中的研究进展

动脉粥样硬化导致的血栓形成事件,是全世界每年死亡的主要原因。高同型半胱氨酸血症(HHcy)即可能是动脉硬化患者早期动脉恶化和严重程度的独立危险因素。既往研究表明同型半胱氨酸(Hcy)水平可能与心脑血管风险呈正相关。早期控制同型半胱氨酸水平有助于延迟动脉粥样硬化的发生发展,减少心血管不良事件。     

硫酸软骨素对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

近年研究认为，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子。体内同型半胱氨酸（Hcy）来源于食物中的蛋氨酸，过量摄入蛋氨酸时可诱发HHcy。我们通过大鼠灌胃予蛋氨酸复制HHcy动物模型，并检测动脉硬化的相关指标，同时对叶酸、维生素B12及硫酸软骨素抑制HHcy的发生进行了药效学观察。现将部分结果报告如下。