LRBA基因突变致原发性免疫缺陷病2例

回顾性分析2019年6至9月浙江大学医学院附属儿童医院收治的以自身免疫性溶血性贫血为首发症状的LRBA基因缺陷2例患儿的临床资料，总结其临床表现、实验室检查、免疫球蛋白及淋巴细胞亚群的特征。例1为c.4127T>G(p.L1376R)和c.4124T>G(p.I1375R)突变导致，表现为反复的呼吸道感染、自身免疫性溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大、肺炎、风疹病毒和白色念珠菌感染、生长发育迟缓等常见变异性免疫缺陷病（CVID）和自身免疫淋巴增生综合征（ALPS）重叠症状；例2为c.1570G>A(p.G524S)和c.89G>C(p.G30A)突变导致，以自身免疫性溶血性贫血、惊厥发作、抗核抗体及抗心磷脂抗体阳性等狼疮样症状起病。LRBA基因缺陷所导致的临床表型异质性高，主要表现为自身免疫功能紊乱和免疫缺陷，免疫抑制治疗可改善部分症状，但长期改善可能还需要造血干细胞移植。     

小儿传染性单核细胞增多症免疫状况动态观察

目的研究小儿传染性单核细胞增多症（IM）免疫功能动态变化，观察EB病毒（EBV）感染对免疫功能影响，为判断预后及治疗提供依据。方法应用流式细胞术对23例IM患儿急性期及恢复划外周血淋巴细胞CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD19^＋抗原进行检测．并与30例对照组健康儿童比较。结果IM患儿急性期外周血淋巴细胞CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD19^＋抗原分别为（80．74±8．51）％、（17．53±6．08）％、（57．38±14．90）％、（7．35±6．24）％。CD3^＋、CD8^＋显著高于对照组[（68．47±7．01）％、（24．10±4．65）％，P〈0．01]。CD4^＋、CD19^＋较对照组降低[（38．63±6．14）％、（19．00±5．27）％，P〈0．01]。恢复期CD8^＋降低[（34．52±12．28）％]，仍高于对照组（P〈0．01）；CD4^＋升高[（26．91±6．24）％]，仍低于对照组（P〈0．01）。结论IM患儿急性期外周血淋巴细胞亚群显著异常，恢复期机体仍处于免疫紊乱状态，CD4^＋T细胞持续低下可能需免疫调节治疗。     

儿童急性B淋巴细胞白血病致癌基因FGFR3表达对预后的影响研究

目的分析急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因的表达情况,探讨其在疾病预后判断中的意义。方法采用实时定量PCR法检测52例B-ALL患儿（B-ALL组）与12例对照儿童（对照组）骨髓血中B淋巴细胞FGFR3基因表达水平;并以B-ALL组患儿FGFR3基因表达水平的中位数为界,将B-ALL组患儿分为FGFR3基因高表达组和FGFR3基因低表达组。比较FGFR3基因高表达组和FGFR3基因低表达组患儿的各项临床指标;随访36个月,比较两组患儿的无事件生存（EFS）率。采用流式细胞术检测B淋巴细胞免疫分型、巢式PCR法检测B淋巴细胞融合基因,比较不同B淋巴细胞免疫分型及融合基因的B-ALL组患儿FGFR3基因表达水平。结果B-ALL组患儿FGFR3基因表达水平高于对照组儿童（1.637±0.903vs0.645±0.559,P＜0.05）。FGFR3基因高表达组与FGFR3基因低表达组患儿性别、年龄、外周血WBC、肝脾有无肿大、有无髓外浸润、B淋巴细胞免疫分型及染色体核型等临床指标比较均无统计学差异（均P＞0.05）。FGFR3基因高表达组患儿EFS率低于FGFR3基因低表达组患儿（49.97%vs76.17%,P＜0.05）。B-ALL组患儿中,CD34+患儿FGFR3基因表达水平高于CD34-患儿（P＜0.05）,BCR/ABL+患儿FGFR3基因表达水平高于BCR/ABL-患儿（P＜0.05）。结论FGFR3基因高表达与肿瘤发生、发展有关,有望成为辅助评价儿童B-ALL预后的指标。     

趋化因子受体CXCR3及初始/记忆T淋巴细胞在原发性胆汁性肝硬化患者肝脏和外周血的变化

目的：通过研究PBC患者与NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者外周血和肝脏内淋巴细胞及其活化状态（分子标记：HLADR+CD3+）,初始T细胞（CD45RA）、记忆T细胞（CD45RO）及趋化因子受体CXCR3,了解肝内淋巴细胞活化状态及其影响因素。方法：流式细胞法检测两种肝病患者外周血和肝内淋巴细胞分子标记CD3、CD4、CD8、HLADR+CD3+、CD45RA、CD45RO、CXCR3,统计分析。结果：PBC患者在外周血中以CD4＋T淋巴细胞为主,肝内浸润淋巴细胞CD8＋T和CD4＋T淋巴细胞无明显差异;肝内与外周血比较：CD4＋T淋巴细胞明显减少,CD4/CD8比例明显降低, HLADR+CD3+T淋巴细胞无显著性差异,CD45RA明显低于外周血,CD45RO则无显著性差异。CXCR3高于外周血中。与NASH比较：PBC患者肝内CD4＋T细胞增多;CD4/CD8上升,HLADR+CD3+增高,CD45RO、CD45RA减少,CXCR3增多;外周血T淋巴细胞及HLADR+CD3+两组间无显著差异。CD45RA减少,CXCR3两组间无显著性差异。结论：PBC患者外周血淋巴细胞及其活化状态与肝内免疫状况有关;肝内CD4+T淋巴细胞较NASH增多,提示CD4+T的活化和增殖是PBC发生和发展的关键环节;记忆性T淋巴细胞数量（CD45RO）控制在一定范围内可能是自身免疫反应得以不断进行的原因;CXCR3与T淋巴细胞向肝脏定向迁徙有关。     

小儿传染性单核细胞增多症淋巴细胞亚群动态观察及临床意义

目的观察小儿传染性单核细胞增多症（IM）免疫功能动态变化,为判断预后及治疗提供依据。方法应用流式细胞仪对26例IM患儿急性期及恢复期外周血淋巴细胞抗原进行检测,并与35例对照组健康儿童比较。结果 IM患儿急性期外周血淋巴细胞CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋抗原分别为（83.73±6.64）%、（23.23±6.27）%、（57.73±11.02）%、（7.38±4.44）%;恢复期为（71.62±5.30）%、（30.38±2.68）%、（37.81±5.52）%、（13.23±4.09）%;健康儿童对照组为（67.49±7.05）%、（40.51±5.65）%、（23.49±6.36）%、（17.83±6.65）%;结果显示：IM患儿急性期CD4＋明显下降（P〈0.01）,CD8＋明显上升（P〈0.01）;恢复期CD4＋、CD8＋仍明显异常（P〈0.05）。结论 IM患儿急性期外周血淋巴细胞亚群显著异常,恢复期机体仍处于免疫紊乱状态,为免疫调节治疗提供了理论依据;机体免疫功能持续不恢复,可能是预后不良的标志之一。     

肾上腺皮质激素对病毒性心肌炎小鼠免疫状态的调控作用

目的：研究病毒性心肌炎时应用肾上腺皮质激素治疗对机体免疫指标的调控作用。方法：随机将240只4周龄BALB／c小鼠等分为正常对照组、激素对照组、病毒对照组、早期激素治疗组、中期激素治疗组和晚期激素治疗组，每组40只。正常对照组每只小鼠腹腔接种0．1ml不含病毒的Eagle’s液，其他组每只小鼠均腹腔接种0．1ml 107．5TCID 50/ml的柯萨奇B3（CVB3）病毒液。正常及病毒对照组小鼠均予以生理盐水0．2ml灌胃，激素治疗组小鼠分别在感染病毒后不同时期给予泼尼松1mg／kg，灌胃给药10d。采用膜联蛋白V（Annexin V）联合碘化丙啶（PI）染色双参数技术，通过流式细胞术定量检测各组小鼠外周血、胸腺、脾脏淋巴细胞的凋亡，应用流式细胞仪自动细胞记数法测定外周血及脾脏T淋巴细胞亚群CD^3＋、CD^4＋、CD^8＋。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗心磷脂抗体（ACA）。结果：正常小鼠外周血、胸腺、脾脏有少量淋巴细胞凋亡，短期服用激素不增加淋巴细胞凋亡率；病毒性心肌炎小鼠淋巴细胞凋亡增多，应用激素治疗可诱导活化淋巴细胞凋亡．减少其对心肌细胞的浸润。与应用激素治疗的心肌炎小鼠相比，病毒性心肌炎小鼠外周血CD^3＋、CD^4＋、CD^8＋下降差异无显著性。正常小鼠抗心磷脂抗体阳性率较低，病毒性心肌炎小鼠ACA阳性率增加，早期及中期应用激素可降低ACA阳性率。结论：应用激素治疗病毒性心肌炎对细胞免疫功能无严重不良影响，并可明显抑制细胞毒T淋巴细胞对心肌的损害作用．降低自身免疫应答.     

SLE病人外周血T淋巴细胞Fas的表达及其与ANA的关系

应用流式细胞仪检测系统性红斑狼疮（SM）20例及正常人外周血新鲜分离的T淋巴细胞Fas抗原的表达；并采用ELISA法检测病人血浆中抗核抗体（ANA）的含量。结果发现，SLE病人外周血T淋巴细胞Fas的表达明显高于正常对照组（P＜0．01）；且活动期明显高于非活动期（P＜0．01）。活动期血浆ANA含量明显高于非活动期（P＜0．05）。外周血T淋巴细胞Fas阳性率与血浆ANA含量呈正相关。结果提示：在SLE发病过程中存在自身基因Fas的表达异常，Fas表达的增强反映SLE病人体内T淋巴细胞处于异常活化状态。     

精氨酸对胰腺癌介入治疗患者血清sTNFR-1和T淋巴细胞rDNA转录活性的影响

目的：探讨精氨酸增强的胃肠外营养对胰腺癌患者介入治疗术后血清可溶性肿瘤坏死因子受体-1（sTNFR-1）和T淋巴细胞rDNA转录活性水平的影响及其临床意义。方法：分别用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）和核仁形成区相关蛋白银染技术测定50例中晚期胰腺癌患者行动脉栓塞化疗术治疗前后血清sTNFR-1和外周血T淋巴细胞rDNA转录活性的改变，并与健康对照组比较分析。结果：胰腺癌组介入治疗前sTNFR-1增高，外周血T淋巴细胞rDNA转录活性降低，与对照组比较有显著性差异（p〈0．01）；行化疗栓塞术后，患者血清sTNFR-1降低，外周血T淋巴细胞rDNA转录活性增高，治疗前后有显著性的差异（p〈0．05）；应用精氨酸治疗组较未用组血清sTNFR-1下降和外周血T淋巴细胞rDNA转录活性升高更显著（p〈0．05）。结论：检测胰腺癌患者血清sTNFR-1和外周血T淋巴细胞rDNA转录活性的水平．有助于了解病人的免疫状况，介入治疗能改善机体免疫功能．辅以合理的免疫营养素能增强这种作用。     

早期自然流产病人外周血T淋巴细胞亚群的检测

①目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群与早期自然流产之间的关系，为临床预防及治疗重复性流产提供依据。②方法 采用流式细胞仪对60例早期自然流产病人、30例正常早孕妇女及30例健康非孕妇女外周血T淋巴细胞亚群进行检测。③结果 早期自然流产病人外周血CD3T淋巴细胞比率明显高于正常早孕妇女（F=17.69，q=8.08，P〈0.05）；CD4T淋巴细胞比率明显高于正常早孕妇女（F=21.31，q=9.23，P〈0.05）；CD4／CD8比值明显高于正常早孕妇女（F=4.18，q=2.79，P〈0.05）。④结论 CD3T淋巴细胞、CD4T淋巴细胞比率及CD4／CD8比值升高与早期自然流产的发生有关。     

肺癌患者T细胞亚群和D-二聚体与临床分期相关性分析

目的研究肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、D-二聚体与临床分期、临床病理分级之间的关系。方法运用流式细胞术和免疫比浊法分别测定80例肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群比例和D-二聚体含量。结果临床分期Ⅲ－Ⅳ期（晚期）外周血中cd4＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）低（P〈0.01）、Ⅲ－Ⅳ期（晚期）CD8＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）高（P 〈 0.01）、CD4＋/CD8＋（%）比例较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）低（P 〈 0.01）,D-二聚体含量（μg/L）较临床Ⅰ－Ⅱ期（早期）高,外周血T细胞亚群比例和D-二聚体的含量与病理类型和病理分级无相关性（P〉 0.05）。结论肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和D-二聚体含量与肺癌的临床分期早晚相关,与肺癌的病理类型和分化级别无关,提示可作为肺癌患者分期的参考指标。     

自身免疫性溶血性贫血(附9例报告)

报告了9例温抗体型自身免疫性溶血性贫血,原发6例,继发3例。临床以贫血、黄疸、肝脾肿大最常见,半数有低中度发热。抗人球蛋白试验是诊断该病的主要实验指标。糖皮质激素仍为主要治疗药物。     

血液系统疾病所致门脉高压症20例临床分析

目的 总结血液系统疾病所致门脉高压的临床特点。方法 回顾性分析我院10年来的血液系统疾病675例（不包括再生障碍性贫血和急性白血病）。结果 有20例诊为门脉高压症,导致门脉高压症的血液病主要是淋巴瘤和骨髓纤维化。结论 与肝硬化导致的门脉高压症相比,血液系统疾病所致门脉高压症的临床特点是：肝脏损害相对轻,血小板降低轻微,脾脏明显增大,肝脏无明显缩小。     

卢旺达儿童疟疾406例临床分析

目的：了解中非国家卢旺达儿童疟疾现状，临床特征及治疗方法。方法：对406例确诊为疟疾的患儿流行病学特点和临床特征进行分析，对疗效进行观察。结果：全年住院患儿766例，其中疟疾患儿406例，患病率53．0％，各月疟疾患病人数间无明显差异。406例疟疾患儿学龄前303例，占74．6％；年长儿103例，占25．4％。不规则发热218例，占53．7％；稽留热109例，占26．8％；出现贫血者126例，占31．3％；有吐泻者199例，占49．0％；有呼吸道症状体征者106例，占26．1％；脾大123例，占30．3％；肝大86例，占21．2％；昏迷4例，占1．0％；死亡21例，占5．1％。406例经静脉滴注二盐酸奎宁及对症治疗5～7d，治愈385例，有效率94．8％。结论：卢旺达儿童疟疾患病率高，发病无明显季节性，恶性疟疾呈现高发病率，死亡率高。住院患儿以学龄前儿童居多，临床以不规则发热和稽留热占大多数。胃肠型、贫血和肝脾肿大发生率高，部分患儿有呼吸道症状体征是一特点，静脉用奎宁是抗疟疾治疗的主要方法。     

Diagnosis and treatment of a 16-year-old Chinese patient with concurrent hereditary hemochromatosis and Gilbert's syndrome

Gilbert’s syndrome and hereditary hemochromatosis predominantly affect Caucasians with a low incidence in Asians. Here we report the case of a 16-year-old Chinese boy, who was admitted with hepatalgia, jaundice, hyperpigmentation, and splenomegaly to our hospital. After excluding chronic hepatitis, autoimmune disorders, and alcohol or drug injury, genetic analyses of the patient and his parents revealed simultaneous manifestations of Gilbert’s syndrome and hereditary hemochromatosis, though his parents did not develop related symptoms. The presented case indicates that diagnoses of Gilbert’s syndrome and hereditary hemochromatosis should be taken into consideration when chronic hepatitis is suspected without a clear etiology.     

马尔尼菲篮状菌感染继发噬血细胞综合征1例文献报道

目的 对1例临床确诊马尔尼菲篮状菌(TM)感染继发噬血细胞综合征(HPS)患者的诊疗思路进行分析,以期提高临床医生对该病的认识。 方法 收集我院1例TM感染继发HPS患者的临床及实验室资料进行分析,并复习相关文献,对疾病诊疗思路进行总结。 结果 患者,男,53岁,无恶性肿瘤及免疫缺陷病史,出现持续性发热、咳嗽咯痰、皮疹、黄疸、肝脾大、肝功能损害、血红蛋白及血小板下降,炎症指标、甘油三酯、铁蛋白升高,痰真菌培养、外周血宏基因新一代测序找到TM,骨髓涂片找到噬血细胞,诊断为TM感染继发HPS,予伏立康唑抗真菌,人免疫球蛋白冲击联合糖皮质激素治疗。 结论 TM感染临床表现无特异性,诊断困难,同时继发HPS者病情危重,治疗难度大,需根据患者情况酌情调整治疗方案。     

甲状腺激素抵抗综合征患儿及其家庭的基因研究并文献回顾

目的研究甲状腺激素抵抗综合征（THRS）患儿的临床表现及其家庭甲状腺激素受体β（TRβ）的基因型。方法采集THRS患儿及其父母外周血标本,用PCR技术和直接测序法测定TRβ基因。结果患儿和其父亲检测到TRβ基因有突变,在第3号染色体第3外显子剪切点有一碱基插入,其母亲TRβ基因正常。结论 THRS是甲状腺受体基因突变相关性疾病,基因检测是诊断该病的根本手段。     

以发热、关节炎、皮肤色素沉着为主要表现的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例

Angioimmunoblastic T-cell lymphoma is a rare T-cell lymphoma. The clinical manifestations are not specific. In addition to the common clinical manifestations of lymphomas such as fever, weight loss, night sweats and lymphadenopathy, it may also have skin rashes, arthritis, multiple serous effusions, eosinophilia and other systemic inflammatory or immune symptoms. The lymphoma cells of angioimmunoblastic T-cell lymphoma originates from follicular helper T cells, and the follicular structure of lymph nodes disappears. In the tumor microenvironment, in addition to tumor cells, there are a large number of over-activated immune cells, such as abnormally activated B cells, which produce a series of systemic inflammation or immune-related symptoms. This disease is rare and difficult to diagnose. This article reports a 36-year-old female. She got fever, joint swelling and pain, skin pigmentation, accompanied by hepatomegaly, splenomegaly, lymphadenopathy, anemia and other multiple-systems manifestations. The clinical manifestations of this patient were similar to autoimmune diseases such as adult onset Still’s disease, rheumatoid arthritis, and systemic sclerosis, which made the diagnosis difficult. At the beginning of the disease course, the patient got arthritis and fever. And her white blood cells were significantly increased. Adult onset Still’s disease should be considered, but her multiple-systems manifestations could not be explained by adult onset Still’s disease. And her arthritis of hands should be distinguished with rheumatoid arthritis. However, the patient’s joint swelling could get better within 3-7 days, and there was no synovitis and bone erosion on joint imaging examination. The rheumatoid factor and anti-CCP antibody were negative. The diagnostic evidence for rheumatoid arthritis was insufficient. The patient’s skin pigmentation and punctate depigmentation were similar to those of systemic sclerosis. But the patient had no Raynaud’s phenomenon, and her sclerosis-related antibody was negative. The diagnostic evidence for systemic sclerosis was also insufficient. After 3 years, she was finally diagnosed with angioimmunoblastic T-cell lymphoma by lymph node biopsy aspiration. This case suggests that the clinical manifestations of angioimmunoblastic T-cell lymphoma are diverse, and some symptoms similar to immune diseases may appear. When the patient’s clinical symptoms are atypical and immune diseases cannot explain the patient’s condition, and further evidence should be sought to confirm the diagnosis.     

费尔蒂综合征的临床分析(附五例报告)

目的 总结费尔蒂综合征(FS)的临床特点.方法 回顾性分析我院收治的5例FS综合征患者的临床资料,并进行文献复习.结果 ①临床特点:5例均有类风湿性关节炎病史、脾大、贫血;4例发热或反复感染,2例轻度肝大;1例继发性干燥综合征,体重下降4例;②实验室检查:5例均有血细胞降低、血沉增快、免疫球蛋白增高、手足骨质破坏;类风湿因子高滴度阳性、抗核抗体阳性及低补体血症各4例.③5例均用激素和免疫抑制剂联合治疗,2例行脾切除.结论 FS是类风湿关节炎的特殊类型,具有独特的临床表现,激素和免疫抑制剂可治疗本病,必要时予以脾切除.     

利妥昔单抗治疗小儿神经系统 自身免疫病的疗效分析

目的 探讨神经系统自身免疫病患儿应用利妥昔单抗（RTX）疗效及安全性。方法 选取云南 省昆明市儿童医院收治的难治复发性神经系统自身免疫病40 例，比较RTX 治疗前后的残疾状态量表评分、 年复发率（ARR）、血常规及免疫球蛋白的差异，同时监测B 淋巴细胞亚群的变化。结果 患者RTX 治疗 前后锥体系功能、膀胱直肠功能、视觉功能及脑干功能比较，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗后ARR 较 治疗前降低（P <0.05）；患者RTX 治疗前后IgG、IgM 及IgA 比较，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗后 CD19+ 较治疗前降低（P <0.05），不良反应发生率为35%。结论 RTX 可改善难治复发性神经系统自身免疫 病患儿的临床症状，偶有发热、寒战等不良反应，可能是难治复发性神经系统自身免疫病的有效药物。     

脾脏生发中心缺乏大脾综合症伴免疫功能缺陷(附病例报告及文献复习)

本文报告一例成人脾脏生发中心缺乏和大脾综合症,伴免疫功能缺陷。脾切前,临床表现为脾功能亢进,自家免疫溶血性贫血。脾切后,反复发作暴发性感染性休克。7个家庭成员中,仅一人有大脾。其他6个成员,从6岁半到77岁,虽然实验室检查均各有不同项目的异常,但均处于亚临床状态。