CYP2D6基因多态性对个体用药影响的研究进展

CYP2D6是P450酶系中重要的一种氧化代谢酶,在生物体的内源性物质和外源性物质的代谢中发挥重要作用。CYP2D6参与了众多临床药物的代谢,其基因的多态性决定着药物作用于不同机体时产生的个体间的差异,分为:弱代谢型(PMs)、中间代谢型(IMs)、正常代谢型(EMs)、超快代谢型(UMs)。因此研究CYP2D6不同基因型对不同药物的影响,有助于临床个体化用药、减少药物副反应,从而达到最佳治疗效果。     

宁夏回族人757例异烟肼乙酰化代谢类型测定

由于代谢多态性与药物的临床作用有密切的关系,目前有些国家已将乙酰化和氧化代谢型的测定列为病人服用某些药物前的检验项目。国外在六十年代及七十年代已广泛进行了异烟肼(INH)乙酰化代谢型的测定,发现不同人种慢乙酰化的发生率不同:加拿大的爱斯基摩人最少(5％),埃及人最多(83％),白种人和不同地区的黑人在     

胎儿、新生儿及婴幼儿的药物付作用

个体发育的各个不同阶段(胎儿→新生儿→婴幼儿→儿童)对药物的反应,在质和量上,与成人不完全相同。处于生长发育中的胎儿和小儿,与成人相比,存在着不少生理、生化学上的差异,因而对药物的吸收、分布、代谢、排泄以及受体敏感性等方面也不同,这些特征是许多药物对不同发育阶段的个体引起付作用的基础。不少无损于儿童和成人的药物,如用于孕妇、乳母或婴儿则可引起药物毒性反应。     

时辰药代动力学研究进展

时辰药代动力学是指不同时间给药可能产生药物不同的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致药物体内过程及药代动力学参数等存在着昼夜节律差异。本文综述了近年对体内过程药物浓度一时间相关性得出药代动力学参数变异产生的机制、时辰药代动力学研究方法及在药剂型设计和临床应用等方面的研究进展。     

维吾尔族、哈萨克族、汉族人群 CYP2C19基因多态性分析

目的：确定 CYP2C19在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征。方法选取该院干部内二科住院体检患者750例,采用聚合酶链‐限制性片段长度多态性方法分析 CYP2C19基因多态性,了解基因型和代谢型分布在3个民族间的差异性。结果检测到 CYP2C19的不同代谢型在维吾尔族、哈萨克族、汉族间分布差异有统计学意义（P ＜0．05）。哈萨克族快代谢型基因频率为93．8％,高于汉族（89．0％）;慢代谢型基因频率为6．2％,低于汉族（11．0％）,差异有统计学意义（P＝0．006）。结论在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中,CYP2C19的代谢型和基因型分布有显著差异,可指导临床个体化用药。     

药物遗传性多型代谢与药物开发

对药物遗传性多型代谢的临床意义、药学意义，以及多型代谢个体新药开发的研究方法进行了论述。遗传性多型代谢个体毒性治疗和无效治疗的可能性增加，新药研究与开发单位应在临床实验前有预见地研究并发现可能存在的遗传性多型代谢，进行药物代谢动力学、临床药理学和临床研究，为新药的临床应用和临床评价提供依据，为新药管理和审批机构提供以实验和临床为基础的有说服力的数据资料。     

肝肾功能不全对药效的影响

肝脏在体内担负着代谢转化的任务,而肾脏则是药物及代谢物排泄的重要途径。肝脏微粒体内含有许多与药物代谢有关的酶,能催化多种药物分解代谢,尤其是能把脂溶性高的药物变为水溶性高而活性低的物质。因而肝脏是大数药物代谢的场所。当肝脏发生疾病时,多种药酶的活性会明显下降,一些由肝脏代谢的药物可因药酶活性下降而减慢其代谢过程,药物在血浆中的半衰期会明显延长,如苯巴比妥大约可提高50％。肝病常使血浆中的白蛋白含量降低,血浆中结合型药物相应的降低而非结合型药物升高,使药理活性降低,增加用药量可能发生毒性反应,如肝性失眠病人对安定等镇静药十分敏感道理。因此,肝性失眠病人在用镇静药时一定要酌情减量。     

药物性肝损害的表现、预防和处理

随着医药科技的飞速发展,新药的不断出现,目前应用于临床的药物已达万种。其中绝大多数药物需经肝脏代谢,药物性肝损害的发生率也相应增加。虽然新药在临床应用之前,必须经过严格的实验论证,以确保绝大多数药物对人体不致有严重毒副作用。但是由于个体的差异,用药的剂量,时限的不同,仍难免出现意外,尤其是对肝脏的损害。药物性肝损害可因药物本身或其代谢产物的直接毒性引起。也可由于对     

药物肠道代谢研究方法进展

肠道是口服药物的必经通道, 肠道中不仅存在着影响药物吸收的转运体, 还含有许多与药物代谢相关的酶, 包括消化道上皮细胞存在的结合酶和消化道菌丛产生的酶, 这些酶不同程度的影响着药物在体内的存在形式、吸收过程等。因此, 胃肠道对药物的有关代谢作用日益受到重视, 其研究方法也不断改进。现就目前药物在肠道中代谢的研究方法及其特点进行综述。     

UGT2B7基因多态性与药物代谢关系的研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是药物Ⅱ相代谢中至关重要的酶,而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(UGT2B7)基因多态性对UGT的活性起着重要的作用。不同的UGT2B7基因型与患者体内的血药浓度有关,根据基因型的不同可分为强代谢组及弱代谢组。该文主要阐述UGT2B7基因多态性与药物代谢的关系,着重叙述UGT2B7基因多态性与血药浓度的相关性。     

利培酮和氯氮平对女性精神分裂症患者血糖、血脂的影响

非典型抗精神病药物治疗精神分裂症因其锥体外系副作用小，疗效好，能提高患者的生活质量而越来越受到精神科医生和患者的青睐。但有报告认为非典型抗精神病药物利培酮、氯氮平可引起内分泌、代谢的改变，导致体重增加、血糖增高和Ⅱ型糖尿病的发生，但还没有一致的结果显示不同抗精神病药物之间的差异，更缺乏对血糖、血脂变化的长期动态观察，     

食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响

目的：探讨食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响。方法：查阅国内外相关书籍、文献,分析食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响。结果：食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响主要体现在对药物的代谢动力学方面,从而引起药物效应增加或降低。结论：食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的代谢动力学和疗效存在影响,发现其作用规律,将对药物的临床应用和患者生活水平的改善有很大帮助。     

南阳汉族211例SM2乙酰化分型

在已知的药物代谢反应中 ,乙酰化反应、氧化反应和水解反应都有代谢的多型性现象 ,特别是含有伯氨及肼基的药物 ,在体内经乙酰化代谢 ,均呈代谢的多型性 ,原因是这些药物代谢受遗传基因的影响 ,与人体肝脏中Ｎ 乙酰基转移酶(Ｎ ａｃｅｆｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ)的先天活性差异有关[1] 。由于上述药物在体内乙酰化后其药效及毒性会出现质或量的改变 ,因此乙酰化的代谢类型直接影响药物的疗效或毒性反应。作者采用张风鸾等[2 ] 所用的ＳＭ2 给药方案及分型标准 ,从 1997年 4月～ 1998年 11月在本校学生及部分职工中测定了 2 11例 ,现总结…     

与抗结核药物肝损伤易感性相关的基因多态性研究进展

抗结核药物联合治疗引起的抗结核药物肝损伤(AT-DILI)影响着患者疗效和健康。遗传因素可影响药物代谢过程中相关蛋白质的表达水平,从而导致AT-DILI的发生。这些AT-DILI易感性相关蛋白可作用于药物代谢过程(与Ⅰ相代谢酶、Ⅱ相代谢酶的活性均有密切关系),代谢物质积聚过程(影响着胆汁酸、脂肪酸和含铁血黄素的积聚),免疫反应过程(影响多种免疫因子的功能与表达)及氧化应激过程(影响氧化因子的表达及相关氧化反应的信号通路)。未来,对遗传多态性的研究有望发现AT-DILI敏感人群,从而有针对性地预防AT-DILI的发生和进展。     

CYP2C19遗传多态性与药物代谢及疗效的研究进展

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢.该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异.本文综述了CYP2C19酶的遗传多态性对药物代谢及疗效的影响,将为临床确定最佳治疗剂量、制定合理用药方案、发挥最大疗效、避免和减少不良反应提供指导依据.     

A型行为对西地那非药物代谢动力学的影响

心身疾病状态可影响药物代谢的全过程,有关药物代谢动力学的行为差异的研究已经成为临床药物代谢动力学的一个热点课题[1].引起勃起功能障碍的原因很多,广泛的心理焦虑是一个很常见的诱导因素,患者以A型行为特征为主[2].A型行为对西地那非药物代谢有无影响,迄今未见文献报告.     

代谢综合征中医证型与Hs-CRP、TNF-α的相关性研究

目的:研究代谢综合征中医证型与Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标水平的关系,为代谢综合征中医微观辨证提供客观依据。方法:依据西医诊断标准及病例排除标准,将入选的65例代谢综合征患者通过辨证分型,分为痰湿壅盛证,气阴两虚证,阴阳两虚、血瘀水停证,肝郁脾虚证四型,并设正常对照组15例。对4组不同证型代谢综合征患者的Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标进行两两比较,然后分别与正常对照组对比,观察代谢综合征患者各证型与Hs-CRP、TNF-α及其他相关指标水平的关系。结果:代谢综合征各证型Hs-CRP水平比较,肝郁脾虚证组明显高于其他4组。代谢综合征各证型TNF-α水平比较,肝郁脾虚证组明显高于其他4组。结论:代谢综合征各证型与Hs-CRP、TNF-α水平有一定的相关性,各项指标在4个证型之间具有较明显的差异,可以作代谢综合征中医辨证的客观依据。     

肝脏功能与临床用药

肝脏是人体内最重要的代谢器官,几乎参于体内的一切代谢过程,故有“物质代谢中枢”之称。绝大部分药物的代谢与消除和肝脏有关。药物作用的强弱,维持时间的长短,毒性大小等在相当程度上取决于肝脏的功能状态。因此,肝脏和临床用药的关系甚为密切。另外,不少药物对肝脏有毒性,会不同程度地损害肝脏功能。     

利培酮对首发精神分裂症患者血清TSH、PRL和sICAM-1水平变化的研究

近年来精神分裂症患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴和性腺轴的功能状态研究报道不少,但结果众说不一,而且不同抗精神病药物对内分泌及代谢有不同的影响[1-3].     

不同给药方式下家兔尿液中乌头碱代谢产物的比较

目的：研究不同给药方式下家兔尿液中的乌头碱(AC)代谢产物,探讨不同代谢产物的作用。方法：5只家兔分为AC　1.0 mg•kg^-1灌胃给药组、0.02 mg•kg^-1静脉给药组及空白对照组,收集代谢产物,采用LC/ESI-MSn方法,通过测定化合物的准分子离子和各级碎片离,推断尿液中存在的代谢产物。结果：与空白对照组比较,静脉给药组尿液中除原形药物外主要有1种代谢产物(M1),灌胃给药组除原形药物外主要有2种代谢产物(M1,M2);M1为16-O-去甲基乌头碱,M2为乌头碱去氧去甲基产物;M1和M2可能为AC失去1个亚甲基和脱去1个羟基所形成的代谢产物。结论：AC经不同体内代谢方式得到2种代谢产物,与AC原型相比,2种代谢产物与AC的药理及毒理作用密切相关。