肝癌组织中β—和p^120—连环蛋白的表达

目的 揭示连环蛋白与肝癌的发生发展的关系。方法 应用RT－PCT和免疫组织化学观察细胞黏附与信号转导分子β－和p^120－连环蛋白在正常肝组织、肝癌旁结节性肝硬化组织和肝癌组织中p^120ctn mRNA的蛋白质表达情况及其与β－连环蛋白的关系。结果 所有肝组织中均表达p^120 ctn mRNA同工蛋白1A和3A。2例正常肝组织中β－和p^120-连环蛋白分子表现为胞膜表达而胞质无表达;17例癌旁结节性肝硬化组织表现为胞膜和胞质均有表达,以胞质为主,且胞膜表达有所增强。17例HCC组织中表现为胞膜表达明显减弱或消失,而胞质表达则增强。多数细胞胞膜表达呈现不连续性。结论 肝组织中可检测到p^120ctn同工蛋白1A和3A mRNA。此外,正常肝组织中β－和p^120-连环蛋白分布在胞膜,对维持正常的细胞黏附和信号转导起重要作用;结节性肝硬化肝组织中此2种分子出现了分布变化,而肝癌细胞中此2种分子发生了明显的转位现象,提示肝癌细胞在一定程度上改变了细胞黏附分子的正常功能和其所介导的信号转导作用。     

芒果甙对肝癌大鼠肝组织β-catenin和p120ctn表达的影响

目的　探讨芒果甙抗肿瘤作用及其机理 ,检测肝癌组织中 β -catenin和p12 0ctn的表达以及芒果甙对上述分子表达的影响。方法　采用Walker2 5 6肝癌细胞和Wistar大鼠制作肝癌模型 ,用免疫组化法观察肝组织中 β -catenin和p12 0ctn的表达情况。 结果　A组肝组织中上述分子表现为胞膜表达而胞浆无表达。B组中主要表现为胞膜胞浆均表达或胞膜表达减弱 ,一些细胞胞膜缺乏表达。C组中主要表现为胞膜表达明显 ,少数细胞胞浆也有表达。D组中主要表现为胞膜胞浆均明显表达 ,但以胞膜为主 ,少数细胞缺乏表达。E组中主要表现为胞膜胞浆均出现表达 ,且以胞浆表达为主 ,少数细胞出现胞膜表达减弱且不连续。结论　芒果甙对这些细胞信号转导分子的正常表达有一定的稳定作用。提示芒果甙是一个具有针对介导的细胞粘附和信号转导通路的潜在的抗癌物质。     

正常肝组织和肝细胞系、肝癌组织及细胞系中连环蛋白P120的表达

目的：探讨正常肝细胞、肝癌细胞、正常肝组织和肝癌组织中连环蛋白P120（P120ctn)的表达及其在细胞内的分布，揭示连环蛋白与肝癌间的关系。方法：采用RT－PCR、免疫荧光标记（激光共聚焦显微镜）和免疫组织化学分析，分别对正常肝细胞、肝癌细胞、正常肝组织和肝癌组织中P120ctn进行检测。结果：RT－PCR检测结果显示，上述细胞和组织中均可检测到P120ctn同工蛋白1A和3A mRNA表达；免疫荧光标记和免疫组化检测结果显示，在正常肝细胞和正常肝组织中，P120ctn分布在细胞与细胞连接处和细胞膜上，而肝癌细胞和肝癌组织中P120ctn的分布发生了转位，胞膜表达减弱或消失，胞浆表达增强，出现核内转位。结论：P120ctn表达异常与肝癌的发生有一定关系，提示肝癌发生时肝细胞的信号转导功能和粘附功能发生异常。     

β-catenin在肝癌中的表达和意义

目的β-catenin在胞内异常表达常见于多种原发性肿瘤,本研究拟观察β-catenin在原发性肝癌中的表达,探讨β-catenin在原发性肝癌发生发展中的作用。方法免疫组织化学Envsion法检测33例肝细胞癌及其癌旁组织,22例胆管细胞癌,20例转移性癌及20例正常肝组织中β-catenin蛋白的表达。结果β-catenin蛋白在肝细胞癌胞膜/胞质/胞核的阳性表达率分别是72%(24/33),76%(25/33)和39%(13/33);在胆管细胞癌胞膜/胞质/胞核的阳性表达率分别为86%(19/22),86%(19/22)和45%(10/22);在转移性癌胞膜/胞质/胞核的阳性表达率分别是80%(16/20),90%(18/20)和40%(8/20);在癌旁和正常肝组织中胞膜/胞质/胞核的表达率分别是58%(19/33),67%(22/33),0%(0/33)和60%(12/20),70%(14/20),0%(0/20)。β-catenin蛋白胞膜/胞质/胞核在肝细胞癌和胆管细胞癌中的表达与癌旁和正常肝组织胞膜/胞质/胞核的表达两两比较差异有统计学意义(P=0.000)。结论β-catenin的过表达提示其在原发性肝癌的发生发展过程中起着促癌的作用。     

载脂蛋白E在正常和病变肝组织中的表达

目的：探讨载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ） 在正常和病变肝组织中的免疫定位分布。方法：应用免疫组化ＳＰ法分别检测正常和病变肝组织ＡｐｏＥ的表达,正常肝组织１２ 例（ 正常肝组织３ 例,癌旁正常肝组织９ 例） ,病毒性肝炎６ 例,肝硬化２２ 例,肝癌３０ 例（Ⅰ级Ⅱ级１３ 例,Ⅲ级Ⅳ级１７ 例） ,肝母细胞癌６ 例,肝海绵状血管瘤４ 例。结果：ＡｐｏＥ 在正常肝细胞广泛表达,为胞浆表达,在临近肝窦一面的肝细胞为胞膜表达,Ｋｕｐｆｆｅｒ 细胞表达阳性,肝内胆管上皮和肝血管内皮细胞不表达;在肝炎、肝硬化、分化较好的肝癌（Ⅰ、Ⅱ级） 表达,在分化较差的肝癌、肝母细胞瘤不表达。结论：ＡｐｏＥ对良性和恶性肝肿瘤的鉴别诊断有帮助     

ApoM在不同肝细胞中的表达及其与临床病理因素的关系

目的:检测ApoM基因在肝硬化肝组织、正常肝组织、肝癌组织和癌旁组织中的表达并探讨其与肝癌临床病理联系。方法:采用免疫组化方法检测79例肝癌及癌旁组织、32例肝硬化及7例正常标本中ApoM的表达。结果:肝细胞癌患者组织中ApoM表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001)。ApoM在肝细胞癌组织、癌旁组织肝硬化组织和正常肝组织中表达具有显著性差异(P<0.05)。ApoM在中、高分化肝癌组织中表达高于低分化型。结论:ApoM在正常肝细胞中呈弱表达,肝硬化组织中较高表达,但在肝癌组织中呈低表达。其表达水平与肝癌细胞分化有一定关联,这表明ApoM在肝癌细胞发生、发展中发挥着作用。     

肝癌及癌旁组织中HSP70和bcl-2表达及意义

目的 探讨肝癌及癌旁组织中HSP70和bcl-2表达及意义。方法 应用免疫组织化学Elivision法检测58例肝细胞癌及癌旁组织HSP70和bcl-2表达,并作HE染色,进行肝癌组织学分级（Ⅰ-Ⅳ级,Edmondson-Kondo标准）。结果 58例肝癌中Ⅰ级7例,Ⅱ级28例,Ⅲ级18例。Ⅳ级5例,癌旁有肝硬化改变者47例（81．0％）;HSP70阳性反应产物呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞质,部分细胞同时出现核及胞膜着色。癌组织HSP70阳性率（70．7％）及阳性强度明显高于癌旁肝组织（37．9％）,肝癌分化越差,HSP70表达越强。另外,癌旁肝硬化组织中增生的小胆管上皮细胞内HSP70呈普遍中度阳性表达;癌旁肝组织的bcl-2阳性率为77．6％,呈簇状和／或片状分布,癌组织中bcl-2阳性率为19．0％,且阳性细胞数明显少于癌旁组织,多呈碎点状。结论 HSP70表达水平可反映肝癌细胞的增殖及恶性程度,有一定诊断和预后价值;肝癌和癌旁组织bcl-2染色对比显示肝癌细胞发生发展过程中抑凋亡机制减弱;HSP70可能参与肝癌及癌旁细胞的凋亡调控。     

胃癌发生发展中β-连环蛋白异常表达与Wnt传导通路激活的关系

目的 探讨β-连环蛋白(β-catenin)异常表达与Wnt传导通路激活在胃癌发生发展中的作用及关系.方法 选取62例胃癌患者的癌组织,并选取35例胃部距癌组织2～5 cm处的癌旁组织和22例切缘正常的胃黏膜组织作为对照,应用免疫组织化学方法 检测Wnt传导通路的信号蛋白(Wnt2)和β-catenin的表达情况;在上述标本中选取30例胃癌组织、15例癌旁组织和15例正常胃黏膜,应用流式细胞技术检测Wnt2和β-catenin的表达情况.结果 β-catenin在正常黏膜、癌旁组织及癌组织胞膜中的表达强度呈下降趋势,而在胞质中的表达强度呈增强趋势,3组间差异有统计学意义(H胞膜=45.60,P=0.000;H胞质=23.83,P=0.000);Wnt2在正常黏膜、癌旁组织及癌组织中的表达强度呈上升趋势,3组间差异有统计学意义(H=23.83,P=0.000).β-catenin在正常黏膜、癌旁组织及癌组织中的荧光指数(FI)分别为(1.00±0.06)、(0.97±0.05)、(0.88±0.07),3组的表达量间差异有统计学意义(H=26.66,P=0.000).Wnt2在正常黏膜、癌旁组织和癌组织中的FI分别为(1.00±0.11)、(1.08±0.65)、(4.95±1.54),3组的表达量间差异有统计学意义(H=44.30,P=0.000).结论 在胃黏膜癌变过程中Wnt信号通路处于激活状态,可能影响了β-catenin在细胞内的分布,二者共同影响胃癌的发生、发展进程.     

β-cat与E-cad在肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究β-catenin及E-cadherin在肝细胞癌中的表达,探讨二者与肝癌及相关临床和病理学因素的关系.方法 采用S-P免疫组化法,检测72例HCC中β-catenin及E-cadherin的表达.结果 在肝硬化和癌周肝组织中β-cat和E-cad基本在细胞膜表达.肝癌组织中β-cat异常表达表现为细胞膜表达减弱、缺失和异位表达（胞浆,胞核表达）,异常表达率为76.38%,与肝硬化和癌周肝组织比有明显差异（P＜0.05）.肝癌组织E-cad异常表达表现为膜表达减弱或缺失,异常率为61.11%,与肝硬化和癌周肝组织比有明显差异（P＜0.05）.在不同分化程度肝癌细胞中,β-cat异位表达率为：高分化63.6%,低分化96.4%,差异显著（P＜0.05）.E-cad的异常表达率为：高分化47.7%,低分化85.7%,差异显著（P＜0.05）.E-cad在14名有门静脉癌栓病例中表达异常率明显高于无癌栓者（P＜0.05）.结论 β-cat和E-cad的异常表达与肝癌有关,其中E-cadherin在肝癌细胞膜表达的缺失和减弱可能为导致β-catenin异位表达的一个因素,从而导致肝癌发生.β-cat和E-cad的异常表达与癌组织分化程度有关,E-cad的异常表达与肝癌门脉癌栓有关.β-cat和E-cad的表达与肝癌组织分型,肿瘤大小等因素无关.     

免疫组织化学二步法检测原发性肝癌组织GP 73蛋白表达的结果分析

目的：分析原发性肝癌组织GP73蛋白表达的结果。方法选取手术切除原发性肝癌组织的患者35例,采用免疫组织化学二步法检测31例原发性肝癌组织、28例癌旁组织、10例肝硬化肝组织和11例正常肝组织的GP 73蛋白的表达。结果 GP 73蛋白表达主要位于肝癌组织、癌旁组织、肝硬化肝组织的细胞中,其细胞质会出现黄色、棕黄色、黄褐色的着色颗粒。在肝癌组织中,GP 73阳性率为93.5%(29/31);在癌旁组织中,GP 73阳性率为92.9%(26/28);在肝硬化肝组织中,GP 73阳性率为40.0%(4/10);在正常肝组织中,GP 73阳性率为27.2%(3/11)。在GP 73蛋白阳性表达率方面,肝硬化肝组织与正常肝组织差异无统计学意义;肝癌组织相比与癌旁组织差异无统计学意义;与肝硬化肝组织和正常肝组织相比,肝癌组织和癌旁组织的GP 73蛋白的阳性表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP 73蛋白是肝癌组织病理标志物,可以作为肝癌诊断的标记蛋白。     

β-catenin在结直肠肿瘤中的异常表达及其意义

目的:研究β-catenin在结直肠肿瘤中异常表达的意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测β-catenin在腺癌患者正常黏膜、癌旁黏膜、腺癌组织中及其在腺瘤组织中的表达情况.结果:在正常黏膜和癌旁黏膜中,β-catenin主要定位于细胞膜(胞膜阳性率分别为94.6%和86.5%),并有部分在胞浆中表达(胞浆阳性率分别为38.7%和55.0%),胞核均为阴性;在腺瘤与腺癌中,其阳性染色主要定位于细胞浆(胞浆阳性率分别为85.1%和93.7%),并有部分细胞核阳性(分别为12.8%和23.4%),胞膜阳性表达程度显著低于正常和癌旁黏膜(P<0.05),胞浆、胞核的表达高于正常和癌旁黏膜(P<0.05);而高、中分化腺癌在细胞浆的阳性表达率显著高于低分化腺癌(分别为100%、95.5%、68.8%,P<0.05);在腺癌组织中β-catenin的胞浆阳性表达程度与腺癌的Dukes分期相关,A期表达程度显著低于B/C期.结论:β-catenin在结直肠腺瘤、腺癌中胞浆的表达高于正常黏膜及癌旁黏膜;其表达与结直肠癌的分化程度及Dukes分期相关,因此,β-catenin表达检测可以作为预后判断的参考指标之一.     

载脂蛋白 E在正常和病变肝组织中的表达

目的：探讨载脂蛋白 Ｅ（ＡｐｏＥ）在正常和病变肝组织中的免疫定位分布。方法：应用免疫组化ＳＰ法分别检测正常和病变肝组织ＡｐｏＥ的表达，正常肝组织１２例（正常肝组织３例，癌帝正常肝组织９例），病毒性肝炎６例，肝硬化２２例，肝癌３０例（Ⅰ级Ⅱ级１３例，Ⅲ级Ⅳ级１７例），肝母细胞癌６例，肝海绵状血管瘤４例。结果：ＡｐｏＥ在正常肝细胞广泛表达，为胞浆表达，在临近肝窦一面的肝细胞为胞膜表达，Ｋｕｐｆｆｅｒ细     

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达

目的研究生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达情况。方法应用免疫组织化学方法分别检测25例原发性肝癌组织和14例癌旁肝硬化组织SSTR2、SSTR5的表达。结果18例（72％）肝癌组织至少表达一种生长抑素受体亚型,表达部位位于肝癌细胞的胞浆及胞膜,10例（71．4％）癌旁肝硬化组织至少表达一种受体亚型;肝癌的分化程度、TNM分期、血清AFP水平、乙肝病毒水平、肝功能Child．pugh分级等与受体的表达无明显相关性。结论72％原发性肝癌组织中表达生长抑素受体亚型SSTR2和（或）SSTR5,肝癌组织在受体的表达上存在差异性。     

β-catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）B—catenin的表达与HCC临床病理特征的关系。方法应用Envsion法检测333例HCC,168例癌旁肝组织及89例正常肝组织的β-catenin表达;RT—PCR检测37例HCC及癌旁组织,肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞株L02的β-cateninmRNA表达。结果β-catenin在HCC胞质、胞核的阳性表达率为79％／37％;在癌旁和正常肝组织中的表达率为72％／0％、70％／0％。差异均有统计学意义（P均〈0．05）。且分化好的癌细胞表达低,分化差的细胞表达高。同时,HCC和HepG2的β-cateninmRNA表达高于癌旁组织及LO2的表达。结论肝细胞癌的β-catenin过表达提示其在癌的发生过程中可能起着促癌的作用。     

乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位与意义

目的分析β-连接素(β-catenin)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其细胞内定位情况。方法以乳腺癌组织147例和癌旁正常组织15例为研究对象,采用IHC测定β-catenin蛋白的表达情况。结果 147例样本中β-catenin蛋白异常表达样本共有121例(异常表达率82.3%),其中包括细胞浆异常表达53例,细胞膜异常表达68例。β-catenin蛋白在有淋巴转移以及临床分期II期、III期的乳腺癌组织中的异常表达率明显偏高(P0.05);其中,存在淋巴转移和临床分期Ⅲ期的乳腺组织胞浆异常表达比率均明显高于胞膜的异常表达。结论β-catenin蛋白能够促进乳腺淋巴转移、乳腺癌细胞的浸润与侵袭以及肿瘤的发生。     

骨形态发生蛋白7在慢性HBV感染者肝组织中的表达

 目的]通过对不同慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织中骨形态发生蛋白7（BMP-7）表达的分析,初步探讨BMP-7在肝脏炎症和肝细胞再生过程中可能发挥的作用。[方法]对56例慢性HBV感染者及5例正常对照肝组织进行常规组织学观察,按病理诊断分组。其中病毒性肝炎乙型慢性轻度12例,中度12例,重度6例,重型8例,乙肝肝硬化10例,肝癌8例。进行BMP-7的免疫组织化学染色,观察光镜下分布特点,取部分标本进行图像分析。取8例肝癌患者癌结节及3例癌旁组织进行实时荧光定量RT-PCR,检测BMP-7mRNA的表达。[结果]BMP-7阳性单位在正常人肝脏（7.27±2.88）、病毒性肝炎（乙型）慢性轻度（8.50±3.22）、中度（10.96±2.88）、重度（13.11±1.26）有逐渐增加趋势,重型肝炎（7.50±1.21）、肝硬化（8.24±1.79）较中度、重度低;进一步比较BMP-7阳性区灰度有相似结果（P值均小于0.01）。BMP-7在肝脏既有胞浆型表达,也有胞膜型表达。在慢性中度、重度患者及肝硬化结节内为弥漫性表达;但在重型肝炎患者,仅呈灶状表达;在癌周组织有弥漫或灶状表达,在癌结节表达极少。[结论]在慢性乙型肝炎患者肝组织中BMP-7表达增多,但是在重型肝炎肝组织及肝癌结节中表达减少,值得进一步研究。     

TACE治疗后肝细胞癌及癌旁组织Fas抗原表达及凋亡指数变化的研究（摘要）

目的 :从细胞凋亡的角度研究肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的机制 .方法 :应用免疫组化中LAB -SA (SP)法和TUNE法检测了 2 0例正常的肝组织 ,2 3例TACE治疗后及 3 7例未经TACE治疗的癌及癌旁肝组织中Fas抗原表达及细胞凋亡水平 .结果 :不同肝组织及癌组织中Fas抗原表达及细胞凋亡指数均有显著差异 ,而且Fas抗原表达与细胞凋亡之间存在正相关关系 ,经TACE治疗后的癌及癌旁组织中Fas抗原表达明显增强 ,细胞凋亡指数明显升高 .结论 :TACE治疗原发性肝癌的部分机制可归结为由于TACE刺激和促进了肝癌细胞Fas抗原的表达 ,从…     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在原发性肝癌组织中表达的初步研究

目的 以原发性肝癌患者 （未发生临床远处转移）为研究对象,对半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （cystatin C）在原发性肝癌组织中的表达做初步研究。方法 建立原发性肝癌组(n=41)、肝硬化组(n=24)和正常健康对照组(n=40)。比较肝癌组 （癌组织、癌旁组织、远癌组织）与肝硬化组肝组织中cystatin C的表达,比较各组外周血中cystatin C的水平,并同时进一步就癌组织cystatin C表达强度与肿瘤大小、肝内转移情况,及血清甲胎蛋白(AFP)水平做相关性分析。结果 原发性肝癌所有癌组织切片中cystatin C表达均呈阳性反应。部分癌旁组织、远癌组织和肝硬化组织切片中有不同程度cystatin C表达。秩和检验结果显示,肝组织中各组cystatin C表达差异具有统计学意义 （P<0.01）,cystatin C在肝组织中阳性细胞比例、染色强度和以上两者乘积的表达均为:肝癌组织＞癌旁组织＞肝硬化组织＞远癌组织。血清cystatin C水平比较显示,原发性肝癌组与肝硬化组均高于正常健康对照组,差异具有统计学意义 （P<0.001）,而肝癌组与肝硬化组之间差异无统计学意义 （P=0.769）。相关性分析显示,肝癌组织中cystatin C表达程度 （阳性细胞比例分值,染色强度分值）同血清AFP水平、肿瘤大小、肝内转移情况无特殊相关。结论 在未发生远处转移的原发性肝癌患者,癌组织中cystatin C表达增强,高于癌旁组织、肝硬化组织及远癌组织,同时血清中cystatin C水平也高于正常健康对照。因此检测组织或血中cystatin C表达水平对判断原发性肝癌不同的疾病阶段具有一定意义。     

肝细胞性肝癌中Livin的表达及其临床意义

目的:探讨Livin在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法(S-P法)检测正常肝组织、癌旁肝硬化组织、肝细胞性肝癌组织中Livin蛋白的表达,并分析肝细胞性肝癌中Livin蛋白的表达与临床病理因素的关系。结果:Livin蛋白在原发性肝癌组织、癌旁肝硬化组织、正常肝组织中阳性率分别为60.87%,20.67%,0%;肝癌组织与癌旁肝硬化组织、正常肝组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05及P<0.01);Livin表达与肝癌侵袭性有关(P<0.05),与临床分期、肿瘤大小、组织学分级、年龄、性别、表面抗原无关(P>0.05)。结论:Livin蛋白可作为肝癌的分子标记物,可能成为肝癌诊断和诱导治疗的新靶点。     

甘油二酯激酶ζ在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达

目的研究肝癌组织和人肝癌细胞系中甘油二酯激酶ζ(diacylglycerol kinase,DGKζ)和蛋白激酶C(PKC)的表达及意义。方法应用免疫组织化学和细胞化学法检测DGKζ和PKC在60例肝癌与癌旁组织、10例正常肝组织和体外培养的正常人肝细胞系、癌旁肝细胞系和人肝癌细胞系的表达情况,对肝癌组织中DGKζ和PKC的表达进行相关性分析。结果 DGKζ在正常肝组织呈阴性表达,在癌旁组织肝细胞胞质和肝癌细胞的细胞膜上有阳性表达;肝癌组织中DGKζ的阳性率为86.7%(52/60),显著高于癌旁组织(40/60,χ2=6.708,P=0.010)和正常肝组织(阴性,χ2=33.704,P<0.000 1)。PKC表达在正常肝细胞的胞质和胞核、癌旁组织肝细胞的细胞膜和肝癌组织的胞质或胞膜;肝癌组织中PKC的阳性率为71.7%(43/60),与癌旁组织61.7%(37/60,χ2=1.350,P=0.245)和正常组织100.0%(10/10,χ2=3.742,P=0.104)相比无统计学差异,癌旁组织中PKC的阳性率显著低于正常肝组织(χ2=5.709,P=0.025)。肝癌组织中DGKζ与PKC的表达呈正相关(r=0.296,P=0.022);DGKζ和PKC均主要表达在三种细胞系肝细胞的胞质。结论 DGKζ主要在肝癌组织被激活,可能有抑制肝癌细胞增殖的作用。