荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌术后复发的早期检测中的临床应用价值

目的：应用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）对膀胱尿路上皮肿瘤患者术后复发进行早期评估预测。方法2009年1月至2011年11月,选取首都医科大学附属北京同仁医院40例临床诊断的高危膀胱尿路上皮癌患者,术后第3,6,9,12,18个月行尿细胞学检查、膀胱镜检查,并行尿液 FISH 检查,记录膀胱肿瘤复发的时间。观察 FISH 对于膀胱尿路上皮肿瘤患者术后复发的早期预测价值。结果60%（12/20）的 FISH 阳性者膀胱肿瘤复发,FISH 阴性者无1例出现膀胱肿瘤复发。 FISH 阳性者膀胱尿路上皮癌复发率高于 FISH 阴性者（60% vs 0%,P〈0.05）。6例（50%）肿瘤复发患者 FISH 阳性先于膀胱镜检查及尿细胞学检查。结论 FISH 对膀胱肿瘤检测的阳性率高于细胞学检测,FISH 对膀胱肿瘤的诊断早于膀胱镜和细胞学。 FISH 技术可作为膀胱尿路上皮肿瘤术后复发的监测指标之一。     

荧光原位杂交检测尿脱落细胞染色体异常诊断膀胱肿瘤的研究

目的 探讨通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测3、7、9、17号染色体数目畸变诊断国人膀胱尿路上皮癌的可行性和有效性.方法 采用3、7、17号染色体着丝粒探针和9p21区带探针对140例患者尿液脱落细胞核行荧光原位杂交,并同时行经腹部超声和尿脱落细胞学检查,以膀胱镜病理检企确诊,比较分析各种方法的敏感性和特异性.结果 ①肿瘤组80例膀胱尿路上皮癌全部经病理检杏确诊,其中68例FISH结果阳性,26例尿脱落细胞学阳性,71例经腹部超声诊断为膀胱癌.②非肿瘤对照组30例,其中29例FISH结果阴性,1例假阳性;尿脱落细胞学检查全部阴性;绛腹超声检查23例阴性,7例假阳性.FISH、尿脱落细胞学、经腹部超声的灵敏度分别为85.00%、32.50%、88.75%,特异度分别为96.67%、100.00%、76.67%.结论 使用FISH技术检测尿脱落细胞3、7、9、17号染色体数目畸变具有敏感度高、特异性强的优点,并具无创性,对国人膀胱尿路上皮癌的诊断具有重要的临床应用价值.     

荧光原位杂交技术在上尿路上皮癌早期监测中的应用

目的 探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在诊断和监测早期上尿路上皮癌中应用的可行性.方法 收取20例健康志愿者的新鲜晨尿,应用FISH检测尿液脱落细胞3、7、17号染色体着丝粒探针及9号染色体p16位点探针,建立健康人群的阈值.其后顺序留取20例初步诊断为上尿路上皮癌患者的新鲜晨尿,进行FISH检测和尿脱落细胞学检查,并进行泌尿系超声、多层螺旋CT检查(MMCT),将FISH结果和其他检查结果进行比较.留取20例术前诊断为肾癌患者的新鲜晨尿作为对照组,进行FISH检查和尿脱落细胞学检查,统计分析两者的特异性.结果 20例患者中术后病理诊断上尿路上皮癌18例,肾癌浸润肾盂1例,肾结石合并肾盂肾炎引起的肾盂上皮炎性增生1例.泌尿系超声、MMCT、尿脱落细胞学和FISH检查的敏感性分别为44.4%(8/18)、94.4%(17/18)、38.9%(7/18)、83.3%(15/18).FISH诊断上尿路上皮癌的敏感性和MMCT相似(P>0.05),高于泌尿系超声和尿脱落细胞学检查(P<0.05).20例对照组术后病理诊断均为肾透明细胞癌,FISH和尿脱落细胞学检查的特异性分别为95.0%和90.0%.结论 FISH诊断上尿路上皮癌具有较高的敏感性和特异性,且可以发现早期的上尿路上皮癌,可用于上尿路上皮癌的诊断和早期监测.     

尿核基质蛋白22在复发性膀胱尿路上皮癌术后监测中的作用

目的评价尿核基质蛋白22（NMP22）在膀胱尿路上皮癌术后监测中的临床意义,并与尿细胞学检查相比较。方法留取117例有膀胱尿路上皮癌病史患者的晨尿,应用免疫酶标记法（EUSA法）检测尿中NMP22的数值．同时行尿细胞学检查。所有患者均行膀胱镜检查,并对肿瘤或可疑病变处取膀胱组织送病检．以病理学为最后诊断标准。分析NMP22、尿细胞学检查结果与复发膀胱尿路上皮癌分期、分级的相关性。结果膀胱镜证实39例患者复发。NMP22以6．4U／ml为临界值,阳性33例,NMP22的敏感性为84．6％;尿细胞学检查阳性16例,敏感性为41．2％,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。NMP22对于低级别膀胱尿路上皮癌敏感性是细胞学的8倍。NMP22与细胞学特异性分别为74．2％和92．1％。两者联合检测敏感性增加至91％。结论所有分期、分级的复发膀胱尿路上皮癌NMP22的敏感性均高于尿细胞学检查．两者联合可以提高诊断的敏感性．但在随访过程中尚不能完全取代膀胱镜检查。     

上尿路浸润性尿路上皮癌的诊断分析

目的 上尿路浸润性尿路上皮癌少见,术前诊断较为困难.文中通过探讨上尿路浸润性尿路上皮癌的诊断方法,提高其诊断水平.方法 分析27例上尿路浸润性尿路上皮癌的临床资料,所有患者均进行B超、CT尿路成像(computed tomography urography,CTU)、静脉尿路造影(intravenous urography,IVU)、尿脱落细胞学、膀胱镜、输尿管镜等检查.结果 B超发现肾盂占位11例,阳性率为73.3%;输尿管占位3例,阳性率为25%.CTU检查发现肾盂占位14例,阳性率为93.3%;输尿管占位10例,阳性率为83.3%.IVU发现肾盂充盈缺损10例,阳性率为66.7%;输尿管充盈缺损或狭窄6例,阳性率为50.0%.尿脱落细胞学检查发现癌细胞6例,阳性率为22.2%.膀胱镜检查发现患侧输尿管口喷血8例,阳性率为29.6%,膀胱肿瘤2例.输尿管镜成功检查并发现病变24例,阳性率为88.9%.所有患者均行根治性手术.结论 CTU、输尿管镜是上尿路浸润性尿路上皮癌重要的检查手段.上尿路浸润性尿路上皮癌因无典型的乳头状改变,输尿管镜下易于误诊,应提高对其认识.     

原发性输尿管癌36例的诊断与治疗

目的 探讨原发性输尿管癌的诊断方法和治疗效果。方法 回顾性分析近12a来收治的36例原发性输尿管癌。术前行尿脱落细胞学检查、B超检查、CT扫描、静脉尿路造影、膀胱镜检查及逆行尿路造影。30例行患侧肾输尿管和膀胱袖状切除术,其余6例行其他手术方式,术后均行膀胱内灌注化疗,获随访33例。结果 尿脱落细胞阳性率为52.4%,B超检查及CT扫描阳性率分别为71.0%和93.1%,36例术后病理检查结果均为移行细胞癌,13例术后再发膀胱癌。结论 尿脱落细胞学检查简便低廉、是较好的定性诊断方法,CT扫描是重要的定位诊断方法,各种检查方法有相互补充的作用、肾、输尿管和膀胱袖状切除术是主要的治疗方法。患的邓原形与肿瘤部位、临床分期、病理分级及DNA的倍体类型相关。     

应用荧光原位杂交技术检测上尿路的尿路上皮癌可显著提高诊断敏感性

目的：比较荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization, FISH）与尿脱落细胞学在上尿路的尿路上皮癌检测中的灵敏性与特异性,评估FISH在诊断上尿路尿路上皮癌的作用。方法：2007年12月至2008年6月,收取20例健康志愿者的新鲜尿液,应用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒探针及p16位点探针,在尿液标本中的脱落细胞上进行FISH检测,建立正常人群的阈值。其后顺序留取63例上尿路的尿路上皮癌患者和对照组69例良性疾病患者的尿液,同期行尿液脱落细胞学检查及FISH检测。与病理结果比照后,比较脱落细胞学检查、FISH检测结果,采用McNemar配对卡方检验分析。结果：3、7和17号染色体非整倍性改变及p16位点异常的正常阈值分别为1.7%、2.4%、1.0%和1.3%。FISH和尿脱落细胞学检测上尿路尿路上皮癌总的敏感性分别为84.1％(53/63)和41.3％(26/63)。FISH对于PT_a与PT₁期、PT _2-4期肿瘤的敏感性分别为71.4％(20/28)和94.3％(33/35),尿脱落细胞学对于PT_a与PT₁期、PT _2-4期肿瘤的敏感性分别为35.7％(10/28)和45.7％(16/35);对于低级别尿路上皮癌,FISH和脱落细胞学的敏感性分别为80.0％(20/25)和44.0％(11/25),高级别尿路上皮癌分别为86.8％(33/38)和39.5％(15/38)。FISH和脱落细胞学检测的特异性分别为91.3％(63/69)和94.2％(65/69)。结论：FISH检测上尿路的尿路上皮癌的敏感性明显优于脱落细胞学检查,而两者的特异性差异无统计学意义。FISH技术能明显改进上尿路尿路上皮癌的诊断,尤其是早期和低级别病变,可以成为上尿路尿路上皮癌的一种新的无创诊断方法。     

原发性输尿管癌14例诊断报告

目的：提高原发性输尿管癌的诊断水平。方法：分析14例原发性输尿管癌的临床资料、诊断经验。结果：综合采用B超、静脉尿路造影、逆行尿路造影、CT、MRI、膀胱镜、输尿管镜、尿脱落细胞学检查14例原发性输尿管癌，确诊12例（85．7％），14例病理均证实为原发性输尿管移行细胞癌。结论：综合多种检查方法对提高原发性输尿管癌的确诊率，MRI、输尿管镜检查应作为今后重点。     

荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌术后复发患者早期检测中的临床价值

目的分析膀胱尿路上皮癌术后复发患者早期检测中应用荧光原位杂交技术(FISH)检测的临床意义。方法选取2012年3月²014年3月于我院门诊及住院接受诊断的90例疑似膀胱尿路上皮癌患者作为研究对象(研究组),均行FISH检测,并同时行尿脱落细胞学检测,将病理检查结果作为基本诊断标准,并与FISH检测结果进行对比,选取30例正常健康人作为对照组,记录FISH检测标准值。结果采取尿路脱落细胞学检测整体敏感度为32.39%,明显低于采用FISH检测的研究组的80.28%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05),且不同分期、分级患者行FISH检测灵敏度均高于细胞学检测,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论对膀胱尿路上皮癌术后复发患者早期采取FISH检测方案,有其无创性优势,且敏感度与特异性均比较高,在判断患者预后方面同时有其一定的指导作用,值得推广。     

荧光原位杂交技术在膀胱癌检测中的临床应用研究

目的 分析比较荧光原位杂交技术(FISH)与尿液脱落细胞学在膀胱尿路上皮肿瘤检测中灵敏性与特异性的差异.方法 2007年6月至2008年12月,收取20例健康人群的新鲜尿液,应用荧光标记的3号、7号、17号染色体着丝粒探针及p16位点探针,对尿液脱落细胞进行FISH检测,建立正常人群的阈值;留取临床确诊的93例膀胱上皮肿瘤患者的尿液标本,同时进行尿液脱落细胞学检查及FISH检测,对比尿液脱落细胞学检查及FISH检测结果,对FISH、尿液脱落细胞学检查检测膀胱尿路上皮癌的敏感性和特异性进行统计学分析.结果 FISH、尿液脱落细胞学检测膀胱尿路上皮癌总的敏感性分别为90.78％％ (69/76)和48.10％％(38/79),P＜0.01,特异性分别为82.35％(13/17)、92.85％(13/14),P＞0.05.FISH检测膀胱尿路上皮癌的敏感性优于尿液脱落细胞学检查,而两者在特异性方面无统计学意义.结论 FISH技术可以提高膀胱尿路上皮肿瘤的诊断率,优于尿液脱落细胞学检查,是膀胱尿路上皮肿瘤筛查中新的无创性的检查方法.     

炎症生物标志物对输尿管尿路上皮癌患者预后预测的临床价值

目的: 评估炎症相关标志物对输尿管尿路上皮癌患者预后预测的临床价值。方法: 采用分割样本验证将200例输尿管尿路上皮癌患者随机分为建模组和验证组,回顾患者石蜡病理标本,免疫组织化学法检测肿瘤组织浸润中性粒细胞(tumor-infiltrating neutrophil,TIN)(CD66b⁺标记)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)(CD163⁺标记)及淋巴细胞(CD⁺、CD4⁺、CD8⁺标记)计数,以及外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、肿瘤组织中性粒细胞/单核细胞比值(neutrophil/monocyte ratio,NMR),按病理分期结果将患者分成非肌层浸润性和肌层浸润性输尿管尿路上皮癌组,分别建立预后预测列线图模型。对模型进行分辨度评价,分别建立仅包含外周血参数和包含全部参数的预后列线图模型,比较两种模型对输尿管尿路上皮癌患者预后判断的准确性。结果: 患者中位随访时间36个月,无进展生存时间40个月,3年内出现肿瘤进展42例(21.0%)。肿瘤大小、病理分期、病理分级等指标均为预测输尿管尿路上皮癌术后3年首次复发的单因素变量,肿瘤大小、病理分期、病理分级、TIN、TAM、NLR、NMR是预测输尿管尿路上皮癌术后3年首次复发的多因素变量。非肌层浸润性输尿管尿路上皮癌104例,术后3年首次复发10例(9.6%),肌层浸润性输尿管尿路上皮癌96例,术后3年首次复发32例(33.3%),两组比较差异有统计学意义(χ²=15.53,P<0.05)。建立两组无进展生存率的预测列线图模型发现,非肌层浸润组和肌层浸润组一致性指数分别为0.722(95%CI:0.70~0.78)和0.725(95%CI:0.71~0.79),与实际观察到的3年生存率一致性较佳。区分度测试结果显示,输尿管尿路上皮癌的全参数预后预测模型一致性指数为0.726,高于输尿管尿路上皮癌的外周血参数预后预测模型(一致性指数0.672),尿路上皮癌肿瘤组织的免疫微环境提高了模型的预测准确性。结论: 以免疫炎症相关标志物为基础的全参数预后预测模型可以作为现有病理分级和分期系统的完善和补充,为输尿管尿路上皮癌患者的精准个体化治疗提供了依据;以外周血标本相关指标为基础的预后预测模型标本易于获取,检测方法简单、经济,更利于临床推广应用。     

Early results of urothelial carcinoma screening in a risk population of coke workers: urothelial carcinoma among coke workers

Objective To present the protocol and the early results of a urothelial carcinoma （UC） screening analysis performed in a risk population of coke workers. Methods Between June 2006 and October 2008, 171 male workers （mean age 43 years）, employed in a Ligurian coke plant （Italiana Coke S.r.l） and exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons （PAHs） for a median period of 16 years, underwent screening for UC. Urological evaluation included medical history, physical examination, routine laboratory tests, urine analysis, urinary cytology and uCyt＋ assay. In the event of signs and symptoms suggestive of UC or positive urinary tests, the workers were also subjected to urinary ultrasonography and cystoscopy with biopsy of any suspicious lesions. Results Regarding the laboratory tests, 19/171 （11%） uCyt＋ samples were considered inadequate and were excluded from the outcomes assessment. Overall, urine analysis, cytology and uCyt＋ were positive in 18/152 （12%） subjects who showed no evidence of UC at the scheduled check-ups. No significant association was identified between marker positivity and occupational activity. Conclusions Our results fail to show an increased risk of UC among the coke workers evaluated. However, they will need to be confirmed in the future by a larger enrollment and a longer follow-up in order to assess the definitive risk for UC after exposure to coke.     

单中心16年青年膀胱尿路上皮癌患者的诊治

目的：研究40岁及以下青年膀胱尿路上皮癌患者的临床表现、临床分期、病理分级、治疗及预后等情况。方法：选择 2001年1月至2016年12月北京大学第三医院泌尿外科收治的43例40岁及以下的膀胱癌患者临床资料进行回顾性分析。结果：本组病例占同期科室收治的膀胱癌患者的2.2%,男性35例,女性8例,平均年龄33岁（23~40岁）。初诊时以无痛性肉眼血尿为主要症状者27例（62.8%）, 体检发现异常者9例（20.9%）,以膀胱刺激症状或排尿异常起病者7例（16.3%）。肿瘤单发者34例（79.1%）,多发者9例（20.9%）,且多发者均在31~40岁亚组。根据患者临床分期采用相应的手术方式治疗。 术后病理分级：低级别乳头状尿路上皮癌29例（67.4%）,高级别乳头状尿路上皮癌14例（32.6%）。Ta期31例（72.1%）,T1期7例（16.3%）, T3期1例（2.3%）, T4期3例（7.0%）,T1期合并Tis 1例（2.3%）。术后3例失访,另40例随访5~165个月,随访患者中有5例复发,复发率12.5%（5/40）, 平均复发时间39个月（3~105个月）, 2例患者进展,进展率5%（2/40）。多发患者组复发率33%（3/9）,单发患者组复发率5.9%（2/34）,两组差异具有统计学意义（P=0.000 3）。结论：青年膀胱癌的发病比例呈增长趋势, 无痛性肉眼血尿是青年膀胱癌的主要临床表现,但青年患者的下尿路刺激症状同样需警惕肿瘤的发生,术后的复发情况可能与多发病变有关。     

尿路上皮性肿瘤组织中多药耐药基因及其相关蛋白的表达

[目的]观察尿路上皮性肿瘤组织中多药耐药基因(MDR1)和多药耐药基因相关蛋白(MRP)的表达情况.[方法]运用RTPCR技术,对75例施行内窥镜检查患者的尿路上皮性肿瘤组织中的MDR1和MRP进行测定.[结果]尿路上皮性肿瘤组织中MDR1的表达率为87%(65/75),其中肾盂癌为100%(11/11),输尿管癌为75%(15/20),膀胱癌为89%(39/44);MRP的阳性表达率为60%(45/75),其中肾盂癌为36%(4/11),输尿管癌为58%(11/19),膀胱癌为68%(30/44).膀胱内肿瘤的MDR1与MRP的表达趋势一致,表达率随发生部位的下移均逐渐升高.[结论]尿路上皮性肿瘤组织中MDR1具有高度表达性;MDR1及MRP表达与尿路上皮性肿瘤的发生部位无关;膀胱内不同部位肿瘤组织中MDR1的表达与肿瘤的发生部位无关.     

性激素结合球蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌发病率的相关性

目的探讨性激素结合球蛋白（SHBG）在膀胱尿路上皮癌（UC）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测SHBG在121例膀胱UC中的表达,分析SHBG表达与临床病理特征间的关系。结果 121例UC中,SHBG阳性57例（47.11%）。低级别UC 87例,其中50例SHBG阳性（57.47%）;高级别UC 34例,其中7例SHBG阳性（20.59%）,差异有统计学意义（χ2=13.347,P=0.000）,20例伴有淋巴结转移患者中5例SHBG阳性（25.00%）,其阳性率显著低于不伴有淋巴结转移者（χ2=4.700,P=0.030）,其他临床病理特征比较差异无统计学意义。结论 SHBG在膀胱UC中阳性率较高,可能是重要的肿瘤增殖负调控因子。     

性激素结合球蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的 探讨性激素结合球蛋白( SHBG)在膀胱尿路上皮癌(UC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测SHBG在121例膀胱UC中的表达,分析SHBG表达与临床病理特征间的关系.结果 121例UC中,SHBG阳性57例(47.1％).低级别UC 87例,其中50例阳性(57.5％),高级别UC 34例,其中7例阳性(20.6％),差异具有显著性(x2=13.347,P=0.000),20例伴有淋巴结转移患者中5例SHBG阳性( 25.0％),其阳性率显著低于不伴有淋巴结转移者(x2=4.700,P=0.030),其他临床病理特征比较差异无显著性.结论 SHBG表达缺失可能与膀胱UC的进展相关.     

Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌的临床研究

目的研究Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌的临床价值。方法收集280例血尿患者的尿液标本进行Survivin分子信标检测,其中膀胱尿路上皮癌177例,非膀胱尿路上皮癌患者103例。对73例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织进行免疫组织化学染色。结果 Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为81.4%和73.8%,免疫组织化学染色检测Survivin表达的阳性率是90.4%(66 of 73)。Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌与患者的临床分期密切相关。结论 Survivin分子信标是一种具有较高灵敏度和特异度的检测膀胱尿路上皮癌的非侵入性检查方法,比尿脱落细胞学检查具有更高的灵敏度,有望成为一种检测膀胱尿路上皮癌和膀胱尿路上皮癌术后随访的新的检测手段。     

膀胱尿路上皮癌Fascin和C-erbB-2表达及临床意义

目的探讨Fascin和C-erb B-2在膀胱尿路上皮癌表达的相关性及临床病理意义。方法运用免疫组化S-P法检测Fascin和C-erb B-2在10例膀胱癌旁粘膜及109例膀胱尿路上皮癌组织中的表达,分析表达水平与膀胱尿路上皮癌的组织学分级及临床分期等临床病理特征的关系,并分析Fascin和C-erb B-2在膀胱尿路上皮癌表达的相关性。结果 Fascin、C-erb B-2在10例癌旁粘膜组织中均不表达,在109例膀胱尿路上皮癌中的表达阳性率分别为83.5%、54.1%。Fascin和C-erb B-2的表达与膀胱尿路上皮癌的组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,与患者的性别及肿瘤是否多发无关。Fascin和C-erb B-2在膀胱尿路上皮癌的表达为正相关。结论推测在膀胱尿路上皮癌中Fascin和C-erb B-2具有协同作用,联合检测Fascin和C-erb B-2有助于判断膀胱尿路上皮癌的侵袭转移及预后。     

膀胱癌尿脱落细胞P16、cyclin D_1、P53、mdm2蛋白表达及其意义

目的 :检测P16、cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白在膀胱移行细胞癌 (TCC)尿脱落细胞中的表达 ,以探讨其临床意义。方法 :用免疫组织化学S -P法检测 2 1例膀胱TCC尿脱落细胞及组织中P16、cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白的表达。结果 :膀胱TCC尿脱落细胞中 ,P16蛋白阳性表达率为 71.4 % (15 / 2 1) ;cyclinD1蛋白阳性表达率为 2 8.6 % (6 / 2 1) ;P5 3蛋白阳性表达率为 33.3% (7/ 2 1) ;mdm2蛋白阳性表达率为 2 3.8% (5 / 2 1)。对照组P16蛋白表达均为阳性 ,cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白表达均为阴性。P16、cyclinD1、P5 3、mdm2基因在尿脱落细胞中异常表达均与相应的组织中表达相吻合。多基因蛋白联合表达肿瘤检出率为 81% (17/ 2 1) ,常规尿细胞学检查肿瘤检出率为19.1% (4/ 2 1)。两种方法比较差异有显著性意义 (χ2 =18.0 8,P <0 .0 0 5 )。结论 :尿脱落细胞的P16、cyclinD1、P5 3、mdm2多基因蛋白联合检测可作为膀胱TCC诊断有意义的参考指标。