苦参碱对角叉菜胶诱导的关节炎大鼠炎症反应及血小板中精氨酸酶和腺苷核苷酸水解酶活性的影响

目的:研究苦参碱对角叉菜胶诱导的关节炎大鼠炎症反应及血小板中精氨酸酶和腺苷核苷酸水解酶活性的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组(0.2 mg·kg^-1地塞米松)、苦参碱(低、中、高剂量)(20 mg·kg^-1、40 mg·kg^-1、80 mg·kg^-1)组。采用连续7 d关节内注射20μL的1%角叉菜胶构建类风湿关节炎大鼠模型,从第8天起,每天灌胃相应的药物,连续21 d。在给药第0、7、14、21天分别用游标卡尺测量各大鼠爪厚度,并进行关节炎指数评分;HE染色观察软骨损伤;流式细胞术测定大鼠外周血T细胞的功能表型;ELISA法测定大鼠血清中干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平;通过Ehrlich试剂反应产生的尿素浓度来评估精氨酸酶活性;通过硫代巴比妥酸反应检测脂质过氧化;测定NTPD酶、5′-核苷酸酶活性和腺苷脱氨酶活性;蛋白印迹法测T细胞和软骨组织p65和p-IKBα/IKBα蛋白相对表达。结果:苦参碱高剂量组降低角叉菜胶诱导的关节炎大鼠爪厚度和关节炎指数,改善软骨损伤,降低Th1细胞与Th2细胞比例,降低IFN-γ+、IL-1β、IL-8、TNF-α含量,升高IL-4和IL-10含量,降低精氨酸酶活性、TBARS生成及ATP/ADP/AMP水解,增加腺苷脱氨酶活性,降低p65和p-IKBα/IKBα表达。结论:苦参碱能明显改善小鼠关节炎,这可能与其抑制炎症、维持Th1/Th2平衡、降低精氨酸酶和腺苷核苷酸水解酶活性、抑制NF-κB信号传导有关。     

吴茱萸碱对酒精性胃溃疡大鼠胃黏膜上皮细胞的保护作用

目的观察吴茱萸碱(EVO)对酒精性胃溃疡大鼠胃黏膜上皮细胞的保护作用及机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑组、EVO高剂量组、EVO低剂量组和酪氨酸蛋白激酶2特异性抑制剂(AG490)组。使用药物预处理7天后,除对照组外的大鼠通过灌胃无水乙醇(5 mL/kg)造成酒精性胃溃疡模型。计算各组大鼠胃溃疡面积及胃溃疡抑制率;HE和TUNEL染色检测胃黏膜病变和细胞凋亡,ELISA法检测胃黏膜组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的水平,Western blotting法检测胃黏膜组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、磷酸化的JAK2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织溃疡面积和炎症浸润程度增加,血清TNF-α、IL-6含量增加,IL-10含量降低,胃黏膜上皮凋亡细胞数量增加,胃黏膜组织SOD活力和Bcl-2表达降低,MDA含量和Bax表达增加,JAK2和STAT3磷酸化水平增加(P＜0.05)。EVO可减轻胃溃疡模型大鼠胃黏膜组织损伤和炎症浸润,降低血清TNF-α、IL-6含量,增加IL-10含量,减少胃黏膜上皮凋亡细胞数量,增加胃黏膜组织SOD活力和Bcl-2表达,降低MDA含量和Bax表达,抑制JAK2和STAT3磷酸化。结论EVO能够抑制酒精性胃溃疡炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,减轻组织损伤,其作用可能与调节JAK2/STAT3通路蛋白的表达有关。     

基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响

目的:基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响。方法:采用5%2,4,6-三硝基苯磺酸(80 mg·kg^-1)和体积分数50%乙醇混合液灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型,造模成功后将其随机分为模型组、美沙拉嗪组(0.36 g·kg^-1)、芍药内酯苷高剂量组(60 mg·kg^-1)、芍药内酯苷中剂量组(30 mg·kg^-1)、芍药内酯苷低剂量组(15 mg·kg^-1),另设假手术组。给予相应的药物14 d后,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测大鼠结肠组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织NF-κB mRNA、COX-2 mRNA水平;Western Blot法检测大鼠结肠组织NF-κB、COX-2及p-NF-κB蛋白表达;HE染色观察大鼠结肠组织病理损伤变化。结果:与模型组比较,芍药内酯苷高、中、低剂量组及美沙拉嗪组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05),结肠组织MDA活性显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),结肠组织p-NF-κB/NF-κB水平及COX-2蛋白表达显著降低(P<0.05),且结肠组织病理损伤有改善。结论:芍药内酯苷可抑制溃疡性结肠炎大鼠发生炎症反应,抑制结肠组织氧化反应,减轻结肠组织病变,作用可能与NF-κB/COX-2信号通路有关。     

基于GRP78-ATF6-CHOP通路研究雷公藤多苷对坏死性小肠结肠炎新生大鼠的影响

目的:观察雷公藤对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠的影响,并探讨其通过调控葡萄糖调节蛋白78(GRP78)—激活转录因子6(ATF6)—增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路发挥作用的。方法:采用缺氧+冷刺激法建立新生大鼠NEC模型,分为模型组、雷公藤多苷低剂量组(9 mg·kg^-1)、雷公藤多苷中剂量组(18 mg·kg^-1)、雷公藤多苷高剂量组(27 mg·kg^-1),另设对照组。检测粪便肠道菌群变化,肠组织病理学改变,肠组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达。结果:与模型组比较,雷公藤多苷低、中、高剂量组肠组织损伤评分、肠球菌总数、革兰氏阳性(G+)球菌比率、肠组织IL-1β和TNF-α水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达均明显降低(P<0.05),肠杆菌总数、杆/球菌比值、G+杆菌比率、肠组织IL-6水平均明显升高(P<0.05)。其中肠组织损伤评分、肠球菌总数、G+球菌比率、肠组织IL-1β和TNF-α水平及GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达,雷公藤多苷低剂量组>中剂量组>高剂量组;肠杆菌总数、杆/球菌比值、G+杆菌比率、肠组织IL-6水平,雷公藤多苷低剂量组<中剂量组<高剂量组。结论:雷公藤多苷可改善NEC新生大鼠的肠道菌群紊乱现象,且可能通过抑制GRP78-ATF6-CHOP通路发挥肠道保护作用。     

灯盏花素对大鼠膝骨关节炎膝关节软骨的影响

目的 探讨灯盏花素(breviscapine，BE)对膝骨关节炎(osteoarthritis，OA)模型大鼠关节软骨的影响。方法 通过内侧半月板失稳(destabilization of the medial meniscus，DMM)诱导OA大鼠模型，BE和塞来昔布(celecoxib，Cel)分别通过灌胃向大鼠给药。通过苏木精-伊红(hematoxylin & eosin，HE)染色观察大鼠骨关节炎软骨损伤和细胞浸润情况，番红O-固绿染色观察软骨损伤情况，甲苯胺蓝染色观察软骨损伤，免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)染色观察软骨组织中collagen-Ⅱ和p-JNK阳性细胞比例，酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度。结果 OA组大鼠膝骨组织中软骨细胞层厚度较sham组变薄(P<0.0001)，软骨细胞损伤加重(P<0.001)，促炎细胞因子IL-1β(P<0.001)、TNF-α(P<0.001)和IL-6(P<0.001)水平与sham组相比明显升高，p-JNK阳性率升高。相比较于OA组，BE灌胃给药可缓解DMM诱导的大鼠膝骨关节的软骨损伤(P<0.05)，抑制促炎细胞因子的水平(P<0.01)以及p-JNK的阳性率。结论 BE可缓解DMM诱导的OA大鼠软骨损伤，抑制炎性细胞因子的生成。BE可能通过调节JNK信号通路参与OA软骨细胞损伤的调控。     

吲哚美辛对大鼠骨关节炎模型关节软骨中IL-6表达的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对大鼠骨关节炎模型关节软骨中白介素-6(IL-6)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨性关节炎组(OA组)和COX-2抑制剂(吲哚美辛)处理组,每组10只。利用膝关节注射4%的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数,Western blot方法检测关节软骨中IL-6蛋白的表达变化,RT-PCR方法检测关节软骨中IL-6 mRNA的表达变化。结果 OA模型组随着造模时间的延长,关节出现了重度红肿现象,对照组关节无任何异常变化;与OA模型组比较,吲哚美辛组的关节炎症反应呈现消退现象。术后8周检测关节软骨中IL-6蛋白及mRNA表达的变化,结果发现IL-6蛋白及mRNA在对照组大鼠关节软骨中仅有微量表达,而在OA组大鼠关节软骨表达则显著升高(P0.01);与OA组相比,吲哚美辛组大鼠关节软骨中IL-6蛋白表达显著降低(P0.01)。结论吲哚美辛可通过下调IL-6蛋白的表达参与骨关节炎的发病机制。     

白细胞介素12促血管平滑肌细胞增殖的实验研究

目的 观察白细胞介素12/信号传导子及转录激活子4(IL-12/STAT4)信号途径激活对体外培养的人脐动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖的影响.方法 不同浓度(2.5、5、10和20ng/mL)IL-12刺激后,用MTT法、Hoechst 33258染色法观察VSMC增殖和凋亡情况,RT-PCR、Westernblot分别检测STAT4的mRNA表达和STAT4、磷酸化STAT4(P-STAT4)的蛋白表达变化.结果 IL-12呈剂量和时间依赖促VSMC增殖,同时抑制VSMC凋亡.RT-PCR 检测发现STAT4的mRNA表达随IL-12浓度增高而增加、Western blot检测发现STAT4、P-STAT4的蛋白表达随IL-12浓度增高而增加.结论 IL-12可促进VSMC增殖,该作用可能与激活IL-12/STAT4途径有关.     

MicroRNA-136-5p靶向STAT3调控对脊髓损伤大鼠炎症因子的影响*

目的 研究microRNA-136-5p（miR-136-5p）靶向信号转导和转录激活子3（STAT3）调控对脊髓损伤大鼠炎症因子的影响。方法 选取60只SD健康大鼠,随机分为对照组、脊髓损伤组、沉默组及过表达组,每组15只。将脊髓损伤组、沉默组、过表达组大鼠复制脊髓损伤模型,对照组在模型复制期间不做任何处理。无菌环境下将10?μl miR-136-5p慢病毒悬液（病毒滴度为108 TU/ml）注射于沉默组、过表达组大鼠脊髓损伤区。对照组、脊髓损伤组大鼠注射等量的生理盐水。使用BBB评分、联合行为评分法（CBS）对4组大鼠运动功能、脊髓神经功能进行评价,检测4组大鼠脊髓组织白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-21（IL-21）、白细胞介素-23（IL-23）表达水平及STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白相对表达量,以及IL-17 mRNA表达水平。结果 沉默组大鼠BBB评分高于脊髓损伤组和过表达组（P?<0.05）;沉默组大鼠CBS评分低于脊髓损伤组和过表达组（P?<0.05）。沉默组大鼠脊髓组织IL-6、IL-21、IL-23表达水平低于脊髓损伤组和过表达组（P?<0.05）。沉默组大鼠脊髓组织STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量、IL-17 mRNA表达水平均低于对照组、脊髓损伤组及过表达组（P?<0.05）。结论 脊髓损伤后miR-136-5p沉默可抑制STAT3的表达,进而抑制炎症因子的过度表达,最终抑制脊髓炎症反应。     

锌指蛋白440在人膝关节OA软骨细胞损伤中的促进作用及机制

探讨锌指蛋白440（ZNF440）在膝关节（Knee）骨性关节炎（OA）软骨细胞损伤和退化变性病理生理学中的作用。方法 Knee软骨中分离人软骨细胞,分为对照组、Knee OA组、ZNF440-GFP（绿色荧光蛋白）组、ZNF440-siRNA组和Scriptaid组。通过免疫组化和Western blotting测定ZNF440在Knee OA软骨中的表达。用ZNF440-GFP过表达和ZNF440-siRNA转染细胞,并给予白细胞介素-1β(IL-1β)刺激。分别用qPCR和WB检测分解代谢、合成代谢和凋亡相关标志物的mRNA和蛋白表达水平。生物信息学分析有可能抑制ZNF440表达的化合物。结果 与对照组相比,ZNF440在Knee OA软骨中的表达有所增加(P＜0.05);ZNF440过表达明显增加基质金属蛋白酶（MMP）13和PARP p85的表达,并降低COL2A1表达(P＜0.05);siRNA敲除ZNF440可部分逆转IL-1β刺激诱导的人Knee OA软骨细胞的分解代谢和细胞凋亡(P＜0.05)。通过生物信息学分析和验证实验,确定Scriptaid是一种有可能下调ZNF440表达的化合物。Scriptaid处理可降低OA软骨细胞中ZNF440的表达,同时降低过表达ZNF440的人Knee OA软骨细胞中MMP13和PARP p85的表达(P＜0.05)。结论 ZNF440在人Knee OA软骨中的表达明显增加,可能通过调节细胞中炎症、分解代谢和凋亡标志物的表达参与软骨退行性机制。此外,Scriptaid可降低ZNF440的表达,并抑制其在OA软骨细胞中的破坏作用     

骨关节炎大鼠模型软骨组织中PI3K/AKT信号通路功能与细胞凋亡的相关性研究

目的:研究骨关节炎(OA)大鼠模型软骨组织中脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路功能与细胞凋亡的相关性。方法:选择清洁级雄性Wistar大鼠作为实验动物,并随机分为OA模型组和对照组;采用木瓜蛋白酶溶液与L-半胱氨酸关节腔内注射的方式建立OA模型。造模后第4周和第8周时,测定关节软骨中PI3K/AKT信号分子、炎症介质、细胞凋亡标志分子、细胞自噬标志分子的表达量。结果:OA组大鼠关节软骨组织中p-PI3K、pAKT的表达量显著低于对照组;OA组大鼠关节软骨组织中白介素(IL)-1β、IL-6、IL-17、IL-18、eIF4E、Bax、Caspase-3、mTOR、Beclin1、Atg5、Atg7的表达量显著高于对照组,且与p-PI3K、p-AKT的表达量呈负相关,Bcl-2的表达量显著低于对照组且与p-PI3K、p-AKT的表达量呈正相关。结论:骨关节炎大鼠模型软骨组织中PI3K/AKT信号通路功能的抑制能够促进软骨细胞的凋亡和自噬。     

夏枯草通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路对骨肉瘤小鼠的抑瘤作用研究

目的:探讨夏枯草通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路对骨肉瘤小鼠的抑瘤作用。方法:60只昆明小鼠,其中10只为对照组,其余50只采用腋窝皮下注射0.1 mL的S180细胞法建立骨肉瘤小鼠模型,然后随机分为模型组,夏枯草低、高剂量(1 g·kg^-1、2 g·kg^-1)组,化疗[(环磷酰胺(0.03 g·kg^-1)]组、夏枯草联合化疗[(夏枯草高剂量(2 g·kg^-1)+环磷酰胺(0.03 g·kg^-1)]组。夏枯草组灌胃给药,对照组和模型组给予同体积的生理盐水,化疗组隔日腹腔注射环磷酰胺,均干预14 d。观察干预期间小鼠一般状况,末次给药后处死小鼠,对比各组瘤质量、抑瘤率;观察各组肿瘤组织病理学变化,并对比肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织中OPG、RANK、RANKL的基因和蛋白的表达。结果:建模期间小鼠一般状况及精神状态均随时间延长逐渐转差,各药物干预组干预期间有所好转,其中夏枯草联合化疗组改善最为明显。肿瘤组织病理学观察显示,模型组细胞排列紧密、细胞核大而深染、细胞膜完整,各干预组出现肿瘤细胞坏死、核浓缩或分裂、空泡等现象,其中夏枯草联合化疗组上述变化最明显。与模型组比较,其余4组瘤重明显减轻,RANK、RANKL的基因和蛋白表达量均明显降低(P<0.05),凋亡率、OPG和RNAKL的基因和蛋白表达量均明显升高(P<0.05)。结论:夏枯草对S180骨肉瘤小鼠有显著抑制作用,且具有增强化疗效果的作用,可能通过下调OPG/RANK/RANKL信号通路中RANK、RANKL表达,上调OPG表达及OPG/RANKL发挥作用。     

基于Nrf2/ARE通路研究银杏叶滴剂对口腔溃疡大鼠的作用机制

目的:探讨银杏叶滴剂对口腔溃疡大鼠的作用及对抗氧化通路核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2 related factor,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路的调控作用。方法:取50只雄性SD大鼠,其中40只采用化学灼烧法建立口腔溃疡模型,随机分为模型组、银杏叶滴剂低剂量(25 mg·kg^-1)组、银杏叶滴剂中剂量(50 mg·kg^-1)组、银杏叶滴剂高剂量(100 mg·kg^-1)组,其余10只为对照组,连续给药10 d。比较给药第0、1、3、7天时各组大鼠溃疡面积;给药10 d后处死大鼠,检测溃疡组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,TH、Nrf2、HO-1蛋白表达及TH mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平。结果:与模型组比较,干预第3、7天银杏叶滴剂低、中、高剂量溃疡面积均明显减小(P<0.05);银杏叶滴剂低、中、高剂量组溃疡组织中SOD、GSH-Px水平明显升高、MDA水平明显降低(P<0.05),TH、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05),TH mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论:银杏叶滴剂可有效促进大鼠口腔溃疡愈合,可能与激活溃疡组织内Nrf2/ARE通路改善氧化应激有关。     

中西医结合治疗对慢性阻塞性肺疾病痰热证急性加重-稳定期大鼠免疫因子的影响研究

背景慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的分泌型免疫球蛋白A（sIgA）缺损及肺组织T淋巴细胞聚集导致的免疫失衡,会影响COPD的发生和发展。人体胃肠道与呼吸道具有典型的黏膜结构,通过共同免疫系统相联系。目的观察中西医结合治疗COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠对部分免疫因子的影响。方法2019年9月至2020年12月选取SPF级SD大鼠60只,采用EXCEL RAND函数法将60只大鼠随机分为对照组、COPD稳定期（COPD）组、COPD急性加重期（AECOPD）组、西药组、中西医结合组。采用香烟烟雾及热暴露联合鼻腔内滴注脂多糖溶液方法制备COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠模型。急性加重期干预8 d,西药组给予盐酸莫西沙星片0.027 g·kg-1·d-1和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg-1·d-1,中西医结合组给予通塞颗粒7.2 g·kg-1·d-1、盐酸莫西沙星片0.027 g·kg-1·d-1和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg-1·d-1;稳定期干预14 d,西药组给予硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg-1·d-1,中西医结合组给予补肺益肾方4.42 g·kg-1·d-1和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg-1·d-1;对照组、COPD组及AECOPD组全程灌胃0.9%氯化钠溶液2 ml/d。干预结束后检测用力肺活量（FVC）、第0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）、FEV0.3/FVC,肺、肠组织的分泌型免疫球蛋白（sIgA）,CD3+和CD4+表达水平。结果FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、肺肠sIgA及肺CD3+表达水平,COPD组低于对照组（P<0.05）,AECOPD组低于COPD组（P<0.05）,西药组、中西医结合组高于AECOPD组（P<0.05）,中西医结合组高于西药组（P<0.05）。结论中西医结合治疗可能通过提高大鼠肺组织和肠组织的sIgA和CD3+、CD4+的表达水平,修复肺组织和肠组织的免疫屏障功能,从而为COPD的中医药防治提供参考依据。     

基于病证结合探讨虎杖对湿热型高脂血症模型大鼠的作用

目的:观察虎杖对湿热型高脂血症大鼠病证结合模型的作用及可能的机制。方法:采用高脂饲料饲喂建立基础高脂血症模型,并将其分为模型对照组(高脂饮食+湿热环境组)、模型组(高脂饮食+湿热环境+白酒组)、虎杖(高、低剂量)(15、7.5 g·kg^-1)组、反证治疗(干姜,10 g·kg^-1)组、血脂康(0.3 g·kg^-1)组、辛伐他汀(7.5 mg·kg^-1)组,分别给予相应的药物,另设对照组。末次给药后采集标本,检测相关指标。结果:复合因素建立湿热型高脂血症大鼠病证结合模型制备成功。与模型组比较,虎杖高、低剂量组及血脂康组体质量、肝质量及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著降低(P<0.01);肝脏指数显著降低(P<0.05);虎杖高、低剂量组血清三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter,ABCA1)、卵磷脂胆固醇乙酰转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)均明显升高(P<0.05),其中虎杖低剂量组作用更显著;而反证治疗组的TC和LDL-C则升高,证明了反证治疗的无效性,在一定程度上佐证了湿热型高脂血症大鼠模型造模成功。结论:虎杖治疗湿热型高脂血症的机制可能与其调节血脂、抑制炎性因子水平及调控胆固醇逆转运通路有关。     

豨莶草对肾性血管性高血压降压作用机制的研究

目的:探讨豨莶草对肾性高血压的降压作用,并对其降压机制进行研究。方法:采用两肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠模型,随机分为模型组、卡托普利(25 mg·kg-1)组、豨莶草(高、中、低剂量)(64 g·kg^-1、32 g·kg^-1、16 g·kg^-1)组,另设假手术组。连续给药4周后,检测大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);血浆中醛固酮(aldosterone,ALD)、血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ,AngⅡ)、内皮素-1(endothelin 1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)指标。结果:与模型组相比,豨莶草高、中、低剂量组和卡托普利组均能明显降低模型大鼠SBP、DBP及血浆AngⅡ、ALD、ET-1水平,升高血浆中CGRP、NO水平。结论:豨莶草对肾血管性高血压有较好的改善作用,其作用机制可能是通过抑制血管紧张素转化酶,减少AngⅡ的生成;抑制肾素ALD、ET-1的释放,增加CGRP、NO的表达,从而发挥降血压作用。     

马尾松针提取物调控Nrf2-ARE通路治疗雄激素性脱发的研究

目的 观察马尾松针提取物对双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)诱导的雄激素性脱发(Androgenetic alopecia,AGA)模型小鼠的干预效应,并通过核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨马尾松针提取物促毛发生长的作用机制.方法 采用DHT皮下注射建立AG...     

Effects of brucine on vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer

Objective:To study the effects of brucine on vascular endothelial growth factor（VEGF）expression and microvessel density（MVD）in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer,and to assess the possible antitumor mechanism of brucine.Methods:A syringe needle was used to directly inject 0.2 mL monoplast suspension（with 2×10⁶ human breast cancer cells contained）into the bony femoral cortex of the right hind leg for modeling.Twenty-five nude mice were randomized into five groups and administered with an intraperitoneal injection of saline or drug for 8 consecutive days:model group（0.2 mL normal saline）,low-dose brucine group(1.73 mg·kg^-1),medium-dose brucine group(3.45 mg·kg^-1),high-dose brucine group(6.90mg·kg^-1,and thalidomide group(200 mg·kg^-1).Diet and activity were recorded,and the tumors were harvested 5 weeks later.The percentage of VEGF-positive cells was determined with hematoxylin and eosin staining and immunohistochemical staining,and MVD expression was determined by optical microscopy.Results: The VEGF expressions in brucine-or thalidomide-treated mice were significantly reduced as compared with mice in the model group（P<0.01）.There were no significant difference between the high-dose brucine group and the thalidomide group（P>0.05）.Significant difference was between the high-and low-dose brucine group （P<0.05）.Further,VEGF expression was significantly increased in the low-and medium-close brucine groups compared with the thalidomide group（P<0.05）.The MVD values in the three brucine and thalidomide groups were significantly lower than that in the model group（P<0.01）.The MVD values in the medium-and high-dose brucine groups were not significantly different from those in the thalidomide group（P>0.05）,while the MVD value showed a significant increase in the low-dose group compared with the thalidomide group（P<0.05）.Conclusion:Brucine could inhibit the growth of breast cancer to bone metastases,possibly by inhibiting tumor angiogenesis.