锌指蛋白440在人膝关节OA软骨细胞损伤中的促进作用及机制

探讨锌指蛋白440（ZNF440）在膝关节（Knee）骨性关节炎（OA）软骨细胞损伤和退化变性病理生理学中的作用。方法 Knee软骨中分离人软骨细胞,分为对照组、Knee OA组、ZNF440-GFP（绿色荧光蛋白）组、ZNF440-siRNA组和Scriptaid组。通过免疫组化和Western blotting测定ZNF440在Knee OA软骨中的表达。用ZNF440-GFP过表达和ZNF440-siRNA转染细胞,并给予白细胞介素-1β(IL-1β)刺激。分别用qPCR和WB检测分解代谢、合成代谢和凋亡相关标志物的mRNA和蛋白表达水平。生物信息学分析有可能抑制ZNF440表达的化合物。结果 与对照组相比,ZNF440在Knee OA软骨中的表达有所增加(P＜0.05);ZNF440过表达明显增加基质金属蛋白酶（MMP）13和PARP p85的表达,并降低COL2A1表达(P＜0.05);siRNA敲除ZNF440可部分逆转IL-1β刺激诱导的人Knee OA软骨细胞的分解代谢和细胞凋亡(P＜0.05)。通过生物信息学分析和验证实验,确定Scriptaid是一种有可能下调ZNF440表达的化合物。Scriptaid处理可降低OA软骨细胞中ZNF440的表达,同时降低过表达ZNF440的人Knee OA软骨细胞中MMP13和PARP p85的表达(P＜0.05)。结论 ZNF440在人Knee OA软骨中的表达明显增加,可能通过调节细胞中炎症、分解代谢和凋亡标志物的表达参与软骨退行性机制。此外,Scriptaid可降低ZNF440的表达,并抑制其在OA软骨细胞中的破坏作用     

血清微小核糖核酸-1297和微小核糖核酸-4458在骨肉瘤患者诊断及预后评估中的价值

目的:探讨微小核糖核酸-1297(miR-1297)和微小核糖核酸-4458(miR-4458)在骨肉瘤患者血清中的表达水平,以及在诊断和预后评估中的价值。方法:收集2019年1月至2020年1月手术治疗的90例骨肉瘤患者(骨肉瘤组)作为研究对象,所有患者术后均进行3年的随访,根据生存情况将患者分为生存组(49例)和死亡组(41例);另选取同期在本院体检的90例健康者作为对照组。比较各组血清miR-1297和miR-4458水平,多因素Logistic回归分析骨肉瘤患者预后的影响因素,用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-1297和miR-4458对骨肉瘤的诊断价值以及对预后的评估价值。结果:骨肉瘤组miR-1297和miR-4458水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-1297和miR-4458联合诊断骨肉瘤的曲线下面积(AUC)为0.863,敏感性为88.89%,特异性为65.56%,二者联合优于血清miR-1297和miR-4458各自单独诊断(Z_{二者联合-miR-1297}=3.043,Z_{二者联合-miR-4458...}