GATA-4在心肌损伤修复中的作用机制研究进展

GATA-4是调控心脏基因表达的重要转录因子,参与了心脏正常发育、功能基因表达和心肌肥大的病理过程。GATA-4在心脏发育的早期起重要作用,抑制胚胎干细胞中GATA-4的表达可阻断胚胎干细胞向心肌细胞分化,增强GATA-4的表达则增加胚胎干细胞向心肌细胞分化。并且GATA-4还具有抗细胞凋亡的作用,GATA-4在心肌肥大期间成体心肌细胞的凋亡过程中具有重要的作用。通过增加促存活基因的表达,可改善细胞的存活。其在心肌损伤修复、缺血性心脏病治疗等方面成为目前研究的热点。     

高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚

目的探讨高脂饮食能否加重压力超负荷诱发的ApoE基因敲除小鼠心肌肥厚。方法通过升主动脉缩窄(TAC)构建ApoE基因敲除小鼠压力超负荷心肌肥厚模型。将18只ApoE基因敲除小鼠随机分为假手术组、TAC组和高脂饮食+TAC组,每组6只。模型建立成功2周后,对小鼠心脏进行超声及病理形态学检查,同时测量左心室压力、心脏重量/体重比值、心肌细胞表面积以及相关肥厚基因和蛋白。结果与假手术组比较,TAC组的心肌肥厚各项指标(左心室室壁厚度、心脏重量/体重、心肌细胞表面积、胚胎基因表达)明显升高(P值均<0.05)。高脂饮食+TAC组心肌肥厚的各项指标均显著高于TAC组(P值均<0.05)。TAC组血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)水平显著高于假手术组(P<0.05),而高脂饮食+TAC组又显著高于TAC组(P<0.05)。结论高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚可能与AT1R有关。     

心肌肥厚相关信号通路的研究进展

心肌肥厚是心脏对各种刺激产生的适应性增生,表现为心肌细胞体积增大,心脏质量增加,是独立的心血管危险因素,最终导致心力衰竭,甚至猝死.其主要病理变化包括心肌细胞肥大、心肌间质增殖以及心肌细胞外基质重建等,即心肌重构.心肌肥厚时,心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、直径增宽或长度增加;心肌肌节数量增多、纤维组织增生、胚胎基因再表达.     

血管紧张素Ⅱ致心肌肥厚的分子生物学基础

血管紧张素(Angiotensin,Ang)Ⅱ是重要的促心肌肥厚因子，其作用机理研究经历从器官生理学至分子生物学阶段。AngⅡ与AT1受体结合通过激活细胞内第二信使激活PKC等信号通路，以及通过诱导原癌基因及胚胎型基因表达，促细胞蛋白质合成增加，致心肌肥厚。本文对其分子生物学基础作一综述。     

心肌肥厚发生机制研究进展

心肌肥厚是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立的危险因素。尽管经历几十年的研究 ,左心室心肌肥厚( left ventricular hypertrophy,L VH)目前仍是临床研究和实验心脏学的热门研究课题 [1 ]。肥厚心肌基因表达的变化、在生长过程中许多非血流动力学因素的参与以及 L VH和 L VH逆转两个方面并存等问题 ,至今尚未完全阐明 ,因此探讨心肌肥厚机制显得尤为重要。本文就心肌肥厚的发生机制作一综述。1　诱导心肌肥厚的因素心肌肥厚主要表现为心肌细胞的肥大和间质成分的改变(或称心脏重构 ) ,心脏顺应性和循环泵功能降低。心肌肥厚…     

小檗碱对压力超负荷肥厚心肌组织miR-29b表达的影响及其干预心肌纤维化的作用与机制

目的探讨小檗碱对压力超负荷肥厚心肌组织miR-29b表达的影响及其干预心肌纤维化的作用与机制。方法将SD大鼠随机分为模型组、小檗碱组及假手术组,模型组、小檗碱组大鼠采用腹主动脉缩窄法制备压力负荷性心肌肥厚模型。术后1周小檗碱组给予100 mg·kg-1·d-1盐酸小檗碱灌胃给药,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃;术后8周取心脏组织,检测心脏肥大指数,采用Masson染色检测心肌组织纤维化[胶原蛋白体积分数（CVF）]情况,RT-PCR法检测心肌组织miR-29b及其靶基因col1a1和col3a1 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组、小檗碱组心脏肥大指数、CVF值、miR-29b靶基因col1a1和col3a1 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）,miR-29b表达水平显著下降（P<0.05）。与模型组比较,小檗碱组心脏肥大指数、CVF值、miR-29b靶基因col1a1和col3a1 mRNA表达水平显著下降（P<0.05）,miR-29b表达水平显著升高（P<0.05）。结论小檗碱通过上调miR-29b水平及下调其靶基因表达,抑制压力负荷性心肌肥厚模型心肌肥厚和心肌纤维化。     

跑步训练诱导小鼠生理性心脏肥厚模型

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄手术2周,从组织形态学、超声心动图、分子标志物表达等方面对模型进行全面评估。结果运动训练组小鼠心脏体重比与正常对照组相比增加27.2%(P<0.05),左心室体重比增加25.8%(P<0.01),心脏显著肥厚。超声心动图显示,与各自的对照组相比,运动组和手术组小鼠模型的左心室后壁厚度均显著增加(P<0.05),但运动组小鼠的相对室壁厚度无明显变化,而手术组小鼠相对室壁厚度显著增加50%(P<0.05),提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。心脏肥厚分子标志物心房利钠肽和脑钠肽在手术组表达显著上调9.5倍和4.5倍,而在运动组下调为对照组的0.48倍和0.58倍,提示两种不同肥厚的分子机制差别迥异。结论长期跑步运动可以成功的诱导小鼠生理性心脏肥厚模型,其表型和分子机制与手术刺激的病理性肥厚差别显著。     

雷米普利对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达及雷米普利的干预效果。方法:将24只雄性Spargue.Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后给予雷米普利l mg/kg,每天1次,连续12周。测定心脏重量指数和左心室重量指数;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和Ⅲ型胶原mR-NA表达。结果:与假手术组相比,心肌肥厚模型组左心室重量及LVM I均显著升高,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达明显上调(P<0.05);与心肌肥厚模型组,雷米普利组左心室重量及LVM I均显著降低,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:雷米普利能改善压力超负荷左心室肥厚大鼠的心肌肥厚状态和延缓心肌纤维化的病理进程。     

长期被动跑轮运动诱导建立大鼠生理性心肌肥厚模型

目的 研究长期被动跑轮运动诱导的大鼠心肌肥厚,探索新的生理性心肌肥厚的动物模型。方法 雄性8周龄SPF级SD大鼠40只随机分为正常对照组、被动跑轮运动组、假手术组和主动脉弓缩窄组。5周后,被动跑轮运动和主动脉弓缩窄两组模型 分别与正常对照组和假手术组进行比较,从超声心动图、组织形态学、心衰分子标记物表达等方面来进行全面评估被动跑轮运动建立生理性心肌肥厚的效果。结果 超声心动图显示运动组和手术组与各自对照组 相比左室前壁厚度均有显著增加(P<0．01) ,在每搏输出量和射血分数方面,运动组和手术组与各自的对照组均有明显变化(P<0．01)。运动组的左心室腔舒张期内径与对照组未明显改变,而手术组减少38%,提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。组织形态学方面运动组心脏重量指数增加25.0%,左室重量指数增加37.3%,肺脏重量指数增加23.8%,与假手术组比较,主动脉弓缩窄组的上述指标分别增加31.6%、38.8%和56.6%（P<0．05）。心房利钠肽和脑钠肽的表达运动组蛋白表达量明显降低,分别为正常对照组的0.67倍和0.48倍,而主动脉弓缩窄组比假手术组分别升高1.98倍和2.03倍,差异显著（P<0.05）。结论 长期被动跑轮运动能成功的诱导大鼠生理性心肌肥厚,为建立生理性心肌肥厚的动物模型提供新的方法。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌α-MHC和β-MHC mRNA表达的影响

目的 观察卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌α-MHC和β-MHC mRNA表达的影响,探讨卡托普利逆转心肌肥厚的作用机制.方法 36只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、卡托普利组.采用RT-PCR的方法检测大鼠心肌组织中α-MHC、β-MHC基因表达.结果 模型组大鼠左室心肌组织α-MHC mRNA表达较假手术组下降(P＜0.05),卡托普利组左室心肌组织α-MHC mRNA表达较模型组显著升高(P＜0.05).模型组大鼠左室心肌组织β-MHC mRNA表达较假手术组升高(P＜0.05),卡托普利组左室心肌组织β-MHC mRNA表达较模型组下降(P＜0.05).结论 卡托普利增加α-MHC基因表达,降低β-MHC基因表达,可能与其逆转心肌肥厚作用相关.