食管癌组织和切缘P53蛋白表达及其与预后的关系

目的：检测食管鳞癌组织与切缘的P53蛋白表达情况,并分析其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测癌组织及切缘的P53蛋白表达,并分析表达阴性与阳性之间的生存率。结果：癌组织P53阳性的患者5年生存率为25．0％,阴性的为43．8％。切缘P53阳性的患者生存率为11．1％,阴性的为39．2％。结论：食管鳞癌组织与切缘P53蛋白的表达可能对预后有影响。     

E—cadherin、N—cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨上皮型钙粘素（E—cadherin）、神经型钙粘素（N—cadherin）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E—cadherin、N—cadherin的蛋白表达。结果①正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E—cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95．2％、71．0％、40．3％;N—cadherin的阳性表达率依次升高,分别为29．0％、61．3％、75．8％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β—catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E—cadherin的阴性表达率、N—cadherin阳性表达率及β—catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。②E—cadherin和N—cadherin、β—catenin在食管鳞癌组织中的表达均呈负相关（Y1=-0．534,Y2=-0．453,P〈0．05）,而N—cadherin和β—catenin在食管鳞癌组织中的表达则呈正相关（y=0．328,P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin的低表达、N—cad—herin的高表达及β—catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系。     

Cyclin D1及Cyclin B1在食管鳞癌中的表达及意义

目的：检测食管鳞癌组织中细胞周期素D1（CyclinD1）、细胞周期素B1（CyclinB1）的表达,并探讨其临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测73例食管鳞癌组织、27例癌旁正常黏膜组织中CyclinD1、CyclinB1的表达,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系。结果：食管鳞癌组织中Cy—clinD1、CyclinB1蛋白阳性表达率高于正常食管黏膜组织,差异都有统计学意义。食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达与淋巴结转移、病理分级和浸润深度有关（P均〈0．05）。结论：Cy—clinD1、CyclinB1的异常表达与食管鳞癌的发生、发展密切相关,可能是影响食管鳞癌预后的重要分子学指标。     

食管鳞癌组织中MUC-2与SleX蛋白的表达

目的探讨食管鳞癌组织中MUC-2及SleX蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测50例食管鳞癌组织、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中MUC-2与SleX蛋白的表达。结果食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MUC-2蛋白的阳性表达率依次降低，分别为78．0％（39／50）、47．4％（9／19）、18．0％（9／50），组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；SleX蛋白的阳性表达率依次降低，分别为80．0％（40／50）、52．6％（10／19）、16．0％（8／50），组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；MUC-2和SleX蛋白表达与食管鳞癌的组织分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论MUC-2和SleX在食管鳞癌的发生、发展、转移中起重要作用，联合检测MUC-2及SleX可望成为食管鳞癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

E-钙粘素和CD44V6表达与食管癌预后的关系

目的 探讨E-钙粘素（E-CD）、CD44V6表达与食管癌患者临床病理及预后的关系。方法 对58例食管鳞癌患者术后标本和25例正常食癌组织应用SP法检测E-CD和CD44V6的表达，对其中42例进行了术后3年随访。结果 E-CD阳性表达率与食管鳞癌患者癌细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关（P〈0．01），与食管癌细胞分化程度、临床分期有关（P〈0．05），E-CD表达阳性组1、2和3年生存率分别为94．12％、88．24％和58．82‰阴性组分别为83．81％、56．00％和12．00％（P〈0．01）；CD44V6阳性表达率与食管鳞癌细胞分化程度无关（P〉0．05），与食管鳞癌患者细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关（P〈0．01），与食管鳞癌患者临床分期有关（P〈0．05），CD44V6表达阳性存活率1、2和3年生存率分别为83．33％、60．00％和16．67％，阴性组分别为100％、91．67％和66．68％（P〈0．01）。结论 E-CD和CD44V6表达与食管癌转移、预后密切相关，且该两项指标表达方式相反；当E-CD阴性、CD44V6阳性时，可能说明患者预后差，有转移可能。     

乏氧诱导因子1α在食管鳞癌中的表达及其与化疗疗效的关系

目的 观察乏氧诱导因子（HIF）1α在食管鳞癌组织中的表达及其与化疗疗效及临床预后的关系。方法48例中晚期食管鳞癌患者以顺铂／紫杉醇为基础的联合方案化疗,紫杉醇175mg／m^2,第1天,静脉滴注3h;顺铂80mg／m^2,分别在第2-4天,21 d为1个周期。每例至少完成2个周期的化疗,疗效评价明确。上述病例标本来自郑州大学第一附属医院病理科。免疫组织化学检测HIF-1α在食管癌组织中的表达,另取20例正常食管黏膜作对照。应用χ^2检验、Kaplan-Merier法进行统计学分析。结果食管鳞癌组织中HIF-1α阳性染色主要位于癌细胞胞质／核内,阳性率43．75％（21／48）,而正常食管黏膜均呈阴性表达。HIF-1α阳性表达者化疗有效率23．81％（5／21）显著低于HIF-1α阴性表达者的化疗有效率70．37％（19／27）（P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者中位疾病进展时间为2．0个月,中位生存时间为6．0个月,2年生存率为13．3％;而HIF-1α阴性表达者中位疾病进展时间为5．0个月,中位生存时间为11．0个月,2年生存率为42．2％。两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白表达可作为临床上预测食管癌化疗疗效及临床预后的的指标之一。     

Fas、Fas配体、Fas相关死亡结构域蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8和突变型P53蛋白在食管鳞癌患者中的表达

目的检测分析Fas、Fas配体（FasL）、Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）和突变型P53蛋白质在食管鳞癌中的表达,探讨这5种细胞凋亡相关蛋白质与食管鳞癌发生发展的关系。方法构建包含116例食管鳞癌患者的癌组织及相应癌旁正常食管鳞状上皮组织的组织芯片。应用免疫组织化学方法,检测鳞癌与鳞状上皮组织中Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质的表达,分析其表达差异与临床病理特征及预后的相关性。结果Fas在鳞癌组织中较正常鳞状上皮表达下降（阳性率分别为41．4％和95．7％,P〈0．001）。FasL、FADD在鳞癌组织（阳性率分别为76．7％和50％）较正常鳞状上皮（阳性率分别为39．7％和7．8％）表达上调（均P〈0．01）。caspase8在正常鳞状上皮表层细胞呈阳性表达,而在鳞癌组织中全部阴性。突变型P53蛋白质在正常鳞状上皮不表达,在鳞癌组织中呈弥漫表达（阳性率37．1％）。FADD阳性者无病生存率较低（P=0．0028）;而Fas、FasL、caspase8和突变型P53蛋白质的表达均与无病生存率无明显关系（均P〉0．05）。结论Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质与食管鳞癌发生发展密切相关,是食管鳞癌发生发展的重要标志物;其中FADD可作为食管鳞癌的预后相关标志物。     

程序性死亡配体-1 在食管鳞癌中的表达 及临床意义

目的 分析程序性死亡配体-1（PD-L1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学染色、Western blot 检测PD-L1 在50 例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1 表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。结果 PD-L1 在食管鳞癌组织中阳性表达率为42.0%（21/50） 高于癌旁组织22.0%（11/50）,差异有统计学意义（P <0.05）。PD-L1 蛋白的表达水平与患者肿瘤浸润深度及临 床分期相关（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析表明PD-L1 的阳性组较阴性组预后较差,PD-L1 阳性组和阴性 组患者30 个月生存率分别为38.1% 和86.2%,差异有统计学意义（P <0.05）。多变量COX 回归分析结果显示 PD-L1 是食管癌患者的预后因素。结论 PD-L1 蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展过程中具有重要作用,可能 成为食管鳞癌预后的评价指标,并为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。     

食管鳞癌组织中NDRGl mRNA和蛋白的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中NDRGlmRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法：分别采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测49例食管鳞癌组织（分化程度Ⅰ级14例，Ⅱ级23例，Ⅲ级12例；有淋巴结转移2l例，无淋巴结转移28例）、23例癌旁不典型增生黏膜组织及49例正常食管黏膜组织中NDRG1 mRNA和蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA相对含量低于癌旁不典型增生黏膜组织及正常食管黏膜组织（P〈0．05或0．01）；不同分化程度的食管鳞癌组织之间NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）；伴淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移的食管鳞癌组织NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）。癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NDRG1蛋白（＋＋）阳性率（3／23和4／49）均低于正常黏膜组织的43／49（P〈0．01）；食管鳞癌组织中NDRG1蛋白表达与癌组织的分级及有、无淋巴结转移无关（P均〉0．05）。结论：食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA和蛋白表达降低，其低表达可能与食管鳞癌发生有关。     

DAPK和P53在食管鳞癌中的表达和相关性

目的：探讨食管鳞癌死亡相关蛋白激酶（DAPK）、P53蛋白表达的变化及其与食管鳞癌临床病理因素的关系。方法：应用组织芯片免疫组化法检测104例食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜DAPK和P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌DAPK的阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜,P53的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜（P＜0.05）;食管鳞癌DAPK表达与浸润深度和淋巴结转移有关,P53表达与分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）;食管鳞癌DAPK和P53的表达呈负相关（r=-0.349,P＜0.05）。结论：食管鳞癌DAPK和P53蛋白表达呈负相关可能与食管鳞癌的发生发展密切相关。     

食管鳞状细胞癌组织中肌动蛋白交联蛋白的表达和临床意义

摘要：目的探讨食管鳞状细胞癌组织及正常食管粘膜组织中肌动蛋白交联蛋白（FASCIN）的蛋白表达情况,并分析其与
食管鳞状细胞癌临床病理及患者5年生存率的关系。方法241例食管癌患者均来自河南林州市。利用组织微阵列技术,
采用免疫组化ABC法,分析241例食管鳞癌组织（观察组）和相应正常食管粘膜组织（对照组）中FASCIN蛋白的表达情
况。结果食管鳞癌组织中FASCIN蛋白表达阳性率明显高于正常食管粘膜组织中的表达阳性率（68.9% vs 15.5%,P<
0.05）;FASCIN蛋白高表达与淋巴结转移、TMN分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;FASCIN
蛋白高表达的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于FASCIN蛋白未高表达的食管鳞癌患者。结论FASCIN蛋白的异常
表达可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关,检测FASCIN可能为食管癌预后判断提供依据。     

MCP-1在食管鳞癌中的异常表达及其临床意义

目的探讨作为转化生长因子β信号通路的核心因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在食管鳞癌（ESCC）中mRNA表达情况,并评价其与ESCC临床及病理特征、预后的关系。方法收集2009年9月至2012年8月外科手术切除的ESCC标本79例,包括鳞癌组织及其配对切缘相对正常食管黏膜组织。采用相对荧光定量RT-PCR检测上述鳞癌和癌旁组织中MCP-1的mRNA水平,据其结果（鳞癌/癌旁）分为3组：高表达组、低表达组和正常表达组。分析3组患者临床及病理特征、患者生存率的差异,从而评估MCP-1mRNA表达与患者临床及病理特征、患者生存率的关系。结果荧光定量RT-PCR结果显示MCP-1基因在食管鳞癌组织中的mRNA水平存在异常表达,高表达43.0%,低表达20.2%;MCP-1的异常表达与瘤块的大小、淋巴结转移相关（P均〈0.05）,与患者的生存率也密切相关（P〈0.05）。结论 MCP-1基因在食管鳞癌组织中的mRNA水平呈异常表达,与食管鳞癌的不良预后密切相关。     

Survivin在食管鳞癌发生发展中的作用

目的研究Survivin在食管正常黏膜、不典型增生及食管鳞癌中的表达,分析Survivin蛋白表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。方法83例食管鳞癌患者采用免疫组织化学方法检测Survivin蛋白在不同病变组织中的表达情况,随访5a以上。结果Survivin蛋白在正常黏膜、不典型增生及鳞癌组织呈渐进性高表达(P<0.001)。Survivin蛋白表达与食管癌的浸润程度、pTNM分期显著相关(P<0.05)。Survivin阳性表达患者的5a生存率明显低于阴性表达患者(P<0.05),Cox回归模型多因素分析显示,Survivin阳性表达是影响食管癌患者术后生存的独立预后因素(RR=3.125,P<0.05)。结论Survivin表达与食管癌的发生发展密切相关,可作为食管癌早期诊断指标;Survivin表达可能是影响食管癌患者预后的独立因素。     

食管鳞癌组织中抑癌基因Crnn的表达及其临床意义

目的:研究Crnn蛋白在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其在ESCC发生、发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测组织阵列仪取样的100例ESCC组织(观察组)和相应正常食管组织(对照组)中Crnn蛋白的表达情况,并探讨其与ESCC患者年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期、大体分型和5年生存率的关系。结果:ESCC组织中Crnn蛋白表达阳性率(45.6%)明显低于正常组织中的表达阳性率(93.7%)(P<0.05);肿瘤组织Crnn表达下调率为53.2%;Crnn基因表达与淋巴结转移、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;Crnn蛋白表达下调的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于Crnn蛋白正常表达的食管鳞癌患者。结论:Crnn基因表达下调可能会促进食管鳞癌的发生、发展,是食管鳞癌组织中候选的抑癌基因。     

食管鳞状细胞癌组织中uPA和PAI-1表达与浸润转移及预后的关系研究

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）基因表达及其对预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测uPA、PAI-1基因在80例食管鳞癌患者及20例食管癌旁正常组织中的表达,并应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线检测分析其与患者预后的关系。结果在食管癌组织中uPA、PAI-1蛋白表达显著高于食管正常黏膜组织（P〈0．05）。uPA、PAI-1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,但与年龄、民族无关。uPA和PAI-1的表达呈正相关（r=7．092,P〈0．05）。单因素Kaplan-Meier生存分析表明,10年总生存率为20％。食管癌uPA、PAI-1阳性表达组较阴性表达组有生存优势,但差异无统计学意义。Cox模型多因素分析表明,uPA、PAI-1不是影响生存期的独立因素,而肿瘤浸润深度和转移是影响生存期的独立因素。结论uPA、PAI-1蛋白表达与食管癌的发生发展有-定的关系,并可能成为判断预后的指标之一。     

N ek8在食管鳞癌中的表达及意义

目的：探讨食管鳞癌组织和细胞系中Nek8的表达及其与食管鳞癌临床病理特征和术后生存的关系。方法采用RT‐PCR法检测食管鳞癌细胞系Eca109细胞、2例配对的食管鳞癌组织和癌旁黏膜上皮中Nek8 mRNA表达情况;应用免疫组织化学法检测Nek8蛋白在食管鳞癌组织芯片中的表达情况,并结合临床病理资料和生存率进行统计学分析。结果 Nek8 mRNA在Eca109细胞、2例食管鳞癌患者的癌组织均有表达,而癌旁食管黏膜上皮中均未见明显的表达。组织芯片结果示N ek8蛋白主要表达于细胞质,在78例配对的标本中,Nek8在食管鳞癌组织中的表达显著高于其在癌旁黏膜组织的表达（P＝2．16E‐13）。其表达与肿瘤大小有关（P＝0．008）,而与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关（P＞0．05）。生存分析显示高表达和低表达Nek8的患者生存率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 Nek8在食管鳞癌组织和细胞中表达上调,可能参与了食管鳞癌的发生、发展,可作为诊断的标志物和治疗的靶点。     

角蛋白34βE12在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

【摘要】目的研究角蛋白34βE12在不同食管组织中的表达及其与临床生物学行为的关系,进而探讨其在食管癌发生、发展中的作用机制。方法采用免疫组织化学方法分析252例食管鳞状细胞癌、66例食管原位癌及106例癌旁正常食管黏膜组织中角蛋白34βE12的表达情况,并根据临床资料评价其表达与生物学行为的关系;另收集其中60例新鲜食管癌组织及其癌旁正常食管组织,采用Western印迹法测定组织中角蛋白34βE12的表达情况。结果（1）角蛋白34βE12在食管鳞癌、原位癌及癌旁正常食管组织中的阳性表达率分别为85．7％、54．5％和25．7％,差异均具有统计学意义（P〈0．01）。（2）角蛋白34βE12在食管鳞癌临床I期、Ⅱ期及Ⅲ期的表达率分别为76．5％,84．7％和96．3％,癌组织的表达强度随着肿瘤临床分期的升高而逐渐增强,差异具有统计学意义（P：0．038）;淋巴结转移组角蛋白34βE12的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。（3）Western印迹法结果进一步证实食管鳞癌组织的角蛋白34βE12的表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0．01）。结论角蛋白3413E12的高表达可能参与了食管癌的发生、发展过程;角蛋白34βE12的表达与食管癌临床分期有一定的关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断食管癌预后的有价值的肿瘤标记物。     

Mdm2与p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及作用

目的探讨Mdm2与p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及临床意义。方法应用RT-PCR法检测48例新疆哈萨克族食管鳞癌组织及其配对的正常远端无癌组织中Mdm2和p53的表达,分析其表达与肿瘤分化、TNM分期、临床分期、淋巴结转移的关系。结果新疆哈萨克族食管鳞癌组织中Mdm2与p53的阳性表达率（68．75％、77．1％）与癌旁正常组织（66．7％、72．9％）差异无统计学意义（P〉0．05）。p53的表达随肿瘤分期进展呈降低趋势,其差异有统计学意义（P〈0．05）。Mdm2阳性表达强度与p53的阳性表达呈正相关（r=O．809,P〈0．05）。结论Mdm2的高表达和p53的低表达伴随新疆哈萨克族食管鳞癌的发生,二者在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生发展中起协同作用。     

食管鳞状细胞癌组织ERK2蛋白的表达及意义

目的:研究细胞外信号调节激酶2(extracellular regulated kinase 2,ERK2)在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用机制。方法:采用免疫组化(SP)法,检测ERK2蛋白在40例食管鳞状细胞癌组织及其配对癌周正常食管黏膜组织中的表达。结果:食管鳞状细胞癌组织中ERK2蛋白阳性表达率高于癌周正常食管黏膜组织(P<0.05)。ERK2蛋白的表达与年龄、性别、分期、癌组织的分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:ERK2在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,提示它可能参与了食管鳞癌的恶性进展。