HDAC5在神经系统中的作用研究进展

组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltrans‐ferase ,HAT ）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase ,HDAC）在调节组蛋白N 端赖氨酸残基乙酰化或去乙酰化过程中发挥关键作用,是调控染色质重塑和真核细胞基因转录的表现遗传修饰（epigenetic modifications）的机制之一。研究表明HDAC5在调控神经功能方面起到了非常重要的作用。本文就近年来 HDAC5在神经系统中的作用研究进展作一综述。     

组蛋白乙酰化在衰老中的作用

衰老过程中细胞稳态丢失，组织功能改变，且身体健康水平普遍下降，最终导致死亡。随着年龄的增长，由多种表观遗传因素共同调控的基因表达控制将减弱。组蛋白修饰是控制染色质结构和基因转录的关键调控因子，从而影响各种重要的细胞表型。越来越多的研究表明，各种环境刺激下组蛋白乙酰化均参与调控翻译，从而影响基因表达和寿命。该综述总结了组蛋白乙酰化在基因转录调控和衰老过程中的机制，并探讨了组蛋白乙酰化直接或间接参与衰老相关基因表达和信号通路调控的作用，列举了目前靶向组蛋白的抗衰老药物，旨在促进研究者以组蛋白乙酰化为靶点的衰老研究的深入。     

赖氨酸巴豆酰化修饰与疾病的研究进展

近年来巴豆酰化修饰在生殖、发育和疾病等方面取得突破性进展而受到广泛关注。虽然巴豆酰化与乙酰化修饰部分相似,但其在生物学功能上仍有别于乙酰化修饰,提示巴豆酰化修饰对疾病可能发挥特异性调控作用。本文就组蛋白及非组蛋白巴豆酰化修饰与疾病的关系进行综述,以期为相关疾病的治疗和干预提供新思路。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤机制的研究

机体细胞维持正常功能的前提是基因有序的转录调控,如果基因转录调控功能紊乱,细胞可能发生癌变。组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰作为基因转录调控的关键机制之一,与肿瘤的发生、发展关系密切。真核细胞内组蛋白乙酰化酶（histone acetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,     

蛋白乙酰化与肺癌及肺纤维化

 蛋白质中赖氨酸ε氨基(Nε)乙酰化,是多肽侧链上氨基的乙酰化,由赖氨酸乙酰转移酶(KATs)催化。该过程是可逆的,去乙酰化是由组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)催化完成。Nε乙酰化(以下简称K乙酰化)是与磷酸化同等重要的蛋白质修饰,参与各种生理病理过程。蛋白乙酰化参与肿瘤、尤其是造血系统肿瘤的发生已有大量研究,最近,美国FDA批准HDACs抑制剂romidepsin (Istodax)和vorinostat (SAHA)用于临床治疗皮肤T细胞淋巴瘤。蛋白乙酰化与实体肿瘤和非肿瘤性疾病发生的关系可能会成为今后研究的热点,现将蛋白乙酰化在肺癌及肺纤维化发生机制及肺癌治疗中的作用作一概述。     

组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶在细胞增生分化和肿瘤发生中的作用

真核细胞组蛋白N端赖氨酸残基的乙酰化与基因的转录激活有关。多种具有组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性的调节因子,通过对组蛋白乙酰化过程的调节,在基因表达调控中发挥着重要作用。HAT和HDAC的异常与肿瘤发生有密切的关系。     

精子发生过程中组蛋白修饰的研究进展

组蛋白的翻译后修饰在整个精子发生过程中起着至关重要的调控作用,其修饰异常将对精液中的精子数量和精子质量产生重要影响,引起男性不育.本文综述了组蛋白的主要修饰方式,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化和巴豆酰化等对精子发生的调控作用,为阐明其调控机制、预防和治疗男性不育奠定基础.     

乙酰化修饰对髓源性抑制细胞调控的研究进展

［摘要］髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是肿瘤环境中主要的免疫抑制细胞群之一,在肿瘤组织及外周淋巴器官发挥免疫抑制作用,影响肿瘤进程,亦是肿瘤治疗失败的重要原因。MDSCs中存在多种组蛋白乙酰化酶（histone acetyltransferases, HATs）及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetyltransferases, HDACs）的表达,这些HATs和HDACs对MDSCs的分化及免疫抑制功能发挥重要调控作用。本文对MDSCs内乙酰化修饰进行综述,并且探讨各类HATs、HDACs抑制剂对MDSCs的调控作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用前景。     

组蛋白修饰机制在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

组蛋白修饰作为表观遗传机制中的一种,主要包括组蛋白的乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化及ADP核糖基化等。目前研究较多的是组蛋白乙酰化和甲基化,DNA甲基化与组蛋白修饰之间可能存在联系,而环境介导的表观遗传学的改变亦需引起注意,组蛋白修饰在众多自身免疫性疾病中的作用受到广泛关注,使得表观遗传修饰机制一度成为研究的热点话题。目前已有大量关于组蛋白修饰与诸多自身免疫性疾病的研究,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性硬化、1型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化等,但与自身免疫性甲状腺疾病相关的报道较少,因其在疾病的发生发展和基因表达调控中扮演着重要的角色,因而阐明组蛋白修饰的机制可为自身免疫性疾病的治疗提供新思路。     

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)与肿瘤

引言 组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式,是转录过程中的关键修饰.研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生和发展有密切的关系.组蛋白脱乙酰化酶(HDAC6)通过去除组蛋白的乙酰基和其他转录调控参与肿瘤发生和进展.组蛋白乙酰化状态取决于组蛋白乙酰基转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化酶(HDACs)之间的活性竞争.HDAC异常结合到特定的启动子区从而抑制正常功能基因的转录可能是恶性肿瘤发生的机制之一.     

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的研究进展

在肿瘤的表观遗传学研究中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起重要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化与去乙酰化的失衡,即会导致正常的细胞周期与细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）催化组蛋白的去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。本文从组蛋白去乙酰化酶HDACs的结构分类及其与肿瘤发生发展关系两方面对HDACs做一综述。     

单细胞RNA测序在干细胞生物学中的应用研究进展

细胞间的变异或异质性是干细胞群的基本和内在特征。传统的组学分析是在混合细胞群体上进行,导致这些差异被掩盖。近年来,单细胞基因组、表观基因组、转录组测序等技术发展迅速,为全面解析细胞异质性和识别不同表型细胞类型提供了强有利工具。这些方法应用于不同类型的干细胞,包括多能干细胞和组织特异性干细胞,在干细胞领域取得了令人兴奋的新发现。本文综述了单细胞组学测序技术的最新进展,并对单细胞组学测序的方法和应用进行了展望。     

Sirtuin家族成员及其生物学特性

组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用.参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuin),它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员(SIRT1～SIRT7).哺乳动物Sirtuin可与...     

胆囊癌组织中蛋白赖氨酸乙酰化的变化及临床意义

目的:探讨蛋白赖氨酸乙酰化在胆囊癌组织中的变化情况。方法:采用Western 免疫印迹法,分别检测30例胆囊癌组织和20例慢性胆囊炎组织中蛋白赖氨酸乙酰化的变化。结果:与慢性胆囊炎组织相比,胆囊癌组织中的蛋白赖氨酸乙酰化显著增加（P < 0.01）,乙酰化的显著增加主要发生在相对分子质量为10 000~36 000的蛋白。结论:利用赖氨酸乙酰化单克隆抗体特异性能够检测到胆囊组织蛋白的赖氨酸乙酰化,且相对分子质量为10 000~36 000蛋白的赖氨酸乙酰化增加显著。     

蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展

蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs）对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶，已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中，发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点。本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性，同时就目前在研的PRMT5抑制剂与其结合方式以及生物活性进行综述，并讨论了PRMT5抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。     

PCAF-primed EZH2 acetylation regulates its stability and promotes lung adenocarcinoma progression

Enhancer of zeste homolog 2(EZH2)is a key epigenetic regulator that catalyzes the trimethylation of H3K27 and is modulated by post-translational modifications(PTMs).However,the precise regulation of EZH2 PTMs remains elusive.We,herein,report that EZH2 is acetylated by acetyltransferase P300/CBP-associated factor(PCAF)and is deacetylated by deacetylase SIRT1.We identified that PCAF interacts with and acetylates EZH2 mainly at lysine 348(K348).Mechanistically,K348 acetylation decreases EZH2 phosphorylation at T345 and T487 and increases EZH2 stability without disrupting the formation of polycomb repressive complex 2(PRC2).Functionally,EZH2 K348 acetylation enhances its capacity in suppression of the target genes and promotes lung cancer cell migration and invasion.Further,elevated EZH2 K348 acetylation in lung adenocarcinoma patients predicts a poor prognosis.Our findings define a new mechanism underlying EZH2 modulation by linking EZH2 acetylation to its phosphorylation that stabilizes EZH2 and promotes lung adenocarcinoma progression.     

乙酰化修饰调节代谢

 赖氨酸乙酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一。除熟知的转录调控功能外,赖氨酸乙酰化还参与多种生理调控。最新研究表明:乙酰化广泛修饰代谢酶及代谢相关酶,对代谢具有广泛调控功能。相关研究将深化代谢调控基础理论。     

ALS小鼠脊髓组织GFAP蛋白赖氨酸的乙酰化修饰

目的 探讨肌萎缩脊髓硬化症(ALS)模型小鼠脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)中赖氨酸的乙酰化修饰。方法 对4个月左右的ALS模型小鼠进行麻醉处死,提取小鼠脊髓组织总蛋白,通过GFAP抗体和乙酰化抗体,运用免疫沉淀和免疫蛋白印迹技术鉴定GFAP蛋白的表达与GFAP蛋白赖氨酸的乙酰化修饰,通过液相二级质谱连用(LC-MS/MS)检测ALS模型小鼠脊髓组织中GFAP赖氨酸的乙酰化修饰位点。结果 免疫沉淀和免疫蛋白印迹方法发现ALS模型小鼠脊髓组织中GFAP蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰;LC-MS/MS发现GFAP的394位和402位赖氨酸位点发生乙酰化修饰。结论 ALS小鼠模型脊髓组织中,GFAP的赖氨酸位点能被乙酰化修饰,该修饰可能参与了ALS的发生。