分化抑制因子1基因在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的表达

目的: 探讨分化抑制因子1（inhibitor of differentiation 1,ID1）基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者骨髓单个核细胞中的表达及其临床意义。方法: 应用实时定量PCR方法检测153例初诊AML患者骨髓单个核细胞ID1基因的转录本水平。结果： ID1基因的表达范围为0.000～3.536（中位为0.030）。以中位数值为界将AML患者分为高表达组和低表达组,两组AML患者性别、外周血小板计数以及常见基因突变无统计学差异（P>0.05）,外周血白细胞计数、外周血血红蛋白、FAB分型、WHO分型、核型分组及核型危险程度分组趋近统计学差异（P<0.10）。ID1高表达患者年龄以及骨髓原始细胞比例显著高于ID1低表达患者（P=0.033、0.035）。ID1高表达组患者经治疗后完全缓解率低于ID1低表达组（P<0.01）,且定量分析显示经1～2个疗程诱导化疗获得完全缓解的AML患者初诊时ID1表达水平显著低于未获得完全缓解的AML患者（P=0.001）。生存分析显示在全部患者、非M3患者或正常核型AML患者中,ID1高表达患者总体生存时间均明显短于ID1低表达患者（P=0.002、0.008和0.050）。 结论： ID1基因表达水平可作为AML患者化疗反应以及预后判断的分子标志。     

实时荧光定量PCR检测急性髓系白血病患者WT1基因表达及其临床意义

目的：应用实时荧光定量PCR（real time quantitative PCR,RQ-PCR）检测WT1基因表达水平,探讨其在监测白血病微小残留病（minimal residual disease,MRD）中的临床意义。方法：采用RQ-PCR检测70例急性髓系白血病（AML）患者、20例正常对照者骨髓细胞WTl基因拷贝数及内参基因（ABL）拷贝数,以NQ比值=WTl基因拷贝数/内参基因拷贝数计算基因表达水平。结果：初诊组与复发组WT1表达水平分别与完全缓解组及对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）,而对照组与完全缓解组之间比较及初诊与复发组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,即初诊急性白血病患者WT1表达水平明显高于完全缓解组及对照组,复发时同样高于完全缓解组及对照组。在初诊的各种白血病亚型中,M3亚型WT1表达水平最高（平均值为3.44）,M5亚型WT1表达水平最低（平均值为0.25）。4例短期随访提示在达到完全缓解时WT1表达水平下降,而复发时再次升高。结论：用RQ-PCR测定WT1基因的表达,可以作为白血病MRD的一项监测指标。     

BAALC蛋白在急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨脑和急性白血病胞质（Brain and acute leukemia cytoplasmic,BAALC）蛋白在急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia,AML）的表达及其临床意义。方法采用Western blot方法半定量检测BAALC蛋白在58例AML患者（初诊24例、完全缓解28例和复发6例）的骨髓单个核细胞（Bone marrow mononuclear cells．BM-MNCs）的表达水平。15例非恶性血液病患者以及AML细胞系KG1a和HL-60分别作为阴性和阳性对照。结果KG1a和HL-60细胞BAALC均为阳性高表达,非恶性血液病对照者BAALC表达均为阴性。BAALC阳性率在AML初诊组（83．3％）与复发组（100％）均高于完全缓解（CR）组（7．1％）和阴性对照组（0）（P〈0．001）;AML初诊组和复发组的BAALC蛋白相对含量明显高于CR组和阴性对照组（P〈0．01）,且CR组和阴性对照组之间BAALC表达阳性率和相对含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论BAALC蛋自在AML中表达水平异常增高,提示BAALC可能与AML的发生发展密切相关。     

急性髓系白血病患者NKD1基因的表达及其临床意义

目的: 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者裸角质膜同源蛋白(NKD1)的表达水平并分析其临床意义。方法: 应用实时定量PCR方法检测125例初诊AML患者和22例对照者骨髓单个核细胞中NKD1的转录水平。根据NKD1表达水平将AML患者分为高、低表达两组,比较两组间临床参数的异同并分析其临床意义。结果： AML患者中NKD1的表达水平较对照组明显降低(U=805, P=0.002)。NKD1高、低表达两组患者的性别、年龄、外周血白细胞计数、外周血血小板计数、骨髓原始细胞比例、FAB/WHO分型以及常见基因突变间的差异无统计学意义(P均>0.05);NKD1高表达组血红蛋白水平明显高于低表达组(U=1 339, P=0.029);NKD1高、低表达两组患者经诱导治疗后完全缓解率间的,差异无统计学意义(P>0.05);全部AML、非M3及染色体核型正常患者中,NKD1低表达组总体生存时间明显短于NKD1高表达组(P均<0.05)。结论： NKD1在AML患者中呈低表达,可作为判断AML患者预后的分子标志物。     

白血病患者WT1基因的表达及临床意义

目的：检测白血病患者WT1基因的表达水平，并探讨其与临床的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）技术，检测58例初治急性白血病（AL）、20例慢性粒细胞白血病（CM）和10例非血液病患者WT1基因的表达。结果：10例非血液病患者WT1基因的表达均呈阴性。58例AL患者44例检测有WT1基因的表达，阳性率为75．9％，其中急性髓性白血病（AML）阳性率为86．4％，急性淋巴细胞白血病（ALL）为42．9％，两者差异有显著性（P＜0．01）；AML治疗前WT1的表达水平与完全缓解（CR）率无相关（P＞0．05），但倾向于WT1基因低表达者有更高的CT率（低表达组CR率为75．0％，高表达组率为34．8％）。CML慢性期WT1的表达水平极低，随临床分期进展水平增高，高表达者预示急变。结论：AL和CML急变期患者WT1基因过度表达，初治AML治疗前WT1的表达水平与疗效无相关，但低表达组CR为75％，高表达组CR为34．8％。     

ABCA3在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的 检测三磷酸腺苷结合盒转运体A3（ABCA3）基因在急性髓系白血病（AML）细胞中的表达,探讨ABCA3在AML耐药方面的作用及临床意义。 方法 ①应用半定量RT PCR检测33例初治、13例复发/难治成人AML患者及10例正常对照者骨髓单个核细胞ABCA3 mRNA的表达水平,并分析其在不同组间的表达规律;②将初治AML患者按化疗效果分为完全缓解组和未完全缓解组,比较两组间ABCA3的表达水平;③分析ABCA3与AML患者初诊白细胞数、免疫表型、FAB分型等临床特征之间的相关性。结果 ABCA3的表达水平：初治及复发/难治AML组均明显高于正常对照组（P均＜0.01）;复发/难治AML组高于初治组（P＜0.05）;完全缓解组低于未完全缓解组（P＜0.05）;慢性粒细胞白血病急变患者高于其他AML亚型（除M3外,P均＜0.05）。ABCA3的表达水平与AML患者初诊白细胞数、骨髓原始细胞百分数、免疫表型、性别及年龄无明显相关性。结论 ABCA3与AML患者的多药耐药及治疗、预后密切相关。     

Nanog高表达可能是急性髓系白血病预后较好的生物标志

目的: 研究Nanog基因表达水平与急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者预后的关系。方法: 采用实时荧光PCR检测31例健康骨髓样本、146例初诊AML患者骨髓样本及其中11例经治疗后达到完全缓解的患者随访标本的Nanog mRNA表达水平。采用受试者工作特征曲线（ROC）区分AML患者与对照者。通过生存曲线分析Nanog mRNA表达水平与生存期的关联。结果： AML患者Nanog mRNA的表达显著高于健康组(P=0.01)。在非低危组患者中,Nanog高表达的患者生存时间明显长于Nanog mRNA低表达组(P＝0.031）。11例完全缓解患者的Nanog mRNA的表达量明显高于治疗前（P＝0.002）。多变量分析显示,Nanog低表达在AML患者中是一个独立的危险因素。 结论： 高表达的Nanog基因是急性髓系白血病患者较好预后的生物学标志。     

急性髓系白血病患者BAALC的表达及其临床意义

目的:检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者BAALC(brain and acute leukemia,cytoplasmic)基因的表达并探讨其临床意义。方法:收集93例初诊AML患者(研究组)和36例非恶性血液病患者(对照组)骨髓,应用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)法检测骨髓单个核细胞中BAALC转录本水平。采用ROC曲线根据其表达水平对AML患者再次分组并比较组间临床参数的异同,分析其临床意义。结果:AML患者BAALC表达水平明显高于对照组(P<0.001)。AML患者的BAALC表达水平根据临界值2.107(ROC曲线敏感度51%、特异性100%)分为高表达组和低表达组。两组患者的性别、年龄、外周血白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量和基因突变差异无统计学意义(P>0.05),但FAB分型、WHO分型、不同核型以及染色体危险程度分型差异有统计学意义(P<0.05),BAALC高表达组原始细胞计数明显高于低表达组(P<0.001)。BAALC高表达组治疗后完全缓解率低于BAALC低表达组(P=0.087);BAALC高表达组患者总体生存时间明显低于BAALC低表达组(P=0.031),正常核型AML患者中BAALC高表达组总体生存时间也明显低于低表达组(P=0.043)。结论:BAALC高表达是AML患者预后不良的影响因素,可作为AML辅助诊断的参考标志。     

CDX2基因在成人急性髓细胞白血病中的表达及临床意义

目的：研究尾型同源盒基因2（CDX2）在急性髓细胞白血病（AML）患者中的表达及临床意义。方法通过 RT‐PCR方法检测114例初发AML患者及56例诱导化疗后患者骨髓和（或）外周静脉血单个核细胞CDX2基因表达,19例随访患者每3个月定期检测CDX2基因表达。8名健康者外周静脉血和5名缺铁性贫血患者骨髓作为对照。结果114例A M L患者和13名对照的骨髓和（或）外周血单个核细胞均检测到CDX2基因表达。以第一个四分位数为界划分低表达组和高表达组,对照组CDX2基因表达水平均在低表达组,114例A M L患者高表达组90例（78．9％）,对照组与A M L患者CDX2基因表达差异有统计学意义（ P＜0．01）。初发患者骨髓和外周静脉血CDX2基因表达呈正相关（ r＝0．656,P＜0．01）。CDX2高低表达组诱导化疗完全缓解（CR）率差异无统计学意义（P＞0．05）。本组 AML 病例 CDX2高表达78．9％。CR患者 CDX2表达量为化疗前的10．3％～86．2％,且随着疗程增加逐步降低,复发时显著升高。随访6个月以上病例19例,两组早期复发率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 CDX2表达量变化反映患者体内白血病细胞负荷,持续高表达可能是预后不良指标之一,可作为染色体核型正常AML微小残留病监测指标。     

senex基因在急性髓系白血病中的表达及意义

目的 探讨senex基因在急性髓系白血病(AML)中的表达水平,并探讨其在AML发生发展中的意义.方法 应用实时荧光定量PCR检测senex基因在21例初诊AML患者(初诊组)、27例骨髓完全缓解的AML患者 (缓解组)、19例骨髓复发的AML患者(复发组)以及12例对照者(对照组)的骨髓单个核细胞中的表达情况,比较4组之间的基因表达水平差异,并分析senex基因表达水平与临床特征和疗效的关联性.结果 初诊组senex基因表达水平高于缓解组(4.06±2.72 vs 2.52±1.83,P=0.04)和对照组(4.06±2.72 vs 1.22±0.48,P=0.001),复发组senex基因表达水平高于对照组(3.27±2.54 vs 1.22±0.48,P=0.017),且各亚型之间以AML-M3的senex基因表达水平最高.AML患者senex基因mRNA表达水平与骨髓原始细胞比例存在相关性(rs=0.557,P=0.000).此外分析AML初诊患者的临床特征显示1次化疗缓解的患者(n=14)的senex基因表达显著低于1次化疗未缓解的患者(n=7)(1.77±1.47 vs 4.85±2.20,P=0.003),并且1次化疗未缓解的患者预后均较差.结论 senex基因的异常表达可能与AML的发生发展以及预后密切相关.     

急性白血病患者血清血管内皮细胞生长因子和肿瘤相关物质群水平及临床意义

目的检测急性白血病患者血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）及肿瘤相关物质群（TSGF）的水平,探讨血清二者的水平与急性白血病的发生、发展及预后的关系。方法55例急性白血病（AL）住院患者,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）31例,急性髓细胞白血病（AML）24例,正常人对照组15例。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清VEGF的水平,用化学显色法检测血清TSGF的水平,比较VEGF、TSGF水平在治疗前后的变化并观察VEGF、TSGF之间的相关性。结果①ALL组、AML组血清VEGF及TSGF水平均明显高于正常人对照组（P〈0.01）。②将AL患者根据第一次化疗的疗效分为完全缓解（CR）组和未完全缓解（NR）组。AML患者NR组化疗前血清VEGF及TSGF水平明显高于CR组（P〈0.05）。③AL患者血清VEGF与TSGF水平成显著正相关（r=0.5263,P〈0.01）。结论①血清VEGF及TSGF水平可作为监测急性白血病的疗效指标。②血清TSGF水平可作为急性白血病的预后判断指标,血清VEGF水平对AML的预后判断有一定意义。③AL患者血清VEGF及TSGF水平存在显著正相关。     

β连环蛋白在急性髓系白血病的表达及意义

目的研究β连环蛋白在急性髓系白血病中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR方法分别检测20名健康对照者及107例AML患者β连环蛋白基因的表达。结果20名正常人骨髓单个核细胞（MNC）中β连环蛋白基因表达阳性率为25%（5/20）。在107例急性髓细胞白血病（AML）中,初治AML患者β连环蛋白基因表达阳性率为57.3%（47/82）;复发/难治AML患者阳性率为80%（20/25）;β连环蛋白基因表达阳性者完全缓解（CR）率（44.7%）明显低于β连环蛋白基因表达阴性者（80%）。结论β连环蛋白基因的表达在初治和复发/难治AML患者有差异;β连环蛋白基因表达阳性者CR率低,β连环蛋白基因的表达与AML预后有一定关系。     

FISH检测慢性淋巴细胞白血病P53、D13S25、ATM基因缺失及其预后价值

目的：研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者分子遗传学异常情况及其预后价值。方法：采用P53、D13S25、ATM基因序列特异性DNA探针,应用荧光原位杂交（FISH）技术和常规细胞遗传学（CC）方法对75例初治CLL患者进行检测,并分析P53、D13S25、ATM基因缺失与临床指标及FC（氟达拉滨加环磷酰胺）方案化疗疗效之间的相关性。结果：CC结果显示12.8%患者有核型异常,5例未见核分裂相;FISH结果发现58.7%患者有基因异常,其中21.3%伴有P53基因缺失,29.3%伴有D13S25基因缺失,16%伴有ATM基因缺失,8.0%为复杂基因组异常。32例患者接受FC方案化疗,P53基因阴性组与阳性组完全缓解（CR）率分别为48.0%和0（P=0.029）;D13S25基因阴性组与阳性组CR率分别为39.1%和33.3%（P=1.000）;ATM基因阴性组与阳性组CR率分别为50%和0（P=0.014）。ATM基因缺失与患者血红蛋白水平具有相关性（P=0.019）,且易出现广泛淋巴结肿大（P=0.010）;而P53、D13S25、ATM基因缺失与其他临床指标如性别、年龄、骨髓及外周血淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、β-微球蛋白（β-MG）及Binet分期无明显相关性。结论：FISH较CC更能有效检出CLL患者的分子遗传学异常;FC方案对伴有P53、ATM基因缺失的患者疗效差,而对D13S25缺失患者疗效较好;但FISH检测的分子遗传学异常对CLL患者的预后意义尚需进一步扩大样本数及长期随访观察。     

血清转化生长因子-β_1在B细胞性急性淋巴细胞白血病的表达及其临床意义

目的：探讨血清转化生长因子（TGF）-β1在B细胞性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的表达及其临床意义。方法：用ELISA法定量检测57名B细胞性ALL患者（20名初诊者（初诊组）,15名骨髓复发者（骨髓复发组）,7名骨髓外转移者（骨髓外转移组）及15名完全缓解者（完全缓解组））和10名健康志愿者（对照组）血清TGF-β1浓度。结果：与对照组比,血清TGF-β1浓度在初诊组中降低（P〈0.05）;在完全缓解组中升高;在骨髓复发或骨髓外转移组中均低（P〈0.05）;初诊、骨髓复发及骨髓外转移组间比均无统计学意义。与其他指标进行相关性分析表明,血清TGF-β1浓度与病人外周血白细胞数呈负相关（R=-0.344,P〈0.01）,与外周血红细胞计数（R=0.460,P〈0.01）、血红蛋白浓度（R=0.439,P〈0.01）和血小板计数（R=0.907,P〈0.01）呈正相关,与年龄、性别等指标无相关性。结论：血清TGF-β1浓度可作为监测ALL患者病情转归的一项有价值的指标。     

急性淋巴细胞白血病患者治疗前后血小板四项参数的变化及临床意义

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者治疗前后血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）及血小板压积（PCT）的变化及临床意义。方法：用BKM Ac.T5d iff型全自动血细胞分析仪测定67例急性淋巴细胞白血病患者化疗前和治疗后骨髓抑制期、骨髓恢复早期、完全缓解期PLT、MPV、PDW、PCT结果并以50例健康人的PLT、MPV、PDW、PCT值做对照。结果：化疗前ALL患者PLT、MPV、PCT值均显著低于对照组（P〈0.01）,但PDW与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。化疗后骨髓抑制期PLT、PDW、PCT显著低于化疗前（P〈0.01）,MPV比化疗前低,但差异无统计学意义。骨髓恢复早期可见MPV、PDW、PCT比骨髓抑制期及化疗前均显著升高（P〈0.01）;PLT明显高于骨髓抑制期（P〈0.01）,与化疗前比较无明显差异;完全缓解期PLT、PCT、MPV、PDW明显高于化疗前（P〈0.01）,与对照组比较均无统计学意义（P〉0.05）。结论：提示PLT、MPV、PDW和PCT四项血小板参数的变化对治疗前后ALL患者的骨髓代偿情况、疗效及预后判断有一定的诊断价值。     

诱导化疗后造血功能恢复情况和MRD状态对初诊断急性髓系白血病患者的预后影响

  目的  探讨诱导化疗后造血功能的恢复情况和MRD状态在对AML预后的影响。  方法  回顾性分析2017年1月至2020年12月昆明医科大学第二附属医院血液内科初诊的100例急性髓系白血病患者的临床资料。对比分析了形态学完全缓解时外周血血细胞计数完全恢复组（CR）与未完全恢复组（CRi or CRp）患者临床特征的差异性及2组患者OS和EFS的差异；及其对比分析了诱导治疗后第28天血小板完全恢复组（PLT≥300×109/L）与未完全恢复组（PLT < 300×109/L）2组患者OS和EFS的差异。采用Cox回归分析影响预后的危险因素。采用独立样本t检验和Pearson卡方检验或Mann-Whitney检验评估各种参数的差异性，Kaplan-Meier法及Cox回归进行生存分析。  结果  中位随访时间为1.6（0.9，2.6）a，CR组与CRp or CRi组组间比较显示:2组患者在形态学缓解时MRD状态、预后基因（NPM1、FLT3-ITD、C-KIT、CEBPA）、预后存在统计学差异（P < 0.05）；形态学缓解时外周血细胞计数恢复不完全的AML患者预示着更差的结局，其中未完全恢复组（CRi or CRp）组与完全恢复组（CR）比较，总体生存时间（OS）明显缩短（3.2 a VS 1.8 a，P = 0.016）；和无进展生存期（EFS）也明显缩短（未达到 VS 1.2 a，P = 0.041）。诱导治疗第28天血小板未完全恢复组（PLT < 300×109/L）与血小板计数完全恢复组（PLT≥300×109/L）相比，总体生存时间（OS）明显缩短（5.2 a VS 2.5 a，P = 0.001）；EFS也缩短（3.2 a VS 2.7 a，P = 0.237）。Cox回归分析显示:第28天血小板恢复情况、形态学缓解时MRD状态是影响AML患者预后的独立危险因素。  结论  对于初诊的AML患者，诱导化疗后的造血功能再生，特别是血小板的恢复，是AML患者预后的重要预测因子。尽管造血功能恢复情况与MRD状态是相关的，但2者都是AML患者复发、OS和EFS的独立预后因素。     

急性白血病中血清CA125的临床意义

目的 研究急性白血病中血清CA125水平,并探讨其临床意义.方法 收集我院血液内科确诊急性白血病94例,以同期收入的慢性再生障碍性贫血患者为对照,分析患者不同阶段血清CA125水平的变化,探讨血清CA125与临床特征、疗效及预后的关系.结果 急性淋巴细胞白血病（ALL）患者血清CA125水平升高占37.5％（12/32）,患者初治时血清CA125水平较完全缓解期及对照组升高,统计学有差异（P＜0.05）,完全缓解期与对照组差异无统计学意义,并且ALL初治时血清CA125水平与胸骨压痛、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白（β2-MG）、肝脾肿大或淋巴结肿大有正相关性（P＜0.05）,血清CA125水平在急性髓细胞白血病（AML）中与对照组比较其差异无统计学意义.结论 血清CA125水平可一定程度反映ALL的病情活动和治疗反应,可能反映ALL的侵袭活性.