以血清药理学方法研究黄连解毒汤对小鼠的药效动力学

目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(M DA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学。方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对M DA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制M DA生成作用的剂量-效应关系。结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连 黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆M DA生成,且作用呈剂量依赖性。各药的Em ax分别为86%、76%、79%及81%;tm ax分别为180、120、5及15 m in;其煎剂对M DA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12~10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11~10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性。结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方。黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对M DA生成呈时间和剂量依赖性。     

黄连温胆汤对2型糖尿病小鼠血糖的影响

目的：研究黄连温胆汤对2型糖尿病小鼠空腹血糖、糖耐量的影响。方法：小鼠喂养高糖、高脂、高热量饲料4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）100mg/kg,制备糖尿病小鼠模型,随机分为二甲双胍阳性对照组,模型对照组,黄连温胆汤低、中、高剂量组。黄连温胆汤低、中、高剂量组,分别给黄连温胆汤5、10、20g/kg（按生药量计）。阳性药组给予二甲双胍250mg/kg。连续给药3周。结果：黄连温胆汤显著降低糖尿病小鼠FBG,黄连温胆汤（20g/kg）的抑制率为33.1%;口服葡萄糖溶液（2g/kg）模型组小鼠的血糖值均较空白组高,与模型组相比,黄连温胆汤（20g/kg）能显著降低小鼠的血糖水平（P〈0.05）;黄连温胆汤高剂量组糖耐量曲线下面积（AUC）明显低于模型组25.6%。结论：黄连温胆汤对于STZ诱导的2型糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用。     

小柴胡汤药群配伍对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型的影响

目的考察小柴胡汤及其药物配伍对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎的影响.方法大鼠胸腔注射0.2 mL 1 %角叉菜胶诱导胸膜炎模型,中药各组给予小柴胡汤不同药群配方的中药灌胃1次(分别按如下剂量:柴芩3.5 g/kg,姜夏3 g/kg,参草枣4.5 g/kg,柴芩-姜夏6.5 g/kg,柴芩-参草枣8 g/kg,姜夏-参草枣7.5 g/kg,全方11 g/kg),正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃.连续给药5 d,在末次给药后2 h造模,造模12 h后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、溶菌酶(LZM)、髓过氧化物酶(MPO)的含量(活性)以及血清NO、IL-8含量.结果与模型组比较,小柴胡汤及其药群配伍各组大鼠胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞数量、MPO含量以及血清IL-8、NO含量均显著降低(P<0.01),胸腔渗出液LZM含量显著升高(P<0.01).结论小柴胡汤及其药群配伍具有显著的抗炎作用,对胸膜炎有一定的防治作用;其中柴芩组、姜夏组、参草枣组和全方组作用较优.小柴胡汤及其药群配伍组(柴芩组、姜夏组、参草枣组)可能是通过抑制NO、IL-8的升高,抑制白细胞活化、浸润游走等环节产生抗炎效用的.     

大黄黄芩药对配伍在内毒素血症大鼠体内的药动学比较研究

目的:研究大黄、黄芩单用及配伍后水煎液中大黄酸和黄芩苷在内毒素血症大鼠体内的药动学差异。方法:采用尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠内毒素血症模型,单次灌胃大黄水煎液(1.54 g/kg)、黄芩水煎液(0.77 g/kg)及大黄-黄芩水煎液(2.31 g/kg)后不同时间点采血,分离血清,高效液相色谱-荧光(HPLC-FLD)法测定大黄酸血药浓度,高相液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度,以Kinetica软件计算药动学参数并进行比较分析。结果:黄芩苷在单味药及药对中,吸收均呈现明显双峰现象。与单味药给药组比较,大黄-黄芩配伍应用后,药对中大黄酸、黄芩苷Cmax、AUC均有增加,T1/2和MRT均有所延长。结论:大黄-黄芩配伍后大黄酸与黄芩苷消除减缓,生物利用度均有所增加;配伍可能通过提高有效成分的体内含量及延长其作用时间而达到协同增效的作用。     

半夏泻心汤对偏头痛模型大鼠血液流变学及神经递质影响的实验研究

目的:研究半夏泻心汤(BXXXT)对实验性偏头痛模型大鼠血液流变学及神经递质的影响。方法:60只SD健康大鼠随机分成6组,分别为正常对照组、模型组、阳性组、半夏泻心汤高、中、低剂量组。正常对照组,模型组动物灌胃(ig)给予生理盐水(NS),其余各组动物灌胃(ig)给予半夏泻心汤,每组动物连续给药7 d。末次给药后1 h皮下注射硝酸甘油(NTG 10 mg/kg)建立实验性偏头痛动物模型。观察模型动物行为学症状,检测血液流变学指标及血浆NO,NOS水平。结果:半夏泻心汤可降低模型动物爬笼挠头次数,药物各剂量组血粘度较模型组有明显降低(P0.05)。半夏泻心汤高剂量组(10 g/kg)可降低模型动物红细胞聚集指数,中剂量(5 g/kg)降低模型动物血浆粘度。药物各剂量组对模型动物凝血酶原时间(PT),活化部分凝血酶时间(APTT)以及体内血浆NO,NOS水平均有明显的降低。结论:半夏泻心汤可改善NTG致偏头痛模型动物行为学表现,降低血液流变学相关指标,降低单胺类神经递质NO及其合酶NOS水平。     

黄连阿胶汤对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用及神经递质的影响

目的 观察黄连阿胶汤对小鼠睡眠发生率、睡眠潜伏期、睡眠时间及大脑内5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)浓度的影响,初步探讨黄连阿胶汤的改善睡眠作用机制.方法 将昆明小鼠随机分组,分别灌相应药物:黄连阿胶汤低剂量(生药0.5 g/mL)、中剂量(生药1g/mL)、高剂量(生药2 g/mL)、地西泮水溶液(0.1 mg/mL)及生理盐水,每天灌胃给药1次(0.1 mL/10 g),连续灌胃8d,末次给药后,分别腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠(28 mg/kg)和阈剂量戊巴比妥钠(50 mg/kg),记录小鼠入睡只数、睡眠潜伏期和睡眠时间,第9天末次给药后,用ELISA法测定小鼠大脑匀浆液中5-HT及GABA含量.结果 黄连阿胶汤中、高剂量组的小鼠睡眠发生率均有所提高,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),与地西泮对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05);在影响睡眠作用方面,黄连阿胶汤高剂量能明显缩短小鼠睡眠潜伏期,延长小鼠的睡眠时间,与生理盐水对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).在对5-HT及GABA影响方面,黄连阿胶汤低、中、高剂量组小鼠大脑内5-HT含量均明显降低,GABA含量明显提高,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),黄连阿胶汤不同剂量组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 黄连阿胶汤具有良好的改善睡眠作用,且这种作用呈现一定的量效关系,提高脑内GABA浓度及降低5-HT浓度可能是它的分子机制之一.     

黄连解毒汤各组分对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用

黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子四味生药组成,对其抗炎活性进行过多方面的研究,但确切机理仍不清楚。葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的形态学改变与人溃疡性结肠炎的临床指征较为一致,因此作者利用该模型研究了黄连解毒汤各组分的抗结肠炎作用。不携带病原体的7周龄雌性 BALB/c 小鼠分为6组,每组8只。4个组自 DSS(4％水溶液)造模之日起每日分别服用1 g/kg 剂量的黄连、黄芩、黄柏和栀子,另设正常组及模型组。给药结束后处死动物,测量小鼠体重、血红蛋白含量、胸腺和脾脏重量以及结肠的     

三黄泻心汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用机制的研究

1　材料与方法1 .1　药物大黄、黄连、黄芩 ( 2∶ 1∶ 3)合并按常规水煎 ,生药含量为 5 0 0 mg/ml。1 .2　动物雄性 Wistar大鼠 2 4只 ,体重 2 80～ 30 0 g,由山东大学医学院实验动物中心提供。1 .3　实验方法大鼠随机分为假手术组、模型组和三黄泻心汤组。实验前 7d三黄泻心汤     

鳖甲水提液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的采用小鼠急性酒精性肝损伤模型,探讨鳖甲水提液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法昆明(KM)小鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(200mg/kg),鳖甲水提液高、中、低剂量组(相当于生药材36g/kg、18g/kg、9g/kg)。各给药组给药30d,第30d模型组及各给药组采用50%乙醇一次灌胃制备小鼠急性酒精性肝损伤模型。测定小鼠血清ALT、AST值,肝组织匀浆测TG、MDA、SOD、ADH、GSH,并取肝脏做HE染色及苏丹III染色观察组织形态变化。结果与模型组相比,鳖甲水提液高剂量组ALT值显著降低,SOD活力、GSH含量显著升高;各剂量组肝组织中MDA含量、TG浓度显著降低;鳖甲水提液高,中剂量组ADH活力显著增加。结论鳖甲水提液对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与清除体内氧自由基、抗脂质过氧化及促进酒精在体内的代谢有关。     

黄连-白术复方对小鼠胃溃疡模型的预防作用

目的： 研究黄连和白术的配伍对小鼠胃溃疡模型的预防作用。方法： 将小鼠随机分为正常组、胃溃疡 模型对照组、雷尼替丁阳性药物组、黄连组、白术组、黄连-白术药对不同配比(黄连：白术为9?1,8?2,7?3,6?4,5?5, 4?6)组。其中黄连组、白术组、黄连-白术药对配比组按照给药剂量的不同又分别设置高剂量组、中剂量组和低剂量 组。通过对小鼠预防性灌药6 d(正常组和胃溃疡模型对照组给予等量生理盐水)后灌胃无水乙醇(正常组除外)建立胃溃 疡模型。处死小鼠后取全胃剖开,肉眼观察胃黏膜形态,计算不同处理组溃疡抑制率,确定最佳药材配比与剂量。 在显微镜下观察胃组织病理学变化, 并检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD), 丙二醛 (malondialdehyde,MDA),一氧化氮(nitric oxide,NO),内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量,验证最佳配比组抗溃疡 效果。结果： 黄连-白术复方能显著降低无水乙醇致胃小鼠溃疡模型溃疡面积(P<0.001),且配伍后的药效大多明显优 于单用黄连和白术的药效(P<0.05,P<0.01 或P<0.001)。黄连?白术为6?4 配比组抗溃疡效果最显著,且该配比下高剂 量组抗胃溃疡药效明显优于雷尼替丁阳性药物组(P<0.001)。雷尼替丁阳性药物组、黄连高剂量组、白术高剂量组、 黄连+白术(6?4)高剂量组均能显著降低溃疡模型小鼠血清中MDA和ET-1 含量(P<0.01 或P<0.001),提高SOD和NO含 量(P<0.01 或P<0.001)。结论： 黄连-白术复方对无水乙醇法致小鼠胃溃疡具有预防作用,该作用表现出配比依赖和 剂量依赖的趋势,其机制可能与黄连和白术的抗氧化、舒张血管等作用有关。二者联合用药表现出协同作用。     

三黄泻心汤及附子泻心汤制备方法研究进展

三黄泻心汤和附子泻心汤出自《伤寒论》的泻心汤类方,两者临床均用于治疗“痞满”证。与其他复方相比,《伤寒论》中记载的制备方法独特,大黄、黄芩、黄连用麻沸水浸渍而非现代常规的煎煮;而三黄泻心汤中到底有无黄芩,这一问题也被争论至今;此外,泻心汤在制备过程中所产生沉淀的化学成分和药理作用一直也是关于泻心汤研究的重要内容。本文对三黄泻心汤和附子泻心汤制备方法及其相关研究进展进行概述。     

清胃泻火法治疗急性上消化道出血17例

以清胃泻火之大黄、黄连、黄芩为主药,治疗17例急性上消化道出血,止血时间2～8天,平均4天。     

半夏泻心汤原方药物用量及半夏炮制方法考探

在现今考古发现及文献研究的基础上,对于半夏泻心汤原方中药物用量进行研究,确定原方中衡器计量药物和非衡器计量药物的剂量;半夏泻心汤原方当选用以汉代一两折合现今13.92 g为准,干姜、黄芩、人参、炙甘草均为42 g,黄连14 g,半夏35 g,大枣28 g,且原方用药比例当符合半夏2.5∶黄芩3∶干姜3∶人参3∶炙甘草3∶黄连1∶大枣2;以古今医家对半夏炮制方法的论述和现代研究成果为依据,结合方证研究需要,从药性与毒性的双重角度综合考量,认为半夏泻心汤方证研究中当以“汤洗去滑”后的半夏为准,“汤洗去滑”亦应该作为现今半夏的常规炮制方法之一。     

葛根芩连汤不同配伍对黄芩苷含量的影响

目的　建立 RP- HPL C法测定葛根芩连汤各配伍组合中的黄芩苷的含量测定方法 ,研究配伍对黄芩苷含量的影响。方法　采用 L8(2 7)正交设计及统计方法 (统计软件 SPSS10 .0 ) ,以 HPL C法测定黄芩苷的含量。结果　葛根、黄连对方中黄芩苷含量的影响差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,甘草对黄芩苷含量的影响差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,葛根、黄连、甘草对黄芩苷含量的影响不存在两两交互作用。凡是黄连与黄芩的配伍组合皆有沉淀产生 ,并且沉淀中含有较多的黄芩苷。结论　葛根芩连汤配伍中葛根、黄连能降低黄芩苷的含量 ,甘草没有增加黄芩苷的溶出的作用。 p H值的改变可能是含黄连和黄芩配伍煎液产生沉淀的主要原因之一。     

疏郁降逆汤短期联合奥美拉唑治疗胃食管反流病临床研究

目的观察自拟方疏郁降逆汤短期联合西药奥美拉唑治疗胃食管反流病的临床疗效。方法102例患者随机分为两组,治疗组68例,服用疏郁降逆汤6周,同时口服奥美拉唑胶囊20mg,每日2次,2周后停用。对照组单用奥美拉唑胶囊20mg,每日2次,口服,吗丁啉10mg,每日3次,口服,疗程6周。结果治疗组和对照组临床反流症状改善情况比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访4周治疗组与对照组复发率分别为6.2%和26.7%,两组复发率间差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组胃镜下食管炎症疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏郁降逆汤短期联合奥美拉唑治疗胃食管反流病疗效较好,优于单用西药组,停药后复发率低,临床值得推广应用。     

半夏泻心汤与黄连汤证治辨析

《伤寒论》半夏泻心汤与黄连汤在方证病机、功效及制方上类近,以致二方的临床应用易为混淆。基于方证相关的学理,结合历代医家的观点,从方证病因病机、治疗立法、制方几个维度对两方的异同进行辨析。结果发现,二方证病机均涉寒热夹杂,中虚胃逆,但在寒热所聚部位、中虚程度及气机升降悖逆机制上有所不同;二方治法均涉及寒热并调、补虚降逆,但在调理部位、补中强度及和中降逆的方式上有所不同。二方组成均涉及半夏、黄连、干姜、人参、炙甘草、大枣,但半夏泻心汤以半夏为君,配伍黄芩,人参用量较大;黄连汤以黄连为君,且用量较大,配伍桂枝;前方去滓再煎以和合药性而助和中之用,后方仅煎一次且小量频服,取药之清气而助分消上下寒热。     

葛根芩连汤配伍规律的研究

目的研究葛根芩连汤不同配伍对主要化学成分、药理效应变化的影响,综合分析该方的配伍规律。方法采用HPLC法测定各主要成分,考察HPCE指纹图谱的变化,药理指标采用体外抑菌、体内抑菌、解热试验、抗腹泻试验和病理损害模型。结果葛根和黄连降低黄芩苷的含量,黄连降低甘草酸的含量,葛根、黄芩、甘草使小檗碱的含量降低。配伍产生的沉淀,经分析含有黄芩苷、小檗碱、葛根素、甘草酸。各药配伍组合中,以黄连的体内外抑菌活性最强,不同的菌株强度有差异;解热试验中,最佳组合为葛根和黄芩;在抗腹泻试验中,最佳组合为黄连和炙甘草。结论从治疗“协热下利”证来说,全方4味药组合最佳。     

国医大师熊继柏辨证化裁运用温胆汤验案举隅

温胆汤首载于《集验方》,具有理气化痰、和胃利胆之功效。国医大师熊继柏在该方的基础上进行加减化裁,形成了一系列具有代表性的温胆汤方剂,如枣仁温胆汤、大黄黄芩温胆汤、茵芩温胆汤等。本文通过列举熊老师辨证化裁运用温胆汤案例:失眠案、十二指肠淤积症案、黄疸案、肺动脉高压案、脑梗死后遗症案5则,通过对上述异病同治案例的分析,总结其运用温胆汤的临证经验,以示熊继柏教授的辨证思路,为临床上应用温胆汤提供参考。     

常用苦寒药对大鼠胃肠激素影响的研究

目的研究传统认为有伤胃作用的9味苦寒药黄连、山豆根、黄柏、黄芩、栀子、苦参、大黄、汉防己、龙胆草对大鼠胃肠激素的影响。方法将9味药物分别给大鼠连续灌胃10d后,用放射免疫分析法(RIA)检测胃与血中胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量。结果与空白组比较,9味苦寒药对胃黏膜MTL、血与胃黏膜PGE2均有降低趋势;对血中GAS影响为苦参、栀子、龙胆使其显著增加(P<0.05),而大黄、黄芩使其显著降低(P<0.05)。结论9味苦寒药超临床用量使用,对大鼠MTL、GAS、PGE2均有不同程度的影响,能使胃与血中PGE2下降,并能显著降低胃黏膜MTL。     

半夏泻心汤联合川乌对胃溃疡大鼠血清胃泌素水平的影响

目的:观察半夏泻心汤加减半夏反药川乌对胃溃疡大鼠血清胃泌素水平的影响。方法:SD大鼠50只,随机抽出10只作为正常组,其余大鼠禁食不禁水24 h后,以冷水浸法诱导应激性大鼠胃溃疡模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、半夏泻心汤组及半夏泻心汤加川乌组。于次日开始给药,正常组及模型组给予生理盐水10 m L·kg~(-1)灌胃,半夏泻心汤组给予半夏泻心汤水煎液10 m L·kg~(-1)灌胃,半夏泻心汤加川乌组给予半夏泻心汤10 m L·kg~(-1)及川乌水煎液10m L·kg~(-1)灌胃,连续给药7 d,记录各组大鼠摄食量及体质量变化,末次给药后,大鼠禁食12 h,眼眶采血,分离血清,以酶联免疫法检测大鼠血清胃泌素水平,分离大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、胸腺等脏器并称质量,以精密p H试纸检测大鼠胃液p H值,并以游标卡尺测量溃疡面积和溃疡抑制率。结果:半夏泻心汤及半夏泻心汤加川乌组大鼠体质量比给药前有所升高,其中半夏泻心汤加川乌组大鼠体质量高于半夏泻心汤组;与模型组比较,半夏泻心汤组及半夏泻心汤加川乌组大鼠摄食量增加,胃液p H值升高(P0.05),溃疡面积及溃疡抑制率降低(P0.01);此外,半夏泻心汤加川乌组大鼠血清胃泌素水平显著升高,肾脏系数显著降低,与正常组比较,有显著性差异(P0.05)。结论:半夏泻心汤加川乌可升高胃溃疡大鼠血清胃泌素水平,且对胃溃疡大鼠肾脏有一定损伤。