类风湿关节炎骨破坏的细胞网络调控及治疗研究进展

类风湿关节炎是一种累及多个关节的慢性全身性自身免疫性疾病,可引起不可逆转的关节畸形甚至残疾。骨破坏是类风湿关节炎患者关节损伤的主要原因,各细胞参与了骨破坏进程,相互作用形成复杂的网络。因此,该文综述了近年类风湿关节炎骨破坏中的细胞网络调控作用机制及药物治疗进展,拟阐明细胞网络调节类风湿关节炎骨破坏的过程,为开发类风湿关节炎骨破坏的防治药物提供思路。     

新型肿瘤靶标环状RNA的研究进展

环状RNA(circRNA)是内源非编码性RNA,多数circRNA被发现可通过发挥微小RNA(miRNA)海绵功能来调控基因表达,此外某些circRNA也会被翻译或与RNA结合蛋白互作发挥作用。circRNA广泛表达于组织和体液中,其表达量的改变与肿瘤的发生发展相关。circRNA的环化特性使其对核糖核酸酶R(RNase R)稳定而不易降解。由于circRNA稳定、种类丰富、可特异性调控肿瘤发生、在体液中高表达,因此有望成为肿瘤相关的诊断、预后和治疗靶标。目前对circRNA的认识相对较少,其发生机制和功能尚未完全解析,circRNA的注释也有待充实。本文总结了circRNA的发生机制、生物学功能和在肿瘤研究中的重要应用。     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿关节炎中的作用

 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）是主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）基因编码的同源三聚体蛋白,TNF-α与其受体结合后可发挥免疫调节作用并参与机体的多种病理生理过程,包括发热、炎症、感染、创伤愈合和肿瘤杀伤。TNF-α是炎症通路中一重要的细胞因子,存在于类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的滑膜组织、滑液及血清中。TNF-α通过与多种组织因子和基质蛋白相互作用促进RA的炎症反应、滑膜细胞异常增殖和凋亡、血管翳生成及软骨与骨的破坏,推动RA炎症反应持续性进展。因而,TNF-α可以作为RA病情活动的一个临床指标,同时又是治疗RA的一个有效靶点。     

低氧诱导因子在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种系统性自身免疫性疾病,病理特征为异常的滑膜增生伴血管翳形成、软骨和骨的侵蚀破坏,最终导致关节畸形。目前RA确切发病机制未明,环境和遗传因素相互作用共同促进了RA的发病。低氧微环境是RA重要的病理特点,炎症滑膜组织的高代谢需求和滑膜的快速增生共同导致了RA关节内低氧状态。研究表明,低氧通过低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）调控的一系列转录因子的活化促进RA的疾病进展［1］。HIF可通过促进RA滑膜细胞（RA fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS）增殖和侵袭、调节炎性细胞因子分泌、诱导血管生成及软骨破坏参与RA的发病和病情进展［2-4］。鉴于低氧在RA发病机制中的重要作用,本文对HIF与RA发病机制的研究进展进行综述。     

COA theme issue of the Chinese Medical Journal: A call for papers

Background Rheumatoid arthritis （RA） is characterized by inflammation of the synovial membrane, leading to invasion of synovial tissue into the adjacent cartilage matrix with degradation of articular cartilage and bone as a consequence. Dickkopf-1 （DKK-1） and osteoprotegerin （OPG） have been demonstrated to be key molecules involved in bone erosion and bone remodeling. The aim of this study was to explore the potential role of DKK-1 and OPG in different stage of RA. Methods The protein levels of DKK-1 and OPG were detected by ELISA. The serum samples were collected from 300 patients with RA and 60 healthy controls. Of which, 150 RA patients were defined as early RA （disease duration 〈1 year）, and other 150 RA patients were defined as Ionglasting RA （disease duration 〉5 years）. At the time of serum sampling, various clinical and laboratory parameters were assessed. The correlations of DKK-1 or OPG and clinical/laboratory parameters were analyzed. Results The serum level of DKK-1 was elevated in patients with longstanding RA compared with healthy controls, while no significant difference was observed between the two groups in the level of OPG. In contrast, in early RA patients, the circulating OPG was elevated, while there was no significant difference between the two groups in expression of DKK-I. The serum DKK-1 was correlated with Sharp score and DAS28 in longstanding RA patients. In early RA, age was the only parameter that was significantly related to serum OPG. Conclusions There was a cross-talk between DKK-1 and OPG, which involved in bone destruction in RA. In different stage of RA, DKK-1 and OPG may play different roles in the pathogenesis of RA.     

环状RNA在免疫相关疾病中的作用

环状RNA（circRNAs）是一种无3’聚腺苷化［poly-(A)］尾或5’帽的共价闭合环结构非编码RNA（ncRNA），是一个崭新的研究领域。环状RNA最早于20世纪70年代在RNA病毒中被发现，但由于传统的多聚腺苷酸转录组分析的局限性，最初发现的circRNAs数量很少。由于特定的生化和计算方法的发展，近年来的研究表明，大量circRNAs在真核转录组中自然而广泛地存在。研究发现circRNAs在多种生理和病理过程中发挥重要作用，如充当miRNA海绵、与RNA结合蛋白（RBP）结合、作为转录调控因子，甚至作为翻译模板。研究者认为circRNAs可能是与各种疾病的诊断、疗效和预后相关的潜在生物标志物，由于其稳定性和组织及发育阶段的特异性，可能成为有效的治疗靶点。本综述重点讨论circRNAs的特性及其免疫功能并揭示其在免疫相关疾病中的作用。     

类风湿关节炎发病机制的研究进展

类风湿关节炎(RA)是以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫病。关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。其发病机制比较复杂,目前尚无有效药物根治。在滑膜和骨质破坏过程中细胞因子、细胞内信号转导等多种成分发挥作用。这些成分的研究有助于进一步揭示RA的病理机制,进而寻找适当的的治疗靶点。     

Th17细胞及其在类风湿性关节炎中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,发病机制非常复杂,至今尚未阐明。尽管多种免疫细胞和分子被证实参与了RA的关节炎性反应和组织破坏,但抗原特异性T细胞的激活始终被认为是BA发病起始和进展的中心环节。不同亚群T细胞在RA发病中发挥不同的作用,Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞并产生IL-17的Th细胞亚群,它具有独立的分化和发育调节机制。现就Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子和在RA中的作用予以综述。     

清热活血方药治疗类风湿关节炎骨破坏2年期放射学研究

目的探讨清热活血方药联合甲氨蝶呤片（methotrexate,MTX）对类风湿关节炎（Rheu-matoid Arthritis,RA）骨破坏的影响及骨破坏与病情之间关系。方法本研究采取开放性随访研究,对36例证属湿热痹阻的RA患者进行2年期的临床随访,设计问卷调查表,每3个月复查患者疗效指标,进行DAS28及ACR疗效评价,同时于治疗前及1年、2年时点进行双手X片拍摄,运用国际公认Sharp评分,评价清热活血方药对RA骨破坏进展的影响。结果清热活血方药联合MTX可延缓RA患者的骨破坏进展速率,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;ACR20达标率情况与骨破坏进展不一致（P〉0.05）,与DAS28高低基本一致（P〈0.05）。结论清热活血方药联合MTX可延缓RA骨破坏的进程,清热活血方药联合MTX安全性较好,不良反应发生率低。     

斑马鱼环状RNA研究进展

环状RNA(circRNA)是一类由前体线性RNA通过反向剪接方式形成的具有环状闭合结构的小分子RNA。其具有结构稳定、高度保守等生物学特征,在各种生物不同发育阶段的生理病理过程中均表现出重要的调控作用。模式动物斑马鱼具有可用于高通量药物筛选、成本低等特点,circRNA及与其相关的发育和炎症疾病可在斑马鱼体内展开更高效的研究。近年来,斑马鱼中的circRNA不断得到鉴定并表征。研究发现,circRNA在斑马鱼的发育进程及炎症反应中扮演着重要的角色。本文就circRNA的分类和特点、生物学功能以及斑马鱼circRNA的研究进展进行综述。     

二甲双胍改善佐剂性关节炎大鼠骨破坏的作用和机制研究

目的探讨二甲双胍治疗类风湿性关节炎（rheumatoidrthritis arthritis,RA）骨破坏的作用及机制。方法采用Freund完全佐剂诱导佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠模型。全身评分评价不同剂量二甲双胍对AA大鼠炎症的作用;对各组大鼠踝关节和足部通过X射线成像进行检查;ELISA法对大鼠外周血中钙离子、磷离子、骨保护素（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）等指标进行测定;免疫组织化学法测定大鼠膝关节腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达。探讨二甲双胍对AA大鼠骨破坏的影响及机制。结果二甲双胍可以改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量效果更明显。二甲双胍各剂量组均可明显改善AA大鼠的局部骨密度降低和骨缺损;二甲双胍高剂量组血清钙、磷离子水平升高;不同剂量的二甲双胍均可以提高血清OPG,降低RANKL的水平;与模型组相比,二甲双胍可增加AMPK蛋白表达,降低IL-6、TNF-α蛋白表达,以上差异均有统计学意义（P<0.05~P<0.01）。结论二甲双胍可对RA骨破坏起到保护作用;作用机制可能与其抗炎、调节血清骨代谢指标及激活AMPK信号通路影响OPG-RANKL-RANK系统相关。     

胃癌组织环状RNA表达谱分析

目的: 研究胃癌组织环状RNA（circular RNAs,circRNAs）表达的变化,以及circRNAs-miRNAs-mRNAs的竞争性内源RNA网络调控的机制。方法: 从GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中选出GSE78092、GPL19978（GSE83521和GSE89143）、GSE100170和STAD（未上传）共5个数据集,分析其差异表达circRNAs,并利用Starbase、TargetScan等数据库进行生物信息学分析。结果： 从胃癌组织与癌旁组织共获得734个差异表达的circ-RNAs,根据P＜0.05、差异表达倍数＞1.5倍筛选得到17个circRNAs。用Starbase数据库分析circRNAs和miRNAs的互作关系,共发现354个靶miRNAs,并利用GEO数据库（GSE23739）验证筛选得到46个miRNAs,利用TargetScan数据库分析其靶向的mRNAs。京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析和基因本体论（gene ontology,GO）分析表明靶基因主要在转录调控、RNA代谢过程、细胞内信号级联和蛋白质定位等方面促进或者抑制胃癌的发生发展。结论： 差异分析表达的17个circRNAs形成circRNAs-miRNAs-mRNAs的竞争性内源RNA网络,可通过调控转录和RNA代谢等过程调节胃癌的发生发展。     

类风湿关节炎患者Th17细胞膜上RANKL的表达及意义

目的探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血和关节液中Th17细胞膜上RANKL的表达水平与RA病情活动程度指标CRP、ESR、RF及DAS28评分的关系。方法用流式细胞术及RT-PCR方法检测RA患者外周血和关节液中Th17细胞膜上RANKL的表达水平。结果 RA患者外周血Th17细胞膜上RANKL表达明显高于健康对照组（P〈0.05）,RA患者关节液中Th17细胞膜上RANKL表达高于RA外周血（P〈0.05）,RA患者外周血Th17细胞膜上RANKL表达与DAS28评分呈正相关性（r=0.36,P〈0.05）。RTPCR结果提示RA患者CD4~＋T上RANKL表达较健康对照组升高（P〈0.05）。CD4~＋T细胞RANKL mRNA水平与IL-17mRNA水平呈显著正相关（r=0.63,P〈0.001）。结论 Th17细胞膜上RANKL表达明显升高,且与病情活动程度显著相关,提示Th17细胞可能参与RA骨破坏过程,在RA的破骨免疫致病机制中可能起重要作用。     

环状RNA研究进展及临床应用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类产生于RNA剪切过程的封闭环形RNA分子,主要由外显子和(或)内含子构成,广泛存在于真核细胞内,具有稳定性、物种保守性以及细胞、组织特异性.环状RNA参与细胞内RNA调控网络,与疾病的发生和发展密切相关,可能成为新型的生物标记物及治疗靶点.近年来,关于环状RNA产生、调控、生物学特性、功能及其与疾病的关系等均取得了较大的研究进展.本文综述了真核细胞内源性环状RNA的研究进展及其与疾病的关联.     

高频超声及三维血管能量成像在早期类风湿关节炎手部关节病变诊断中的应用

目的探讨高频超声（HFUS）及三维血管能量成像（3D-CPA）在诊断早期类风湿性关节炎（RA）手部关节病变中的应用。方法对临床诊断为RA的30例患者双手掌指关节和近端指间关节共600处关节进行HFUS及3D-CPA检查,测量滑膜厚度和关节腔积液,检测有无肌腱病变和骨质破坏,观察血流特点,并与20名健康志愿者双侧相应关节扫查结果对比。结果 30例RA患者手部关节中,HFUS显示关节积液458处,总检出率76.33%;滑膜增厚429处,总检出率71.50%;肌腱腱鞘炎275处,总检出率45.83%;骨质侵蚀134处,总检出率22.33%。3D-CPA显示滑膜过度形成（血管翳）86处,总检出率14.33%。结论 HFUS能显示RA患者手部关节病变的各种表现,可为临床诊断提供依据。3D-CPA立体显示血管翳形成,可辅助诊断RA活动期及评价疗效。     

Action mechanisms of complementary and alternative medicine therapies for rheumatoid arthritis

Rheumatoid arthritis(RA) is characterized as a chronic inflammatory disease in joints and concomitant destruction of cartilage and bone.Cartilage extracellular matrix components,such as typeⅡcollagen and aggrecan are enzymatically degraded by matrix metalloproteinases(MMPs) and aggrecanases in RA.Currently,treatments targeting cytokines,including anti-tumor necrosis factor (TNF)αantibodies,soluble TNF receptor,anti-interleukin(IL)-6 receptor antibody, and IL-1 receptor antagonist,are widely used for treating RA in addition to anti-inflammatory agents and disease-modifying antirheumatic drugs(DMARDs),such as methotrexate,but these treatments have some problems,especially in terms of cost and the increased susceptibility of patients to infection in addition to the existence of low-responders to these treatments.Therefore,therapeutics that can be safely used for an extended period of time would be preferable.Complementary and alternative medicines including traditional Chinese medicines(TCM) have been used for the arthritic diseases through the ages.Recently,there are many reports concerning the anti-arthritic action mechanisms of TCM-based herbal formulas and crude herbal extracts or isolated ingredients.These natural herbal medicines are thought to moderately improve RA,but they exert various actions for the treatment of RA.In this review,the current status of the mechanism exploration of natural compounds and TCM-based herbal formulas are summarized,focusing on the protection of cartilage destruction in arthritic diseases including RA and osteoarthritis.     

从瘀论治类风湿关节炎进展

近年来,中医各家以"瘀"为本,以祛风、散寒、清热、化痰、补肾等不同治则从瘀辨治类风湿关节炎,疗效显著。从瘀论治类风湿关节炎可抑制关节炎症反应,改善关节晨僵、肿胀疼痛等临床表现,同时调节患者免疫功能,延缓骨质破坏。此外,药物口服结合熏蒸、针刺、穴位敷贴、药物足浴及药膏外敷等中医传统治疗方法辨治类风湿关节炎具有显著优势。今后可通过多平台、多学科深入交流,进一步探讨从"瘀"论治类风湿关节炎的辨治方法,同时结合药物足浴、膏药外敷等中医传统治疗方法提高诊疗效果,充分发挥中医药辨治类风湿关节炎的优势。     

血管内皮生长因子及其与类风湿性关节炎关系的研究进展

血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）可由成纤维细胞、角朊细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等表达,在促进血管内皮细胞分裂与增殖、诱导血管生成、胚胎发育、创伤愈合、肿瘤生长与转移过程中起重要作用。类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）的发病机制和病理改变与VEGF密切相关,RA患者滑膜液中VEGF高表达,活动期滑膜液中VEGF的表达量要高于稳定期的表达量,阻断VEGF表达作为选择治疗RA的靶点有潜在意义。     

成骨细胞分化及增殖调控的研究进展

在骨代谢与骨改建过程中,间充质细胞在一定条件下分化为成骨细胞,使新骨生成,正常骨改建和部分骨病理性改变与成骨细胞的分化和增殖功能的关系密切。成骨细胞在分化和增殖过程中受许多全身和局部调节因子的精细调控,本文就成骨细胞分化和增殖过程调控因素的研究进展作一综述。     

间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,可发生关节软骨及软骨下骨破坏,并导致关节强直畸形和功能丧失。间充质干细胞(MSC)具有免疫调节功能及向骨细胞与软骨细胞分化的能力。动物模型及初步临床研究表明,MSC不仅能够通过其免疫调节作用降低关节炎的发生率并减轻实验性关节炎的严重程度,亦能修复发生于RA的骨与软骨破坏,提示其用于治疗RA具有广阔的前景。