文迪雅事件：药物安全性与保护公众利益的一致性

2007年5月,《新英格兰医学杂志》网站刊登研究报告说文迪雅可能大幅增加心脏病风险,导致死亡率增加的事实引起世界关注。欧盟药品管理局（EMEA）发布信息,建议暂停文迪雅及其复方制剂的上市许可。美国FDA决定严格限制文迪雅的使用,仅用于那些其他药品不能控制血糖的2型糖尿病患者。SFDA密切关注EMEA和FDA对罗格列酮及其复方制剂采取的新的监管措施,其措施反应了维护药物安全性的科学监管与保护公众利益的一致性。针对药物监管部门的这些决定,可以说是标志着糖尿病治疗的一个新时代的开始,以控制血糖水平的标准批准这类糖尿病治疗药物上市的时代已经结束。     

肾损伤分子-1、丛生蛋白和胱抑素C对庆大霉素诱导的大鼠肾损伤早期预测的研究

目的 应用庆大霉素（GM）诱导的大鼠亚急性肾损伤模型,研究一组新的生物标志物肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1,Kim-1）、丛生蛋白（clusterin）和胱抑素C（cystatin C）在尿液中的变化,并与传统生物标志物血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）进行比较,评价其对肾损伤的早期预测性。方法 建立GM诱导的大鼠亚急性肾损伤动物模型,检测不同给药时间点模型组和对照组大鼠的SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin与cystatin C水平,并进行肾组织病理学检查。结果 在SCr、BUN和肾组织病理学未出现异常变化时,大鼠尿Kim-1、clusterin、cystatin C就表现出明显的升高,并随给药时间延长呈线性升高。在SCr、BUN和尿Kim-1、clusterin和cystatin C测定结果的ROC曲线中,尿Kim-1、clusterin和cystatin C的曲线下面积均大于0.9。结论 尿Kim-1、clusterin和cystatin C在肾损伤中具有良好的敏感性和特异性,能够提高对药物诱导的肾损伤的早期预测能力。     

急性肾损伤标志物临床应用研究进展

【摘要】 急性肾损伤(AKI)是感染、药物使用及外科术后常见并发症之一。如何及早发现并予以预防,减少进入透析率及死亡率是治疗重点之一。早期 AKI生物标志物的发现为诊断和治疗AKI提供了可能。目前已有中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白 C(Cys C)、白介素 18( IL 18)等标志物广泛用于临床诊断。近年来仍有新的AKI标志物得以发现,逐步用于临床监测及预后评估。本文就其中几种标志物做一综述。     

药源性肝损伤潜在血清生物标志物的研究进展

近年来,生物标志物的研究已成为药物临床前安全性评价中发展最快的领域。在药物的使用过程中,机体受药物或其代谢产物的毒性作用,或过敏反应而引发肝损伤。传统的肝损伤诊断指标主要依靠血清肝功能检测（如丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等）,但这些传统指标在特异性和敏感性方面都存在一定的局限性。近几年,对肝损伤相关的新的潜在生物标志物,如微小RNA-122、α-谷胱甘肽-S转移酶、对氧磷酶、嘌呤核苷磷酸化酶、苹果酸脱氢酶、T-激肽原等的研究越来越多。本文对近期国内外较新的药源性肝损伤的血清生物标志物进行简述。     

新药研究与开发

lefamulin第2项治疗成人中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验启动 Nabriva公司宣布开始第2项lefamulin治疗成年中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验。FDA给予此研究快通道评审认可。体外药效试验证实lefamulin对社区获得性肺炎常见病原菌,如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体和多药耐受金黄色葡萄球菌均有强抑制作用。Ⅲ期临床试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照和非劣质性研究,将lefamulin与莫西沙星比较,评价治疗成人中度社区获得性肺炎患者的安全性和有效性。在美国、欧洲、亚洲和南半球的150个中心进行,入选740名中度社区获得性肺炎患者,按1∶1随机分到lefamulin（600 mg,2次/d）5 d与莫西沙星（400 mg,1次/d）7 d组。研究根据FDA和欧洲药物评价局（EMEA）的治疗社区获得性肺炎抗生素指南设计。FDA规定的主终点是首剂用药后72～120 h,患者临床症状改善的早期有效反应。EMEA规定的主终点是给药结束后研究者测定的5～10 d的治疗有效率,次终点是病原菌的根除率、28 d时的死亡率,以及安全性和耐受性。如果疗效较佳,2018年将同时向FDA和EMA申报批准上市。     

欧盟和美国批准多西他赛增加治疗头颈肿瘤的适应证

2006年9月22日，欧洲药物管理局（EMEA）人用药品委员会（CHMP）给予肯定意见，对于多西他赛（商品名：泰索帝，赛诺菲-安万特公司生产）注射液联合现有传统治疗药物（顺铂和5-氟脲嘧啶）作为诱导治疗，用于不可切除局部晚期头颈鳞状细胞癌（SCCHN），也称为头颈肿瘤（H＆NC）患。2006年10月18日，通过优先审核新药补充申请（sNDA），美国食品和药品管理局（FDA）也批准多西他赛浓缩注射液联合顺铂和氟尿嘧啶用于无法手术的局部晚期鳞状上皮细胞SCCHN患的诱导化疗。     

国家食品药品监督管理局药品评价中心将举办第二届中国药物警戒研讨会（2009年08月26日发布）

为提高各界对药物警戒与药品风险管理的认识,促进药品风险管理的整体发展,国家食品药品监督管理局药品评价中心（网址：www．cdr．gov．cn）定于2009年9月21-22日在天津市召开“第二届中国药物警戒研讨会”。会议邀请了国家食品药品监督管理局有关领导及国内外知名专家、学者发表演讲。FDA和EMEA均有官员到会并做专题报告。     

早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展

肾损伤分子1（Kim-1）是一种I型跨膜糖蛋白,在正常肾脏中不能检测出,但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强,能够促进损伤的上皮细胞修复。目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在冠心病中的研究进展

近年来心脏标志物领域有了飞速的发展,推动了整体心血管疾病诊断水平的提高。研究表明,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为急性肾损伤（AKI）的一种标志物,与冠心病患者疾病的严重程度、不良预后及未来心血管事件的发生相关,是冠心病领域的潜力标志物。本文就NGAL的来源与性质及NGAL与冠状动脉病变严重程度、稳定型冠心病、急性冠脉综合征（ACS）、未来冠心病事件的关系的研究进展做一综述,希望能够为冠心病生物标志物领域的研究提供新的参考方向。     

抗慢性淋巴细胞白血病新药venetoclax药理作用及临床评价

venetoclax为首个选择性口服B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白抑制剂，研究证实其治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有可控的安全性，总体及完全有效率高。2016年4月11日，美国食品药品管理局（FDA）批准venetoclax用于治疗携带17p缺失突变且曾接受过至少一种治疗的CLL。本综述主要介绍venetoclax药物作用机制、药物代谢动力学、疗效、安全性及临床研究进展。     

An overview of over the counter drugs in pregnancy and lactation

Over the counter (OTC) drugs are commonly used by pregnant women. Most OTC drugs are safe in pregnancy but some have unproven safety and may adversely affect the growing foetus. The safety profile of some of the medication may change according to the gestational age of the foetus. Because an estimated 10% or more of the birth defects results from maternal drug exposure, the US Food and Drug Administration (FDA) has assigned a risk category to each drugs. Among the commonly used OTC drugs Acetaminophen, Chlorpheniramine, Kaolin and Pectin preparations and most antacids have a good safety record. The drugs like H2 blockers; Pseudoephedrine and Atropine/ Diphenoxylate should be used with caution. The risk and benefit while using OTC drugs in pregnancy has to be assessed. Key words: OTC drugs, Pregnancy, Lactation.     

The role of the FDA in new drug development and availability

During the last decade, the process by which the FDA regulates investigational new drugs has become a renewed focus of national attention. The ability of the FDA to maintain a balance between accelerating the availability of new drugs and ensuring that patients do not receive unsafe or ineffective treatments has been particularly challenged by the AIDS crisis. In response to this crisis, the FDA has revised its regulations and created various formal mechanisms for expediting the development and accessibility of promising new therapies to treat AIDS and other serious illnesses. Regulatory requirements have been reduced and consultation with the FDA to discuss the planning and design of clinical research is encouraged.     

新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展

目前全球有多种治疗糖尿病的药物，但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平，研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市，辅助饮食和运动，每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性，同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述，为其在我国上市后的临床应用提供参考。     

Review of the Regulations for Clinical Research in Herbal Medicines in USA

In 2012,USA Food and Drug Administration（FDA） approved 39 new drugs,however,there are only two botanical drugs（one topical and one oral）approved by FDA since the publication of the FDA＇s industry guidelines for the botanical drug product in June 2004.The approval shows the Western guideline can be used for herbal medicines,authors investigate current regulation on herbal medicine clinical research,identify challenges conducting clinical trials,and seek to produce some guidance for potential investigators and sponsors considering a clinical trial in this area.Key words were formulated for searching on Medline and FDA website to locate relevant regulations for clinical research in herbal medicines to understand current environment for herbal medicine usage and examine the barriers affecting herbal medicine in clinical trials.Authors critically explore case study of the 1st FDA approved botanical drugs,Veregen（sinecatechins）,green tea leaves extract,a topical cream for perianal and genital condyloma.In consideration of current regulation environment in USA,based on the findings and analysis through the literature review and Veregen case study,authors produce and propose a Checklist for New Drug Application of Herbal Medicines for potential investigators and sponsors considerina in a herbal medicine clinical trial.     

2010年美国FDA批准药物简介和分析

2010年美国FDA批准药物103种,其中首次上市新药24种.本文按FDA批准新药说明书首页处方资料要点一简要介绍新药特性、化学名、化学结构、作用机制、生产厂家、适应证、剂量和用法、禁忌证、不良反应和黑框警告等.文章还概述了2010年批准新药研发史中的首次事件,强调除首次上市新药外,也应关注被优先审评和已批准孤儿药物说...     

阿尔茨海默病的药物治疗研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）引起了严重的公共健康问题，目前只有两类药物被食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于AD 的治疗，但这些药物只可以控制症状，甚至不能延缓，更不能阻断疾病的发展进程。该文阐述了AD 可能的发病机制，并介绍了目前被FDA 批准的用于AD 治疗的两类药物：胆碱酯酶抑制剂和N- 甲基-D- 天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体阻滞剂，最后再以神经退行性病变的可能机制为基础来探讨未来可能用于治疗AD 的潜在药物，为以后研制AD 新药提供思路。     

2011年美国FDA批准新药简析

2011年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准30个新药。简要介绍其中的重点品种,并就新药研发的现状与趋势进行分析。在2011年FDA批准上市的新药中,有11个为首创一类新药,其中50余年来首次上市的系统性红斑狼疮治疗药物贝利单抗、30余年来首次获准上市的霍奇金淋巴瘤靶向治疗药物本图希单抗-维度汀、慢性丙型肝炎治疗药物特拉普韦和波塞普韦、肿瘤免疫治疗药物依普利单抗、基于基因学检测的肿瘤个体化治疗药物克唑替尼和维拉芬尼等药物作用独特或市场前景广阔,颇受关注。     

美国橙皮书制度给我国发展通用名药的启示

未来5年内全球有超过70个畅销的专利药陆续到期,这将为通用名药市场带来巨大的商机。橙皮书（Orange Book）是美国FDA为适应《Hatch-Waxman法案》而设立的新药专利链接制度。简要介绍橙皮书制度及相关通用名药的简化新药申请（abbreviated new drug application,ANDA）制度,并从严格制定认证标准、寻求与品牌药合作“授权仿制药”、突破专利封锁等方面分析橙皮书制度对我国制药企业发展通用名药市场的启示。     

Fertility control - when?

The population problem needs immediate action; even with perfect contraception now and a birthrate of 2.25 births per woman, the population will increase for 65 years to a growth of 40-50%. Elimination of unwanted fertility is seen as a desirable alternative goal which would be more readily attainable. Development of a new male contraceptive pill, or more likely, a new pill for women, is estimated to take 210 months under current Food and Drug Administration (FDA) protocols. It is recommended that : 1)use-patent protection for 10 years be started, 2)government and industry interact financially, and 3) FDA protocols realting to development of a contraceptive drugs be relaxed.