Caveolin-1在子宫颈癌及上皮内瘤中的表达及其与VEGF的关系

研究小凹蛋白-1(Caveolin-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)和浸润性宫颈癌组织中的表达,以及与宫颈癌临床病理特征的关系,同时探讨Caveolin-1和VEGF的相关性。方法以正常子宫颈组织30例为对照,应用免疫组织化学SP法检测慢性宫颈炎40例、CINⅠ-Ⅱ级30例、CINⅢ级20例、浸润性宫颈癌40例(TNM分期Ⅰ期21例和Ⅱ期19例)的Caveolin-1、VEGF的表达水平。结果Caveolin-1蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ-Ⅱ级、CINⅢ级及浸润性宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100.00%(30/30)、95.00%(38/40)、83.33%(25/30)、75.00%(15/20)和72.50%(29/40),呈渐进性降低(P<0.05);而VEGF蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ-Ⅱ级、CINⅢ级及浸润性宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10.00%(3/30)、15.00%(6/40)、26.67%(8/30)、45.00%(9/20)和90.00%(36/40),呈渐进性增高(P<0.05)。Caveolin-1、VEGF蛋白在宫颈癌中的表达与年龄、TNM分期无关(P>0.05),与病理分级、浸润深度、区域淋巴结转移有明显关系(P<0.05);Caveolin-1蛋白的表达与肿瘤大小有关系(P<0.05),而VEGF蛋白的表达与肿瘤大小无关(P>0.05)。浸润性宫颈癌及CINⅢ级中Caveolin-1蛋白与VEGF蛋白的表达呈负相关性(列联系数C分别为0.498、0.538,均P<0.05)。结论 Caveolin-1、VEGF是宫颈癌发生中的早期事件,两者可能通过相反的作用机制参与宫颈癌的发生、发展及血管生成过程。     

凋亡相关基因Bcl-2、Bag-1在宫颈上皮病变中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2蛋白和Bag-1蛋白在宫颈癌发生、发展中的表达变化以及两者的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,分别对39例宫颈上皮内瘤变CINⅠ/Ⅱ、25例CINⅢ（原位癌4例）及36例浸润性宫颈鳞癌（ISCC）组织中的Bcl-2和Bag-1蛋白进行检测,并以20例子宫肌瘤经手术切除的正常宫颈鳞状上皮作对照进行分析。结果：Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中表达率分别为10.00%、43.57%、76.00%、66.67%,其表达在CIN和宫颈癌组织间差异无统计学意义（P〉0.05）,在其余各组之间差异有统计学意义（P〈0.05）。Bag-1在正常宫颈组织、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌组织中的表达率分15.00%、48.72%、72.00%、83.33%,其表达在正常组织与CIN和宫颈癌之间差异有统计学意义（P〈0.01）,在上皮内瘤变与宫颈癌中差异也具有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌中Bcl-2与Bag-1蛋白表达同时增加。结论：宫颈鳞状上皮不典型增生和鳞状上皮癌中均有Bcl-2、Bag-1过表达,表明它们在宫颈癌的发生、发展中均起重要作用。Bcl-2与Bag-1在肿瘤早期抗凋亡作用相互增强,呈正相关关系。     

人宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2蛋白的表达

目的：检测宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测19例正常宫颈上皮组织、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织（CINⅠ级6例,CINⅡ级9例,CINⅢ级10例）、61例宫颈鳞状细胞癌组织（〈40岁20例,≥40岁41例;临床分期：Ⅰ期32例,Ⅱ期29例;组织学分级：Ⅰ～Ⅱ级48例,Ⅲ级13例;有淋巴结转移25例,无淋巴结转移36例）中EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达。结果：宫颈鳞状细胞癌及CIN组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈上皮组织的阳性表达率（P均〈0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与患者年龄及组织学分级无关（P均〉0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）。结论：EMM-PRIN、MMP-2蛋白的异常表达在宫颈鳞状细胞癌的发展恶化、侵袭和转移中起重要作用。     

宫颈癌中Snail、Slug和KAI1的表达及临床意义

目的检测宫颈癌中上皮间充质转化（EMT）相关标记物Snail、Slug和转移抑制因子KAI1的表达,并分析它们的相互关系
及其临床病理意义。方法利用免疫组化ElivisionTM plus法检测154例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）
和40例正常宫颈上皮组织中Snail、Slug和KAI1蛋白的表达。结果Snail、Slug和KAI1在CSCC组、CIN组和对照组的阳性表
达率分别为66.2%、66.9%、43.5%;32.0%、34.0%、64.0%和0%、2.5%、95.0%,两组相互之间差异有统计学意义（P<0.05）。Snail、
Slug 和KAI1 蛋白的表达均与CSCC肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移与否、浸润深度、FIGO分期及术后生存期均有关（P<
0.05）;Snail蛋白的表达与Slug蛋白的表达呈正相关关系（r=0.752,P<0.001）,Snail和Slug蛋白的表达均与KAI1蛋白的表达呈
负相关关系（P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析表明,Snail和Slug蛋白表达阳性的患者其生存率明显低于其阴性表达的患者
（P<0.001）;KAI1蛋白表达阳性的患者其生存率明显高于其阴性表达的患者（P<0.001）。Cox回归分析显示Snail和KAI1蛋白
的阳性表达及FIGO分期是影响CSCC患者术后生存的独立预后因素。结论Snail、Slug和KAI1蛋白的表达水平在CSCC组织
中与肿瘤组织的分化程度、FIGO、浸润深度、淋巴结转移与否及预后等均有关;在CSCC组织中早期联合检测Snail、Slug 和
KAI1对判断预后有价值。
     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6蛋白的表达及意义

目的：探讨宫颈癌及其癌前病变组织中16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白的表达及其意义.方法：用免疫组化SP法对15例正常宫颈组织、14例低级别宫颈上皮内瘤变（LCIN）、11例高级别宫颈上皮内瘤变（HCIN）以及61例浸润性宫颈癌标本进行了HPV16 E6蛋白表达的检测.结果：HPV16 E6蛋白在正常宫颈上皮、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/15）、7.14%（1/14）、36.36%（4/11）、59.02%（36/61）.高级别CIN和浸润性宫颈癌中HPV16 E6蛋白阳性率明显高于正常宫颈组织和低级别CIN（P〈0.05）,HPV16 E6蛋白表达与宫颈癌临床分期、组织分化和淋巴结转移无关（P〉0.05）.结论：HPV16 E6蛋白的检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

宫颈癌与癌前病变组织中HPV-16的整合感染状态

目的探讨宫颈癌及宫颈癌前病变中人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）整合人宿主基因组的发生情况。方法选取252例宫
颈病变组织,其中宫颈癌48例,宫颈上皮内瘤样病变（CIN）204例,包括CINⅠ125例、CINⅡ46例、CINⅢ33例,另取因子宫肌
瘤行全子宫切除术的正常宫颈上皮20例为对照,采用重叠定量PCR检测HPV-16感染标本中病毒整合状态。结果宫颈癌中
HPV-16阳性感染31例,占宫颈癌患者总数的65.6%（31/ 48）,其中HPV-16整合感染18例,占HPV-16阳性宫颈癌患者的58.1%
（18/31）;在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中,HPV-16阳性感染率分别为19.2%（24/125）、34.8%（16/46）、42.4%（14/33）,整合感染率分别
为16.7%（4/24）、18.8%（3/16）、35.7%（5/14）;与不同级别CIN病变相比,宫颈癌患者的HPV-16整合感染率明显增加,差异具有
统计学意义。结论HPV-16整合感染状态与宫颈病变严重程度呈正相关,在HPV DNA检测基础上联合应用高危HPV感染状
态的检测有利于提高宫颈癌筛查的靶向性并早期预测宫颈病变的转归。
     

宫颈癌中EGFR蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨表皮生长因子受体1（EGFR）蛋白表达在宫颈癌发生、发展中的临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测120例宫颈癌组织、49例高级别上皮内瘤变（CIN2~3）、40例低级别上皮内瘤变（CIN1）、37例正常宫颈组织中EGFR蛋白的表达,并进行比较分析。结果（1）正常宫颈、CIN1、CIN2~3、宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率分别为10.8%（4/37）、12.5%（5/40）、42.9%（21/49）、89.2%（107/120）。宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率显著高于CIN2~3、CIN1及正常宫颈组织（均P＜0.01）;EGFR蛋白在CIN2~3中表达显著高于CIN1和正常宫颈组织（均P＜0.01）;CIN1和正常宫颈组织之间EGFR蛋白表达阳性率无统计学差异（P＞0.05）。（2）肿瘤浸润深度更深的宫颈癌患者宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率高于浸润深度较浅的患者（P＜0.01）。结论EGFR在宫颈癌进展过程中起了重要作用,有望成为抗宫颈癌治疗的一个潜在生物学标志。     

Bcl-2蛋白在宫颈癌变组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关联性

目的基于宫颈癌发病的病毒学原因,探讨Bcl-2基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的相关性。方法采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。采用PCR技术检测上述标本中HPV16/18DNA的表达。结果 Bcl-2蛋白在CIN中的表达率为40%,宫颈癌中为70%,正常宫颈中表达为5%。HPV16/18在上述组织中的表达率依次为50%、75%、5%。Bcl-2蛋白和HPV16/18DNA在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达两两比较差异均具有统计学意义;Bcl-2蛋白在CINⅠ/Ⅱ及CINⅢ中的差异也具有统计学意义,但与宫颈癌病理类型及分化和临床分期无关。结论 Bcl-2及HPV16/18参与了宫颈癌的发生及发展,联合检查HPV16/18和Bcl-2有望为宫颈癌的临床早期诊断和治疗提供理论依据。     

宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1 的 表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1（YAP1）表达及临床意义。方法 选取2013 年 1 月—2019 年6 月杭州市妇产科医院和慈溪市妇幼保健院收治的100 例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为宫颈癌 组,100 例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的宫颈组织作为CIN 组,100 例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织作为 正常组。采用免疫组织化学染色测定组织中YAP1 蛋白表达。结果 CIN 组YAP1 蛋白阳性表达率高于正常 组（P <0.05）,宫颈癌组YAP1 蛋白阳性表达率高于CIN 组（P <0.05）。临床分期Ⅱ期宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于Ⅰ期（P <0.05）,有淋巴结转移宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移 （P <0.05）;不同年龄、组织学类型、组织学分级、宫颈浸润深度、神经脉管是否浸润及宫旁是否浸润宫颈 癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。YAP1 阳性表达组无病生存期（DFS） 和总生存期（OS）低于YAP1 阴性表达组（P <0.05）。Cox 比例风险模型分析显示,YAP1 表达[Rl ^ R=1.202 （95% CI ：1.114,1.415）,P =0.000]、临床分期[Rl ^ R=1.412（95% CI ：1.325,1.503）,P =0.000] 及淋巴结转移 [Rl ^ R=1.391（95% CI ：1.258,1.471）,P =0.000] 为宫颈癌OS 的独立影响因素。结论 宫颈癌组织YAP1 呈高 表达,YAP1 表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移关系密切,为宫颈癌预后的独立影响因素,高表达YAP1 的 宫颈癌患者预后差。     

KGFR、P16^INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨角质细胞生长因子受体（keratinoeyte gowth factor reeeptor,KGFR）与P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接（SP）法检测20例慢性宫颈炎组织、70例CIN组织（CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例）及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中KGFR、P16INK4a的表达。结果 （1）KGFR蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN62.86%,慢性宫颈炎40.00%,差异具有统计学意义（P=0.004）;P16INK4a蛋白阳性表达率：浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN47.14%,慢性宫颈炎0.00%,差异具有统计学意义（P=0.000）。（2）在宫颈各组织中,KGFR蛋白与P16INK4a蛋白表达无相关性（r=0.158,P=0.073）。结论 KGFR和P16INK4a的高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,但是KGFR和P16INK4a无协同作用,各自以不同的方式参与了宫颈癌的发生发展。P16INK4a和KGFR检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标。     

抑癌基因PTEN对宫颈上皮内瘤变进展的影响

目的探讨抑癌基因PTEN蛋白表达在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）进展中的作用。方法选择235例CIN患者,应用免疫组织化学（sP）法检测PTEN的蛋白表达。结果CIN各级组织中PTEN蛋白阳性表达率：CINI级与CINII级、CIN III级相比,差异有统计学意义（P〈0．01）,CIN II级与CIN III级相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论随着宫颈上皮内瘤变病程的进展,PTEN蛋白表达有降低的趋势,提示PTEN蛋白表达的降低是宫颈组织恶变的早期信号。     

宫颈癌组织中SOD_2基因的表达及意义

目的:分析SOD2基因在宫颈浸润癌(ICC)、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈上皮(NCE)组织中的mRNA表达情况,揭示氧化应激在宫颈癌发生中的可能作用。方法:应用RT-PCR分别扩增18例宫颈癌组织、20例宫颈上皮内瘤变及20例正常宫颈组织中SOD2基因片段,半定量分析其表达情况。结果:与宫颈上皮内瘤变及正常宫颈上皮相比,宫颈癌组织中SOD2基因的mRNA表达显著下降(P<0.05)。结论:SOD2基因表达低下导致氧化应激加剧,在宫颈癌的发生中可能起重要作用。     

宫颈癌组织CD44v6表达的意义

目的　探讨 CD4 4 v6在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其临床意义 .方法　应用 S- P免疫组化法观察宫颈癌6 0例、正常宫颈上皮组织 10例和宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)12例中 CD4 4 v6的表达 .结果　正常宫颈上皮组织中CD4 4 V6阳性率为 2 0 % ,CIN中 CD4 4 v6阳性率为 4 2 % ,而宫颈癌组织中 CD4 4 v6阳性率为 6 8% .在宫颈癌中 ,随病理分级的升高 ,CD4 4 v6表达增加 ,其 , 及 级 CD4 4 v6阳性率分别为 4 3% ,6 9%和 85 % (P<0 .0 5 ) .CD4 4 v6表达在有淋巴结转移组中 (91% )明显高于无淋巴结转移组 (5 2 % ,P<0 .0 5 ) .临床分期晚 CD4 4 v6表达高 , , 期和 , 期CD4 4 v6阳性率分别为 6 3%和 80 % ,但无统计学意义 (P>0 .0 5 ) .结论　随着宫颈癌的发生、发展 ,CD4 4 v6表达率逐渐增加 ,CD4 4 v6可作为判断宫颈癌恶性程度、转移及预后的重要指标     

肥大细胞在人乳头瘤病毒感染导致宫颈鳞癌发生发展中的作用研究

目的观察人乳头瘤病毒（HPV）和肥大细胞（MC）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌（SCC）组织中的表达。方法采用S—P免疫组化法检测60例CIN患者、40例SCC组患者和20例子宫肌瘤患者（对照组）组织中MC的表达,同时采用DNA导流杂交基因芯片技术检测各级组织脱落细胞中HPVDNA分型。结果随着宫颈病变程度的加重．高危型（HR）-HPV感染阳性率逐渐增加,分别为10％、55％、65％、85％、100％,其中最常见的高危型HPV感染的基因型为：16、58、52、18。与CINIII组比较,MC密度在CIN11组、SCC组、对照组中的表达明显升高（P〈0．01或0．05）,并且MC与肿瘤临床分期和血管转移有关（均P〈0．05）。MC低表达者与高表达者间HR—HPV阳性率的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HR—HPV感染可以降低MC的表达,癌组织中浸润的MC可以促进肿瘤血管的形成和肿瘤的浸润转移。     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV(HPV16,18,31,33,58等)通用引物,以touch-downPCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率。结果 (1)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强(P<0.05);(2)survivin表达与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P>0.05);(3)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高(P<0.05);(4)高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异(P>0.05);(5)survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性.方法选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV（HPV16,18,31,33,58等）通用引物,以touch-down PCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率.结果（1）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强（P＜0.05）;（2）survivin表达与宫颈癌组织学分级有关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期及组织学分型无关（P＞0.05）;（3）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高（P＜0.05）;（4）高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异（P＞0.05）;（5）survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.     

galectin-9蛋白在子宫颈上皮内瘤变组织中的表达缺失及临床意义

目的研究半乳凝素9(galectin-9)在不同程度子宫颈病变发生、发展中的表达及作用。方法用免疫组化SABC法检测galectin-9在正常子宫颈鳞状上皮20例、子宫颈上皮内瘤变(包括低度病变和高度病变)41例和浸润癌组织30例中的表达情况。结果100%正常的子宫颈鳞状上皮,具有galectin-9蛋白的免疫活性,在子宫颈低度上皮内瘤变(LGSIL)、高度上皮内瘤变(HGSIL)(包括原位癌)和浸润期子宫颈鳞癌(ISCC)各组中强阳性表达率分别为70%、38.8%和38.7%。随着病理学级别的进展,galectin-9的表达逐渐下降,正常子宫颈上皮>LGSIL>HGSIL>ISCC(P<0.05)。结论随着子宫颈病变的加重,galectin-9的表达强度逐渐减弱。galectin-9表达缺失发生在子宫颈癌发生的早期,可能在子宫颈癌前病变进展的过程中起重要作用。     

GRPR在宫颈上皮内瘤变组织的表达及临床意义

目的探讨胃泌素释放肽受体（GRPR）在宫颈上皮内瘤变组织的表达与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学法（SP法）检测20例正常宫颈组织和43例宫颈上皮内瘤变组织中GRPR的表达。结果CIN与正常对照组的表达存在极显著差异;不同的CIN的病理分级GRPR表达的强度存在显著差异,即随着病情的加重GRPR的表达强度逐渐增强。结论GRPR阳性表达与宫颈上皮内瘤变病理特征关系密切,可能成为一种有价值的肿瘤标志物,对宫颈上皮内瘤变的早期诊断及治疗有一定的临床指导意义。