舒洛地特对腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用

目的观察舒洛地特对慢性腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用。方法 36只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组(n=6)、模型组(n=10)、低剂量[10 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)、高剂量[20 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)。透析8周后行1 h腹膜平衡试验(PET);使用全自动生化分析仪测定1 h腹膜平衡试验透出液中尿素氮(Durea)、透出液中总蛋白(Dtp)、初始腹透液葡萄糖浓度(D0)、透出液葡萄糖浓度(D1)、血浆尿素氮(Purea)及血浆总蛋白(Ptp),并计算D/Purea(说明腹膜对尿素氮清除效率)、D/Ptp(评估腹膜透析液中总蛋白丢失情况)、D1/D0(表示腹透超滤的能力)。取壁层腹膜行H-E及Masson染色观察腹膜结构变化,半定量计算腹膜厚度、腹膜单位面积血管及炎症细胞数;计算腹透液中白细胞数;ELISA法检测腹透液MCP-1及TNF-α水平;免疫组化检测壁层腹膜TGF-β1表达情况。结果与对照组相比,长期腹透大鼠腹膜间皮细胞减少,间皮下基质增厚,炎症细胞增多,血管增生明显(P<0.05),腹膜超滤量和D1/D0减少,D/Purea及D/Ptp增加(P<0.05),腹透液中白细胞数、MCP-1及TNF-α水平上调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达上调;给予舒洛地特干预后腹膜结构改变减轻,腹膜组织炎症细胞浸润和血管增生减少,腹膜功能改善,腹透液MCP-1及TNF-α水平下调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达下调。结论舒洛地特可能通过抑制腹膜慢性炎症来达到抑制腹膜纤维化及改善腹膜功能的作用。     

川芎嗪对大鼠腹膜纤维化模型腹膜形态及TGF-β1表达的影响

目的观察不同剂量川芎嗪对腹膜透析腹膜纤维化大鼠模型腹膜形态的影响。方法50只大鼠随机分为5组,每组10只,1）空白对照组（大鼠不做任何处理）;2）模型组（HGC大鼠给于每天腹腔注射4.25%的透析液25ml）;3）川芎嗪给药组（HGL）：高剂量组每只大鼠腹腔注射含60mg/L川芎嗪的腹透液25ml;中剂量组每只大鼠腹腔注射含40mg/L川芎嗪的腹透液25ml;低剂量组每只大鼠腹腔注射含20mg/L川芎嗪的腹透液25ml。上述动物连续给药35d,HE染色观察腹膜形态,免疫组化的方法检测腹膜TGF-β1的表达。结果模型组腹膜组织厚度明显增加,壁层腹膜有大量纤维组织积聚,间皮细胞脱落,纤维裸露,间质有炎性细胞浸润。不同剂量川芎嗪对上述病变均有一定的改善作用,其中以中剂量组的作用最明显。正常大鼠腹膜组织的TGF-β1表达极少。而透析5周后腹膜组织TGF-β1表达明显增加,不同剂量川芎嗪均可抑制TGF-β1的组织表达量,低、中剂量抑制作用明显。结论川芎嗪能可抑制长期腹膜透析所致的腹膜纤维化,改善腹膜结构,而抑制腹膜组织TGF-β1表达可能是其抑制腹膜纤维化的机制之一。     

TGF-β/smads与腹膜纤维化及调节机制系列研究

腹膜纤维化是维持性腹膜透析(腹透)病人最重要的并发症,是导致腹膜结构和功能改变的主要原因,也是影响腹透病人长期存活和预后的重要因素&#65377;TGF-β是一种多功能的生长因子,也是多种器官和组织纤维化的关键因子&#65377;我们针对TGF-β及其信号蛋白Smads在腹膜纤维化中的作用机制及调控因素进行了下述几方面的研究:① TGF-β在腹膜纤维化中的作用及机制; ②上调表达smad7在腹膜纤维化防治中的作用; ③TGF-β/Smad在急性腹膜炎中的作用及机制;④调节TGF-β作用的信号通路及机制&#65377;我们系列研究的结果表明,TGF-β1/Smads信号通路在腹膜纤维化的过程中发挥了至关重要的作用,上调表达抑制性信号蛋白Samd7对于腹透相关腹膜纤维化的防治具有潜在临床应用价值&#65377;     

氟伐他汀在大鼠腹膜透析模型中对腹膜的保护作用

目的:探讨氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠腹膜组织形态影响的初步研究?方法:通过SD雄性大鼠(体重180~200 g)腹腔注射4.25%浓度的葡萄糖腹透液的方式模拟腹膜透析?随机分为5个组:①正常对照组;②4.25%腹透液组;③单纯Flu组;④生理盐水组;⑤Flu干预的4.25%腹透液组?4周后留取各组大鼠壁层腹膜组织,光镜观察各组大鼠壁层腹膜形态学的变化,同时采用RT-PCR法测定各组大鼠腹膜转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA的表达?结果:光镜下HE染色显示4.25%腹透液组大鼠腹膜较正常对照组显著增厚,Flu干预组的壁层腹膜厚度薄于未干预组,生理盐水组和单纯Flu组大鼠腹膜的形态较正常对照组未见明显改变?4.25%腹透液组大鼠腹膜TGF-β1及FN mRNA的表达量均高于正常对照组(均P < 0.05),Flu干预组两者mRNA的表达量均明显低于未干预组(均P < 0.05),生理盐水组和单纯Flu组大鼠腹膜两者的mRNA表达量较正常组无明显统计学意义?结论:长期使用高糖腹透液会改变腹膜的结构,氟伐他汀在一定程度上对腹膜有保护作用,但具体机制仍需进一步研究?     

罗格列酮对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响

目的观察罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对腹膜透析所致腹膜纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(n=5)、生理盐水(NS)组、模型组、二甲亚砜(DMSO)组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组(后5组n=9)。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管,除空白组和NS组外其余组均采用高糖腹膜透析液+红霉素制作慢性腹膜透析无菌性腹膜纤维化的大鼠模型。DMSO组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用DMSO、1.5mg/kg RGZ、15mg/kg RGZ治疗。透析5周后行1h腹膜平衡试验,检测血糖及血脂,计算超滤量(UF)、初始腹透液与透出液葡萄糖比值(D1/D0)、透出液与血浆尿素氮比值(D/Purea);处死大鼠,取壁层腹膜行H-E及Masson染色,观察腹膜形态改变,半定量计算腹膜单位面积血管数及炎症细胞数;免疫组化检测腹膜转化生长因子(TGF)-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果与空白对照组相比,模型组和DMSO组间皮下基质增厚,血管增生及炎症细胞浸润增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达水平增高(P<0.05);RGZ能改善上述病理改变,下调TGF-β1、α-SMA表达(P<0.05);与空白对照组比较,NS组、模型组、DMSO组、低浓度RGZ组及高浓度RGZ组的超滤量和D1/D0减少,D/Purea增加(P<0.05),其中以DMSO组及模型组改变最为显著。两种剂量RGZ间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠腹膜透析模型中加用罗格列酮能有效保护腹膜功能,抑制腹膜纤维化。     

全反式维甲酸对腹膜透析相关性腹膜纤维化大鼠转化生长因子β1、结缔组织生长因子、α平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的：探讨全反式维甲酸(ATRA)在腹膜透析中的抗腹膜纤维化作用。方法选择40只雄性SD大鼠,编号后随机分为对照组(腹腔注射生理盐水10 mL/d+与药物等体积的磷酸盐缓冲液稀释的二甲亚砜)、模型组(腹腔注射4.25%的腹透液10 mL/d+与药物等体积的磷酸盐缓冲液稀释的二甲亚砜)、实验1组(腹腔注射4.25%的腹透液10 mL/d+ATRA 2 mg/kg)、实验2组(腹腔注射4.25%的腹透液10 mL/d+ATRA 5 mg/kg),每组各10只;四组大鼠正常喂养4周后检测腹膜功能,并采用免疫组化法检测大鼠腹膜纤维化相关细胞因子的变化情况。结果实验第4周,模型组和实验1组的腹膜功能指标超滤量、透析液尿素浓度/血浆尿素浓度、初始腹透液葡萄糖浓度/透出液葡萄糖浓度测定值较对照组均有不同程度的下降(P<0.05),实验2组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组、实验1组、实验2组的脏层腹膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化检测结果均发生显著的变化(P<0.05),实验1组、实验2组较模型组的表达水平更低(P<0.05)。模型组、实验1组、实验2组肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平较对照组均显著升高(P<0.05);实验1组、实验2组的HGF、BMP-7、IL-6、VEGF表达水平显著低于模型组(P<0.05)。结论 ATRA在腹膜透析中可以通过调节TGF-β1、CTGF、α-SMA等细胞因子的表达达到抗腹膜纤维化的目的。     

腹膜透析患者透析液中SGLT1、TGF-β1、VEGF水平与腹膜纤维化的关系及应用价值

  目的  探讨腹透液中钠-葡萄糖转运体1(SGLT1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与腹膜纤维化的关系及其应用价值。  方法  选取2012年6月—2021年6月温州市中西医结合医院收治的发生腹膜纤维化的腹膜透析患者25例为研究组,另选取未发生腹膜纤维化的腹膜透析患者35例为对照组,比较2组SGLT1、TGF-β1、VEGF水平,分析SGLT1、TGF-β1、VEGF在腹膜纤维化诊断中的应用价值。  结果  研究组与对照组比较,SGLT[(128.85±22.58)pg/mL vs.(85.42±15.68)pg/mL], TGF-β1[(432.32±54.18) pg/mL vs. (245.72±32.10) pg/mL], VEGF[(903.25±61.45) ng/mL vs.(612.85±32.10)ng/mL]差异有统计学意义(均P < 0.05)。经ROC曲线分析可知,腹透液中SGLT1、TGF-β1、VEGF联合诊断时可获得最大曲线下面积(AUC)为0.865(95% CI:0.708~0.952),敏感度、特异度为85.02%、82.14%。  结论  SGLT1、TGF-β1、VEGF水平异常升高与腹膜纤维化的发生有密切的关系,可有效预测腹膜纤维化发生情况。      

醛固酮受体拮抗剂抑制腹膜纤维化及机制

目的探讨醛固酮受体拮抗剂对腹膜透析腹膜纤维化的作用及机制。方法30只Wister大鼠随机分成3组,一组为正常组,其余两组均采用4.25%含糖透析液 脂多糖致腹膜纤维化模型。再分为对照组,安体舒通给药组,30天后处死各组大鼠,留取腹膜组织做HE及Masson染色,留取血液和腹透液做ELISA法测TGF-β,腹透液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数,免疫组织化学法测定腹膜组织MCP-1,C-J。结果安体舒通组的壁层腹膜厚度比模型组薄,腹水细胞总数和巨噬细胞数减少(P<0.01),转化生长因子-β的浓度下降,MCP-1表达下调(P<0.01)。结论醛固酮受体拮抗剂安体舒通可明显抑制腹膜间皮细胞MCP-1表达,降低TGF-β活性,抑制腹膜炎症,从而减轻腹膜纤维化。     

辛伐他汀抑制腹膜透析相关性腹膜纤维化的实验研究

目的 研究辛伐他汀对大鼠腹膜透析模型腹膜形态和功能以及腹膜转分化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,初步探讨其对腹膜纤维化的防治作用及可能机制.方法 采用4.25%合糖透析液+脂多糖致腹膜纤维化模型.将大鼠随机分成3组:对照组、模型组、辛伐他汀组,辛伐他汀组在造模同时给予辛伐他汀20mg/(kg·d)灌胃.第30天后,测定各组腹膜功能,取壁层腹膜组织进行Masson染色,测定各组腹膜胶原厚度,RT-PCK方法检测脏层腹膜TGF-β1mRNA的表达,ELISA方法测定腹膜透析液TGF-β1的水平.结果 模型组腹膜较对照组明显增厚(P<0.05),纤维胶原大量沉积,超滤量明显下降(P<0.05);辛伐他汀治疗组腹膜病变较模型组均有不同程度减轻,超滤量增多(P<0.05);模型组腹膜TGF-β1 mRNA的表达及腹膜透析液TGF-β1的水平明显高于对照组(P<0.05),辛伐他汀治疗组较模型组均显著降低(P<0.05).结论 辛伐他汀可下调腹膜TGF-β1 mRNA的表达,延缓腹膜纤维化的进展.     

全反式维甲酸对大鼠腹膜透析模型腹膜TGF-β1和COL-Ⅰ表达的影响

目的研究全反式维甲酸(ATRA)对大鼠腹膜透析模型腹膜转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶原(COL-Ⅰ)表达的影响,初步探讨其对腹膜纤维化的作用机制。方法建立大鼠腹膜透析模型,ATRA2mg/kg(小剂量组)、5mg/kg(大剂量组)每日腹腔内注射进行干预,在实验第28d取腹膜组织进行Masson染色,免疫组织化学检测TGF-β1、COL-Ⅰ在脏层腹膜的表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA的表达。结果Masson染色显示,模型组腹膜较对照组明显增厚,胶原大量沉积;ATRA治疗组腹膜病变均有不同程度减轻。免疫组化和RT-PCR结果表明,模型组腹膜组织中TGF-β1和COL-Ⅰ的表达明显高于对照组,小、大剂量ATRA组表达均显著降低,且大剂量组较小剂量组表达低。结论ATRA可以下调TGF-β1的表达和抑制COL-Ⅰ的合成,延缓腹膜纤维化的进展。     

参芎注射液对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化中凋亡因子的影响

目的:探讨参芎注射液对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化影响及其作用机制.方法:4.25%高糖腹膜透析液和脂多糖(LPS)腹腔注射建立大鼠腹膜纤维化模型.32只SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(N):大鼠不做任何处理;模型组(M):每日1次腹腔注射15 ml腹透液;参芎低剂量组(D):每日1次腹腔注射15 ml腹透液+参...     

白芍总苷对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

[目的]探讨白芍总苷(the total glucosides ofpaeony,TGP)对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)的影响.[方法]选用健康SD雄性大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为空白组、模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组.采用腹腔注射42.5 g/L含糖透析液+脂多糖法复制腹膜纤维化模型.白芍总苷高、低剂量组造模同时给予白芍总苷灌胃(剂量分别为200、100 mg·kg-1·d 1);实验第30天结束后留取腹膜组织和腹透液,采用一步法Real-time PCR测定腹膜组织TGF-β1 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定腹透液中TGF-β1的水平.[结果]模型组腹膜TGF-β1mRNA的表达及腹膜透析液TGF-β1的水平显著高于空白组(P＜0.001),白芍总苷高、低剂量组2指标水平较模型组均显著降低(P＜0.05).[结论]白芍总苷可以上调TGF-β1的表达,对腹膜纤维化具有一定防治作用.     

黄芪对高糖腹透液诱导大鼠腹膜间皮细胞EMT中TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的 观察黄芪对高糖腹透液诱导大鼠腹膜间皮细胞EMT中TGF-pl/Smads信号蛋白的影响,探讨黄芪对腹膜纤维化的阻抑作用与机制.方法 实验分为5组,每组10只.阴性对照组:每日腹腔注射生理盐水20 mL/只,共35d;模型组:每日腹腔注射4.25％葡萄糖腹透液20 mL/只,共35 d;黄芪低、中、高剂量组:于造模第16天开始每日腹腔注射黄芪腹透液(腹透液中加入黄芪注射液,分别含黄芪生药终浓度10、20、40 mg/mL)20 mL/只,共20d.HE染色观察腹膜病理改变;快速免疫组化法检测腹膜组织TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、FN、E-cadherin、α-SMA的表达;Western blot检测腹膜组织TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad2/3、p-smad2/3、Smad7蛋白的表达;RT-PCR检测TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad7mRNA表达.结果 ①模型组PMCs呈圆形或柱形,有脱落,间皮下基质增生,大量成纤维样细胞及单核、巨噬细胞浸润,纤维素样物质沉积,腹膜组织TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、FN表达上调,黄芪各干预组上述变化有改善,以高剂量组作用较为明显;②模型组EMT标记蛋白α-SMA表达上调,E-cadherin表达下调,高、中剂量黄芪组能一定程度地逆转腹膜组织E-cadherin表达下降与α-SMA高表达;③模型组Samds信号蛋白p-smad2/3、Smad7表达上调,黄芪可不同程度地下调p-smad2/3高表达,增强Samd7的表达,高剂量组作用较为显著.结论 高糖腹透析液可促使PMCs EMT的发生,黄芪很可能通过抑制TGF-β1,并作用于Smads信号转导通路正、负反馈环路中的Smad2/3、Smad7关键信号蛋白,阻抑PMCs EMT的发生.     

钙蛋白酶激活可促进大鼠透析相关性腹膜纤维化

目的 观察钙蛋白酶（CAPN）激活在腹膜纤维化中的表达和作用。方法 将24只SD雄性大鼠随机分为4组：对照组、生理盐水MDL28170（CAPN抑制剂）组、腹膜透析组、腹膜透析+MDL28170组。8周后处死大鼠,观察各组大鼠腹膜厚度、组织中CAPN的活化状态以及纤维连接蛋白(FN)和胶原蛋白I（COL I）蛋白的表达。体外培养原代大鼠腹膜间皮细胞,分为对照组、单纯MDL28170组、转化生长因子（TGF-β）诱导组、MDL28170联合TGF-β干预组,其中MDL28170联合TGF-β干预组按照施加的MDL28170浓度再分为30、20、10 μmol/L组。采用Western blot和免疫荧光检测CAPN活化状态、FN和COL-I在腹膜间皮细胞中的表达。结果 与对照组相比,腹膜透析组大鼠腹膜厚度增加（P<0.05）,腹膜组织CAPN活化程度、FN和COL-I的表达均增加（P<0.05）。应用MDL28170干预后,大鼠腹膜纤维化程度改善,腹膜厚度变薄（P<0.01）,FN和COL-I的表达减少（P<0.01）。体外实验与体内实验结果相符,MDL28170与TGF-β共同孵育的腹膜间皮细胞α-SMA、FN和COL-I的表达量较TGF-β组均减少（P<0.05）。结论 腹膜透析模型大鼠腹膜CAPN的活性、FN和COL-I的表达明显增加,CAPN的活化可以促进腹膜纤维化,抑制其活化可以减轻腹膜纤维化程度。     

黄芪注射液拮抗高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接的影响

目的：观察高糖腹膜透析液和添加不同剂量黄芪注射液的腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接（TJ）形态结构和紧密连接相关蛋白封闭蛋白-1（ZO-1）表达的影响。方法：SD大鼠随机分为4组,腹腔注射生理盐水、高糖腹透液和添加黄芪注射液的腹透液,造模8周后,检测对照组（0.9%生理盐水）、腹透组（含糖4.25%腹透液）、低黄芪组（含糖4.25%、黄芪1%的腹透液）、高黄芪组（含糖4.25%、黄芪2%的腹透液）SD大鼠的腹膜透析超滤量、腹膜对尿素氮和肌酐清除率。并应用光镜、透射电镜和免疫组织化学染色法观察各组的腹膜标本紧密连接结构的改变和ZO-1蛋白水平表达的变化。结果：腹透组和高黄芪组腹膜透析8周腹透液超滤量与对照组相比较明显减少（P〈0.05）;腹透组和高黄芪组腹膜透析8周尿素氮清除率与对照组相比较明显降低（P〈0.05）;各组腹膜间皮细胞均有ZO-1表达,腹透组、高、低黄芪组与对照组相比,ZO-1表达明显减少（P〈0.05）。结论：高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞的紧密连接和ZO-1的表达有负影响,黄芪对腹膜间皮细胞的紧密连接等结构有一定的保护作用,但对ZO-1的表达干预作用不显著。     

丹参对腹膜纤维化的作用及机制的研究

目的:探讨腹膜纤维化的机制及治疗。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分成腹膜纤维化模型组、给药组、正常组,30天后收集腹膜作病理,免疫组化查间皮细胞MCP-1、C-JUN/AP-1的表达,腹透液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数及测定TGF-β的浓度。结果:给药组比模型组的腹膜纤维化改变轻,TGF-β下降,MCP-1、C-JUN/AP-1的表达减少,腹水巨噬细胞计数减少具有统计学意义。结论:丹参能有效的防治腹膜纤维化的进程。机制可能为抑制腹膜间皮细胞C-JUN/AP-1表达,在转录的水平上降低TGF-β活性,并抑制MCP-1表达,抑制腹膜炎症,减轻纤维化。     

肾康注射液在大鼠腹膜透析模型中对腹膜的保护作用

目的研究肾康注射液(SKI)对腹膜透析大鼠腹膜组织形态的影响,探讨其对腹膜保护的作用机制。方法将45只健康Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为对照组、模型组和SKI治疗组,每组15只。对照组大鼠给予腹腔注射生理盐水,模型组大鼠给予腹腔注射透析液建模,SKI治疗组大鼠在与模型组同样方法建模后腹腔注射肾康注射液治疗。3组大鼠均在腹腔注射后第8周进行超滤量测定,苏木精-伊红(HE)染色后观察3组大鼠壁层腹膜形态学变化,采用实时定量荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定3组大鼠腹膜转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达。结果模型组大鼠腹膜较对照组显著增厚,SKI治疗组大鼠壁层腹膜较模型组损伤较轻。与对照组比较,模型组大鼠腹膜超滤量显著下降(P<0.05),腹膜TGF-β_1mRNA和FN mRNA表达量均显著升高(P<0.05);与模型组比较,SKI治疗组大鼠腹膜超滤量升高(P<0.05),腹膜TGF-β_1mRNA和FN mRNA表达量均显著下降(P<0.05)。结论肾康注射液能够在一定程度上改善腹膜纤维化大鼠的腹膜功能,其机制可能是通过抑制腹膜组织中TGF-β_1表达,减少FN积聚,从而减轻腹膜纤维化。     

丹参注射液对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影响

目的:探讨中药丹参对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1表达影响的研究。方法:将56只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、丹参低剂量组、丹参中剂量组、丹参高剂量组,实验周期28 d。应用RT-PCR技术进行分析腹膜组织中TGFβ-1、MMP9、TIMP1。结果:中剂量及高剂量组均可下调TGF-β1的表达,与模型组相比较具有统计学意义(P<0.05)。丹参各剂量组均可上调MMP-9 mRNA的表达,与正常组相比较具有统计学意义(P<0.05)。丹参各剂量组均可下调TIMP-1 mRNA的表达,与模型组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参注射液加入腹透液中,可显著抑制腹膜TGFβ-1、TIMP-1的表达,上调MMP9、IL-6的表达。具有一定的抗腹膜纤维化的作用。     

苯那普利对腹膜纤维化大鼠的腹膜功能及转化生长因子-β1的影响

目的 研究苯那普利对腹膜纤维化大鼠腹膜功能及转化生长因子(TGF)-β1的影响,探讨苯那普利对腹膜纤维化的作用及可能的机制.方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分成3组:对照组、模型组、苯那普利治疗组,每组16只.对照组给予腹腔注射生理盐水,模型组腹腔注射4.25％透析液+红霉素建模,苯那普利治疗组在与模型组同样方法建模后腹腔注射苯那普利治疗.3组均在腹腔注射后第6周行超滤量测定;然后处死,进行2h腹膜平衡试验(PET)评价腹膜功能;并取壁层腹膜应用免疫组化方法测定纤维连接蛋白(FN)及TGF-β1的表达水平.结果 与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的腹膜超滤量均明显减少(P均＜0.05),且苯那普利治疗组的超滤量高于模型组[(6.83±0.46) vs(0.60±0.40)ml,P＜0.05];模型组、苯那普利治疗组透析液尿素浓度(D)与血浆尿素浓度(Purea)比值(D/Purea)均明显增高(P均＜0.05),且苯那普利治疗组的D/Purea低于模型组(0.61±0.04 vs0.82±0.49,P＜0.05).与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的TGF-β1及FN的表达率均明显增加(P均＜0.05),且苯那普利治疗组TGF-β1[(47.99±2.81)％ vs (66.88±1.91)％,P＜0.05]及FN的表达率[(56.27±3.57)％ vs(71.87±3.86)％,P＜0.05]均低于模型组.结论 苯那普利能够改善腹膜纤维化大鼠的腹膜功能,其机制可能是通过使腹膜组织中TGF-β1的表达水平下降,减少FN的积聚,从而减轻腹膜纤维化.     

腹膜透析患者腹透液中脂联素、瘦素水平的影响因素研究

目的探讨影响腹透液中脂联素(ADPN)和瘦素(LEP)浓度的因素。方法选择稳定腹膜透析3个月以上患者41例,收集临床资料,采用ELISA法测定患者血清和腹透液中ADPN、LEP、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度,评估腹透充分性(尿素清楚指数KT/V)和腹膜溶质转运率(PTR),分别根据有无残余肾功能(RRF)、PTR高低进行分组比较,并进行相关性分析和多元线性回归分析。结果 RRF和PTR对腹透患者血清、腹透液ADPN、LEP浓度无影响。多元线性回归分析显示持续性非卧床腹膜透析患者腹透液TGF-β1(R2 change=0.483,P0.001)、腹膜KT/V(R2 change=0.094,P0.001)和ADPN独立相关,可以解释57.7%的变异。血清超敏C反应蛋白、IGF-1与腹透液中LEP水平独立相关。结论腹透液中ADPN浓度可能和腹膜慢性炎症反应、腹膜透析效率有关,而腹透液LEP水平可能与炎症、营养不良有关。