在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

XPD751和XRCC1399联合基因型与非小细胞肺癌化疗毒性的关系

目的探讨DNA损伤修复基因XPD751和XRCC1399的联合基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以铂类为基础的化疗毒副反应的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测108例NSCLC患者的XPD751和XRCC1399多态基因型,并比较不同联合基因型与化疗毒副反应的关系。使用STATA 8.0软件非条件Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果 44例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Gln/Gln基因,38例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Arg基因,14例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Gln/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Gln基因,未发现同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Arg基因者。40例未出现化疗毒副反应,68例至少发生1种毒副反应,共有59例发生骨髓毒性,16例发生消化道毒性,9例发生肝功能损害。携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Gln/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的总体毒性发生率、肝脏毒性发生率和消化道毒性发生率的差别均无统计学意义(P>0.05);携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Arg/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的骨髓毒性发生率的差别无统计学意义(P>0.05)。结论未发现XPD751和XRCC1399联合基因型与NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗毒副反应有明显相关。     

XRCC1基因多态性对非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响研究

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln多态性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对铂类药物化疗敏感性的影响。方法选取23例初治的NSCLC患者,采用铂类为主的化疗方案。在化疗前,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测外周血XRCC1 Arg399Gln基因型多态性,比较其不同基因型对化疗敏感性的影响。结果 XRCC1 Arg399Gln存在3个基因型,即Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln,其基因分布频率分别为43.5%(10/23)、39.1%(9/23)、17.4%(4/23);3种基因型的化疗有效率分别为60.0%(6/10)、44.4%(4/9)、25.0%(1/4),其有效率差异无统计学意义(χ~2=1.445,P=0.6480.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln位点基因多态性与NSCLC对铂类药物的化疗敏感性无明显影响。     

XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性、

目的：探讨XRCC1基因多态性对晚期NSCLC用铂类药物化疗敏感性的预测作用。方法：对2007年6月至2009年6月在我院治疗并经病理学确诊的晚期NSCLC患者80例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测XRCC1 Arg194Trp多态,并评价晚期NSCLC对铂类药物的疗效。结果：39例携带XRCC1 194Arg／Arg基因型,29例携带Arg／Trp基因型,12例携带Trp／Trp基因型。携带Ars／Arg基因型患者的化疗无效的风险是含Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（OR=2．56）以上。结论：对患者化疗前的基因检测,可以在一定程度上预测晚期NSCLC对铂类化疗药敏感性。     

非小细胞肺癌XRCC1Arg399Gln基因分析与顺铂疗效的关系

目的探讨X线修复交叉互补基因1(x-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln基因多态性分析与顺铂疗效的相关性.方法回顾性分析83例接受以顺铂为主的联合化疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗效果.应用多聚酶链反应-限制性片段长度(polymerase chainreactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法分析XRCC1Arg399Gln的多态性,并对两者关系进行分析.结果携带XRCC1399Arg/Arg基因型患者49例(59.04%),携带Arg/Gln基因型28例(33.73%),携带Gln/Gln基因型6例(7.23%).在XRCC1399Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln携带者中,化疗有效率分别为42.86%、11.2%和19.3%.A/A组化疗有效率优于A/G+G/G(42.86%vs11.76%),P<0.05.Gln等位基因携带者的疗效不如Arg等位基因携带者.XRCC1基因型与化疗毒副反应的发生没有明显相关性.结论 XRCC1Arg399Gln基因分型与顺铂疗效有一定关系,其中携带XRCC1399Arg/Arg患者更有利于使用顺铂,可以为临床用药提供一定的依据.     

XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.     

ＸＰＤ７５１基因多态性与晚期ＮＳＣＬＣ对ＧＰ方案化疗的敏感性

目的:研究DNA修复基因XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法:收集经病理学确诊的晚期NSCLC 116例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应--限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD751基因型,所有患者均为GP方案化疗.结果:①在肺癌患者中,XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型分别为94例(81.0%)、20例(17.2%)和2例(1.8%).经化疗后,44例患者有效,总有效率37.9%.②XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gin/Gin基因型有效率分别为39.4%、25.0%、100.0%,三者相比差异无统计学意义(X2=4.775,P=0.093).与携带Lys/Gln基因型患者相比,Lys/Lys基因型者对GP方案化疗效果无显著增加,调整性别、每龄、临床分期和细胞学类型后的OR=1.09,95%CI:0.95-1.51.③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gin/Gin基因型患者(X2=4.032,P=0.045;X2=4.344,P=0.037).结论:XPD751基因多态性与晚期NSCLC对Gl方案化疗的敏感性无显著相关,但可作为预测GP方案化疗毒副反应的指标.     

XPD751基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗敏感性及毒性的相关性探讨

目的探讨人类着色性干皮病D组基因(XPD)与接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及毒副反应的关系。方法经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者62例,接受含铂方案化疗至少2周期后评价疗效,采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血XPD第751位密码子进行多态性分析,分析各基因型与晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及毒副反应的的相关性。结果 XPD751基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的有效率无关(P>0.05,95%CI=0.2924~4.3594,OR=1.1290)。携带XPD751Lys/Gln基因型患者其消化道反应较携带Lys/Lys基因型患者明显(P<0.05)。而在血液学方面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XPD751基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性无关,而对预测其毒副反应有一定价值。     

切除修复交叉互补基因1和着色性干皮病基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因(XPD)多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂二药方案化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以铂类药物为基础化疗方案的晚期NSCLC患者ERCC1 118C/T、C8092A与XPD Asn312Asp、Lys751Gln基因多态性,分析其与化疗敏感性的关系。结果化疗2个周期后,130例患者的客观缓解率(ORR)为33.8%(44/130),其中部分缓解(PR)44例(33.8%),疾病稳定(SD)54例(41.6%),疾病进展(PD)32例(24.6%)。ERCC1 118C/T+T/T基因型化疗ORR(52.4%)是C/C基因型(41.8%)的3.300倍[95%CI(1.104,9.864),P=0.003]。XPD Asp312Asn、Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(62.5%)是其他基因型的(29.2%)的3.922倍[95%CI(1.320,11.649),P=0.010]。ERCC1 118C/T(或T/T)、XPD Asp312Asn与Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(58.0%)是ERCC1 118C/C、XPD Asp312Asp与Lys751Lys基因型的(31.8%)的3.571倍[95%CI(1.082,11.793),P=0.032]。应用SHEsis分析软件发现以其他单体型组为参照,A-C单体型化疗ORR显著提高(P=0.039)。结论 ERCC1 118C/T和XPD Asp312Asn、Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性密切相关。     

XRCC1、APE1单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的相关性

目的 探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系. 方法 接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究.PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系. 结果 150例食管鳞癌患者经根治性三维适形放疗,总有效率为83.3％.XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型携带者放射治疗有效率分别为59.4％,88.4％和90.7％,差异有统计学意义.携带Gln/Gln基因型患者放疗有效率是携带Arg/Arg基因的6.967倍.携带APE1 Asp/Glu基因型患者放疗有效率(87.6％)高于携带Asp/Asp基因者(75.5％),但差异无统计学意义.携带APE1 194Asp/Glu又携带XRCC1399 Gln/Gln基因型者,放疗有效率达67.8％,明显高于其他基因型.结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射治疗敏感性有关;APE1 Asp148Glu基因多态性与XRCC1对放疗敏感性可能有协同作用.     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

XPD 基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评价XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的关系,为临床用药和个体化治疗提供参考.方法 计算机检索PubMed、CNKI、CBM和万方中文数据库,按照制订的纳入与排除标准筛选关于XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益相关性的病例对照研究或者队列研究,检索时限为数据库建库至2012年9月.获得所需的数据、评价纳入研究方法学质量,使用RevMan5.4.1进行统计分析.结果 共纳入文献15篇,文献质量评价结果显示纳入研究质量良好.Meta分析发现:①野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者的铂类化疗敏感性没有显著性差异,合并优势比为1.26(95％可信区间0.96～1.66).②野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者生存风险比没有显著性差异,合并风险比值为1.06(95％可信区间0.81～1.37).③以人种分组的亚组分析发现XPD Lys751Gln多态性在不同人种中与患者接受铂类药物的远期获益无关.结论 XPD Lys751Gln与晚期非小细胞肺癌患者对铂类药物化疗获益无关.但因为纳入研究的数量有限,仍应开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证.     

XPC和XPD基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药的敏感性

目的探讨核苷酸切除修复系统基因XPC和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药化疗敏感性的关系。方法对晚期非小细胞肺癌患者151例施行顺铂或卡铂为主的化疗,以影像学方法判定其疗效。在治疗前抽血检测XPC-PAT和XPD Lys751Gln基因多态,比较不同基因型的化疗敏感性。结果本组的化疗后评价完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)52例,稳定(SD)75例,进展(PD)23例,有效率(CR PR)为35．1％。多因素分析表明,携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是携带ss基因型个体的3．19倍(95％CI为1．11—9．17,P=0．031),但未观察到XPD Lys751Gin多态与化疗敏感性相关。XPC-PAT和XPD Lys751Gin基因多态,在影响铂类药敏感性中可能存在联合作用。结论核苷酸切除修复遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性相关。     

XRCC1基因多态性和饮酒的交互作用与食管癌的关联性研究

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与宁夏回、汉族食管癌易感性的关系,以及基因与饮酒的交互作用对食管癌发病的影响。方法收集宁夏地区食管鳞癌患者88例为病例组,其中回族38例,汉族50例;正常对照组回族、汉族各50例。采用PCR—RFLP方法检测各组Arg399Gln位点基因型,比较病例组与对照组的等位基因及基因型频率,以比值比（OR）及95％其可信区间表示各种基因型及饮酒与食管癌风险的相关性。结果病例组和对照组XRCC1基因Arg399Gln等位基因频率A和G分别为72％、28％及75％、25％,3种基因型Arg／Arg、Arg/Gln、Gln／Gln分别为53％、38％、9％及60％、30％、10％,病例组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。回、汉族比较,Arg399Gln位点等位基因频率及基因型频率在回、汉族食管癌病例分别为76．3％、23．7％和69％、3／％及60．5％、31．6％、7．9％和48％、42％、10％,两者间差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组饮酒37例（42％）,较对照组22例（22％）高,以不饮酒野生基因型Arg／Arg为对照,饮酒可增加野生基因型食管癌的发病风险P〈0．05,OR=4．158（95％CI1．647～10．499）;回、汉族病例进行比较,回族饮酒食管癌风险可增加2倍,OR=2．028（95％CI0．750-5．807）。结论XRCC1基因Arg399 Gln位点多态性与宁夏地区回、汉族食管癌的发病可能无关,但饮酒可能增加XRCC1基因Arg399Gln位点野生基因型的食管癌发病风险,回族风险更高。     

XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌发生的关系研究

[目的]探讨DNA修复基因XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌易感性的关系.[方法]选取113例广西肝癌高发现场筛查的肝癌患者及113例同地区的正常人群进行对照研究,采用聚合酶链式反应一限制性长度多态性方法(PCRRFLP),比较XRCC1Arg399Gln不同基因型与肝癌发病的关系.[结果]变异型等位基因XRCC1399Arg/Gln和Gln/Gln的出现率在肝癌组和对照组中分别为29.20％和14.16％(P ＜0.05);而野生基因型XRCC1399Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别为70.79％和85.84％(P ＞0.05).[结论] XRCC1Arg399Gln基因多态性在肝癌的发生发展中具有一定的影响作用.     

铂类化疗药物相关基因多态性对含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者疗效的影响

目的 探讨铂类化疗药物相关基因多态性对接受含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者的疗效预测价值.方法 经病理确诊的晚期胃癌患者126例,接受改良FOLFOX4方案化疗至少6周期.采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)第399位密码子,着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子和谷胱甘肽S-转位酶1(GSTP1)第105位密码子进行多态性分析;分析各基因型与胃癌患者生存时间的相关性.结果 126例胃癌患者基因型分析显示野生纯合子、杂合子和突变纯合子频率在ERCC1-118中为64.29%,28.57%和7.14%;在XRCC1-399中为56.35%,38.89%和4.76%;在XPD-751中为84.92%,15.08%和0,以及在GSTP1-105中为68.25%,30.60%和3.97%.单因素分析显示ERCC1-118,XRCC1-399和GSTP1-105单核苷酸多态性对患者无复发生存时间和总生存时间均有预测价值.多因素Cox风险模型分析提示ERCC1-118基因型对无复发生存时间(P＜0.001,HR=2.362;95%CI:1.458～3.827)和总生存时间(P=0.001;HR=2.388;95%CI:1.448～3.937)均具有预测价值,而XRCC1-399基因型仅对无复发生存时间有预测价值,XRCC1-399 A/A和A/G基因型患者疾病复发风险显著降低(P=0.031;HR=0.569;95%CI:0.341～0.949).结论 外周血ERCC1-118 C/C基因型(野生型)和XRCC1-399 A/G或A/A基因型(突变型)胃癌患者接受含奥沙利铂方案辅助化疗生存可能获益.

Abstract：

Objective To explore the predictive values of platinum-related genes in gastric cancer patients on oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy. Methods A total of 126 gastric cancer patients received at least 6 cycles of modified FOLFOX4 adjuvant chemotherapy. Single nuclear polymorphisms (SNPs) in ERCC1 Asp118Asp, XRCC1 Arg399Gln, XPD Lys751Gln and GSTP1 Ile105Val were assessed with 5' nuclease allelic discrimination assay (TaqMan) by real-time polymerase chain reaction and direct sequencing. The genotypes were tested for an association with survivals in gastric cancer patients on an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimen. Results The genotypic analysis of all patients indicated the frequencies for the homozygous wild-type allele, heterozygous and homozygous polymorphic variant:64.29%, 28.57% and 7.14% for ERCC1-118; 56.35%, 38.89% and 4.76% for XRCC1-399;84. 92%, 15. 08% and 0 for XPD-751; and 68. 25%, 30. 60% and 3. 97% for GSTP1-105. Univariate analysis indicated that the ERCC1-118, the XRCC1-399 and the GSTP1-105 SNPs showed the predictive values for RFS ( relapse-free survival) (P ＜ 0. 001, P = 0. 001 and P ＜ 0. 001 respectively) and OS ( overall survival) (P ＜0. 001, P =0. 001 and P =0. 019 respectively). A multivariable analysis of Cox proportional hazard regression model suggested that ERCC1-118 had a significant predictive value for RFS (P＜0. 001,HR=2.362; 95%CI:1.458 -3.827) and OS (P=0.001; HR=2.388; 95%CI: 1.448 -3.937) and XRCC1-399 had only a significant predictive value for RFS. And XRCC1-399 (A/A + A/G) genotype could significantly decrease the recurrence risk of patients (P＜0. 001, HR =0. 569; 95% CI: 0. 341 -0. 949).Conclusion Gastric cancer patients with ERCC1-118 C/C genotype and XRCC1-399A/G or A/A genotype may benefit from an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy.