活化过氧化物酶体增殖激活物受体γ对烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症的影响

目的观察过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)活化后对烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症的影响。方法将40只SPF级雄性大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、罗格列酮组(R组)、罗格列酮+BADGE组(RB组),每组10只。采用烟熏12周的方法复制肺气肿大鼠模型。观察4组大鼠肺血管的变化,免疫组织化学检测PPARγ和金属基质蛋白酶9(MMP-9)在肺血管上的表达。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,采用直线相关分析进行相关性检验。结果模型组和RB组大鼠肺血管中大量炎症细胞浸润,血管重塑明显,肺血管炎症细胞浸润程度模型组(212.35±21.24)/0.01 mm2和RB组(200.37±32.35)/0.01 mm2明显高于空白组(26.81±4.93)/0.01 mm2和R组(101.23±22.44)/0.01 mm2(均P<0.01),肺血管重塑程度模型组(1.65±0.53)和RB组(1.49±0.63)明显高于空白组(0.25±0.04)和R组(0.53±0.05)(均P<0.01),肺血管炎症细胞浸润和肺血管重塑呈正相关(r=0.903,P<0.01);肺血管上PPARγ蛋白(平均光密度值)表达R组(0.311±0.022)明显高于模型组(0.234±0.013)、RB组(0.237±0.012)和空白组(0.279±0.003)(均P<0.01),MMP-9表达模型组(0.418±0.014)和RB组(0.411±0.011)明显高于空白组(0.356±0.021)和R组(0.376±0.004)(均P<0.01),PPARγ与MMP-9表达呈负相关(r=-0.643,P<0.01)。结论烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症和血管重塑明显,活化PPARγ有抑制MMP-9、减轻肺血管炎症和血管重塑作用。     

定量CT在肺气肿形态学中的临床应用研究

目的 探讨多层螺旋CT定量分析指标在肺气肿形态学评估中的应用价值.方法 正常对照组60例,肺气肿组33例,深吸气状态下经256层螺旋CT扫描全肺,图像传至EBW后处理工作站,分别测定右上肺密度值、左上肺密度值、右下肺密度值、左下肺密度值、右上肺最大横径、右上肺最大纵径、右肺最大横径、右肺最大纵径、全肺横径、全肺容积、右肺容积、右上肺容积12项形态学定量指标(P＜0.05).结果 正常对照组与肺气肿组在肺形态学各项定量指标上差异均有统计学意义.结论 应用多层螺旋CT定量分析指标对肺气肿形态学评估具有较高的临床应用价值.     

急性痛风性关节炎患者治疗前后外周血单核细胞NLRP3炎性体mRNA表达及血清IL-6水平的研究

目的：检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood mono-cytes, PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]mRNA表达水平及血清白介素(IL)-6水平的变化,探讨该炎性体及IL-6在AGA发病中可能的作用机制。方法根据美国风湿病协会(ACR)1997年制定的诊断标准,随机选取来自该院2014年8月—2016年2月的门诊AGA患者100例(观察组,T),同时随机选取相同时间段青岛本地居民健康查体者100名(对照组,C)。用RT-PCR法检测对照组和观察组治疗前(D0)及应用药物治疗后第3天(D3)、第7天(D7)、第14(D14)天NLRP3炎性体mRNA表达水平,同时用ELISA法测定相应IL-6水平。结果与对照组(0.130±0.070)相比,NLRP3 mRNA表达水平在D0(0.077±0.039)、D3(0.086±0.046)及D7(0.103±0.054)均显著降低,差异有统计学意义(P﹤0.01);与对照组(0.011±0.006)相比,观察组各阶段ASC mRNA表达水平均显著升高,差异有统计学意义,其中D0(0.028±0.016)、D3(0.030±0.020)及D7(0.017±0.012) vs C(P﹤0.01)、D14(0.013±0.007) vs C(P﹤0.05);与对照组(0.119±0.061)相比,caspase-1 mRNA表达水平在D0(0.047±0.030)及D3(0.052±0.030)显著降低,差异有统计学意义(P﹤0.01)。观察组血清IL-6水平(pg/ml)与对照组(10.21±3.62)相比在各阶段均显著升高,差异有统计学意义,其中D0(48.87±19.25)、D3(49.84±21.14)、D7(43.81±18.30) vs C(P﹤0.01),D14(11.40±4.55) vs C(P﹤0.05)。结论 NLRP3炎性体及IL-6在AGA患者治疗过程中水平异常,提示它们在AGA发病中参与了炎症反应过程,在炎症机制中可能发挥了重要作用。     

乌骨藤C21甾体苷对唾液腺腺样囊性癌荷瘤小鼠的抑制作用及机制研究

目的探讨乌骨藤C_(21)甾体苷对唾液腺腺样囊性癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及机制。方法建立SACC-83细胞和SACC-LM细胞荷瘤模型鼠,给药组C_(21)甾体苷(10mg·kg-1·d-1)连续注射4周,模型组注射等量生理盐水,30天后取材。称瘤重,计算抑瘤率,各组裸鼠肿瘤、癌旁组织和肺组织HE染色观察病理改变,Western blot和qPCR分别检测C_(21)甾体苷对各组瘤体组织caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白和mRNA表达影响。结果 C_(21)甾体苷给药4周后,SACC-83 C_(21)甾体苷组的肿瘤体积与SACC-83模型组相比明显减小[(232.6±32.8)mm~3比(317.7±58.6)mm~3,P0.05],抑瘤率为26.8%;SACC-LM C_(21)甾体苷组的肿瘤体积与SACC-LM模型组相比明显减小[(296.5±38.8)mm~3比(394.1±28.9)mm~3,P0.05],抑瘤率为24.8%。病理学结果显示,C_(21)甾体苷药物治疗后能抑制肿瘤的增殖和转移。Western blot结果显示,对于Bcl-2的蛋白水平,SACC-83 C_(21)甾体苷组和SACC-LM C_(21)甾体苷组相较于各自的模型组均显著下调且差异显著[(0.563±0.072)比(1.000±0.069),P0.01;(0.664±0.061)比(1.155±0.071),P0.01];对于Bax和caspases-3的蛋白水平,SACC-83 C_(21)甾体苷组和SACC-LM C_(21)甾体苷组相较于各自的模型组均显著上调且差异显著[Bax:(1.969±0.181)比(1.000±0.072),P0.01;(1.521±0.120)比(0.844±0.062),P 0.01;caspases-3:(3.028±0.256)比(1.000±0.093),P0.01;(1.934±0.188)比(0.890±0.036),P0.01]。qPCR结果同样表明C_(21)甾体苷治疗后能显著抑制Bcl-2 mRNA表达水平[(0.563±0.014)比(1.002±0.072),P0.01;(0.649±0.065)比(1.172±0.133),P0.01],上调Bax和caspases-3的mRNA表达水平[Bax:(1.660±0.227)比(1.005±0.122),P 0.01;(1.313±0.115)比(0.817±0.071),P 0.01;caspases-3:(2.604±0.174)比(1.001±0.0403),P0.01;(1.746±0.080)比(0.886±0.087),P0.01]。结论乌骨藤C_(21)甾体苷可抑制唾液腺腺样囊性癌在裸鼠体内的增殖,其机制可能是通过促进细胞凋亡而发挥对肿瘤的抑制作用。     

维甲酸对弹性蛋白酶诱导的大鼠肺气肿的干预作用及其与MMP-9和TIMP-1变化之间的关系

目的 观察维甲酸对弹性蛋白酶诱导的大鼠肺气肿的干预作用及其与MMP-9和TIMP-1变化之间的关系,探讨维甲酸可能的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠21只,随机分为3组:对照组、模型组和维甲酸组,每组7只.模型组及RA组大鼠气管内滴入弹性蛋白酶复制肺气肿模型,RA组同时给予RA腹腔注射进行干预.25d后,光镜观察各组大鼠肺组织的病理改变,计算机辅助图像分析系统测量肺组织石蜡切片中平均肺泡数、平均肺泡面积、平均内衬间隔,免疫组化方法观察各组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的蛋白表达情况.结果 模型组与对照组比较,平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡面积(MAA)增加(P<0.01),平均肺泡数(MAN)减少(P<0.01).模型组MMP-9和TIMP-1的表达与对照组比较明显增强(P<0.01),且MMP-9/TIMP-1比值失衡;RA组与模型组比较.平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡面积(MAA)减少(P<0.01)、平均肺泡数(MAN)增加(P<0.01).维甲酸组MMP-9和TIMP-1的表达与模型组比较明显减少(P<0.01).结论 维甲酸能够抑制弹性蛋白酶诱导的肺气肿的发生和发展,可使肺气肿时增多的MMP-9、TIMP-1下降,使其比值趋于平衡.     

Galectin-3对哮喘豚鼠肺组织嗜酸粒细胞凋亡及Bax蛋白表达的影响

目的 研究Galectin-3对哮喘豚鼠肺组织嗜酸粒细胞凋亡及Bax蛋白表达的影响. 方法 将36只豚鼠随机分为0.9%氯化钠注射液组(生理盐水组)、哮喘组及Galectin-3组,每组12只.哮喘组及Galectin-3组豚鼠用卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型,Galectin-3组豚鼠于致敏第15～21天激发前1 h腹腔注射Galectin-3(0.5 mg/kg),1次/d,连续7 d.测定3组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素5(IL-5)含量,计数BALF中嗜酸粒细胞数目,观察肺组织病理变化,应用缺口末端标记技术(TUNEL)法检测肺组织嗜酸粒细胞的凋亡,采用免疫组化法检测肺组织Bax蛋白的表达. 结果 Galectin-3组豚鼠BALF中IL-5含量[(21.3±7.8)ng/L]显著低于哮喘组[(48.6±8.9)ng/L],差异有统计学意义(P<0.01);嗜酸粒细胞计数[(24.2±7.8)×10~6/L]显著低于哮喘组的[(140.9±27.1)×10~6/L],差异有统计学意义(P<0.01);肺组织炎症反应明显轻于哮喘组;肺组织嗜酸粒细胞凋亡指数[(14.7±4.6)%]显著高于哮喘组[(3.5±0.4)%],差异有统计学意义(P<0.01);肺组织Bax蛋白表达量平均积分吸光度值(2 854.2±532.1)显著高于哮喘组(673.4±195.6),差异亦有统计学意义(P<0.01). 结论 Galectin-3能减少哮喘豚鼠BALF中嗜酸粒细胞数量,减轻肺组织炎症反应,与其降低哮喘豚鼠BALF中IL-5含量、上调肺组织Bax蛋白表达、促进肺组织嗜酸粒细胞凋亡有关.     

MMP-9和TIMP-1在高氧致CLD新生大鼠肺组织的动态变化及其对Ⅳ型胶原的影响

目的 探讨MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)在高氧致CLD新生大鼠肺组织中的动态变化和在Ⅳ型胶原重塑中的作用.方法 足月新生大鼠在生后12 h内分别持续吸入浓度为0.90～0.95的高氧和空气,于1,3,7,14和21 d,应用免疫组化的方法分别检测肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化,同时采用ELISA法动态检测肺组织中Ⅳ型胶原蛋白含量.结果 MMP-9在高氧3 d时的表达较空气组增强,蛋白平均灰度值为:(126.23±6.95) vs (130.38±7.36),P<0.05,其余时间点两组比较差异无显著性;TIMP-1在3 d后高氧组肺组织的表达均高于空气组,3 d和7 d时平均灰度值为:(126.22±6.49)vs(129.49±4.75),(119.70±7.33)vs(124.99±6.83)(P<0.05),14 d和21 d差异有显著性,值为(112.35±10.29)vs(120.08±7.77),(109.19±10.56)vs(118.22±6.32)(P<0.01);高氧组ColⅣ含量在14 d[(24.78±5.42)vs(14.90±2.44),P<0.05]和21 d[(40.27±1.94)vs(26.13±1.94),P<0.01]均高于空气组.结论 新生大鼠随着吸入高氧时间的延长,MMP-9/TIMP-1的平衡状态遭到破坏,Ⅳ型胶原降解失衡,促进了早期基膜损伤的加重和晚期伴有Ⅳ型胶原沉积的肺纤维化.     

过氧化物酶增殖体激活受体β在急性肺损伤大鼠肺组织的表达及其意义

目的观察内毒素(lipopolysaccharide,LPS)复制的急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体β(peroxisomeproliferationactivatedreceptorβ,PPARβ)表达的变化,探讨PPARβ在ALI中可能的作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS致伤1、2、4h组和8h组。用LPS(5mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,分别在LPS致伤后1、2、4、8h时活杀大鼠,测定各组肺组织湿/干重比(W/D)及肺组织病理变化;采用RTPCR法检测肺组织中PPARβmRNA的表达;采用免疫组化法检测肺组织中PPARβ的表达。结果LPS致伤后2、4、8h肺组织W/D较对照组均显著升高(F=19.61,P<0.01);LPS致伤后1、2、4hPPARβmRNA表达分别较对照组显著升高(F=86.96,P<0.01);而LPS致伤后2、4、8h组PPARβ表达阳性细胞光密度值较对照组显著升高(F=6.89,P<0.05)。结论PPARβ在ALI大鼠肺组织表达升高,提示其可能参与了急性肺损伤的发生发展。     

冬虫夏草对哮喘模型大鼠肺组织NOD1和NOD2表达的影响

目的观察哮喘模型大鼠肺组织NOD1和NOD2表达,探讨冬虫夏草治疗哮喘的可能作用机制。方法 SD大鼠24只,制备哮喘大鼠模型,给予冬虫夏草水煎剂5mL/只灌胃,分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织NOD1和NOD2蛋白及mRNA表达量。结果哮喘组大鼠肺组织NOD1 mRNA表达量显著低于对照组[(0.62±0.34)比1,P0.01];冬虫夏草组大鼠肺组织NOD1 m RNA表达量显著高于哮喘组[(0.98±0.22)比(0.62±0.34),P0.01]。哮喘组大鼠肺组织NOD2蛋白光密度值显著低于对照组[(0.18±0.03)比(0.24±0.03),P0.01],哮喘组大鼠肺组织NOD2 mRNA表达量与对照组差异无统计学意义[(0.92±0.32)比1,P0.05];冬虫夏草组大鼠肺组织NOD2蛋白和mRNA表达量显著高于哮喘组[(0.23±0.02)比(0.18±0.03),(1.27±0.48)比(0.92±0.32),P均0.05]。NOD2 mRNA与蛋白表达水平、NOD1 mRNA与NOD2 mRNA表达水平均无显著相关性(n=24,r=0.32、0.20,P0.05)。结论哮喘模型大鼠肺组织NOD1和NOD2表达下降,冬虫夏草可能有上调NOD1和NOD2表达作用。     

川芎嗪对大鼠肝纤维化转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的研究川芎嗪对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其对转化生长因子(TGF)-β_1/Smads信号通路可能的影响。方法80只雄性SD大鼠,随机挑选70只予皮下注射40%四氯化碳,其余10只作为正常对照组(N组),8周后造模组中随机处死16只(M组)并证实肝纤维化形成,其余肝纤维化大鼠随机分成2组,分别予以川芎嗪腹腔注射(T组,80mg·kg~(-1)·d~(-1))和0.9%氯化钠溶液腹腔注射(R组),疗程为8周。实验结束所有大鼠采血后处死,分别行苏木精-伊红(H-E)染色,采用纤维化半定量计分系统评估肝纤维化程度,Masson染色评估肝组织中胶原纤维百分比,荧光定量聚含酶链反应检测肝组织内TGFβ_1、Smad3和Smad7表达。结果①T组大鼠肝纤维化程度和肝组织中胶原面积密度分别为7.8±2.5和11.68±2.26,较R组的10.2±2.8和18.84±2.74明显减轻(P值分别<0.05、0.01)。②M组大鼠肝组织中TGF-β_1、Smad3的相对表达分别为1.54±0.08和1.62±0.03,较N组的0.78±0.15和0.88±0.17明显升高(P值均<0.01),M组Smad7相对表达为0.88±0.11,显著低于N组的1.31±0.02(P<0.01)。③T组肝组织TGF-β_1、Smad3分别1.02±0.09和1.07±0.01,均显著低于M组(P值均<0.01),而Smad7为1.15±0.01,显著高于M组(P<0.01)。结论川芎嗪具有明显的逆转肝纤维化作用,其机制可能与其降低TGF-β_1的表达以及改善Smad3与Smad7之间的失衡有关。     

术中肺保护策略对行肺切除患者术后肺功能的影响

目的 研究术中肺保护策略对行肺切除患者术后肺功能的影响.方法 50名择期行肺叶或全肺切除的患者,被随机分为试验组和对照组.试验组采用肺保护策略:单肺通气潮气量为5～6 mL/kg(预测体重,PBW),吸入氧浓度0.4～0.7,术中输液补足出血量并以2.0～3.0mL/kg·h(实测体重,MBW)维持.对照组的通气和输液不予限定.测定术前和术后第1、3、5日的第1秒用力呼气容积(FEV1.0),呼气峰流速(PEF),及动脉血气分析,并记录氧合指数(01).结果 肺保护策略干预的患者术后FEV1.0(P=0.002),PEF(P=0.004)和OI(P=0.005)都要明显优于对照组.结论 术中肺保护策略可以改善择期行肺叶切除术的患者术后的肺功能和氧合指数,有利于患者术后的恢复.     

移植肺保护的研究进展

肺移植已成为治疗终末期肺疾病的有效方法之一。作者结合近几年文献，针对术后原发性移植物无功能(PGF)所采取的肺保护方法如低温、肺通气、肺保存等作一系统性回顾，旨在为临床移植肺保护提供更好的方法和策略。     

单侧肺移植治疗终末期间质性肺病

目的探讨单侧肺移植治疗终末期间质性肺病的手术方法、效果及围手术期的处理措施.方法4例终末期间质性肺病患者包括2例肺淋巴管平滑肌瘤病和2例矽肺,均接受单侧肺移植,其中1例由非血缘供体肺叶移植.术后均接受抗排异免疫治疗及抗感染治疗.结果手术死亡率及术后早期（术后＜90 d）死亡率均为零.术后肺动脉压力、血氧分压及二氧化碳分压均较术前有明显改善（P＜0.01）.随访率为100%.1例术后4个月死亡,1例术后生存2年3个月死亡,其余2例仍在随访中.结论肺移植是目前治疗终末期间质性肺病的唯一有效手段.肺水肿、排异反应、感染、呼吸道并发症以及过度通气等是引起术后呼吸功能不全的主要原因.围手术期的处理是保证肺移植手术成功的关键.     

Thoracoscopic lung biopsy for diffuse infiltrative lung disease

Thoracoscopic lung biopsy is becoming the procedure of first choice for the diagnosis of many localized and diffuse lung diseases. We have performed thoracoscopic lung biopsy for 17 patients with diffuse infiltrative lung disease, in Kurume University Hospital. There were 13 females and 4 males with a mean age of 48 years (range: 19-71 years). Thoracoscopic surgical biopsy was performed in the right lung in 12 and in the left lung in 5. Adequate lung tissue from each case was obtained for pathological examination. The mean surgical biopsy time was 49 min (range: 25-72 min) and bleeding was negligible. The mean duration for chest tube drainage was 2.6 days. No postoperative complication such as prolonged air leakage occurred. A specific diagnosis from the biopsy was achieved in 13 (76.4%) of the 17 cases. In only 6 (35.2%) of the 17 cases, the pathological diagnosis was the same as that from the thoracoscopic biopsy. In these 6 cases, the same diagnosis was obtained only in those with idiopathic interstitial pneumonitis or diffuse panbronchitis. Thoracoscopic lung biopsy was safe and useful for diagnosis for diffuse infiltrative lung disease.     

肺挫伤及肺撕裂伤的CT诊断

目的分析肺挫伤及肺撕裂伤的CT表现，提高对肺挫伤及肺撕裂伤的认识。方法搜集连续4个月收治的肺挫伤及肺撕裂伤患者35例，其中男31例，女4例；车祸伤18例，坠落伤6例，撞伤6例，棍击伤2例，挤压伤2例，刀刺伤1例。均行胸部平扫，层厚5．0-10．0mm。结果肺挫伤33例，CT表现为：肺纹理增粗、紊乱、模糊33例；小点状、小片絮状影9例；磨玻璃影5例；斑片状、片条状影24例以及叶段分布的大片影3例；以上各种表现混合存在，且合并肺不张3例。肺撕裂伤5例：其中肺气囊肿4例：3例与肺挫伤并存，1例多发，圆形或扁形，可见小气液平面；肺血肿2例，表现为边缘光滑的椭圆形结节影，最大径4.0cm，其中1例也与肺挫伤并存。结论结合病史，CT能明确肺挫伤及肺撕裂伤的诊断。     

放射性肺损伤肺成纤维细胞的活化机制研究

目的 通过研究大鼠放射性肺损伤模型,探讨肺成纤维细胞在放射性肺损伤的作用及机制,为临床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路.方法 建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型,35只Wistar大鼠常规分为A～F、N组共7组,每组5只大鼠.A～F组在接受相同剂量照射后分别在放疗后1 d,1、2、4、8和12周处死,N组在实验第1天处死作为正常对照组,分别以免疫组化检测双侧肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 照射后照射野内肺成纤维细胞(阳)免疫组化α-SMA呈强阳性,与对照组有显著差异(P=0.001);对侧未照射肺组织也可见散在分布梭形样形态的间质细胞,α-SMA阳性表达且与正常对照组有显著差异性(P=0,001).结论 肺内成纤维细胞无论射野内或射野外肺FB照射后均活化成为功能活跃的肌纤维母细胞(MF),由此猜测具有增殖和分泌活性的MF可能有部分来源于肺外,通过血液传递分布于肺组织照射野内或野外,可能参与了淋巴细胞性放射性肺损伤的发生.