具有肌上皮分化特征的基底细胞样乳腺癌研究进展

增生性乳腺病理当前的分类系统是依据两种细胞,认为在分化谱系中只有腺上皮细胞和肌上皮细胞。腺上皮表达某些细胞角蛋白(CK)(如CK7、CK8、CK18和CK19)和上皮膜抗原(EMA)等;而肌上皮细胞既表达某些(主要是高分子量角蛋白如34BE12、CK5/6、CK14和CK17等),又表达平滑肌肌动蛋白(SMA)、CD10、p63和S-100蛋白等标志物(marker),但不表达CK。     

细胞角蛋白在腺癌诊断中的作用

细胞角蛋白(CK)主要分布在上皮细胞胞质中,其主要功能是维持上皮细胞的完整性及连续性,是上皮细胞及分化的标志。在细胞恶性转化和癌症发生过程中CK的表达基本保持不变,但上皮来源恶性肿瘤或转移瘤能高度表达CK,而间叶组织不表达CK,依据其对肿瘤进行分类,在临床诊断中具有重要价值。CK异常表达与肿瘤的各种生物学行为有密切关系。CK在上皮恶性肿瘤中作为有价值的诊断标志物是其最普遍的应用。根据组织来源不同,上皮组织恶性肿瘤分为腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌及移行细胞癌。     

CK10和CK19在脂溢性角化病和基底细胞癌中的表达和作用

目的:通过分析角蛋白CK10,CK19在脂溢性角化病和基底细胞癌中的表达,探讨这两种蛋白在组织细胞增殖分化等方面的差异,根据在不同组织中角蛋白CK10,CK19的表达差异,分析两种疾病的诊断、治疗和预后.方法:用免疫组织化学的方法分别观察40例脂溢性角化病和40例基底细胞癌中CK10和CK19蛋白的表达,通过统计学进行分析.结果:在脂溢性角化中CK10阳性表达远高于基底细胞癌,差异具有统计学意义(P<0.01);在基底细胞癌中CK19阳性表达远高于脂溢性角化病,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:研究进一步证明脂溢性角化病分化良好,为良性病变;而基底细胞癌癌细胞保持未分化,为恶性病变,两者分化差异明显.     

肝癌细胞系MHCC97亚群中细胞角蛋白19的表达差异

目的:探讨细胞角蛋白(CK)19在肝癌细胞系不同细胞亚群的表达差异及其意义.方法:应用流式细胞荧光激活分选法将肝癌细胞分成边缘群(SP)及非边缘群(Non-SP)2个细胞亚群,采用免疫细胞化学方法观察CK19在2个不同肝癌亚群中的表达变化及含量.结果:SP细胞仅占细胞总体的1.8%,SP细胞CK19表达高于Non-SP细胞(P＜0.01).结论:CK19在肝癌细胞中表达有差异,强阳性多数分布在SP细胞亚群中,进一步证实了肿瘤的异质性,同时说明SP细胞具有双向分化潜能.     

卵巢和胃粘液癌CK 7、CEA和CK 20单克隆抗体的表达

目的：研究细胞角蛋白7（CK7）、癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白20（CD20）单克隆抗体在卵巢和胃粘液癌中的表达及鉴别意义。方法：采用免疫组织化学S-P法对各组癌进行3种单克隆抗体表达的检测。结果：二组间各种抗体染色有一定的重叠。8例（1*）来源于卵巢的粘液癌CK7均呈阳性表达“ ”-“ ”,CEA3/8不同程度表达,CK20 7/8阴性,经实验结果证实其中1*例应是原发于卵巢;18例胃来源的粘液癌CK7、CEA和CK20皆不同程度阳性。经t检验,CK7和CEA表达在两组间有显著差异（P＜0.05),而CK20在两组间表达无显著差异（P＞0.05)。结论：单一CK7、CEA和CK20不能有效鉴别来自胃和卵巢的粘液癌。CK7 CEA CK20联合是鉴别卵巢来源和胃来源粘液癌最有效的组合。     

CK17在宫颈不成熟鳞状化生及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

宫颈癌是目前仅次于乳腺癌的女性最常见的恶性肿瘤,中国每年约有近13万新发病例,约占全世界新发病例总数的1/5,且出现年轻化趋势。众所周知,宫颈病变的发展是一个逐渐的缓慢的演变过程,从宫颈上皮不成熟化生(IM)到宫颈上皮内瘤变(CIN)是发展为宫颈浸润癌的关键过程,但并非所有的宫颈病变均发展为癌,部分可有消退或逆转的可能。病理诊断中由于IM和CIN在常规HE切片中有相似之处,受观察者主客观因素的影响,有时单纯依靠病理形态学鉴别存在一定的困难,然而这两种病变的预后和治疗方法相差甚远。因此早期诊断CIN并确定其预后转归是发现早期宫颈癌和减少宫颈癌发生的关键。细胞角蛋白17(CK17)是近年来与宫颈病变研究较多的因素,是宫颈储备细胞的标志物,随着宫颈病变的发展,CK17的表达可出现一定的变化,研究其在不同宫颈病变组织中的表达可作为预测宫颈癌高危患者的指标。     

CYFRA21-1在肿瘤疾病中的临床应用价值

细胞角蛋白(CK)是上皮细胞的结构蛋白质.目前为止已发现20种不同的细胞角蛋白.由于它们特殊的分布形式,细胞角蛋白现已成为肿瘤病理学研究的划分指标.可溶性CK19片断(CYFRA21-1)主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程,也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程.在疾病的发展过程中CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查.有鉴于此,本文就CYFRA21-1在肿瘤疾病中的应用研究作一简要综述.     

CK19,p63与甲状腺乳头状癌

细胞角蛋白19(CK19)是一种低分子量角蛋白,存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤.抑癌基因p53家族成员p63于1998年被发现后,关于它的探讨,仍是当前的热点问题之一.到目前为止,已有关于CK19和p63在鉴别甲状腺癌,甲状腺良性肿瘤及不典型性增生方面的应用价值的报道,对CK19和p63的研究也取得了一定的进展.本文将就CK19和p63的结构功能,表达及其在甲状腺良恶性乳头状增生的鉴别中的意义做一综述.     

CK19,p63与甲状腺乳头状癌

细胞角蛋白19（CK19）是一种低分子量角蛋白,存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤.抑癌基因p53家族成员p63于1998年被发现后,关于它的探讨,仍是当前的热点问题之一.到目前为止,已有关于CK19和p63在鉴别甲状腺癌,甲状腺良性肿瘤及不典型性增生方面的应用价值的报道,对CK19和p63的研究也取得了一定的进展.本文将就CK19和p63的结构功能,表达及其在甲状腺良恶性乳头状增生的鉴别中的意义做一综述.     

肝细胞癌细胞系的细胞角蛋白异常表达及其机制

目的 利用体外培养的6株肝细胞癌细胞系研究肝细胞的细胞角蛋白（cytokeratin,CK0的异常表达及其与层粘连蛋白（laminin,LN）的关系。方法 应用能特异识别CK8,18,7,19,LN,及LN受体的抗体对肝细胞癌细胞系进行免疫酶组织化学染色;共聚焦显微镜技术对肝细胞癌细胞系的CK19和LN表达情况观察;应用Western blot技术对肝细胞癌细胞系的CK18,7和19的表达进行检测。结果 6株细胞系CD8和CD18全为阳性;CK7也全部阳性,但各株细胞反应细强度不同;其中4株细胞CK19为阳性,其余两株为阴性;LN免疫组化结果与CK19的结果一致;CK19和LN阳性物质共定位于同一癌细胞的细胞质中,所有LN明显阳性的细胞都为CK19免疫反应阳性。所有6株细胞系都表达LN受体。结论 肝细胞癌细胞系的细胞角蛋白表达不同于正常肝细胞,常出现CK7和CK19的异常表达,且CK19和LN的共定位,提示LN可能对CK19的表达起诱导作用。     

CK19，CDK4在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角蛋白19（CK19）和细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK4）在膀胱移行细胞癌中的表达情况及意义。方法应用免疫组化SABC法检测40例膀胱癌患者中CK19,CDK4的表达水平。结果CK19;CDK4的阳性表达与膀胱癌复发程度密切相关（P〈0．05）。结论、CK19,CDK4表达与肿瘤复发密切相关。     

C-erbB-2和细胞角蛋白在Paget病中的表达及其意义

[目的]探讨癌基因蛋白C-erbB-2和细胞角蛋白(CK)在Paget病中的表达及其意义.[方法]应用免疫组化技术检测乳房Paget病(MPD)12例,乳房外Paget病(EPD)5例、外阴鳞癌(SCC)8例及外阴皮炎对照皮损中C-erbB-2及CK(AE1/AE3)的表达.[结果]C-erbB-2只在MPD的Paget细胞上表达,而在EPD、SCC及对照组中均无表达;CK在MPD、EPD及SCC中表达的形式不同,MPD和EPD只在Paget细胞膜上表达CK,而SCC和皮炎对照组仅在KC胞浆内表达CK.[结论]推测MPD、EPD可能来源于腺癌上皮,而不是来源于表皮角质形成细胞.CK结合C-erbB-2进行免疫组化染色有可能成为鉴别Paget病等外阴良恶性肿瘤的重要标志.     

三种大鼠实验性肝损伤中细胞角蛋白异常表达及其机理

作者应用ABC免疫组织化学技术显示,奶油黄(DAB)、液氮致局部冻伤及CCl_4所致的3种肝损伤中也有细胞角蛋白(CK)异常表达肝细胞.①在肝局部冻伤及DAB性肝损伤模型中,表明不伴脂肪变性的肝细胞坏死不能直接引起肝细胞CK表达的改变;②在DAB性肝损伤中,肯定了卵园细胞对肝细胞CK表达改变的诱导作用,提出层粘连蛋白(LN)是卵园细胞产生的诱导物之一;③在CCl_4性肝炎及肝硬变中进行了CK和LN免疫细胞化学定位,表明肝细胞CK异常表达和LN异常沉积无论在位相上还是在时相上都密切相关,提出肝小叶结构破坏可能通过LN异常沉积而影响肝细胞的CK表达,LN等基底膜物质也是这一过程的诱导物;④在我们设计的一种局部肝冻伤模型上证实,肝细胞CK异常表达是肝小叶结构修复过程中肝细胞的适应性反应.     

胚胎干细胞向胆管上皮细胞定向分化的体外实验研究

目的探讨胚胎干细胞（ES细胞）体外定向分化为胆管上皮细胞（BE细胞）的诱导条件和分化规律。方法选用小鼠ES细胞,首先进行拟胚体分化,然后在培养系统中按不同时间段分别添加转化生长因子（TGF）、酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）、肝细胞生长因子（HGF）和上皮生长因子（EGF）等,使ES细胞向BE细胞方向分化。用免疫细胞化学等方法检测BE细胞标记物细胞角蛋白7（CK7）、细胞角蛋白19（CK19）,γ-谷胺酰转肽酶（GGT）的表达,观察其表达时间和空间分布规律。结果ES细胞分化第10天,在拟胚体细胞分化群落中出现一种环状结构并有CK7和GGT表达,分化第13天时有CK19表达,三者的表达都随培养时间延长而增强;光镜下阳性细胞结构符合立方上皮细胞形态学特点。结论ES细胞在特定培养条件和细胞生长因子的作用下,可以定向分化为BE细胞并可以形成类胆管样结构。     

CK和VEGF在舌鳞癌淋巴结微转移中的表达及意义

目的：研究细胞角蛋白（CK-AE1/AE3）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在舌鳞状细胞癌（舌鳞癌）患者清扫淋巴结中的表达及与舌鳞癌患者预后的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测60例舌鳞癌患者VEGF表达及其清扫淋巴结178个CK表达。结果：29个淋巴结常规病理检查未发现转移者,CK表达阳性。随着肿瘤T分期的增加,淋巴结CK表达阳性率也增加,有淋巴结转移组的VEGF表达明显高于无淋巴结转移组,其阳性率也随临床分期增加而增加。结论：CK与VEGF可作为协同判断舌鳞癌微转移及进展程度与预后的指标。     

细胞角蛋白18基因诊断胃癌淋巴结微转移

目的:建立RT-PCR检测细胞角蛋白-18（CK18）mRNA表达的方法,判断胃癌淋巴结内微转移状况,探讨18 mRNA表达在胃癌患者淋巴结微转移中的临床意义。方法:以细胞角蛋白18 mRNA为标志基因,用RT-PCR法检测35例胃癌的298枚淋巴结及良性胃病变的淋巴结20枚。结果:对照的良性胃病变淋巴结无CK18 mRNA表达,胃癌组的298枚淋巴结病理检查阳性99枚（33.2%）,而RT-PCR法检测细胞角蛋白阳性133枚（44.6%）,差异有显著性（P<0.05）。病理检查为阴性的199枚中,经CK18 mRNA RT-PCR法检测有34枚阳性（17.1%）。 结论:用RT-PCR法检测胃癌淋巴结CK18 mRNA是诊断胃癌淋巴结微转移敏感而特异的方法,对判断预后、指导术后治疗有重要意义。     

细胞角蛋白18真核表达载体的构建及其对NF-κB信号通路的影响

目的 构建人细胞角蛋白18(CK18)真核表达载体,以研究CK18与NF-κB信号通路的关系.方法 经PCR扩增CK18基因片段,用pCMV-Myc及pDsRed1-N1载体构建真核重组质粒,瞬时转染HEK293细胞,用Western blot方法检测pCMV-Myc-CK18的表达,在荧光显微镜下观察pDsRed1-N1-CK18的定位情况.用双荧光素酶报告基因系统,检测CK18对NF-κB信号通路的影响.结果 构建了人CK18真核表达载体,发现CK18定位于细胞质,并抑制NFκB的转录活性.结论 构建了人CK18真核表达载体,CK18负调控NF-κB信号通路.     

人肝病变组织低分子量角蛋白CK19的表达

目的 研究低分子量角蛋白CK19在人肝细胞癌、肝癌前病变、肝硬化组织中的表达状况及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测56例细胞癌、8例肝硬化及9例正常肝组织中CK19的表达。结果 56例肝癌旁不典型增生组中异型增生细胞及卵圆细胞的CK19表达率（51.9%)显著高于癌旁非不典型组中肝细胞的表达率（17.2%),但与肝癌组织的表达率差别不大。肝硬化组中CK19的表达率为37.5(3/8)阳性细胞均为卵圆细胞及异型增生细胞,结论 肝细胞癌和增生的卵圆细胞及异型增生肝细胞表达CK19,提示CK19可做为判断肝细胞异型增生的一个指标,肝细胞癌CK19表达与其组织学类型有密切关系。     

34βE12、P63、CK5/6、α-SMA在前列腺基底细胞中的表达及意义

目的探讨高分子量细胞角蛋白34βE12、肌上皮标记物p63、细胞角蛋白CK5/6、平滑肌肌动蛋白α-SMA在前列腺基底细胞中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测,观察34βE12、p63、CK5/6、α-SMA在前列腺增生（PH）、低级别上皮内瘤变（LGPIN）、高级别上皮内瘤变（HGPIN）、前列腺癌（Pca）中的表达。结果 30例PH组标本34βE12、p63、CK5/6大多阳性表达,10例LGPIN组多（＋＋）表达,15例HGPIN组多（＋）表达,Pca组大多阴性表达。Pca组与PH组、LGPIN组、HGPIN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。α-SMA基底细胞少量表达,Pca组与PH组、LGPIN组、HGPIN组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论前列腺基底细胞表达34βE12、p65、CK5/6,p65优于34βE12,α-SMA多阴性表达。在前列腺标本中联合检测34βE12、p65、CK5/6有助于对前列腺癌及其他不同病变的鉴别诊断。     

高分子量角蛋白在前列腺增生的基底细胞中的表达

目的 为了探讨前列腺基底细胞的免疫组化特征。方法 采用常规HE染色及免疫组化En Vision两步法,用高分子角蛋白34βE12、广谱CK、Vim、PSA、PsAP、S-100、SMA7种标记物对37例良性前列腺增生（BTH）的基底细胞进行检测观察。结果 所有37例BPH的基底细胞对高分子角蛋白34βE12均呈胞质阳性反应,阳性率100%;大部分基底细胞（71%）对广谱CK表达阳性;PsAP及PSA在基底细胞中的阳性率均为35%;S-100蛋白阳性率较低,仅13.5%;而Vim及SMA则均呈阴性反应。结论 高分子角蛋白34βE12是前列腺基底细胞的特异性标记物;前列腺基底细胞具有向前列腺腺泡上皮分化的能力,也可引起局部自身增殖,故其在前列腺的生长、增生甚至疾病的发生中起着一定的作用;前列腺基底细胞与肌上皮细胞是不同的,但其是否具有向肌上皮分化或化生仍有待进一步探讨。