CD28与器官移植

自从Murry于1954年成功地进行第一例人类肾脏移植以来，迄今临床器官移植已经历了四十余个春秋。器官移植作为治疗各类脏器疾患终末期的手段，其地位已被世界公认。尽管近年来环孢霉素A及FK506在抗排异方面的成功应用，然而以T淋巴细胞为中心介导的排异反应依然影响着器官移植的存活率。CD28作为活化T细胞的共刺激信号(辅助刺激信号)途径中的重要环节，其作用日益受到重视。本文复习了近年来对于CD28的研究，旨在为今后能更好地研究和控制由免疫细胞介导的排异反应提供参考依据。 CD28和B7的结构和功能 成熟的CD28是免疫蛋白超家族成员，为跨膜结构的二聚体糖蛋白，含有单个IgV的结构域，每一条多肽链含有202个氨基酸，分子量为23kd。编码CD28的基因位于2q33-34[1]。胞浆内的41个氨基酸顺序在人、大鼠、小鼠和鸡中有高度的保守性，推断这一功能区在信号传导中担当着重要角色。在人类的外周血中，有95%的CD4+T细胞以及50%的CD8T细胞表达CD28。而作为CD28配体的B7,最早是在活化的抗原递呈细胞(APC)上被发现的。     

毒性T细胞相关抗原4对体外淋巴细胞及骨上清液刺激增殖的影响

目前 ,器官移植的最大障碍是免疫排斥 ,移植抗原通过双信号、双识别启动了宿主的免疫系统而产生免疫排斥。其中第一信号是移植抗原与Ｔ细胞受体的结合 ,第二信号是Ｂ7与ＣＤ2 8/ＣＴＬＡ4的结合 ,若只有第一信号 ,而第二信号被阻断时 ,则出现Ｔ细胞的无能或凋亡 ,无免疫排斥发生。毒性Ｔ细胞相关抗原 4(ＣＴＬＡ4)是Ｔ细胞激活的抑制性信号 ,国外已合成了ＣＴＬＡ4的可溶性分子─ＣＴＬＡ4 Ｉｇ ,通过阻断Ｂ7/ＣＤ2 8的结合 ,成功地诱导了啮齿类动物器官移植的免疫耐受[1] ,但在骨移植方面的研究还少见报道。我们设想 ,ＣＴＬＡ4 Ｉｇ对于免…     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…     

ICOS:一种重要的新型诱导共刺激分子

抗原特异性Ｔ淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———ＭＨＣ 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由ＡＰＣ表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在Ｔ细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。ＣＤ2 8 ＣＴＬＡ 4-Ｂ7 1 Ｂ7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对Ｔ细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如ＣＤ2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明ＣＤ2 …     

B7-CD_(28)/CTLA-4系统与肾小球疾病的关系研究进展

目前认为大多数肾小球疾病是免疫介导的疾病 ,细胞免疫在其发展过程中具有必不可少的作用。而细胞免疫的中心环节是Ｔ细胞的活化。Ｔ细胞的完全活化不仅需要第一信号 ,即抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)上的抗原多肽 ＭＨＣ复合物 ;又需要第二信号系统 ,即抗原非特异性共刺激信号。 1990年Ｌｉｎｓ ｌｅｙ等[1 ] 首先发现ＣＤ2 8 Ｂ7系统是一个主要的共同刺激通路以来 ,又陆续发现多对共刺激分子 ,如ＣＤ40 ＣＤ40 Ｌ、ＬＦＡ ＩＣＡＭ 1、4 1ＢＢ 4 1ＢＢＬ、ＣＤ58 ＬＦＡ 3等。它们相互协同或相互抑制共同调节细胞间信号传导 ,影响机体免疫反应…     

淋巴细胞趋化因子基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞的抗肿瘤免疫效果

目的：通过选择性增强树突状细胞（ＤＣ）与Ｔ细胞的体内相互作用,优化其体内抗原提呈的微环境,为进一步增强ＤＣ介导的肿瘤免疫治疗效果。方法：体外培养的小鼠骨髓树突状细胞体外经Ｌｔｎ重组腺病毒感染后（Ｌｔｎ－ＤＣ）,用３ＬＬＬｅｗｉｓ肺癌细胞株的Ｍｕｔｌ抗原肽冲击致敏,按不同剂量免疫正常同系小鼠体内,观察其体内诱导的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性保护性免疫反应;通过体内阻断试验探讨免疫细胞亚群及免疫分子在ＤＣ诱导肮肿瘤免疫应答中的作用;建立肺癌的自发性肺转移模型,观察免疫治疗作用。结果：抗原肽Ｍｕｔｌ刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能更有效地诱导特异ＣＴＬ活性,能使免疫动物产生更有效的免疫保护作用,抵抗肿瘤细胞的攻击。在抗肿瘤免疫排斥反应的诱导过程中,必需有ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞的参与;而在其效应阶段,则依赖于ＣＤ８＋Ｔ细胞、Ｂ７／ＣＤ２８的共刺激信号途径及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）的参与,并在诱导过程中起着重要作用。抗原肽刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能有效抑制３ＬＬ细胞的自发性肺转移,具有更明显的治疗作用。结论：通过基因修饰增强树突状细胞对Ｔ细胞的体内选择性趋化活性,能更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗开辟了     

LFA－1、LFA－2、CD44和CD45分子对T细胞的共刺激作用

为了解粘附分子（Ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）在Ｔ细胞激活中的作用及其机制，作者采用ＴＣＲ－ＣＤ３复合物、ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５特异性单克隆抗体刺激，ＦｃγＲＩＩ阳性或阴性肿瘤细胞刺激，以及刺激阻断的方法，以ＩＦＮ－γ定量检测作为Ｔ细胞激活的标志，研究了ＴＣＲ－ＣＤ３复合物交联（Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｉｎｇ），交联的不同形式，ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－２、ＣＤ４４和ＣＤ４５分子对Ｔ细胞激活的影响及其机制。结果提示：ＴＣＲ－ＣＤ３复合物的持久性交联是Ｔ细胞体外激活的必要条件，上述４种粘附分子是Ｔ细胞激活的共刺激分子，其作用机制不仅是细胞间的粘附，而且还作为各自独立的刺激分子影响Ｔ细胞的信号传递。     

卵巢癌细胞共刺激分子的表达

依据Ｔ细胞活化的双信号学说[1],利用免疫基因修饰肿瘤细胞,使其更具有免疫原性和抗原呈递细胞的功能,是肿瘤疫苗设计的重要策略之一。近年的研究发现,共刺激分子ＣＤ80和ＣＤ86在诱发Ｔ细胞介导的抗肿瘤免疫方面起着重要的共刺激作用,在鼠的体内外试验以及人的体外试验中...     

细胞因子和小肠移植排异反应

中图法分类号Ｒ６５６．７临床同种异体小肠移植（ＳＢＴ）已成功应用于不可逆的肠功能衰竭患者的治疗。但由于小肠含有大量淋巴组织，移植肠的排异反应发生率显著高于其它器官移植。控制排异反应成为小肠移植的主要难题之一。随着人们对器官移植排异机理的深入研究，尤其...     

移植耐受研究进展

过去 2 0年研制的免疫抑制药物使移植物的短期生存得以提高 ,但未能实现免疫耐受 ,几乎所有的移植耐受者需要终生服用药物。Ｔ细胞和抗原递呈细胞的反应、Ｔ细胞受体对同种抗原的识别和辅助刺激信号的传递导致移植物发生排斥反应。删除抗原活化Ｔ细胞是移植耐受的一种重要机制 ,干扰活化诱导Ｔ细胞死亡的药物 ,如环孢素可能抑制移植耐受 ,而能够使活化Ｔ细胞死亡的药物如霉酚酸酯则可能有助于移植耐受。其他移植耐受的机制依赖于对同种移植物反应性Ｔ细胞的灭活 ,而不是删除。如果没有辅助受体ＣＤ2 8和ＣＤ1 54的协同刺激 ,Ｔ细胞识别抗原…