基于文献综述的桂枝茯苓胶囊上市后安全性研究

评价桂枝茯苓胶囊上市后用药安全性。计算机检索中英文数据库。按纳入、排出标准筛选文献。该研究最终纳入234篇文献,其中随机对照试验164篇,半随机对照试验7篇,非随机对照试验8篇,病例系列54篇,队列研究1篇。56个研究单用桂枝茯苓胶囊,178个研究桂枝茯苓胶囊联合其他药物治疗。单独使用桂枝茯苓胶囊的ADRs/AEs总发生率为1.99%,联合其他药物的ADRs/AEs总发生率为8.21%,无严重不良反应。不良反应中最常见为胃肠损害。该研究发现桂枝茯苓胶囊总体安全性可接受。该研究虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入,以期为临床用药提供更好的指导。     

仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的Meta分析

目的:对仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎进行系统评价。方法:纳入21篇临床随机对照试验文献,采用RevMan5.3软件对有效率、缩短疼痛缓解时间、及改善Lysholm膝关节功能评分三个指标进行Meta分析。结果:21个临床随机对照试验,共计2 079例患者,其中仙灵骨葆胶囊组1 044例,对照组1 035例。以连续型变量有效率为指标共纳入文献16篇,结果显示仙灵骨葆组在有效率方面优于对照组(RR=1.21[1.16,1.26],P 0.000 01)。以二分类变量缩短疼痛缓解时间为指标共纳入文献5篇,结果显示仙灵骨葆组在缩短疼痛缓解时间方面优于对照组(MD=-1.51[-1.81,-1.21],P 0.000 01);以二分类变量改善Lysholm膝关节功能评分为指标共纳入文献5篇,结果显示仙灵骨葆组与对照组比较能显著改善膝关节功能(MD=17.21[10.02,24.39],P 0.000 01);此外,在纳入的21篇研究文献中有5篇提到出现不良反应,均自行缓解无特殊治疗。结论:仙灵骨葆胶囊能有效的改善膝骨关节炎患者的各项指标,值得临床推广使用。     

舒血宁注射液治疗心血管疾病安全性的系统评价

目的系统评价舒血宁注射液治疗符合适应症的心血管疾病的安全性。方法 2015年10月通过计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMBase、Web of Science、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库和中国临床试验注册中心数据库,收集关于应用舒血宁注射液治疗心血管疾病用药安全性的所有研究类型文献。根据纳入、排除标准筛选并提取资料。所纳入研究包括随机对照试验、非随机对照试验、观察性研究(病例对照、队列研究、病例系列、病例报告等),分别采用Cochrane系统评价员手册5.1.0偏倚风险评估工具、TREND非随机对照研究报告规范、SUMARI进行方法学质量评价。结果共纳入185篇文献,其中随机对照试验155篇,非随机对照试验6篇,病例系列11篇,病例报告13篇。纳入13篇病例报告中,出现不良反应15例。在155篇RCT研究中,使用舒血宁注射液患者共8 553例,出现不良反应162例,4例发生不良事件;不良反应结局主要是对胃肠系统、中枢及外周神经系统、皮肤及其附件损害等,损害程度多为轻度;不能明确舒血宁注射液不良反应发生与用药剂量、方式、溶媒、联合用药的关系。结论舒血宁注射液治疗心血管疾病总体安全性可接受,现虽系统分析了关于舒血宁注射液安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药安全性的机理研究或临床观察性研究。     

基于真实世界的仙灵骨葆临床应用安全性评价

目的探讨仙灵骨葆胶囊引起不良反应尤其是药物性肝损伤的人群特点与药物不良反应(ADR)发生与转归特点,以期为临床合理用药提供参考,为中药上市后安全性再评价提供思路。方法采用真实世界研究方法,选取某三甲医院788例患者,观察仙灵骨葆的临床应用安全性。结果仙灵骨葆组与常规治疗组相比,总ADR发生率差异不显著(P0.05),仙灵骨葆组消化道ADR发生率最高(占总ADR83.0%);与常规治疗组相比,仙灵骨葆组腹胀发生率更高(P0.01),与仙灵骨葆用药时间、住院时间相关;仙灵骨葆组肝功能异常(≥2倍正常上限)、严重肝功能异常(≥3倍正常上限)发生率均高于常规治疗组,但无统计学意义(P0.05),用药前存在肝功能异常或伴有基础肝脏疾病者更易发生肝功能异常(30.4%)。结论临床应加强对仙灵骨葆制剂ADR的监测,促进合理用药,保障用药安全。     

仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症随机对照试验的系统评价及Meta分析

评价仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的有效性和安全性。检索中文和英文数据库共8个(均自建库至2017年2月),按照预先设定的纳入标准与排除标准筛选临床试验,应用风险评估工具进行研究质量评价,提取数据并运用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。共检索到1 895篇文献,最终纳入54个研究,总样本数为5 030例,试验组2 543例和对照组2 487例。仙灵骨葆胶囊vs CT(常规治疗)的干预措施下,仙灵骨葆胶囊治疗OP,SOP有效率优于对照组,提高OP患者骨密度[MD=0.08,95%CI(0.06,0.10)]。仙灵骨葆胶囊+CT vs CT的干预措施下,仙灵骨葆胶囊治疗OP,PMOP,SOP疗效优于对照组,提高OP患者骨密度[MD=0.04,95%CI(0.03,0.05)],提高POP患者骨密度[MD=0.08,95%CI(0.05,0.10)],提高SOP患者骨密度[MD=0.06,95%CI(0.05,0.07)],减缓OP患者骨质疏松性疼痛[MD=-0.93,95%CI(-1.16,-0.70)],提高OP患者碱性磷酸酶[MD=7.53,95%CI(5.91,9.14)],提高OP患者血钙[MD=0.03,95%CI(0.01,0.06)],提高OP患者骨钙素的含量[MD=4.09,95%CI(3.20,4.98)],提高SOP患者血磷含量[MD=0.03,95%CI(0.00,0.05)]。研究中报告的不良反应主要以肝损伤和胃肠道症状为主。仙灵骨葆胶囊单用或与其他西药联合使用,在治疗骨质疏松症方面的疗效优于单用西药治疗。但由于纳入研究存在潜在偏倚,研究结论仍需要更多高质量随机对照试验以提高证据级别。     

口服中成药治疗膝骨关节炎的网状Meta分析

采用网状Meta分析评价中成药治疗膝骨关节炎(KOA)的疗效以及安全性,为临床提供循证依据。计算机检索PubMed,Cochrane Library,EMbase,CNKI,Wanfang,VIP,CBM等数据库,检索有关中成药治疗膝骨关节炎的临床随机对照研究,检索时限为各数据库建库至2020年3月。采用Cochrane推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价。应用Stata 14.0进行网状Meta分析。最终纳入58篇RCTs,5 788例患者,涉及9种中成药。网状Meta分析结果显示,总有效率方面最优的前3种干预措施为金乌骨通胶囊+氨基酸葡萄糖(氨糖)、仙灵骨葆+氨糖以及痹祺胶囊;降低VAS评分最优的前3种干预措施为盘龙七片>仙灵骨葆+氨糖>仙灵骨葆+NSAIDs;降低WOMAC总评分最优的前3种干预措施为金天格胶囊+非甾体抗炎药(NSAIDs)>金乌骨通胶囊+氨糖>痹祺胶囊+NSAIDs;降低Lequesnse指数疗效较好的3种干预措施为仙灵骨葆+NSAIDs>痹祺胶囊+NSAIDs>金天格胶囊+NSAIDs;降低TNF-α水平最优的前3种干预措施为仙灵骨葆+氨糖>金天格胶囊>金天格胶囊+氨糖=金乌骨通胶囊+氨糖;安全性方面,用药方案不良反应最少的前5种干预措施为痹祺胶囊>金乌骨通胶囊>痹祺胶囊+NSAIDs>仙灵骨葆+NSAIDs>金天格胶囊。结果表明,中成药与NSAIDs或氨糖的联合应用,可以改善KOA患者的临床治疗效果以及减少不良反应。     

心元胶囊用药安全性系统评价

系统评价心元胶囊临床用药时不良反应/事件发生情况。计算机检索Medline,EMbase,the Web of Science,Clinical Trials,the Cochrane Library,CNKI,VIP,Wan Fang Data和CBM。根据纳排标准筛选文献、提取资料。由于各研究之间异质性较大,该研究只作描述性分析。按照研究类型、疾病诊断、不良反应/事件发生情况分别描述。所有纳入研究均按目前国际上公认的报告质量评价标准或方法学质量评价工具进行评估。最终纳入42个研究,其中2 439人服用心元胶囊,1 242人未服用。所有纳入研究中未见严重不良反应发生,1例不良事件为死亡。在单独或联合服用心元胶囊的病人中,发生各种不良反应16例,其中心元胶囊联合其他药发生各种不良反应7例,心元胶囊单独用药发生各种不良反应9例。最多报告的不良反应来自消化系统,主要表现口干、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛等。消化系统不良反应10例,泌尿系统3例,皮肤、呼吸、循环各发生1例。心元胶囊临床用药总体安全,关于心元胶囊用药安全性的研究虽有报道,但均散在各种临床研究之中,今后仍需加强该药安全性的研究,如开展专门针对该药安全性的机制研究或临床观察性研究,以便将来更好地指导临床用药。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎文献计量学分析

目的:采用文献计量学方法对近17年仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的现代文献特征进行分析,总结规律以指导临床及科研。方法:制定文献的纳入、排除标准及文献检索策略,数据库包括:2000-2017年间国内研究者在中国医院数字图书馆(CNKI/CHKD,2000-01-2017-06)及中国期刊全文数据库(世纪期刊,2000-01-2017-06)、维普数据库(VIP,2000-01-2017-06)、中国生物医学文献数据库(CBM,2000-01-2017-06)、万方数据库(2000-01-2017-06)。对纳入文献基本信息、文章相关内容进行计量学分析。结果:纳入文献79篇,其中随机对照临床研究占82.3%,不良反应报道文献占随机对照临床研究总文献的9.2%;《新中医》《中国中医骨伤科杂志》等期刊文献发表较多;膝关节骨性关节炎文献占总数的86.1%,病例数占总病例数的87.6%。结论:国内对仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的临床研究呈现规范化、科学化的快速发展趋势,在一定程度上为今后规范仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的临床和研究提供了依据,但其研究文献的科学性仍有待进一步提高。     

仙灵骨葆胶囊治疗酒精性股骨头坏死的临床观察

目的:评定仙灵骨葆胶囊对酒精性股骨头坏死的治疗效果。方法:对100例仙灵骨葆胶囊治疗的酒精性股骨头坏死门诊病例进行回顾性研究,分析随访结果,评价临床治疗效果。结果:根据Arlet及Ficat临床分期治疗后评估,优29例、良55例、可11例、差5例,有效率95%,优良率84%。结论:仙灵骨葆胶囊在酒精性股骨头坏死的治疗上疗效确切。     

仙灵骨葆联合用药治疗骨质疏松性骨折的临床研究

目的：研究使用仙灵骨葆、乐力和鲑降钙素治疗骨质疏松性骨折的临床疗效。方法：采用随机对照试验设计，对87例骨质疏松性骨折病人分组，在骨折常规治疗的基础上，治疗组使用仙灵骨葆胶囊、乐力胶囊和鲑降钙素针剂，对照组A使用乐力胶囊和鲑降钙素针剂，对照组B单纯使用仙灵骨葆胶囊。结果：治疗后三组均有疗效，治疗组疗效显著优于对照组。结论：仙灵骨葆胶囊、乐力胶囊和鲑降钙素针剂合用对治疗骨质疏松性骨折有良好疗效。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松疼痛临床疗效分析及安全性评价

目的:探讨骨质疏松疼痛患者应用仙灵骨葆胶囊治疗临床疗效分析及其安全性评价,为临床治疗提供依据。方法:将2012年3月—2014年3月期间本院160例骨质疏松疼痛患者根据随机数字表法随机分为治疗组(n=80)和对照组(n=80);对照组口服钙尔奇治疗,治疗组口服仙灵骨葆胶囊治疗,两组患者均以6周为1个疗程,2个疗程结束后分析其临床疗效、骨密度、血中骨指标以及不良反应。结果:治疗组治疗2个疗程后总有效率(91.25%)显著高于对照组(77.50%),且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后腰椎BMD较治疗前明显增加,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后腰椎BMD明显高于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后骨钙素、β-胶原系列与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后骨钙素明显高于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗后β-胶原系列明显低于对照组治疗后,且有显著性差异(P<0.05);两组患者均未发生明显的不良反应。结论:骨质疏松疼痛患者应用仙灵骨葆胶囊治疗临床疗效显著,可明显缓解患者疼痛,增加其骨钙素含量及骨密度,且无明显不良反应,临床上应用安全可靠,值得进一步研究推广。     

仙灵骨葆胶囊对骨折愈合相关血生化指标影响的临床研究

目的:评价仙灵骨葆胶囊治疗骨折病人的临床疗效。方法:选取2003至2005年本院60例应用仙灵骨葆胶囊及对照药物的患者进行了系统的临床观察,并比较了患者血钙、磷的变化。结果:结论:与对照组相比,治疗组骨折愈合时间明显缩短而骨痂评分显著增加(P<0.05);骨折后血清钙明显增高,而后逐渐下降;与此相反,血磷在伤后明显降低,而后逐渐增加;相比对照组,治疗组血钙下降和血磷上升均更明显(P<0.05)。结论:仙灵骨葆能明显缩短骨折患者的愈合时间,此功能与其增加钙磷沉积具有一定的相关性。     

仙灵骨葆制剂上市后临床安全性真实世界多维度研究设计

药品上市后临床安全性研究应开展真实世界的多维度设计,充分考虑多种来源的数据、证据及证据的整合。论文以仙灵骨葆制剂的上市后临床安全性研究设计为例,报告了国家不良反应监测中心自发呈报系统数据、医院信息系统数据、文献数据的统计分析以及数据、分析结果和证据的整合,通过证据整合发现:仙灵骨葆制剂的一般ADR主要是胃肠系统损害,表现为恶心、呕吐、口干、便秘、腹泻等;严重ADR主要表现为肝胆系统损害,表现为肝功能异常、肝酶升高、肝细胞损害等;过敏反应有时候表现为一般ADR,有时候表现为严重ADR;肝功能异常具有性别差异,女性比例偏高;肝功能异常出现3~7 d和15 d及以2个发病高峰,提示可能存在不同的发病机制;恶心、呕吐和胃功能紊乱是仙灵骨葆制剂的ADR预警信号。论文进一步讨论了回顾性数据对于前瞻性研究设计的支撑,初步明确了安全性真实世界多维度研究设计中主要数据源的优势和不足,从安全性证据的角度分析了数据之间的互补性和相应研究的时序性。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症41例疗效观察

目的观察仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症（OP）的临床疗效。方法将83例OP患者随机分为2组,治疗组41例给予仙灵骨葆胶囊治疗,对照组42例给予骨疏康颗粒治疗。治疗6周后,观察2组临床疗效,治疗前后检测患者腰椎（L2-4）、股骨颈骨密度（BMD）和血钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）。结果治疗组总有效率95.1%,对照组为71.4%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组优于对照组。治疗组治疗前后腰椎BMD比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后优于治疗前。且与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗前后ALP比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后优于治疗前。2组治疗后血Ca、P、ALP比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论仙灵骨葆胶囊具有抑制骨吸收、降低骨转换、提高骨量的作用,是治疗OP的有效药物。     

头颈开窗复合植骨术配合仙灵骨葆胶囊治疗非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的：探讨头颈开窗复合植骨术结合仙灵骨葆胶囊治疗非创伤性股骨头坏死的疗效。方法：对108例（120髋）非创伤性股骨头坏死单纯采用头颈开窗复合植骨术和术后配合口服仙灵骨葆胶囊治疗,随访18～32个月,从髋关节功能Harris评分及其优良率两方面对疗效进行评价。结果：治疗组Harris总分、疼痛程度、关节畸形、关节活动范围分值高于对照组,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,功能分值之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组患者优良率与对照组比较,差异有统计学意义（Х^2=4．91,P〈0．05）。结论：头颈开窗复合植骨术结合仙灵骨葆胶囊治疗早期非创伤性股骨头坏死疗效满意,能促进坏死修复。     

密骨胶囊对原发性骨质疏松症患者中医证候疗效的随机对照研究

目的:初步评价密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的中医证候疗效。方法:采用随机、阳性药物平行对照、双盲单模拟、多中心的试验设计;以符合原发性骨质疏松症和肝肾不足证诊断标准者为研究对象;试验组口服密骨胶囊,3粒/次、3次/d,对照组口服仙灵骨葆胶囊,3粒/次、2次/d,以及仙灵骨葆胶囊模拟剂,3粒/次、1次/d,疗程6个月;以肝肾不足证侯总积分和单项症状积分为疗效指标,分别评价积分值的变化和疗效。结果:密骨胶囊组中医证候总积分逐渐下降,第1个月末证候总积分与治疗前的差异具统计学意义(P<0.05)。仙灵骨葆组从第2个月末开始与治疗前比较差异具统计学意义(P<0.05)。密骨胶囊组中医证候积分总有效率为89.57%、控显率为42.61%,仙灵骨葆组分别为92.04%、40.71%,两组差异无统计学意义。治疗终点第6个月末时,两组缓解各单项症状的有效率无统计学差异。结论:密骨胶囊可明显缓解原发性骨质疏松症肝肾不足证的临床证候。     

天舒胶囊预防性治疗偏头痛

目的:探讨天舒胶囊预防性治疗偏头痛的有效性及安全性.方法:采用多中心分层区组随机、双盲、阳性药平行对照研究.600例偏头痛患者分成3组,试验组口服天舒胶囊每次4粒,每日3次;对照组1口服盐酸氯柱利嗪胶囊,每次2粒,每日2次;对照组2口服元胡止痛胶囊每次4粒,每日3次.治疗时间均为12周.初诊首日(入组时)、第4,8,12周末各随访1次,记录患者头痛发作的次数、持续时间、患者头痛程度视觉模拟(VAS)评分、中医证候以及不良事件的发生情况.结果:治疗12周末与治疗前相比,天舒胶囊改善偏头痛(瘀血挟肝阳上亢证)的头痛疗效、中医证候疗效,减少头痛发作频率方面与盐酸氟桂利嗪胶囊疗效相当,并明显优于元胡止痛胶囊.天舒胶囊服药后不良反应发生率明显低于盐酸氟桂利嗪胶囊,并与元胡止痛胶囊相当.结论:天舒胶囊是一种安全性较好,能有效治疗和预防偏头痛发作的药物.