基于动力学过程的地黄润制科学内涵研究北大核心CSCD

基于吸水动力学和膨胀动力学,结合水分相态、质构特性、成分含量量化表征地黄润制过程。对地黄润制过程的吸水与膨胀动力学进行非线性拟合,采用低场核磁共振与成像技术(LF-NMR/MRI)研究润制过程中水的相态及分布变化,采用质构仪研究质构特性的变化,并分析地黄不同润制时间的吸水率、膨胀率、水分相态、硬度、压缩循环功的相关性。结果表明,地黄吸水动力学和膨胀动力学均符合一级动力学过程,且吸水率、膨胀率均随润制温度的增加而增加,随药材个头的增大而减小。地黄润制过程中水分由外而内逐渐渗入,水的相态比例发生会显著变化,在16 h内自由水由0.825%增加到97.7%,束缚水由99.2%减少到2.33%。硬度、压缩循环功等物性指标在28 h内随润制时间增加逐渐下降;32 h时水分已均匀分布于整个药材,此时物性指标也趋于稳定。皮尔逊双变量相关性分析表明,润制时间、吸水率、膨胀率、自由水和束缚水相对含量、硬度、压缩循环功之间均具有显著相关性,说明采用吸水、膨胀动力学,LF-NMR/MRI,质构仪可以直观量化表征地黄润制过程,为阐明地黄润制传统经验的科学内涵提供了科学依据。     

动力学结合现代技术的肉苁蓉润制过程表征

目的：利用现代技术直观、量化表征肉苁蓉的润制过程，为肉苁蓉润制关键技术参数的确定提供依据。方法：构建肉苁蓉吸水和膨胀动力学曲线并进行非线性拟合，研究肉苁蓉润制动力学特征；采用低场核磁共振及其成像技术（LF-NMR/MRI）和物性分析技术，分别研究肉苁蓉润制过程的水分相态及其分布状态变化、物性特性变化；采用高效液相色谱法（HPLC）分析肉苁蓉不同润制时间指标成分含量变化。结果：肉苁蓉润制的吸水和膨胀过程符合一级动力学方程。LF-NMR/MRI结果显示随着润制时间的延长，水分逐渐由外周向内部渗入，结合水比例逐渐减少，自由水比例逐渐增多。随着润制时间的增加，各物性指标逐渐下降。润制36 h内，肉苁蓉浸出物有下降趋势，指标成分含量未发生明显变化。结论：动力学结合LF-NMR/MRI和质构仪分析技术可直观量化表征肉苁蓉的润制过程，为阐明肉苁蓉润制传统经验的科学内涵提供了科学依据。     

基于LF-NMR/MRI的白芍润制过程水分状态及质构相关性的研究

采用低场核磁共振与成像技术(LF-NMR/MRI)研究白芍润药过程中药材含水量及水分分布状态;采用质构仪研究白芍润药过程中质构特性的变化,并分析白芍不同润制时间的LF-NMR/MRI参数与质构特性、有效成分含量的相关性。结果表明,MRI技术能够直观、形象、准确表征药材的润制程度和水分迁移过程,润制程度与传统经验判断结果具有一致性。白芍润制过程水分迁移和水相状态的特点是浸泡时增加总含水量以自由水形式存在,流动性增大。在闷润时,总含水量不增加,而是药材多水部分向少水部分分布,流动性变差,最后使药材润透,此结果可以与MRI结果相互印证。白芍的自由水含量、总含水量分别与硬度、表面韧性、内部韧性、芍药内酯苷和芍药苷含量均有极的显著的负相关(P0.01)。说明采用LF-NMR/MRI、质构仪可以较好表征润药过程特点,对研究白芍软化的"少泡多润,药透水尽"科学内涵、"看水头"传统经验的数据化表征提供了一种可行较为客观的评价手段,有利于优化软化工艺参数、科学制定操作规范、阐明中药软化的科学内涵,促进中药炮制的传承创新。     

玄参饮片炮制工艺的优选

目的以哈巴苷、哈巴俄苷含量、饮片性状、含水量为指标,优选出玄参饮片最佳炮制工艺。方法采用HPLC法对不同温度软化、不同干燥温度干燥后的玄参药材饮片进行测定,考察软化温度、闷润时间、润透时吸水量、干燥温度、干燥时间等因素对哈巴苷、哈巴俄苷含量、饮片性状、含水量的影响。结果结合生产实际,确定玄参药材软化温度为5～35℃,闷润时间为4～26 h,润透时吸水量为23%～27%;干燥温度为50～60°C,干燥时间为3.5～4.5 h。结论优化了玄参最佳润透、干燥工艺,为玄参最佳炮制工艺的优选提供了实验依据。     

槟榔润制过程水分迁移及动力学研究北大核心CSCD

该文以槟榔药材为研究对象,采用低场核磁共振分析和核磁共振成像技术(LF-NMR/MRI),对槟榔润制即浸泡软化过程内部水分分布、水分相态及迁移情况进行分析,用Peleg模型研究在不同水温(10、30、50℃)下槟榔润制过程吸水动力学过程。结果表明,不同水温浸泡时,槟榔样品均含有4种状态的水:结合水T_(21)、不易流动水T_(22)、自由水T_(23)、游离水T_(24)。润制过程中不易流动水峰面积增加幅度最大,其次为自由水。不易流动水、自由水和总水峰面积与含水量呈强相关性,有统计学意义(P<0.01),说明LF-NMR技术能够快速无损预测槟榔润制过程的含水量。T_(22)和自由水含量与浸泡液中槟榔碱含量呈强相关性,有统计学意义(P<0.01),说明不易流动水流动性越大,且自由水含量越多,槟榔碱溶出越多。从MRI成像图显示,浸泡温度不同,水分迁移途径不同,且润制程度与传统判别经验结果具有一致性。Peleg模型的速率常数K_(1)随着水温的升高而减小,容量常数K_(2)随着水温的升高而增大,将速率常数K_(1)与温度进行Arrhenius方程拟合,得到槟榔润制过程中活化能为32.98 kJ·mol^(-1)。LF-NMR/MRI技术可以用于槟榔润制过程水分状态、含水量分析和润制程度终点判断,Peleg模型可以准确描述槟榔润制过程吸水性质。研究结果可以为其他种子类中药材润制工艺优化与机制研究提供参考。     

甘草饮片炮制工艺的优选

目的:优选甘草饮片的炮制工艺。方法:以饮片外观性状、含水量、总灰分及甘草苷、甘草酸含量为评价指标,采用高效液相色谱(HPLC)法考察软化温度、闷润时间、润透时吸水量、干燥温度、干燥时间对甘草炮制质量的影响,优选适合生产实际的炮制工艺参数。结果:甘草最佳炮制工艺:取原药材,除去杂质,大小分档,洗净,软化温度5～25℃,小档闷润时间18～24 h,大档闷润时间48～72 h,至内外湿度一致,润透时吸水量为28%～38%,切厚片,60～70℃条件下干燥4～5 h。结论:优选的甘草软化和干燥工艺合理可行,适合大生产,为甘草饮片的规范化生产提供了技术支持。     

基于针刺压力传感器的人参润制“药透水尽”科学内涵研究

采用质构仪针刺式压力传感器对人参润制"药透水尽"进行客观化表征。先采用单因素轮换试验,考察穿刺速度、穿刺深度和穿刺部位对穿刺力和做功的影响。按照《中国药典》人参炮制方法,选择直径约1 cm和2 cm的人参药材,在设定的测定时间点进行穿刺试验,测定人参的硬度、吸水率和穿刺针做功随时间的变化,结合经验判断制订人参软化过程终点阈值,并进行验证。为反映人参软化过程药材内部真实情况,穿刺深度优选为70%,穿刺速度为30 mm·min~(-1)。人参润制过程中,软化硬度变化符合一级动力学方程y=a×exp(-k×x),1 cm和2 cm的人参药材的0 h初始硬度a分别为289.8,1 227 N,速率常数k分别为0.149 4,0.100 7 N·h~(-1)。人参完全软化后,穿刺所需力为10 N,可以作为"药透"的标准,此时人参的吸水率70%～100%。直径1 cm人参软化时间为20～22 h,直径2 cm人参软化时间为40～46 h。采用针刺式压力传感器,有助于精确判断人参润制软化过程终点,减少有效成分损失。研究结果为其他干燥根及根茎类药材软化过程动力学研究和过程智能监控提供参考。     

延胡索樟帮传统软化法的科学表征

目的 采用现代科学方法与技术对延胡索的传统樟帮软化工艺进行科学表征，以明晰传统工艺的科学性和合理性，为科学传承传统中药炮制方法与经验提供参考。方法 运用低场核磁共振与成像（LF-NMR/MRI）技术对延胡索软化过程中的水分类型及分布状况进行表征；将软化过程中的延胡索样品切制成厚片并用体视显微镜对其切面状况进行观察；采用高效液相色谱法（HPLC）研究软化过程中延胡索乙素的含量变化，流动相流动相甲醇-0.1%磷酸水溶液（60∶40，用三乙胺调节pH 6.5），检测波长280 nm；使用质构仪模拟延胡索软化终点判断方法（手捏法），在优化相关参数后测定延胡索软化成品的软化程度。结果 LF-NMR/MRI显示，经传统樟帮法软化的延胡索，水分能够透心且均匀分布，水分先以自由水的形式在浸泡阶段由表皮与茎痕处进入药材内部，后在闷润阶段向内芯渗入实现再分布；体视显微镜观察到经传统樟帮法软化完成的延胡索恰能较好切片，软化时间不足则易出现“炸心”片，延胡索变软是由其角质样吸水粉化造成的；HPLC测定显示，传统樟帮法软化时延胡索乙素的损失较小，浸泡过程中延胡索乙素含量下降约5%，闷润过程中延胡索乙素含量几乎不变；质构仪可以很好地量化延胡索的软化程度，最佳测定参数为测试前速度、测试速度和测试后速度均为2 mm·s^-1，触发力20 g，压缩度20%，软化合格的延胡索压缩力介于12.75~15.69 N，相对标准偏差（RSD）6.8%。结论 现代科学方法与技术可以较好地表征传统炮制方法的科学性与合理性，证实传统樟帮软化法软化延胡索药材具有高效、便捷、指标成分损失小等优点。质构仪能够模拟软化终点判断方法（手捏法），实现从主观经验判断到客观技术量化这一目标，对传统炮制技术现代化传承具有较好的示范作用。     

何首乌炮制过程中的润制工艺研究

目的:优选何首乌饮片炮制过程中的润制工艺。方法:以吸水率为指标,采用旋转响应表面实验设计对何首乌饮片的润制工艺进行研究。结果:何首乌饮片润制过程中,吸水率达51%时,达到润涨要求。适宜的室温润制工艺为:何首乌:润制用水量=1∶1,润制时间12 h;适宜的加热润制工艺为:何首乌:润制用水量=1∶1,润制温度71℃,润制时间131 m in。结论:在得到的工艺条件下,何首乌饮片吸水率达51%以上,饮片完全润透,润制达到工艺要求。     

黄芪药材不同干燥方式对其饮片的提取动力学影响

目的 考察在自然干燥、热风干燥、减压真空干燥方式下的黄芪药材经炮制成饮片后，药效成分的提取动力学。方法 以传统水煎煮法对黄芪饮片进行提取，建立提取动力学模型，比较黄芪药材经自然干燥、热风干燥、减压真空干燥3种初加工方式对饮片中4个评价指标（浸出物、黄芪多糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷）提取效率差异。结果 3种干燥方式导致黄芪药材切面品相不一，提取动力学均与一级动力学模型拟合效果最佳，其中减压干燥动力学拟合方程斜率最大，提取效率最高。结论 减压干燥方式4个评价指标的药材-饮片转移率高，干燥、提取速率快，可作为传统干燥方式的替代干燥方式。不同干燥方式不仅对药材品相有影响，同时对药材制成饮片及后续饮片制成制剂过程中评价指标的提取效率也有影响，说明干燥等药材初加工是药材-饮片-制剂品质传递过程中的重要环节，应引起足够的关注。     

山药“熏润法”

在山药切片加工过程中,由于山药的根茎较粗,所含淀粉较多,浸润透要经过几天时间,往往容易发酸,发红、起涎,天热更为明显,影响了片型和饮片质量。为了避免以上问题,我们采用了“熏润法”润山药,收到了良好效果,现提供给同行,以供参考。“熏润法”具体操作是:先将药材除去杂质,大小根茎分开。根茎大的浸泡12h,根茎小的浸泡6h,此时折断药材见水分已浸入内部1/3左右。然后捞出,放置片刻再置熏柜内,密封,点燃硫黄熏润。硫黄用量根     

板蓝根切制工艺的优选及切制前后指纹图谱的变化研究

目的：优选板蓝根软化切制的工艺条件；通过比较不同产地板蓝根药材切制前后指纹图谱的差异性，客观反应润药切制对药材总体成分的影响。方法：以药材软化时加水量、润制时间和饮片切制厚度为考察因素，以水溶性浸出物为指标，采用正交设计，优选板蓝根软化切制的条件；采用反相高效液相色谱法，Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)色谱柱，流动相乙腈-水，梯度洗脱，检测波长238 nm，进样量10 μL。对板蓝根粗粉和水润切制后的饮片进行HPLC测定，并采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件进行比较。结果：板蓝根软化切制的最佳工艺为：0.6倍量的水，浸润24 h，饮片厚度为2 mm；结论：建立了板蓝根药材醋酸乙酯萃取物HPLC指纹图谱。板蓝根在切制前后，指纹图谱对照谱图差异明显，切制后中等极性部分损失较多。     

板蓝根切制工艺的优选及切制前后指纹图谱的变化研究

目的：优选板蓝根软化切制的工艺条件；通过比较不同产地板蓝根药材切制前后指纹图谱的差异性，客观反应润药切制对药材总体成分的影响。方法：以药材软化时加水量、润制时间和饮片切制厚度为考察因素，以水溶性浸出物为指标，采用正交设计，优选板蓝根软化切制的条件；采用反相高效液相色谱法，Zorbax SB-C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)柱，流动相乙腈-水，梯度洗脱，检测波长238 nm，进样量10 μL。对板蓝根粗粉和水润切制后的饮片进行HPLC测定，并采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件进行比较。结果：板蓝根软化切制的最佳工艺为：0.6倍量的水，浸润24 h，饮片厚度为2 mm；结论：建立了板蓝根药材醋酸乙酯萃取物HPLC指纹图谱。板蓝根在切制前后，指纹图谱对照谱图差异明显，切制后中等极性部分损失较多。     

羌活饮片生产加工工艺规范化研究

该研究以羌活醇、异欧前胡素、挥发油和浸出物(水、醇)为研究对象,考察不同软化方法、切片厚度和干燥方法对羌活饮片质量的影响,采用归一距离评价法对实验数据进行分析。研究结果表明,不同软化、切制、干燥工艺会对羌活中5种成分的含量造成影响,羌活饮片的最佳加工工艺为羌活药材捡去沙石等非药用部位,除去霉变、虫蛀部分,用流动的饮用水抢水洗净,码放于润药池中,采用闷润法进行软化,每1 kg药材每隔2 h喷洒1/8量水,药材上部用洁净湿润的棉布覆盖,闷润12 h至药材内外软硬程度适宜后切厚片(2~4 mm),于50℃鼓风干燥4 h,期间翻动2次。该工艺切实可行,为羌活饮片生产加工的标准化提供了实验依据,对羌活饮片质量的提高具有重要意义。     

基于主成分分析法研究干燥方法对黄芪药材质量的影响

目的:研究五种产地加工干燥方法对黄芪药材的外观性状、内在成分的影响规律，以期选出最佳的黄芪药材产地初加工干燥方法。方法:对新鲜黄芪药材进行晒干、阴干、热风干燥(50、60、70℃)的处理，比较干燥速率随干燥时间的动态变化规律，研究其对A药材外观性状、浸出物、复水比；采用HPLC-ELSD测定黄芪甲苷含量；HPLC-UV法测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量；UV-Vis测定黄芪多糖含量，最后采用主成分分析法进行综合评价。结果:经对实验数据分析，黄芪物效含量为60℃烘干>晒干>阴干>50℃烘干=70℃烘干，其中60℃烘干和晒干的贡献得率达93.936%,具有绝对优势。阴干，晒干，50℃、60℃、70℃热风干燥五种干燥方法使黄芪达到安全含水(10%)所需时间分别为132 h、60 h、13.5 h、9.5 h、4.5 h。结论:从黄芪外观性状与内在成分含量等因素考虑，其产地加工方法以60℃热风干燥为宜，但综合经济因素考虑，晒干亦较为适宜。     

基于多元成分的黄芪药材产地现代干燥加工方法

目的：研究不同干燥方法及条件对黄芪药材质量的影响。方法：红外、热风、微波3种干燥设备分别在 40、50、60、70 ℃下对新鲜黄芪药材进行干燥加工。运用Weibull分布函数模拟黄芪药材干燥过程，研究其水分比及干燥速率随干燥时间的动态变化规律，比较干燥后药材的外观性状，结合黄芪中8种皂苷类成分、4种黄酮类成分及多糖的含量评价干燥对黄芪药材质量的影响。运用逼近理想值排序法（TOPSIS）综合评价不同干燥方式下黄芪药材的质量。结果：通过黄芪药材干燥动力学研究得出，黄芪药材干燥速率大小依次为微波、热风、红外干燥；干燥速率随着温度的升高而增大，干燥能耗大小依次为红外、微波、热风干燥。微波60、70 ℃干燥时，药材因局部焦糊而外观较差，红外与热风干燥药材外观较好。TOPSIS分析法对各干燥方法进行评分，结果显示前3位为红外50 ℃、微波50 ℃、红外60 ℃干燥，都在很大程度上保留了黄芪药材中的成分。结论：优选出黄芪产地最佳干燥加工方式为红外50 ℃干燥，为黄芪药材产地加工现代干燥技术的合理应用提供参考。     

丹参饮片制备工艺研究

以丹参中总酚性成分，丹参素，原儿茶醛含量为指标，采用双波长簿层扫描，分光光度法考察丹参原药材软化工艺，饮片规格。结果表明，常压蒸制软化方式优于湿热软化、润法软化及浸润软化方式；薄片片型优于厚片及段，横切片优于斜切片。     

温通膏方微针贴剂的体外释放与透皮性能研究

目的考察温通膏方微针贴剂的体外释放和透皮特性。方法采用高效液相色谱法测定温通膏方中补骨 脂素和异补骨脂素的含量。①体外释放试验：采用药物透皮扩散池,配制不同浓度（10%、20%、30%、40%） 的乙醇-生理盐水溶液作为接收液,分别在1、2、4、8、12、24 h 等6 个时间点取样分析;绘制累积释放率 （Q/%）-时间（t/h）曲线,根据释放规律选择Higuchi 方程模型和一级动力学模型进行拟合分析。②体外透皮实 验：制备离体大鼠皮肤,以20%乙醇-生理盐水作为接收液,分别在1、2、4、8、12、24 h 等6 个时间点取样 分析;绘制累积透过率（Q/%）-时间（t/h）曲线,选择零级动力学模型、一级动力学模型和Higuchi 方程模型对曲 线进行拟合分析。结果选择20%乙醇-生理盐水为最佳接收介质,温通膏方微针贴剂中补骨脂素、异补骨脂 素的24 h 累积释放率分别为34.980%、30.623%;温通膏方微针贴剂中补骨脂素、异补骨脂素的24 h 累积透过 率均优于温通膏凝胶剂,分别为8.546%、6.949%。结论将温通膏方开发成微针贴剂,能有效降低皮肤屏障 作用,增强药物吸收,有助于提高临床疗效。     

砂润槟榔手工切片技术介绍

槟榔为常用中药，具有杀虫消积、行气利水的作用。历代对槟榔的切制多采用水泡3～5天或更长时间后，再润至软化能切片为度。或先以水浸2～3h后以木甑蒸软后切片（此法少用）。尽管人们已经认识到槟榔因其质硬难润在较长时间浸泡后槟榔碱可损失24．7％；水泡后蒸，因水泡加温可使槟榔碱损失约12%，但对于槟榔的软化切片仍无其它办法解决。笔者在临床工作中，受本院老药工所传，对槟榔采用以砂为介质进行软化的办法，取得了良好效果，其方法如下。     

黄芪总皂苷提取物在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

目的:建立测定大鼠血浆中黄芪甲苷的HPLC-UV法,并对其在大鼠体内的药代动力学和组织分布进行了研究。方法:分别按黄芪药材提取物0. 0022 g·kg~(-1)大鼠体质量灌胃给予黄芪总皂苷提取物,分别于0. 25、0. 5、0. 75、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h采集血样;按黄芪药材提取物0. 0022 g·kg~(-1)大鼠体质量灌胃给予黄芪总皂苷提取物,在给药前(0 h)和给药后0. 5、1、2 h取血后处死,立即解剖采集心、肝、脾、胃、肾、肺、大肠、小肠、等组织,测定血浆样品和组织样品中的黄芪甲苷浓度。结果:药代动力学结果表明黄芪总皂苷提取物中黄芪甲苷在血浆中代谢;组织分布结果黄芪总皂苷提取物1h时组织内黄芪甲苷含量从高到低顺序是:肝小肠肺心胃大肠脾肾。结论:黄芪总皂苷提取物具有一定的强心作用,与中药黄芪具有补气固表作用相吻合,符合黄芪药物作用;黄芪总皂苷提取物1 h时组织内黄芪甲苷含量从高到低顺序可知,在肺中含量较高,符合黄芪药材归经。