氧氟沙星人工骨缓释特性的实验研究

 目的：了解用蜂蜡包裹的氧氟沙星人工骨(OFLX-PHA-wax)植入山羊体内前后不同时间的理化特性及释药量。方法：用扫描电镜观察PHA-wax的超微结构；用IR和XRD测定PHA-wax植入前后的结构变化及相组成；用UV在不同时间分别测定体外及植入体内OFLX-PHA-wax中氧氟沙星的浓度；用光学显微镜观察OFLX-PHA-wax植入体内的组织学变化。结果：蜡类高分子材料能形成疏水性微脂粒，阻塞和占据PHA的深部孔道；OFLX-PHA-wax植入体内后结构与物相和PHA相符；OFLX-PHA体外释药17 d，包裹200 mg·ml^-1和熔融蜂蜡OFLX-PHA-wax体外释药分别为81和90 d。OFLX-PHA植入体内，持续释药4个月，而用200 mg·ml^-1蜂蜡包裹的OFLX-PHA-wax可持续释药8个月；OFLX-PHA-wax植入体内与骨直接结合紧密。结论：OFLX-PHA-wax即有利于骨修补，又有利于控制药物的释放。     

抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究

 目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素,为动物药效学研究提供依据。方法 以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂,采用UV测定其体外释放度。考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量（M_w）、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响。结果 载药量10%的植入剂释药速度明显快于5%的植入剂;随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加,释药速度明显加快,LA-GA为50∶50的植入剂35 d时累积释放度达90%,而75∶25的植入剂仅为60%;聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比,M_w=20 748的植入剂释药速度明显快于M_w=30 834的植入剂。结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素,其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素。通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度。     

PPD-PLGA微球的体外释药机制及体内药动学研究

目的:考察20(S)-原人参二醇(PPD)聚乳酸微球的体外释放特征,初步评价微球中药物在大鼠体内药动学行为。方法:考察微球在体外长期和加速条件下的释药特性、释放相关性,进行方程拟合以阐述释药机制;初步评价单次注射给予普通药物溶液及微球后,药物在大鼠体内的药动学行为。结果:微球体外长期释放体现良好缓释效果,在0.5 h内无明显突释,当释放达到38 d时,微球的累积释放率达到83.6%;体外长期释放曲线符合Higuchi方程,药物释放以扩散机制为主;长期与加速释放的累积释放率经拟合相关性好;微球在大鼠体内给药后,能够缓慢释放药物长达11 d,与普通药物溶液静脉组相比,t1/2延长17.5倍,MRT延长22.8倍,体现了明显的体内缓释特性。结论:体内外释放实验数据均表明该微球具有良好的缓释效果。     

喃氟啶植入剂的研究

 目的：制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯〔poly(2-hydroxyethyl methacrylate)，P(HEMA)〕和胶原蛋白(colagen)复合物〔以下简称P-(HEMA)-胶原〕为基质的喃氟啶缓释植入剂，并对其体外溶出和家兔体内药动学进行研究。方法：可溶性胶原蛋白从小牛皮中提取，用胃蛋白酶处理而去除其抗原性。植入剂用引发剂引发聚合法制备。体外溶出在蒸馏水中进行37℃。将植入剂植入家兔胸肌棘内进行体内药动学研究，用注射剂作为对照。结果：植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学，其t_0.5=7.5h，t_0.9=23.9h。家兔体内药动学参数为：AUC=222.619h·μg·ml^-1，MRT=33.674h，K_a=0.537h^-1。结论：P-(HEMA)-胶原作为抗癌药物的植入缓释载体，是有潜力的，值得进一步探索研究。     

口服型聚丙交酯胰岛素微囊的初步研究

 目的：为保护胰岛素口服后不被肠道酶分解,用聚丙交酯包裹胰岛素制成。服型微囊(PLA-MCI),对其活性进行初步研究。方法：PLA-MCI体外释药胰岛素测定用福林-酚法。体内活性通过糖尿病大鼠口服后血糖变化反映。结果：体外释药实验显示PLA-MCI自30 min开始释药,6～101、已释放65%～80%,持续释药达108h。将释药后的上清液注入糖尿病兔,其 中的胰岛素仍保持降血糖的生物活性。34只非空腹糖尿病大鼠口服PLA-MCI(含胰岛素2.５mg),平均血糖下降(57士21)%,峰时为7～12h,持续作用(8土4)h,血糖下降幅度与剂量正相关。结论：PLA-MCI保持了胰岛素生物活性,具有新的药理作用模式。     

异烟肼载体缓释微球的制备及家兔释药特性分析

目的:制备异烟肼载体缓释微球并分析其体内外释药特性。方法:于2017年7月至2019年10月深圳市第二人民医院,选择36只雄性家兔作为实验动物模型,采用喷雾干燥法制备异烟肼–壳聚糖微球,观察微球形态,测量微球粒径,计算微球载药率及包封率,分析微球体内外释药特性。结果:异烟肼–壳聚糖微球表面光滑,球粒完整,大小均匀,无粘连,无杂质,分散性良好,没有聚集现象;微球平均粒径(4.73±0.88)μm,载药率(17.45±1.33)%,包封率(47.58±0.86)%;缓释微球体外释药在28 d时释药率达到83 %左右,释药平稳;24 h、72 h、1周、3周时,微球组关节滑膜药物浓度明显高于灌胃组、原药组,差异具有统计学意义(P 0.05);微球组0 ～ 24 h血液药物浓度波动差值明显低于灌胃组、原药组,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论:本研究制备的异烟肼–壳聚糖缓释微球在体内外均可缓慢平稳释放异烟肼,持续时间长,能够作为骨结核病灶清除后的一种置入材料,对术后病灶发挥持久的疗效。     

盐酸曲马朵双层片的研制

 目的 制备盐酸曲马朵(TMD)速释缓释双层片并对其体外释药,体内动力学进行研究。方法 正交试验设计优选缓释层处方。对双层片试制品与进口对照品进行体外释药和体内动力学的研究。体外释放采用转篮法,以紫外分光光度法测定。体内释药以家兔为实验动物,HPLC-荧光检测法定量。结果 双层片试制品具明显缓释作用。释药特性与进口对照药基本一致。结论 TMD速释缓释双层片为国内中枢性镇痛药的开发提供了一个理想剂型。     

盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性

 目的：研究盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性。方法：用干法压制包衣技术制备盐酸维拉帕米脉冲释放片，调整包衣中致孔剂用量，通过体外释放度试验考查时滞，并用HPLC法测定家兔血药浓度，考查体内外时滞的相关性。结果：体内外时滞基本相符。结论：可用体外时滞预测体内的时滞。     

多西环素牙周缓释原位凝胶的制备和局部刺激性研究

 目的 制备可注射多西环素牙周缓释原位凝胶并进行体内刺激性初步研究。方法 采用可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和聚乳酸（PLA）为缓释材料、生物相容性N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）为溶剂制备了盐酸多西环素原位凝胶,采用正交实验优化处方并对凝胶的体外释放、流变学以及家兔体内刺激性进行考察。结果 优化后的处方：聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Mn=10 000),聚合物浓度为25%,盐酸多西环素浓度为10%。按最优处方制备的盐酸多西环素原位凝胶在37 ℃条件下2 h突释20%,缓慢释放10 d,累计释放率达90%以上。体外以一级释放为主,符合Fick扩散机制。该凝胶接近于牛顿流体,具有良好的流变学特性,家兔牙龈刺激性实验表明无明显刺激性。结论 本实验所制备的多西环素牙周缓释原位凝胶可生物降解、利于注射,有望为临床提供一种用于牙周局部给药的多西环素缓释剂型,以缓解牙周病带来的牙槽骨吸收以及牙齿松动甚至缺失等临床症状。     

聚乳酸-聚乙二醇共聚物为载体的缓释疫苗微球的制备及特性研究

 目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹前后疫苗蛋白的稳定性;BCA法测定疫苗微球的载药量和包封率,同时考察疫苗微球的体外释药性能。结果所得微球呈类球形,平均粒径为5.38μm,疫苗微球载药量为5.12%,包封率达75.25%;包裹前后疫苗蛋白的结构稳定; 体外释药结果显示,疫苗微球前3 d以Higuchi方程(r=0.997 7)释放,3 d后则以零级恒速释放(r=0.992 2),28 d累积释药量为69.10%。结论以PELA为载体的疫苗微球具有较高的包封率、载药量和明显的缓释效果。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对兔髂动脉球囊损伤后血管内膜增殖的抑制

目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠对兔髂动脉球囊损伤后血管新生内膜增殖的影响和相关机制。方法:取纯种雄性新西兰大白兔30只,采用球囊导管扩张法制作左髂动脉内膜球囊损伤模型,术后按体重配对分配到治疗组和对照组。治疗组丹参酮ⅡA磺酸钠7.5~9 mg/只/天,稀释为4 ml溶液静脉注射,疗程6天;对照组采用等量生理盐水静脉注射。术后7天、14天和28天处死实验兔,并取出左侧髂动脉,制作石蜡切片,分别行HE染色、凋亡的TUNEL病理分析。结果:(1)HE染色形态学分析显示:术后14天治疗组中膜、内膜面积比7天有所增加,但小于对照组(P值分别为0.003和<0.001);术后28天治疗组中膜、内膜面积较术后14天减少,而对照组仍保持增加趋势,两组中膜、内膜面积均有明显差异(P值均<0.001)。(2)细胞凋亡TUNEL分析:术后28天治疗组和对照组中膜、内膜凋亡细胞数均达到最大;术后7、28天治疗组与对照组中膜、内膜凋亡细胞数无明显差异,而术后14天两组中膜、内膜凋亡细胞数差异均较明显(P值分别为0.031和0.029)。结论:静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠有抑制动脉损伤后内膜增殖的作用,这一作用可能与诱导细胞凋亡等机制有关,但其临床实际运用有待进一步研究。     

Effects of electroacupuncture at shu-points of the five zang-organs on electrophysiologic function of sciatic nerve in the rabbit of Guillain-Barre syndrome

OBJECTIVE: To probe into the mechanism of electroacupuncture at shu-points of the five zang-organs for treatment of Guillain-Barre syndrome (GBS). METHODS: Eighty healthy giant-ear white rabbits were randomly divided into 4 groups, a blank group, a model group, an electroacupuncture (EA) group and an immunoglobulin group, 20 rabbits in each group. The internationally recognized P 2 immune rabbit model was used in the study. The EA group were treated with EA at shu-points of the five zang-organs and the immunoglobulin group with intravenous injection of immunoglobulin 80 mg/kg/day. The sciatic nerve movement conduction velocity (MCV) and F wave incidence rate were investigated respectively at the 7th and 14th days of treatment in the rabbits of GBS. RESULTS: The sciatic nerve MCV significantly reduced in the model group, and it significantly increased (P < 0.01) and F wave abnormal cases was significantly reduced (P < 0.05) after treatment for 14 days in the EA group as compared with those in the model group. CONCLUSION: EA at shu-points of the five zang-organs can increase the sciatic nerve MCV and decrease the abnormal F wave incidence rate of the sciatic nerve in the rabbit of GBS.     

异烟肼类脂质体的制备和含量测定

 目的：考察异烟肼类脂质体的制备工艺,并评价其质童。方法：用薄膜分散法制备异烟肼类脂质体,并时其形态学、包封率、PH值和稳定性等进行研究。结果：异烟肼类脂质体球形圆整,大小较均匀,算术平均径为3.43μm,包封率为24.9596,异烟肼类脂质体分散于10 mmol·L〈sup〉-1〈/sup〉的pH7.4的磷酸盐缓冲液中,4℃和25℃进光贮存3个月稳定。结论：类脂质体的制备工艺对其质量有较大影响,选择薄膜分散法优化工艺制备得到的类脂质体,包封率较高,德定性较好。     

丹参酮ⅡA对兔髂动脉球囊损伤后胶原生成抑制的效应观察

目的:观察兔髂动脉损伤后,丹参酮ⅡA治疗组中膜平滑肌细胞(SMC)周围胶原变化的趋势.方法:取体重2.5～3kg纯种雄性新西兰大白兔30只,球囊导管扩张法制作左髂动脉内膜球囊损伤模型,术后分配到治疗组和对照组.治疗组丹参酮ⅡA稀释静脉注射,疗程6天;对照组采用等量生理盐水静脉注射.术后7天、14天和28天处死实验兔,将左侧髂动脉取出制作石蜡切片,并作胶原染色.结论:术后7天治疗组和对照组胶原纤维染色均不明显,术后14天和28天对照组SMCs周围可见胶原染色阳性,红染增多;治疗组14天SMCs周围也可见红染增多,但28天红染不明显;两组差异以术后28天明显(P=0.017);胶原染色随时间变化的趋势有统计学意义(P=0.005).结论:丹参酮ⅡA有抑制血管损伤后细胞外基质堆积的作用,从而可能有防治术后再狭窄的效应.     

隔药饼灸对急性胃黏膜损伤家兔腧穴局部能量代谢的影响

目的:观察隔药饼灸对急性胃黏膜损伤家兔黏液层阳性层厚度和腧穴局部组织Na+/K+-ATP酶活性的影响,探讨隔药饼灸治疗急性胃黏膜损伤的机制。方法:采用无水乙醇损伤造模法建立急性胃黏膜损伤模型,将40只家兔随机分成正常组和造模组,待模型在确定后,造模组家兔再随机分成模型组、隔药饼灸组和西药组,每组9只。隔药饼灸组将制好的药饼置于后三里穴上,灸6壮,1次/d,连续灸7 d。其他各组仅做与隔药灸组相同的固定,不予任何治疗,共7 d。干预后,收集胃黏膜组织和后三里穴组织,分别按照实验处理要求做相应的处理。结果:隔药饼灸组胃黏膜黏液层阳性厚度较模型组明显增厚(P0.05),隔药饼灸组后三里穴的Na+/K+-ATP酶活性较模型组显著升高。结论:改善"后三里"腧穴能量代谢可能是保护和修复胃黏膜损伤的作用途径之一。     

心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后野生型p53基因表达的影响

目的：探讨中药复方制剂心脉通防治经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄作用机理。方法：用Fishman空气干燥法,建立家兔颈动脉内皮损伤模型,以组织原位杂交方法观察心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后p53基因表达的影响。结果：术后3天出现表达,7天表达增强,14天表达高峰,21天表达减弱,28天仍然持续表达。其中A组(心脉通组)表达信号最强,B组(华法令组)弱于A组,C组(手术对照组)显著弱于A、B组。结论：心脉通能促进家兔颈动脉内皮损伤后野生型p53基因高表达,这可能是心脉通防治再狭窄的重要机理之一。     

六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用

目的:研究六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用.方法:48只小鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸组、塞络通组;各试验组按照15 mg·kg-1连续sc氢化可的松40 d,第20天时侧脑室注射β-淀粉样蛋白(25-35)(Aβ25-35)6μg建立肾虚型老年痴呆动物模型,对照组给予等量生理盐水.从第21天开始,六味地黄丸组小鼠按8 g·kg-1 ig六味地黄浓缩丸,塞络通组小鼠按32 mg· kg -1 ig塞络通,对照组和模型组以相同体积每日ig蒸馏水.从第31天开始观察、检测各组小鼠的体重及状态、学习记忆能力、自主活动、抗疲劳能力、血清皮质酮含量、免疫学指标及脑组织病理学变化.结果:与对照组相比,模型组小鼠出现体重增长缓慢,自主活动受到抑制,水迷宫学习记忆能力受损,跑步力竭时间缩短,胸腺和脾指数降低,脾细胞刺激指数降低,血清皮质酮值降低.与模型组比较,六味地黄丸组小鼠的体重增长、自主活动、水迷宫上台潜伏期及游出率、跑步力竭时间、胸腺和脾指数、脾细胞刺激指数、血清皮质酮值等得到明显改善(P＜0.05,P＜0.01),而塞络通组小鼠各项指标改善不明显.结论:六味地黄丸对肾虚型老年痴呆症状具有显著改善作用,而塞络通不适合用于改善肾虚症状.     

黄花倒水莲总苷预防性给药对高脂血症家兔的调脂作用

目的：利用家兔饵食性高血脂症模型研究黄花倒水莲总苷调脂作用。方法：连续给予新西兰家兔30d高脂饲料，使形成高脂模型，造模同时ig给予黄花倒水莲总苷(PIS)25，50，100mg/kg。停止高脂饲料喂养后继续给药30d。分别于给药前，给药后第30天和第60天测定血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C。于第60天测定血清中SOD活性、MDA、ApoAl、ApoB含量并取肝组织测定TC、TG含量。结果：高脂饵食造模后第30天，第60天血清中TC，TG，和LDL-C及MDA，肝组织中TC，TG含量升高，血清中HDL-C含量和SOD活性降低。PTS能降低血清中TC0，TG，LDL-C及MDA，肝组织中TC、TG，升高血清中HDL-C含量和SOD活性。结论：高脂饲料喂养新西兰家兔30d即可形成高脂模型；黄花倒水莲总皂苷预防性给药能降低新西兰家兔血清中TC，TG，LDL-C及MDA含量，肝组织中TC，TG含量并升高血清中HDL-C含量和SOD活性并呈剂量相关性。ApoAl随HDL-C升高而升高，ApoB则随LDL-C减少而减少。     

恒古骨伤愈合剂促进兔坏死股骨头内核心结合因子α1基因表达的实验研究

目的 研究中药恒古骨伤愈合剂（简称中药合剂）对兔坏死股骨头内核心结合因子α1（cbfα1）基因表达的影响。方法 用大肠杆菌内毒素（LPS,10μg／kg体重）间隔24h两次静脉注射加甲基泼尼松3次肌肉注射制作的兔股骨头坏死模型,用中药合剂治疗后取股骨头行免疫组化,并提取总RNA行实时荧光定量多聚酶链反应（PCR）,观察兔股骨头内cbfα1基因表达的动态变化特点。结果 给药第4周时,中药组与模型组股骨头内cbfα1基因表达均为阴性,至第8、12周时,中药组免疫组化结果为弱阳性,模型组为阴性;至第12周时中药组股骨头内cbfα1mRNA的表达量是模型组的2．87倍。正常给药组与空白组比较差异无显著性。结论 中药恒古骨伤愈合剂可促进坏死α股骨头内源性cbfα1基因的表达,以用药时间长者效果明显。