激素性股骨头坏死中医病机学实验研究

目的:探讨激素诱导的股骨头坏死中医发病机理.方法:用外源性糖皮质激素(醋酸氢化泼尼松)诱导家兔股骨头坏死模型为对象,33只雄兔随机分为三组,对照组、模型组、模型 右归饮组(右归饮组),动态观察下丘脑--垂体--肾上腺皮质(HPA)轴形态和功能,以及性激素水平变化.结果:模型组HPA轴出现形态萎缩功能抑制状态,表现为垂体、肾上腺重量减轻(P＜0.01),垂体前叶ACTH细胞减少及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量降低(P＜0.05),肾上腺皮质萎缩及血浆皮质醇(CORT)降低(P＜0.01).性激素水平紊乱,表现为雌二醇(E2)升高(P＜0.01),睾酮(T)降低(P＜0.05),E2/T明显紊乱升高(P＜0.01).右归饮能有效拮抗激素诱导的股骨头坏死HPA轴从形态到功能的抑制状态,纠正性激素水平的紊乱.结论:激素诱导的股骨头坏死中医病机学属于肾阳虚证.     

中药减轻糖皮质激素副作用的研究

1963年,邝安堃教授首次用外源性糖皮质激素研制肾上腺皮质功能抑制--肾阳虚动物模型获得成功,并证明这种动物模型的病理生理变化能被温补肾阳中药所纠正.这一研究成果给我们一个重要启示:温补肾阳可以减轻糖皮质激素负反馈引起的下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴抑制副作用.此后有学者[1]研究证实,激素产生副作用,其机理主要是外源性激素通过负反馈抑制垂体-肾上腺皮质功能,以致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴系统功能的紊乱.对激素产生副作用致HPA轴系统功能的紊乱,中医辨证为"肾阴虚",或"肾阳虚",或"阳阳俱虚".     

糖皮质激素受体、盐皮质激素受体对肾阳虚证下丘脑-垂体-肾上腺轴影响研究概况

肾阳虚证的物质基础在于下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺)轴的功能降低,其中下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是最重要的神经内分泌网络之一。除了受到本身各个器官分泌的激素负反馈调节之外,该轴还受到大脑边缘系统海马等神经核团的影响,通过糖皮质激素受体(GR),盐皮质激素受体(MR)的介导发挥调节作用。阐述了GR、MR的生理结构及与HPA轴、海马之间关系,对肾阳虚证HPA轴的影响进行了综述。     

基于因子分析的正常、肾阳虚状态大鼠垂体-靶腺轴激素相关性研究

目的 研究正常和肾阳虚两种状态下大鼠垂体-靶腺轴激素的相关性.方法 采用因子分析的方法 分别对正常组和肾阳虚组大鼠垂体-靶腺轴的激素根据其相关性大小进行分组.结果 正常状态下垂体-肾上腺轴的激素在同一组,垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴的激素的分组是交叉在一起的.肾阳虚时垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体一性腺轴三个轴的所有激素指标都被分在一组里.结论 正常状态下,垂体-甲状腺轴激素与垂体-性腺轴激素之间关系密切.肾阳虚状态垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体-性腺轴三个轴的各个激素指标之间关系均非常密切,激素相互干扰.     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴Fos蛋白表达的影响

目的：研究c-Fos蛋白在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用。方法：应用免疫染色技术检测肾阳虚大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴c-Fos蛋白的表达。结果：肾阳虚大鼠下丘脑视交叉上核和肾上腺组织中c-Fos阳性细胞数显著升高,补肾中药能够抑制肾阳虚大鼠下丘脑我叉上核和肾上腺组织c-Fos的升高。结论：下丘脑视交叉上核和肾上腺c-Fos蛋白的过度表达可能是肾阳虚证的病机之一,补肾中药可通过抑制下丘脑视交叉上核和肾上腺组织中c-Fos的表达,而改善下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能,起到治疗作用。     

补肾中药对肾阳虚证患者影响的临床研究进展

肾阳主导一身之阳气,火衰其本则肾阳虚之证迭出,因此肾阳虚的本质一直是中医研究的重点[1]。自1959年始至今对肾阳虚证的研究已近50年了[2],现已知道肾阳虚的发病环节为下丘脑-垂体所辖的甲状腺、性腺、肾上腺皮质这三条轴不同水平、不同程度的功能紊乱,以及下丘脑-垂体-肾上腺     

基于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨维生素D与肾虚证的关系

肾虚证的现代机制可能为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能变化,而维生素D已经被证实与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有较大关联,并且维生素D与肾上腺皮质的类固醇化合物合成相关,维生素D可能通过对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生作用来对肾虚证产生影响。     

沈自尹在撤减激素中应用补肾药的经验

肾上腺糖皮质激素(以下简称激素)具有抗炎、抗过敏等作用,可改变应激状态,控制一些危重或顽固性疾病的发作;但用在慢性病时往往造成长期依赖,尤其是长期口服激素极易产生下丘脑—垂体—肾上腺皮质—胸腺(HPAT)轴功能抑制,致垂体、肾上腺皮质储备能力下降,若突然停药或迅速减量很容易引起疾病复发,甚至出现危象。如何在撤减激素同时又能保     

从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠HPA轴的影响初探“阴中求阳”配伍机理

目的:从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响初步探讨“阴中求阳”的配伍机理。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,补阳组1、2,补阴组1、2,阴阳双补组1、2。臀部肌肉注射氢化可的松12天复制肾阳虚模型。成模后各组灌胃治疗20天,第21天上午8时取血,测血浆ACTH、COR含量,取下丘脑、垂体、肾上腺组织称重。结果:阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩,提高血浆ACTH、COR含量,其作用显著优于补阳组或补阴组。补阳组与补阴组比较,在增加模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩方面,补阴组作用优于补阳组。各治疗组中,补阳组1疗效最差。结论:对于肾阳虚证,单一补阳效果不好,阴阳双补可提高疗效。初步阐释了“阴阳互根”之中医理论及“阴中求阳”之配伍机理。     

从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠HPA轴的影响初探"阴中求阳"配伍机理

目的:从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响初步探讨“阴中求阳”的配伍机理。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,补阳组1、2,补阴组1、2,阴阳双补组1、2。臀部肌肉注射氢化可的松12天复制肾阳虚模型。成模后各组灌胃治疗20天,第21天上午8时取血,测血浆ACTH、COR含量,取下丘脑、垂体、肾上腺组织称重。结果:阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩,提高血浆ACTH、COR含量,其作用显著优于补阳组或补阴组。补阳组与补阴组比较,在增加模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩方面,补阴组作用优于补阳组。各治疗组中,补阳组1疗效最差。结论:对于肾阳虚证,单一补阳效果不好,阴阳双补可提高疗效。初步阐释了“阴阳互根”之中医理论及“阴中求阳”之配伍机理。     

从下丘脑-垂体-甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考

肾阳虚证下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺及胸腺)轴的功能紊乱.文章从动物实验和临床研究两方面综述了肾阳虚证在下丘脑-垂体-甲状腺轴方面的研究进展,并针对下步研究肾阳虚证提出一些看法.     

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。     

大鼠激素性股骨头坏死肾阳虚型病证结合模型构建与评价的实验研究

目的:构建和评价大鼠激素性股骨头坏死肾阳虚型病证结合模型。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、模型组+右归饮组(右归饮组),每组10只。模型组采用肌肉注射醋酸泼尼松龙进行造模,对照组予以等量生理盐水肌注,右归饮组在进行激素造模的同时予以右归饮灌胃。6周后,通过观察股骨头组织形态学改变和下丘脑-垂体-靶腺轴功能、cAMP/cGMP值变化来评价模型。结果:①与对照组相比,模型组出现垂体、肾上腺和甲状腺脏器指数降低(P<0.01),睾丸脏器指数降低(P<0.05);ACTH含量降低(P<0.01),COR含量降低(P<0.05);TSH含量降低(P<0.05),T4含量降低(P<0.05);T含量降低(P<0.01);cAMP/cGMP比值降低(P<0.01);股骨头出现坏死的组织病理学表现,骨空陷窝率显著升高(P<0.01),骨小梁面积百分比显著降低(P<0.01)。②与模型组比较,右归饮组能部分拮抗激素诱导的股骨头坏死HPA轴从形态到功能的抑制状态,部分纠正性激素、甲状腺激素的紊乱,部分挽救股骨头坏死。结论:采用醋酸泼尼松龙肌肉注射进行造模,能复制出大鼠激素性股骨头坏死肾阳虚型病证结合模型,其造模因素单一,干扰因素少,可控性相对较强,是值得推广的病证结合模型。     

雷公藤与强的松药理作用的互补性

探讨雷公藤与强的松对大鼠下丘脑－－垂体－－肾上腺轴的影响。用完全弗氏佐剂发大鼠佐剂性关节炎，检测血浆促肾上腺皮质激素，皮质醇水平及肾上腺病理学改变。雷公藤组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平较正常组升高，肾上腺重量增加，肾上腺皮质增厚，强的松组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平降低，肾上腺皮质萎缩，交替组血浆ＡＣＴＨ皮质醇水平交正常组无明显改变。雷公藤可通过兴奋下丘脑－垂体－肾上腺轴发挥抗炎作用；雷公藤与强的松药理作     

热补针法对肾阳虚小鼠肾上腺皮质影响的研究

以血浆皮质酮和皮质醇浓度及光镜和电镜下的组织学观察为效应指标,观察热补针法对小鼠肾上腺皮质结构和功能的影响。结果表明：热补针法能明显改善肾阳虚小鼠的肾上腺皮质的结构和功能,提高血浆中皮质激素水平,抑制肾上腺皮质的萎缩,促进细胞内的物质代谢和激素合成过程。热补针法的调整效应明显优于捻转补法,说明热补针法对肾阳虚证小鼠的肾上腺皮质具有相对特异性。     

改善肾上腺皮质功能在某些疾病恢复过程中的重要作用

研究发现肾阳虚患者存在下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能减退的状态。HPA轴功能减退也见于大部分哮喘患者,补肾药通过提高肾上腺皮质功能从而预防哮喘季节性发作;长期应用激素患者,其HPA轴受抑制而功能低下,据此采用补肾药可提高激素撤除成功率。实验研究表明补肾药激活肾上腺皮质干细胞,促进肾上腺皮质再生是其改善肾上腺皮质功能的机制之一。系列研究可以看出肾上腺皮质功能减退是某些疾病的共同病理变化,补肾中药就是从整体上调动了肾上腺皮质功能,达到“调节整体,改善局部”的治疗效果。     

肾阳虚患者和老年人(男性)的下丘脑—垂体—性腺轴功能初步观察

在肾虚本质的研究中对肾阳虚患者的性腺轴功能了解尚少。为了解肾阳虚证的下丘脑—垂体—性腺轴(男性)功能,本文以血清睾酮(T)、雌二醇(E_2)、促黄体激素(LH)浓度以及促黄体激素释放激素(LRH)兴奋试验为指标,对男性肾阳虚患者、老年人以及相应对照组作了系统检测,并结合以往工作探讨了肾阳虚证的可能发生机制。     

阳虚动物牙周组织学变化和助阳药作用的研究

一般认为,肾与内分泌尤其与垂体肾上腺系统关系密切,临床肾阳虚证有下丘脑——垂体——肾上腺轴功能紊乱。在实验方面,大剂量皮质素可制造动物阳虚证,用助阳药进行防治确能抗衡其致病作用。鉴于牙周病病因与祖国医学肾虚学说以及现代医学中牙周病内因的肾上腺皮质功能障碍有密切关系,为此,我们采用大剂量醋酸氢化可的松制造动物阳虚证,同时观察牙周组织学变化,以及合用助阳药的影响,为探索牙周病中西医学理论及中药防治提供根据。     

“慢阻肺”和冠心病中医虚证与尿17—羟和17—酮排量关系的研究

各种疾病的肾阳虚证患者肾上腺皮质功能低下,国内已有过报导。近年来我们在防治研究慢性阻塞性肺部疾病(以下简称慢阻肺)和冠心病的过程中也发现,这些疾病的中医本虚属肾阳虚证患者日夜24小时尿17—羟和17—酮总排出量显著降低,且17—羟的昼夜排出节律发生改变,两者采用穴位治疗可得部分恢复。这些结果说明不同疾病的中医肾阳虚证均共同存在着下丘脑—垂体—肾上腺轴心功能的降低和紊乱。现将主要实验结果报导如下。     

右归饮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素mRNA表达的影响

目的：从分子水平探讨肾阳虚证的本质以及补肾中药的作用机理。方法：用醋酸可的松造成肾阳虚模型,以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）半定量法,测定肾阳虚大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴CaMmRNA的表达,以及补肾中药右归饮对其的影响。结果：肾阳虚大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高,垂体组织CaMmRNA水平没有显著变化,右归饮能够降低下丘脑组织CaMmRNA水平,但对肾上腺影响不显著。结论：下丘脑中CaMmRNA水平升高与肾阳虚证有关,下丘脑CaMmRNA水平的降低是补肾中药右归饮改善肾阳虚症状的作用机理之一。