威灵仙注射液关节腔离子导入对骨关节炎软骨和滑膜组织形态以及软骨MMP-1的影响

目的：研究威灵仙注射液关节腔离子导入对OA的软骨和滑膜组织形态和软骨MMP-1细胞凋亡的影响。方法：新西兰兔40只,除保留10只作为正常组外,余均采用木瓜蛋白酶关节腔注射复制OA模型。造模4周后,根据模型动物关节肿胀度随机分为模型组、Wlx组、Qand组。实验结束时,取模型动物关节软骨和滑膜进行病理形态学检查,同时观察软骨细胞凋亡情况。结果：威灵仙关节腔离子导入能明显降低模型动物关节软骨和滑膜的病理总积分,同时亦能明显降低软骨 MMP-1细胞的阳性表达率。结论：威灵仙关节腔离子导入可能具有抑制骨关节炎的软骨退行性改变的作用,能够延缓OA的炎症进程。     

威灵仙对兔膝骨关节炎IL-1β、TNF-α、PGE2的影响

目的 探讨威灵仙对兔膝骨关节炎(OA)关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E<,2>(PGE<,2>)含量的影响.方法 白兔30只,随机分为OA模型威灵仙治疗组、OA模型生理盐水对照组、正常空白对照组.用改良Hulth造模法复制家兔膝骨关节炎,模型治疗组每天肌肉注威灵仙水提取液(1:1)1 ml/(kg·d),每周5次,16周后抽取关节滑液进行IL-1β、TNF-α、PGE<,2>检测.结果 OA模型威灵仙治疗组关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>的含量低于OA模型生理盐水对照组,两者比较差异有显著性(P<0.05),而与正常对照组比较关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>含量差异无统计学意义(P>0.05);OA模型生理盐水对照组关节滑液IL-1β、TNF-α、PGE<,2>的含量与正常空白对照组比较差异有显著性(P<0.05).结论 威灵仙水提取液可降低兔膝骨关节炎局部IL-1β、TNF-α、PGE<,2>而发挥治疗作用.     

红花注射液对兔膝骨关节炎软骨组织学及关节滑液PGE2、IL-8的影响

目的:观察红花注射液骨关节腔注射对兔膝骨关节炎软骨组织学和关节滑液PGE2和IL-8的影响,并探讨其作用机理.方法:采用Hulth法制备兔膝骨关节炎模型,以红花注射液关节腔注射治疗.观察兔膝关节软骨的大体变化和病理组织学变化,以及关节滑液中细胞因子IL-8和PGE2含量的变化.结果:红花注射液可减轻模型动物关节软骨病理积分,同时降低关节滑液中IL-8和PGE2含量.结论:红花注射液关节腔注射对兔膝骨关节炎模型有较好的治疗作用,其作用机理可能与抑制关节软骨退行性改变和关节内炎症反应有关.     

红花注射液对兔骨关节炎病理组织学的影响

目的:观察红花注射液骨关节腔注射对免膝骨关节炎软骨组织学和关节滑液PGE2和IL-8的影响,并探讨其作用机理,方法:采用Huhh法制备兔膝骨关节炎模型,以红花注射液关节腔注射治疗.观察兔膝关节软骨的大体变化和HE染色后的病理组织学变化,以及关节滑液中细胞因子IL-8和PGE2含量的变化.结果:红花注射液可减轻模型动物关节软骨病理积分,同时降低关节滑液中IL-8和PGE2含量.结论:红花注射液关节腔注射对免膝骨关节炎模型有较好的治疗作用,其作用机理可能与抑制关节软骨退行性改变和关节内炎症反应有关.     

温针灸对大鼠早期膝骨性关节炎血清和关节液NO PGE2的影响

目的:观察温针灸对膝骨性关节炎大鼠模型关节液和血清中一氧化氮和前列腺素E2的影响。方法:将清洁级SD大鼠24只随机分为正常组(8只)、模型组(8只)和温针组(8只)。模型组和温针组均采用关节腔注射含4%木瓜蛋白酶生理盐水造模。造模后,正常组和模型组均正常饲养,不给予任何治疗;温针组取穴内、外膝眼,温针灸治疗,每日1次,每2周为1个疗程,中间休息2天。治疗3个疗程后,收集血清和关节液,采用硝酸还原酶法测定NO含量,ELISA法测定PGE2含量。结果:治疗后,温针组关节液和血清中NO和PGE2含量均较模型组低,有显著性差异(P<0.05)。结论:温针灸治疗能降低膝骨性关节炎大鼠关节液和血清中NO和PGE2含量,从而发挥对膝骨性关节炎的防治作用。     

鹿瓜多肽关节腔内注射对兔膝骨关节炎关节液中NO、IL-1β水平的影响

目的观察鹿瓜多肽关节腔内注射对兔膝骨关节炎关节液中NO、IL-1β水平的影响。方法将50只新西兰大白兔随机取40只采用单侧后肢管型石膏伸直位制动法造模,其余的10只不造模,作为正常组。造模成功后将OA模型兔等分为4组,分别为模型组、HA组、鹿瓜多肽Ⅰ组、鹿瓜多肽Ⅱ组。各组分别给予对应的药物关节腔内注射治疗。6周后抽取关节液,检测关节液中NO、IL-1β的含量。结果治疗前各组NO、IL-1β含量均无显著性差异,治疗后鹿瓜多肽Ⅰ组关节液中NO、IL-1β含量与HA组比较均无显著性差异(P均>0.05)。鹿瓜多肽Ⅱ组关节液中NO、IL-1β含量与其他组相比均明显降低,均有显著性差异(P均<0.05)。结论鹿瓜多肽注射液可以明显抑制OA模型中关节液NO、IL-1β含量,对治疗膝关节OA有较好的治疗作用。     

十五味乳鹏散对尿酸钠致大鼠急性痛风性膝关节炎COX-2,PGE2水平的影响

目的:通过观察十五味乳鹏散对尿酸钠(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠膝关节液及滑膜组织中环氧酶2(COX-2),前列腺素E2(PGE2)蛋白及mRNA水平的影响,探讨十五味乳鹏散治疗急性痛风性关节炎的机制。方法:大鼠分为正常组,模型组,十五味乳鹏散低、中、高剂量(0.4,0.8,1.2 g·kg-1)组,吲哚美辛(3 mg·kg-1)组。正常组和模型组ig生理盐水;各给药组按剂量ig给药,连续7 d。末次给药1 h后,正常组双侧膝关节腔注射50μL无菌1%磷酸盐缓冲液(PBS),其余各组注射50μL尿酸钠溶液,于造模后24 h用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(QPCR)检测关节滑液和滑膜组织COX-2,PGE2蛋白及mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组MSU注射进大鼠膝关节腔24 h后,COX-2,PGE2在大鼠关节滑液中的含量及在滑膜组织中的mRNA表达量均明显增加(P0.01);与模型组比较,十五味乳鹏散低、中、高剂量组及吲哚美辛组均显著降低MSU致大鼠痛风性关节炎关节滑液COX-2和PGE2的蛋白水平及滑膜组织COX-2 mRNA水平(P0.05,P0.01),但滑膜组织PGE2mRNA水平在各组间并无显著性差异。结论:MSU可以增加关节滑液及滑膜组织中COX-2的表达,同时伴有COX-2,PGE2水平的增加;十五味乳鹏散可能通过降低COX-2的表达,降低COX-2,PGE2的水平产生抗MSU痛风性关节炎的作用。     

玻璃酸钠注射液联合独活寄生汤治疗膝骨关节炎疗效观察

目的:探讨玻璃酸钠注射液联合独活寄生汤治疗膝骨关节炎的临床疗效,并观察其对患者关节滑液中细胞因子的影响。方法:对83例膝骨关节炎患者进行回顾性分析,其中于关节腔内连续注射玻璃酸钠者43例为对照组;在对照组的基础上联合独活寄生汤治疗者40例为观察组,采用视觉模拟评分法(VAS)评价治疗前后关节疼痛情况,采用膝关节评分表(KSS)评分评价患者治疗前、后膝关节功能,检测2组治疗前后关节滑液中一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,统计2组临床疗效及不良反应。结果:治疗后,2组VAS评分均较治疗前降低(P0.05)、KSS评分均较治疗前升高(P0.05),且观察组VAS、KSS评分改善较对照组更显著(P0.05)。治疗后,2组SOD水平较治疗前升高,NO水平明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);且观察组SOD、NO水平改善较对照组更显著(P0.05)。总有效率观察组为97.5%,对照组为76.7%,2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗期间仅发生轻度不良事件,均未影响后续治疗。结论:应用玻璃酸钠注射液联合独活寄生汤治疗膝骨关节炎疗效显著,且用药安全。     

伤速康巴布膏对兔膝骨性关节炎模型关节液中SOD、NO水平变化影响的实验研究

目的：本实验选用伤速康巴布膏作为干预因素,观察在兔膝骨性关节炎模型用药后关节液中NO和SOD含量变化,从而探讨伤速康巴布膏治疗膝骨性关节炎疗效及其作用机理。方法：日本大耳白兔30只,雌雄不限,体重（1.85±0.15）kg,随机分为A组（模型对照组）、B组（伤速康巴布膏组）、C组（骨痛贴组）,每组10只。A、B、C 3组在＂Hulth造模法＂的基础上制作膝骨性关节炎模型。A组只以胶布固定,B组伤速康敷贴,C组骨痛贴敷贴胶布固定。于第2、4周,各组随机空气栓塞处死5只兔子,处死后用注射器抽取1mL生理盐水注入关节腔进行冲洗,4000r/min,取上清液,按试剂盒方法,检测关节液中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）的含量。结果：模型组关节液NO含量显著高于伤速康巴布膏组及骨痛贴组（P〈0.05）,伤速康巴布膏及骨痛贴可降低关节液NO水平,伤速康巴布膏组与骨痛贴组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。模型组关节液SOD含量显著低于伤速康巴布膏组与骨痛贴组（P〈0.05）,伤速康巴布膏组与骨痛贴组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：伤速康巴布膏敷贴可对骨关节炎软骨退变起明显缓解作用;能显著降低兔关节液中N0含量以及升高关节液中SOD含量,并激发OA早期的关节软骨细胞增殖而治疗骨关节病,改善关节功能。     

电针后外敷威灵仙浸膏治疗日本大耳白兔实验性膝骨关节炎的研究

目的研究电针配穴联合自制威灵仙浸膏外敷治疗实验性日本大耳白兔膝骨关节炎合并关节腔积液的效果及作用机制。方法将日本大耳白兔36只随机分为模型组、电针组、威灵仙组及联合组,4组均于第1,3,7天各注射1次弗氏完全佐剂(0.1mL)于左膝关节腔内造模;造模成功后电针组取足三里、血海、阳陵泉为主穴电针刺激30 min,威灵仙组于膝骨关节处每日涂抹威灵仙浸膏,联合组在电针足三里、血海、阳陵泉30 min后膝骨关节处每日涂抹威灵仙浸膏,均治疗2周。分别于造模前及治疗后2周测定关节积液中炎症递质前列腺素E2(PGE2)、透明质酸(HA)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;计算足趾关节肿胀率及消肿时间,并于治疗结束后取动物关节软骨测定软骨MMP-1细胞阳性表达率。结果治疗2周后,联合组PGE2、IL-1β水平,MMP-1细胞阳性表达率及足趾关节肿胀率均明显低于治疗前及电针组、威灵仙组(P均0.05),消肿时间明显短于电针组、威灵仙组(P均0.05),HA水平高于电针组、威灵仙组(P均0.05)。结论电针配穴联合自制威灵仙浸膏外敷治疗日本大耳白兔实验性膝骨关节炎合并关节腔积液效果好。其作用机制可能是电针刺激可激发经气,降低痛阈,威灵仙浸膏经皮吸收后可促进局部血液循环及局部病变组织新陈代谢,增加HA分泌,抑制IL-1β的合成,二者协同促使病变组织恢复,减轻关节疼痛。     

增液润节汤对家兔膝骨关节炎软骨组织学和血清中SOD及关节液中IL-1的影响

目的观察增液润节汤对家兔膝骨关节炎软骨组织学和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、关节液中白介素-1(IL-1)含量的影响。方法健康的新西兰大白兔38只,随机分为4组,即正常组(A组)8只、模型组(B组)10只、仙灵骨葆胶囊组(C组)10只、增液润节汤组(D组)10只。除正常组外,其余3组按照关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法造模。在治疗前、后分别检测血清SOD和关节液IL-1的含量。并于治疗后行关节腔大体观察及关节软骨组织学的病理检查。结果 1)增液润节汤组SOD水平(92.82±20.35)U/L与模型组(74.24±15.26)U/L比较明显升高(P<0.05),增液润节汤组IL-1水平(125.73±4.27)μg/mL与模型组(180.26±4.59)μg/mL比较明显降低(P<0.05);2)增液润节汤可减轻模型动物关节软骨病理积分。结论增液润节汤可提高血清SOD水平,降低关节液IL-1水平,从而保护关节软骨,减轻炎症对关节软骨的破坏及所产生的疼痛。     

滑膜炎胶囊对兔膝骨性关节炎组织病理学及NO、SOD、COMP等的影响

目的观察滑膜炎胶囊对模型兔膝骨性关节炎关节软骨的病理及一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、关节软骨转化生长因子β1(TGF-β1)等的影响。方法健康新西兰白兔35只,随机分为空白组、滑膜炎胶囊组、玻璃酸钠组和模型组。以改良Hulth法实施手术造模,造模成功后,各组分别按照设计程序予以处理。动物处死后分别采集血液与关节液,检测一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)等指标,并行关节软骨大体观察、组织病理形态学观察,及免疫组化染色法检测关节软骨转化生长因子-β1(TGF-β1)。结果与模型组比较,滑膜炎胶囊可以明显降低关节炎模型兔血清及关节液NO含量,降低血清COMP含量,提高关节软骨中TGF-β1表达,差异均有统计学意义(P0.01);滑膜炎胶囊组在减少组织病理学评分方面也明显优于模型组(P0.01)。滑膜炎胶囊组与玻璃酸钠组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论从关节软骨的大体观察及HE染色、SO染色组织病理学光镜观察,兔膝骨性关节炎的造模成功;滑膜炎胶囊可有效延缓关节炎模型兔软骨退化。     

川芎嗪对胶原性关节炎大鼠血清IL-1、IL-6、IL-2水平及关节浸液NO、PGE2的影响

目的观察川芎嗪（TMP）对胶原性关节炎（collagen．inducedarthritis,CIA）大鼠血清及关节液中细胞因子和炎症介质的影响,并进一步探讨其对类风湿关节炎治疗的可能机制。方法Ⅱ型胶原诱导大鼠胶原性关节炎模型,造模成功的36只大鼠随机分为模型组、地塞米松组、TMP100mg／kg组及TMP50mg／kg组,每组9只。TMP两组大鼠于造模后第7～35天灌胃给予TMP100和50mg／kg,每天用药1次;地塞米松组肌肉注射给予2mg／kg,每天1次;正常组和模型组静脉注射给予2mL／kg生理盐水,每天1次。观察CIA大鼠足爪肿胀度,用放免法和硝酸还原法检测ClA大鼠血清IL-1、IL．6和IL-2水平及关节浸液一氧化氮（NO）和前列腺素E2（prostaglandin,PGE2）含量。结果与正常组比较,模型组足爪肿胀度明显增加,关节浸液中NO和PGE,含量明显增高,差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较,TMP100mg／kg组和地塞米松组足爪肿胀均明显抑制,大鼠血清IL-1和IL-6水平明显降低,IL-2水平明显上升,关节浸液内NO、PGE,含量下降,差异均有统计学意义（P〈0．01）;TMP50mg／kg组足爪肿胀明显抑制（P〈0．01）,其他指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TMP100mg／kg对大鼠CIA有明显抑制作用,其机制可能是抑制ClA大鼠内源性细胞因子活性和炎症局部区域相关炎症介质产生,提高抑炎细胞因子含量,诱导炎性细胞因子网络趋于平衡,从而对大鼠ClA发挥治疗作用。     

雪莲注射液对兔膝关节骨性关节炎模型动物血清NO和滑膜组织SOD、MDA的影响

目的：探讨中药雪莲注射液对膝骨性关节炎模型动物氧自由基代谢的影响,,从而探讨雪莲注射液治疗骨关节炎的作用机理。方法：建立骨关节炎动物模型,动物随机分为4组,A组、B组和C组采用Hulth法造模,D组为正常对照组。造模后A组和B组分别注射雪莲注射液和生理盐水,C组空白。分别于术后6、12、24周每组随机取5只兔,采血检测血清一氧化氮（NO,Nitric oxide）含量（硝酸还原酶法）,然后用过量麻醉法处死,打开右膝关节腔,取出滑膜,测定滑膜组织中超氧化物歧化酶（SOD,Superoxide dismutase）活性及丙二醛（MDA,Malondialdehyde）含量。结果：（1）除D组以外,各组12周时血清中NO含量均高于6周时;24周时血清中NO含量均高于12周时。NO的表达均逐渐升高,说明NO是参与膝OA发病进程的重要介质,病变的程度越重则含量越高。（2）A组在各时点血清中NO含量均低于B组和C组（P〈0.05）,说明雪莲注射液能有效抑制骨性关节炎发病病理过程中的一氧化氮的产生。（3）试验显示A组动物滑膜组织中SOD活性显著高于B、C组（P〈0.05）,而MDA含量显著低于B、C组（P〈0.05）,B组与C组无显著性差异（P〉0.05）。结论：雪莲注射液可有效抑制骨性关节炎发病病理过程中的一氧化氮的产生,显著提高SOD的活性,降低MDA含量,从而起到延缓关节软骨的退变,促进软骨修复的作用。     

养元柔肝汤对兔膝骨性关节炎模型滑液中TNF-α、HA的影响

目的探讨养元柔肝汤对实验性兔膝骨性关节炎模型滑液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、透明质酸（HA）的影响,并探讨其作用机制。方法将32只新西兰白兔随机分为4组,即正常对照组、模型对照组、养元柔肝汤组和葡立胶囊组各8只。兔膝骨性关节炎模型采用兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶的造模方法。养元柔肝汤组经胃管灌入兔胃养元柔肝汤药液,每次100 mL,每日2次。葡立胶囊组将葡立胶囊溶入水中经胃管灌胃,每次0.3 g,每日2次。正常对照组和模型对照组正常喂养。给药30 d。于治疗前、后分别提取兔膝关节滑液,分别采用酶联免疫吸附测定法和放射免疫法检测关节滑液中TNF-α、HA含量。结果养元柔肝汤组、葡立胶囊组治疗后较治疗前TNF-α水平均明显降低（P〈0.05）,HA水平均明显升高（P〈0.05）;养元柔肝汤组治疗后较葡立胶囊组TNF-α水平降低（P〈0.05）,HA水平升高（P〈0.05）。结论养元柔肝汤可提高关节滑液HA水平,保护关节软骨,提高软骨细胞功能,促进软骨修复;降低关节滑液TNF-α水平,减轻炎症对关节软骨的破坏及所产生的疼痛。     

骨关节炎补肾方对肝肾亏虚型膝骨关节炎关节液中PGE2、NO的影响

目的:观察内服本院自拟的骨关节炎补肾方对肝肾亏虚型膝骨关节炎关节液中前列腺素(PGE2)、一氧化氮(NO)水平的影响,以及临床症状的改善,探究中药防治骨关节炎的现代机理。方法:自2009年6月~2010年6月在我院关节专科选取20名肝肾亏虚型膝骨关节炎的患者,服用骨关节炎补肾方3周,比较治疗前后关节液中PGE2、NO的水平变化以及骨性关节炎SF-36评分前后变化。结果:治疗前关节液中PGE2平均水平1.35±0.31 ng/mL,NO平均水平17.56±2.03μmol/L。治疗后关节液中PGE2平均水平0.47±0.15ng/mL,NO平均水平12.06±1.27μmol/L。关节液中的PGE2和NO治疗前后的水平变化比较差异有统计学意义(P<0.05),两者都有不同程度的下降。结论:骨关节炎补肾方可以有效降低肝肾亏虚型骨关节炎患者关节液中PGE2、NO的水平,可一定程度上缓解患者症状。     

膝骨性关节炎滑液中骨桥蛋白的表达及临床意义

目的:探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在膝骨性关节炎关节滑液中的表达及其临床意义。方法:检测膝骨性关节炎（osteoarthritis,OA）患者和创伤骨折患者膝关节滑液中OPN的含量,并加以比较结果:OA组关节滑液中OPN含量为（3978.7±459.1）ng·L^-1,对照组关节滑液中OPN含量为（874.2±259.3）ng·L^-1,两组数值经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。两组关节液中OPN含量与OA的病变严重程度（关节镜下分级）,经Spearman等级相关检验,两者呈正相关（P<0.05）。结论:OPN与膝骨性关节炎的发病和发展有关。     

祛瘀通痹汤对原发性膝骨关节炎白细胞介素-1β亚型及前列腺素E_2含量的影响

目的观察祛瘀通痹汤对原发性膝骨关节炎白细胞介素-1β亚型(IL-1β)及前列腺素E2(PGE2)含量的影响。方法24只家兔随机分为3组,即正常组、模型组及祛瘀通痹汤组,每组8只。采用木瓜蛋白酶溶液关节腔注射法复制家兔原发性膝骨关节炎模型,造模成功后祛瘀通痹汤组予祛瘀通痹汤,按生药3.6g/kg、容积10mL/kg每日1次灌胃,正常组及模型组予蒸馏水按容积10mL/kg每日1次灌胃,连续14d。酶联免疫法检测关节液中IL-1β含量;放射免疫法检测关节液中PGE2含量。结果模型组IL-1β、PGE2含量与正常组比较差异均有统计学意义(P0.01),模型组高于正常组;祛瘀通痹汤组IL-1β、PGE2含量与模型组比较差异均有统计学意义(P0.01),祛瘀通痹汤组低于模型组。结论祛瘀通痹汤可降低原发性膝骨关节炎IL-1β及PGE2含量。