骨折愈合影响因素的研究进展

骨折愈合机制及其影响因素均非常复杂,无论在骨折愈合的任何一个环节受到不良影响均会导致骨折延迟愈合或骨折不愈合。本文基于近年来国内外对骨折影响因素的研究现状,尤其是医源性因素、骨折生长因子及中医药对骨折愈合的研究现状进行了综述,如骨折治疗中选用正确的治疗方法及避免粗暴治疗手段,骨折生长因子在骨折愈合过程中扮演了极其重要的角色,中医药治疗促进骨折愈合机制可能与骨折生长因子的作用相关。结合相关骨折影响因素,分析了临床医生在治疗骨折延迟愈合及不愈合时所面对的困难,并对骨折愈合因素的相关研究发展趋势及相关成果对治疗骨折延迟愈合及不愈合的指导作用进行了展望。     

创伤性骨折患者血清EGF含量变化的临床观察

目的:探讨和研究创伤性骨折患者血清EGF(表皮生长因子)含量变化的临床意义。方法:摘取我院近年来收治的74例骨折患者(观察组)以及同期进行健康体检患者(对照组)的EGF的含量进行测定,分别按照年龄、性别等因素进行分组,并进行相关统计学对比。结果:观察组患者的血清EGF明显高于正常组,40岁以下患者的血清EGF明显高于40岁以上患者,差异具有统计学意义(P<0.05);而男女之间对比则无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05)。结论:血清EGF的变化与年龄以及骨折的愈合有关,了解和掌握其相关意义对于临床治疗有着积极的意义。     

骨折后骨痂中VEGF的表达

目的：观察骨折愈合过程骨痂组织内血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的蛋白表达，探讨骨折愈合过程中VEGF的表达规律并探讨其意义。方法：采用Westerrr-blot方法检测不同时期骨痂组织中vEGF表达及变化。结果：骨折3周左右骨痂中VEGF表达量较高。结论：VEGF参与了骨折修复过程。     

骨乐宁胶囊早期促进骨折愈合作用的临床研究

[目的]观察早期以益气养血活血法治疗对骨折愈合过程的影响,探讨其促进骨折愈合的机制。[方法]新鲜外伤性长骨骨折患者42例,在骨折复位固定后,随机分为益气养血活血组(A组)与单纯活血化瘀组(B组)对照治疗。观察服药前后症状体征变化,取不同时点外周血,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)水平变化,并同期拍摄X线片以评定骨痂生长情况。[结果]自用药后第7天开始A组血清VEGF和BAP浓度显著升高(P0.05),峰值期间两组差异极显著(P0.01)。且A组VEGF水平有持续高于B组的倾向(P0.05)。[结论]骨乐宁胶囊,在骨折愈合早期可提高成骨细胞活性,增加VEGF、BAP的合成与释放,能有效促进骨折愈合。     

桃红四物汤促进实验性骨折愈合的分子机理研究

目的研究桃红四物汤对骨折断端骨痂组织内VEGF表达及对骨折愈合的影响.方法将日本大耳白兔65只随机分成4组,3组分别行右侧桡骨中段手术骨折造模后给予桃红四物汤、炎迪宁片、蒸馏水灌胃,另1组为正常对照组,在骨折后7、15、21、35d摄取骨折部位X线片,同时取骨折断端标本脱钙,采用免疫组化方法检测骨痂组织中VEGF表达,并作计量对比分析.结果桃红四物汤干预组VEGF表达量高于其它各组,并在第1 5天表达峰值后下降不明显,同时使骨折局部血肿吸收加快,骨痂生长和塑形优于其它各组.结论桃红四物汤能提高骨折后骨痂中VEGF的表达,加速断端血肿吸收和骨痂生长塑形,促进骨折愈合.     

复方丹参对家兔骨折愈合肾组织转化生长因子的影响

目的探讨复方丹参对家兔骨折愈合肾组织转化生长因子（TGF—β1）表达的影响。方法36只雄性家兔，造成桡骨骨折缺损动物模型，随机分成模型组、复方丹参组、伤科接骨片组。于骨折后21d与35d用免疫组化的方法分别观察肾脏TGF—β1表达的情况。结果骨折后21d的复方丹参组和伤科接骨片组TGF—β1的表达均高于模型组（P〈0．05），但在骨折后35d无明显差别。结论复方丹参可能是通过增加TGF-β1的表达而促进骨折愈合。     

杜仲对SD大鼠闭合骨折早期血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究杜仲对SD大鼠闭合骨折早期血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨杜仲促进早期血管生成作用及骨折愈合的机理.方法 造模168只,双盲随机分14组(每组12只),分别以杜仲汤、生理盐水灌胃.在骨折后1,2,3,5,7,14,21 d,用反转录-聚合酶链反应方法检测骨痂组织中VEGF表达,并作计数对比分析.结果 杜仲组1,2,3 d VEGF表达较生理盐水组弱,但与生理盐水组差异无统计学意义;5,7,14,21 d杜仲组表达较生理盐水组强,5,7 d VEGF达到峰值,与生理盐水组比较有统计学意义.结论 杜仲在骨折愈合早期具有正向调高VEGF水平,从而促进骨折断端微血管新生增殖,加快骨痂毛细血管重建塑形,达到促进骨折愈合的作用.     

中药对骨生长因子调控作用的实验研究进展

对中药促进骨折愈合过程中骨生长因子的调控机制进行了概括,从中药刺激骨形态发生蛋白的合成、对血管内皮生长因子活性的影响、刺激转化生长因子-β的分泌、对成纤维细胞生长因子的影响作用等几个方面探讨了中药促进骨折愈合的机制。     

消肿止痛合剂对大鼠骨折愈合中VEGF表达的影响

目的：探讨大鼠骨折修复过程中骨痂组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的变化及消肿止痛合剂对其的影响。方法：取5-6周龄SD大鼠30只,制作股骨中段闭合骨折模型,随机分为实验组和对照组各15只,实验组每12小时予消肿止痛合剂16mL／（kg·d）,对照组不予药物治疗。分别在骨折后第2、4、7、10、21天每组各处死3只大鼠,取骨折周围软组织及骨痂,观察骨折部位骨痂形成情况,通过组织切片免疫组织化学染色,观察骨折修复中不同时期软骨细胞变化及骨痂中VEGF的表达。结果：VEGF的表达在2组动物骨折后第4天开始出现差异,第10天差异最大,第21天差异缩小,实验组中VEGF的表达信号强于对照组。结论：骨折愈合过程中软骨及骨性骨痂中均有VEGF表达,表明VEGF参与骨折愈合,消肿止痛合剂能提高VEGF的表达,利于骨折修复。     

阿胶强骨口服液对骨折愈合过程VEGF和FGF-2表达的影响

目的:研究阿胶强骨口服液(DGRBOS)对SD大鼠胫骨骨折愈合过程中骨痂中血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)表达的影响,探讨阿胶强骨口服液治疗骨折的疗效机制。方法:3月龄SD大鼠90只,采用三点弯曲方法造成右胫骨中段闭合性骨折后,随机分为阿胶强骨口服液,阳性药物,及生理盐水对照组,分别在实验的第4、7、14、21、28天时,采用免疫组织化学方法检测VEGF和FGF-2表达的变化。结果:阿胶强骨口服液组和阳性对照组在骨折后14dVEGF的表达达到峰值,两者间比较无显著性差异(P相似文献   

针刺对大鼠骨折愈合及骨痂TGF-β_1表达的影响

目的:探讨针刺对大鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法:复制大鼠右侧胫骨骨折模型,采用电针法针刺阳陵泉、悬钟,并与普通经穴对照。应用组织形态学方法,采用IPP图像处理系统,对纤维性骨痂面积、软骨面积、骨性骨痂面积进行定量研究;应用免疫组化方法研究转化生长因子β1(TGF-β1)在骨折愈合不同阶段的表达。结果:特定穴组纤维性骨痂面积减少,骨性骨痂面积增加,显示具有促进骨折愈合的作用;特定穴组骨痂TGF-β1表达增加。结论:针刺具有促进骨折愈合的作用,作用机制与诱导TGF-β1的表达有关。     

复方独正杆接骨膏促进家兔骨折愈合过程中VEGF表达的实验研究

目的观察复方独正杆接骨膏对家兔骨折愈合过程中VEGF表达的影响,从分子水平探讨复方独正杆接骨膏促进骨折愈合的作用机制。方法成年健康家兔60只,左侧桡骨骨缺损模型复制成功后,将实验动物随机分为实验组与对照组,实验组外敷复方独正杆接骨膏治疗;对照组不予敷药。于造模术后第3、6、10周末处死两组动物各10只,行骨痂组织学检查和免疫组化检测VEGF。结果在光学显微镜下观察,实验组与对照组比较,实验组骨折断端区域肉芽组织生长、骨皮质出现、钙盐沉积,骨改建较对照组早。免疫组化检测显示,实验组和对照组骨折断端VEGF表达在不同时期均呈阳性,造模后第3周末到第10周末,两组骨标本断端VEGF表达出现先增强后减弱的趋势,但两组MOD值在不同时期均有显著性差异(P﹤0.01)。结论复方独正杆接骨膏外敷治疗创伤性骨折,能促进骨折愈合过程中VEGF的表达,从而促进骨折愈合,缩短骨折愈合时间。接骨膏治疗创伤性骨折主要适用于骨折早期和中期。     

复元活血汤对骨折大鼠转化生长因子β1表达的作用研究

目的观察复元活血汤对骨折SD大鼠生长因子-β1(TGF-β1)mRNA及蛋白表达的影响。方法建立SD大鼠开放性的股骨干骨折髓内固定模型,随机分组设立骨折后3,7,14,21 d 4个时相点。大鼠灌服1 g/ml复元活血汤药液2ml,每天两次。取骨痂组织,通过RT-PCR、ELISA法检测TGF-β1的表达。结果 TGF-β1基因表达在骨折愈合的不同阶段不同,并且高于生理盐水组。结论复元活血汤能刺激骨折SD大鼠TGF-β1 mRNA及蛋白表达,能促进骨折的愈合。     

接骨膏促进骨折愈合的机理研究

目的:研究土家药接骨膏促进骨折愈合的作用机理。方法:以新西兰兔建立左前肢桡骨骨折模型，实验分为接骨膏组、模型对照组及正常对照组，通过X线检测骨折愈合进程，血清钙磷检测，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中IL-6、TNF-α、OC、PINP、FGF2、ALP及ACP5的浓度，苏木精-伊红(HE)染色检测骨折愈合进程，IHC检测骨折部位骨母细胞bFGF的表达，来研究接骨膏对新西兰兔骨折愈合的影响。结果:与模型对照组比较，接骨膏组的桡骨骨折线提前1周消失，血清钙峰值提前1周出现，钙磷乘积峰值显著升高，IL-6、TNF-α的下降速度更快、浓度更低(P<0.05或P<0.01),而血清中OC、PINP、FGF2、ALP的浓度更高(P<0.05或P<0.01),血清中ACP5浓度在造模后第7天达到峰值，随后呈快速下降趋势，显著提前骨痂、骨髓腔形成与贯通及骨钙化和血管生成的时间，骨母细胞bFGF的表达量更高。结论:接骨膏对新西兰兔桡骨骨折愈合具有促进作用。     

复方续断接骨丸对四肢骨折愈合的促进作用研究

目的:探讨复方续断接骨丸对四肢骨折愈合作用及对骨形态发生蛋白(BMP)、胰岛素样生长因子(IGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将90例四肢患者随机按数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组服用阿法骨化醇,1粒/次,2次/d;观察组服用复方续断接骨丸,1丸/次,2次/d。两组疗程均为6周。记录两组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间;采用X射线观察骨痂生长情况;检测治疗前后BMP,IGF,VEGF。结果:经Ridit分析,观察组临床骨折愈合疗效优于对照组(P<0.05);观察组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间均短于对照组(P<0.01);治疗后6,8周,观察组骨痂生长情况评分均高于对照组(P<0.01);治疗后观察组BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF水平高于对照组(P<0.01)。结论:复方续断接骨丸促进了骨痂的形成,促进骨折的愈合,其作用机制可能是通过促进BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF等因子的表达来实现的。     

丹参接骨胶囊对骨折SD大鼠TGFβ1 mRNA及蛋白表达的影响

目的:建立左股骨中段闭合折骨经皮髓内克氏针固定的标准骨折模型,观察丹参接骨胶囊对SD大鼠骨折愈合过程中局部转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)mRNA、蛋白表达,通过RT-PCR,ELISA法进行分析转化生长因子β1的表达,探讨丹参接骨胶囊对大鼠骨折愈合的机制。方法:建立闭合性的股骨干骨折髓内固定模型,分别给与相应药物灌胃治疗,在不同时相通过RT-PCR,ELISA法进行分析TGF-β1 mRNA及蛋白表达。结果:丹参接骨胶囊能促进骨折SD大鼠TGF-β1 mRNA及蛋白的表达。结论:大鼠股骨中段闭合折骨髓内克氏针固定骨折模型稳定,可操作性强,重复性好。丹参接骨胶囊能促进骨折SD大鼠TGF-β1 mRNA及蛋白的表达。     

健肾方含药血清培养成骨细胞移植对骨质疏松性骨折愈合过程中VEGF动态变化的影响

目的:研究健肾方含药血清培养成骨细胞移植对骨折愈合过程中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响。方法:制备4种含药血清,包括健肾方高、低剂量含药血清、福善美含药血清及空白大鼠血清,分别运用4种血清培养乳鼠成骨细胞,并建立骨折模型,将建模后大鼠分5组,分别是模型组、生理盐水组、福善美含药血清合并成骨细胞治疗组、健肾方低剂量含药血清合并成骨细胞治疗组、健肾方高剂量含药血清合并成骨细胞治疗组,治疗采用移植含药血清培养的成骨细胞到骨折部位,用荧光定量PCR方法检测骨折愈合部位VEGFmRNA表达情况。结果:福善美含药血清合并成骨细胞治疗组、健肾方低剂量含药血清合并成骨细胞治疗组、健肾方高剂量含药血清合并成骨细胞治疗组的血管内皮生长因子VEGFmRNA的表达明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);健肾方低剂量含药血清合并成骨细胞治疗组与健肾方高剂量含药血清合并成骨细胞治疗组比较差异无统计学意义,但它们与福善美含药血清合并成骨细胞治疗组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:健肾方含药血清合并成骨细胞移植到骨折部位能显著增加VEGFm-RNA的表达,初步认为其促进骨折愈合的作用与促进VEGFmRNA的表达有关。     

血府逐瘀汤对股骨颈骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平及预后的影响

目的探究血府逐瘀汤对股骨颈骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平及预后的影响。方法研究对象选取2019年12月—2020年9月在青岛市城阳古镇正骨医院骨科接受医治者,45例股骨颈骨折患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,其中对照组22例,观察组23例。2组均进行手术,术后对照组给予常规抗感染治疗,观察组在对照组的基础上给予血府逐瘀汤治疗。2组均治疗3个月。比较2组患者治疗前后的中医证候评分、血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平及治疗期间的并发症。结果治疗后2组患者的肿胀、疼痛、便秘和口渴等评分较治疗前皆显著降低,且观察组较对照组明显下降(P <0.05);治疗后2组患者的血清VEGF、BMP-2、IGF-1水平较治疗前显著升高,且观察组较对照组明显升高(P <0.05);治疗期间观察组患者的不良反应总发生率(8.70%)较对照组(27.27%)明显降低(P <0.05)。结论血府逐瘀汤治疗可以降低股骨颈骨折患者术后并发症的发生率,同时促进骨折部位周围血管的再生,进而促进骨折愈合。     

小针刀治疗对骨折愈合血管内皮细胞生长因子表达及血清无机盐和碱性磷酸酶影响的实验研究

目的:观察小针刀刺激对骨折愈合过程中骨痂组织内血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达以及对血清Ca、P、ALP浓度的影响,探讨小针刀治疗对骨折愈合的促进作用。方法:采用日本大耳白兔60只均制作左侧桡骨中段骨折模型,随机分成实验组、对照组、空白组各20只,术后1w、2w、4w、6w抽血检测血清Ca、P、ALP,同时按不同时相点取骨折端标分别检测VEGF。结果:血清Ca、P、ALP在1w三组比较无统计学意义(P>0.05),2w、4w、6w实验组高于空白组,差异有显著性(P<0.01),但与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。VEGF表达在1w、2w实验组优于空白组,但与对照组表达相似;4w三组比较差异不明显,6w实验组又优于空白组和对照组。结论:小针刀治疗对兔骨折愈合有促进作用。     

当归散对骨折早期血管内皮生长细胞因子活性的影响

目的：探讨当归散对骨折早期局部血管内皮增长因子表达的影响。方法：72只雄性SD大鼠建立开放骨折髓内固定动物模型,分当归散组、生理盐水组。两组分别于术后第3、5、7、14、21d相同时间点每组各取6只处死,取股骨全长标本,观察大体标本骨折愈合情况,并在同一条件下摄正侧位X射线片,在无菌操作下快速取下骨折区组织,RT-PCR检测VEGF mRNA的表达。结果：VEGF mRNA在大鼠骨折第3天表达开始增强,当归散组术后第3天VEGF表达较生理盐水组弱,差异无统计学意义（P〉0.05）;第5、7、14、21天当归散组表达较对照组强,第7天VEGF表达到峰值,与生理盐水组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：骨折早期当归散促进VEGF表达增强。