中药复方制剂胃康的药效动力学研究

依据大多数药物的血药浓度和药效、毒性呈平行关系的原理,以小鼠急性死亡率的机率单位作为分级定量的药理效应指标,通过剂量效应曲线,转换成相应的体内药物水平,以了解胃康在动物体内的代谢规律。实验数据系用非线性最小二乘法及MCPKP药代动力学软件,经IBMPC/XT微机处理,绘出二室开放模型及其他药动学参数K(el)、K_(12)、K_(21)、t_(1/2)(α)、t_(1/2)(β)、V_B等。     

何首乌中二苯乙烯甙在兔体的药代动力学

用一阶导数分光光度法测定血浆样品中二苯乙烯甙的含量和何首乌中二苯乙烯甙在兔体内药动学的研究。方法的线性范围为0.1～10μg/ml,测定样品中二苯乙烯甙的平均回收率为93±2％(n=5)。兔一次快速iv(25mg/kg)及po(120mg/kg)二苯乙烯甙后血浆的药时曲线均符合二室开放模型。药动学参数为iv:t_(1/2)α=4.1min,t_(1/2)β=1.28h,K_(21)=2.190h~(-1),K_(12)=6.034h~(-1),K_(10)=2.520h~(-1),Vd=0.916L/Kg,V_c=0.197L/kg,CL=0.495L/h/kg,AUC=50.46mg·h/L;po:t_(1/2)Ka=1.06h,t_(1/2)α=2.15h,t_(1/2)β=9.70h,Vd=6.93L/kg,Vc=3.32L/kg,K_(21)=0.1546h~(-1),K_(12)=0.09025h~(-1),K_(10)=0.1491h~(-1),T_P=2.55h,Cmax=6μg/mL,CL=0.495L/h/kg,AUC=70.53mg·h/L,生物利用度为29.1％。     

生脉散的药动学研究

小鼠口服生脉散后,心肌对~(86)Rb摄取显著增加,根据生脉散对~(86)Rb摄入的时效关系和量效关系,求得了药动学参数。消除速率常数K=0.018分~(-1),体内半衰期t_(1/2)=38分,吸收峰时间约在50～60分钟。     

舒胸片的组分配伍药动学研究

目的:研究舒胸片(三七、红花、川芎复方制剂)的组分配伍药动学,为新的组方配伍提供依据.方法:6组大鼠分别口服给予5 mL·kg~(-1)川芎红花共提物(CHE);羟基红花黄色素A(HSYA)与阿魏酸(FA)混合溶液(HFM);三七总皂苷(PNS)溶液;PNS与川芎红花共提物混合溶液(PCHE);PNS,HSYA与FA的混合溶液(PHFM);川芎挥发油(CVO)与PHFM混合乳液(CVO-PHFM).采用HPLC测定大鼠血浆中HSYA,FA,人参皂苷Rg_1和Rb_1的浓度,通过模型拟合计算药动学参数K_a,K_(el),C_(max),L_(max)和AUC,并进行统计学检验,比较不同混合物给药后,4种活性成分的药动学差异.结果:大鼠口服给予6种给药溶液后,HSYA和Rg_1符合单室模型,而FA和Rb_1符合双室模型.与口服HFM相比,口服CHE后,FA的K_(el)显著性减小,C_(max)显著性降低,K_(12)显著性提高,其他药动学参数无明显差异.在CHE和HFM中分别加入PNS(即PCHE和PHFM)对HSYA的影响相似,HSYA的K值显著性的增加,T_(max)显著性的降低,其他参数均无统计学显著差异;PNS与HFM合用后,Rg_1的K_a值显著性的提高,T_(max)显著性的缩短;而对FA与Rb_1的药动学几乎无影响.川芎挥发油与活性成分的组合((CVO-PHFM)给药后,增加了Rb_1的C_(max),减小了其分布常数K_(12),并提高了HSYA,FA与Rg_1的口服生物利用度,分别是口服PHFM的6.056,2.854和2.055倍.结论:舒胸片组分的不同配伍口服给药后,其活性成分的药动学参数有一定的变化,但只有在川芎挥发油存在时,才有明显的促吸收或提高生物利用度的作用.     

陈皮水溶性总生物碱的升血压作用量-效关系及药动学研究

 目的:研究陈皮水溶性生物碱iv给药后对大鼠的升血压作用，探讨其量-效关系，并测算主要药动学参数。方法:将陈皮水溶性生物碱按含生药童1 000 mg·kg^-1的剂量给大鼠iv后，记录不同时刻的动脉收缩压(SAP)、舒张压(DAP)及心率(HR)，计算平均动脉压(MAP)及其净增百分率(E%)。大鼠按1 000,500,250 mg·kg^-1的剂量给药后，以MAP的总平均上升百分率为药效指标，测算量-效、时-效关系，计算药动学参数K等。结果:陈皮水溶性生物碱可显著升高大鼠的血压，SAP的最大平均上升百分率平均达53%，维持升压4 min；心率在给药后20s内明显减少(P<0.05),2 min后则显著增加(P<0.05～0.001),9 min后恢复正常；大鼠的MAP平均上升百分率与上述3剂量的对数剂量间呈良好的线性关来(r=0.998 5)，给药后0.5～5 min动物体内残余药量呈一级消除，经计算求出其药动学参数K=0.55min^-1, t_1/2=1.24min。结论:陈皮水溶性生物碱对大鼠有明显的升血压作用，且在一定剂量范围内量-效、时-效呈线性相关，其作用时间短哲，清除快。     

刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内的药动学比较

研究刺五加注射液中3个活性成分,紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶在大鼠体内的药动学行为,并与相应单体分别经静脉注射给药后大鼠体内药动学行为比较。将24只雄性大鼠随机分为4组,分别经静脉注射给予紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶及相当剂量的刺五加注射液。采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）法测定不同时间点血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的浓度并采用DAS 2.0 数据处理软件及SPSS 17.0 统计软件分别进行药动学参数计算及比较。静脉给药后,3种单体成分与刺五加注射液主要药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、血浆清除率（CL）、消除半衰期（t_1/2）等存在显著性差异（P<0.05）。刺五加注射液中紫丁香苷AUC较单体给药组明显增大,CL较单体给药组明显减小;刺五加苷E的AUC较单体给药组明显减小,CL较单体给药组明显增大;注射液中异嗪皮啶较单体给药组t_1/2延长。可见与单体给药相比,刺五加注射液中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶大鼠体内的代谢动力学过程存在差异。刺五加注射液中的其他共存成分可能对单个有效成分的主要药动学参数产生影响。     

药理效应法测定青风藤碱透皮贴剂的药动学参数

目的 利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征，为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法 以热板法镇痛效应为评价指标，于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率，考察量效关系并绘制体存量-时间曲线，计算青风藤碱透皮贴剂在小鼠体内的药动学参数；采用佐剂型关节炎大鼠模型，以大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制率为评价指标，用ELISA法测定不同时间点TNF-α的含量，考察量效关系并绘制体存量-时间曲线，计算青风藤碱透皮贴剂在大鼠体内的药动学参数。结果 青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的主要药动学参数：AUC_0-t分别为(2 721.114±620.672)、(4 158.542±89.465)mg·h·kg^-1;AUC_0-∞分别为(2 968.194±534.247)、(7 088.899±2 173.940)mg·h·kg^-1;t_max均为9 h;C_max分别为(247.604±129.485)、(179.091±7.503)mg·kg<...     

刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤疾病大鼠体内药动学比较

目的比较刺五加注射液(紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶等)在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤大鼠体内药代动力学行为。方法采用longa法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤疾病模型,采用液相色谱-串联四级杆质谱法测定不同时间点大鼠血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的含有量,用药代动力学软件DAS 2.0非房室模型计算药动学参数并用统计软件SPSS 17.0对主要药动学参数进行比较。结果与正常大鼠体内药动学相比较,脑缺血-再灌注损伤对刺五加注射液中紫丁香苷产生蓄积,对异嗪皮啶的消除发生改变,对刺五加苷E无影响。结论初步推测脑缺血-再灌注损伤大鼠体内,紫丁香苷及异嗪皮啶与血浆蛋白结合能力发生改变,有待进一步研究。     

HPLC法测定清肺消炎颗粒中葛根素血浆浓度及其在小鼠体内的药动学研究

目的:建立HPLC法测定清肺消炎颗粒水溶液灌胃给药后小鼠血浆中葛根素的含量,并研究其在小鼠血浆中的药动学行为。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(25∶75),流速:1.0mL/min;检测波长:250nm;柱温:30℃。血浆样品采用甲醇直接沉淀蛋白后,测定小鼠血浆中葛根素的含量并计算药动学参数。结果:小鼠血浆样品中葛根素的线性范围为0.6563~42.00μg/mL,日内与日间精密度均<10%,平均提取回收率为(97.39±1.44)%。灌胃给药后葛根素在小鼠体内的药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为1.575μg.L-1,tmax为0.9901 h,t1/2α为0.3281 h,AUC为6.039μg·L-1.h-1。结论:该法准确快速,灵敏度高,可用于小鼠血浆中葛根素的含量测定及体内药动学研究。     

愈风宁心片中葛根素在小鼠体内的药动学和生物利用度研究

目的测定口服愈风宁心片在小鼠体内葛根素的药-时曲线,并与葛根素静注相比较,计算其体内药动学参数和生物利用度.方法将NIH小鼠随机分成不同的时间组,采用6%高氯酸水溶液沉淀血浆蛋白,HPLC法测定小鼠血浆中的葛根素含量,用PK solutions 2.0(非房室模型)程序计算药动学参数和生物利用度.结果 小鼠静脉注射(0.01 g/kg)葛根素注射液主要药动学参数分别是t1/2=98.359 min,CL=35.548 mL·min-1,AUC(0-∞)=281.3 μg·min·mL-1;小鼠灌胃愈风宁心片(相当于葛根素0.2 g/kg)主要药动学参数分别是t1/2=35.562 min,CL=898.685 mL·min-1,Cmax=9.3μg·mL-1,Tmax=30 min,AUC(0-∞)=222.5μg·min·mL-1,与静脉注射相比较,生物利用度为3.95%.结论小鼠口服愈风宁心片,葛根素在小鼠体内吸收极少.提高愈风宁心片口服的生物利用度,将提高临床用药有效性.     

韩冰运用冲任学说治疗闭经经验

闭经是指妇女年逾18周岁月经尚未初潮,或曾有正常月经又停闭6个月以上者,属妇科疾病的常见症状,亦属难治之症,其病程较长,疗效较差,且常导致不孕等症,因此诊治闭经在妇产科中具有重要的地位.天津中医学院第二附属医院妇科韩冰教授从医40余载,将冲任学说运用到闭经的诊疗当中,在临床上收到了显著的疗效.     

冠心病病证结合方证对应临床研究

目的:探讨方剂与证候的关系,阐明方剂疗效的基础,在病证结合基础上,观察方证对应的临床疗效.方法:选择63例冠心病心绞痛患者,血瘀证31例,以区组随机法分为两组,方证对应治疗组给予血府逐瘀口服液,方证不对应治疗组给予生脉Ⅱ号口服液.冠心病心绞痛气阴两虚证32例,亦以区组随机法分为两组,方证对应治疗组给予生脉Ⅱ号口服液,方证不对应治疗组给予血府逐瘀口服液.结果:方证对应治疗不仅能改善临床证候,对客观指标也有改善作用,效果优于方证不对应治疗.结论:临床疗效取决于方证对应程度,方证对应的临床疗效可能与方与证的作用靶点有关.     

张德超治疗汗症验案5则

张德超老中医,从事内科临床40余年,理论造诣较深,审疾入细,谨守病机,遣方用药,悉循理法,于治疑难杂病,辄多应手。现将其治疗汗症验案,整理5则于下。1 偏汗左某,男,58岁,农民,1979年8月6日初诊。患左半身汗多、发热,右半身无汗、发凉2月余。曾在某医院诊断为植物神经功能失调。用西药谷维素及维生素制剂未效。症见:左半身出汗偏多,润湿不已,甚则淋漓,右半身不出汗,发凉并感畏寒,面色萎黄,精神委靡,肢体乏力,懒于行走,舌苔薄白、舌质淡红,脉浮弱。辨证     

健心汤对充血性心力衰竭患者血清细胞因子的干预作用

目的:探讨健心汤对充血性心力衰竭(CHF)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)水平的干预作用.方法:将66例CHF患者随机分为试验组和对照组.对照组采用常规治疗,试验组在常规治疗的基础上加用健心汤.两组疗程均为4周.治疗前后测定TNF-α、IL-6、NO和心功能的变化.结果:治疗后两组血清TNF-α、IL-6、NO水平均明显下降,试验组较对照组降低更为显著(P＜0.05).治疗后两组心功能均有改善(P＜0.05或P＜0.01),但试验组作用优于对照组.结论:健心汤可能通过调控细胞因子的水平,起到防止和逆转心室重构、改善心功能的作用.     

何嘉琳治疗妇科症瘕经验

杭州市中医院何嘉琳主任医师,从事中医妇科临床已30余年,对妇科症瘕的治疗,积累总结出证治5法,疗效显著.现将何师治疗症瘕的经验介绍如下.     

疏肝健脾法治疗纤维肌痛综合征56例临床观察

目的:观察疏肝健脾法治疗纤维肌痛综合征(FMS)的临床疗效.方法:56例FMS患者分为A组38例(原发性)和B组18例(合并其他风湿病),给予逍遥散加减治疗,疗程12周.结果:A组总有效率为92.11%,B组总有效率为72.22%.两组比较,A组疗效优于B组(P<0.05),疼痛、压痛、僵硬、疲乏及睡眠障碍等明显改善(P<0.01).结论:疏肝健脾法治疗FMS具有较好的临床疗效,对原发性FMS作用尤为明显.     

王三虎应用《千金方》治疗癌症经验

中国人民解放军第四军医大学肿瘤研究所王三虎教授, 临床中擅长古方新用, 善治疑难大症. 我们在随师临证的过程中, 深刻体会到某些经方、 <千金方>的神奇功效. 现将其运用<千金方>治疗癌症的经验总结如下.     

张鹳一用通润法治疗噎膈病经验

噎膈病为中医四大顽症之一,现代医学中食管癌、贲门癌、贲门痉挛、食管炎等皆类似之.张鹳一先生(1919～2000年)治疗本病,颇具特色.笔者有幸侍诊,特撮其要介绍如下.     

消疤醑治疗增生性疤痕68例临床观察

目的:研究中药复方制剂消疤醑对增生性疤痕的治疗作用。方法:108例增生性疤痕患者采用直流电微电导入治疗液的方法,分别用消疤醑和10％碘化钾进行治疗,观察疤痕颜色、质地及伴随症状的变化。结果:消疤醑治疗组68例,显效32例,有效33例,无效3例,总有效率为95.6％;碘化钾对照组40例,显效8例,有效23例,无效9例,总有效率为77.5％。两组显效率和总有效率比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论:用直流微电导入消疤醑治疗增生性疤痕疗效明显优于10％碘化钾。     

顺激合剂对肠易激综合征患者结肠动力学影响的研究

目的:观察肠易激综合征(IBS)肝郁脾虚证患者结肠动力学的改变,并评价顺激合剂对其结肠动力学的影响,从结肠动力学方面初步探讨顺激合剂治疗IBS的机制.方法:采用单纯随机分组法将63例受试对象随机分为治疗组32例、对照组31例,观察治疗前后结肠动力学变化,并分别与正常组结肠动力学进行比较.结果:治疗前患者空腹及餐后结肠活动亢进,腹压增加时肛管括约肌净增压、直肠最低敏感量和直肠耐受量显著低于正常组(P＜0.01),治疗后均有改善(P＜0.01).结论:IBS肝郁脾虚证患者结肠动力学有异常改变,顺激合剂可改善其异常的结肠动力学模式,这可能是顺激合剂治疗IBS的机理之一.