TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的表达及丹参的干预作用

目的:观察TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的动态变化,探讨丹参干预气道重建的作用机制。方法:SPF级SD成年雄性大鼠70只随机分为正常对照组、哮喘模型组(哮喘2周组、哮喘4周组、哮喘8周组)、丹参干预组(丹参2周组、丹参4周组、丹参8周组)3个大组,7个小组。用卵蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液致敏与激发建立大鼠哮喘气道重塑模型,激发2、4、8周后处死。观察哮喘大鼠肺组织病理变化,采用ELISA法检测大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平。结果:哮喘大鼠气道炎性细胞浸润及支气管平滑肌增厚,随着激发时间的延长逐渐加重;同时,哮喘大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平逐渐升高,哮喘4周组、哮喘8周组较正常对照组显著升高(P0.05、P0.001);使用丹参干预后,丹参8周组较哮喘8周组显著降低(P0.001)。结论:气道重建的程度随着哮喘发作及时间推移而发生动态变化;TGF-β1、MMP-9参与哮喘气道重建过程;活血化瘀药丹参可通过抑制TGF-β1、MMP-9水平而干预阻断哮喘气道重建。     

玉屏风散加味方干预慢性阻塞性肺疾病气道重塑的探讨

目的:探究玉屏风散加味方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑病理形态的影响及其对相关细胞因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:SD大鼠48只,除正常组8只外,其余各组大鼠采用烟熏加脂多糖滴入叠加法复制COPD动物模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,玉屏风散加味方高、中、低剂量组(30,10,5 g·kg-1),阳性药物组(罗红霉素胶囊),ig给药30 d后,取大鼠肺组织做病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的MMP-9,TIMP-1,TGF-β1的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理形态出现显著改变,支气管壁黏膜充血,水肿以肺泡巨噬细胞(AM),中性粒细胞(NEU),淋巴细胞(LYM),嗜酸性粒细胞(EOS)炎性细胞浸润较为明显,模型组MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显升高(P0.05);与模型组比较,玉屏风散加味方组大鼠肺组织纤毛倒伏、粘连、缺失;上皮细胞坏死、脱落;支气管壁黏膜充血、水肿以及AM,NEU炎性细胞浸润程度均有所改善,其中高剂量组较为明显(P0.05),玉屏风散加味方高、中剂量组下调细胞因子MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显(P0.05)。结论:玉屏风散加味方可影响COPD气道重塑的病理形态,下调MMP-9,TIMP-1和TGF-β1的过度表达,可能为该方药干预COPD气道重塑作用机制之一,且以高剂量效果最为明显。     

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及血清TGF-β1的影响研究

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和血清TGF-β1的影响。方法:SPF级Balb/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、西药组、丹龙定喘汤组。卵蛋白致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余2组分别给予地塞米松及丹龙定喘汤治疗。实验结束后观察肺组织病理组织形态变化及采用ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较,模型组小鼠血清TGF-β1明显升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组TGF-β1明显降低(P<0.01),且两组之间无明显差异(P>0.05)。结论:丹龙定喘汤能够降低哮喘小鼠血清TGF-β1含量,改善哮喘小鼠气道重塑状态。     

小青龙汤对哮喘小鼠气道重塑过程中TGF-β1和IL-13表达的影响

目的探讨小青龙汤对哮喘小鼠肺组织气道重塑干预作用及对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及白细胞介素-13(Interleukin 13,IL-13)表达的影响。方法 40只雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、小青龙汤组和强的松组。采用卵蛋白(OVA)致敏2周及OVA滴鼻(共18次)激发6周建立哮喘小鼠模型。小青龙汤组和强的松组分别于每次激发前30 min采用小青龙汤和强的松干预,共6周。HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化,Image-Pro Plus 6.0彩色图像分析系统测定支气管壁及平滑肌厚度,免疫组化法和实时定量PCR检测肺组织中TGF-β1和IL-13表达。结果哮喘模型组发生支气管管壁增厚、炎症细胞浸润、平滑肌增生等气道重塑的特征性改变。小青龙汤组和强的松组支气管壁及平滑肌厚度低于哮喘模型组(P0.05)。免疫组化结果显示:正常组肺组织TGF-β1和IL-13阳性较弱,主要分布在支气管壁;与正常组比较,哮喘模型组TGF-β1和IL-13呈强阳性表达于支气管壁。与哮喘模型组相比较,小青龙汤组和强的松组显著抑制TGF-β1和IL-13基因表达(P0.05)。结论 TGF-β1和IL-13高表达可能在哮喘气道重塑中起重要作用。小青龙汤改善哮喘小鼠气道重塑可能通过抑制肺组织TGF-β1和IL-13表达而实现。     

四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响

目的 探讨四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响.方法 复制COPD气道重塑大鼠模型,观察药物干预前后大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化,采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平.结果 大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化显示COPD气道重塑大鼠模型复制成功.与正常组相比,模型组血清TGF-β1、VEGF含量明显增高（P＜0.01）,MMP-9/TIMP-1比值有升高趋势.四物汤干预后,与模型组相比,四物汤高、中、低剂量组血清TGF-β1含量均明显下降（P＜0.01）;四物汤高、中剂量组血清VEGF含量明显下降（P＜0.01）,低剂量组下降（P＞0.05）;四物汤高、中、低剂量组血清MMP-9/TIMP-1比值有下降趋势.结论 四物汤可降低COPD气道重塑大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量,调节MMP-9/TIMP-1失衡状态,抑制成纤维细胞和内皮细胞的生长,降解胶原的合成以及支气管壁和血管壁的基质沉积,减缓COPD气道重塑病变.     

加味六安煎对咳嗽变异性哮喘豚鼠气道重塑关键通路及因子的影响

目的：研究加味六安煎对咳嗽变异性哮喘（CVA）豚鼠肺组织气道重塑关键因子转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平及Notch通路关键基因Notch受体1（Notch1）、δ样典型Notch配体1（Delta1）、锯齿状典型Notch配体1（Jagged1）、发状分裂相关增强子1（Hes1）表达的影响，探讨加味六安煎治疗CVA气道重塑的作用机制。方法：将30只雄性豚鼠随机分为正常对照组、CVA模型组、孟鲁司特钠组、加味六安煎低、中、高剂量组，每组5只。除正常对照组外，每组以卵蛋白（OVA）及氢氧化铝[Al(OH)3]腹腔注射致敏后以OVA雾化激发复制CVA模型，各组给予相应药物处理。观察肺组织病理形态，测定肺组织中TGF-β、MMP-9，检测肺组织中Notch1、Delta1、Jagged1及Hes1信使核糖核酸（mRNA）水平。结果：1）CVA模型组肺组织出现炎症细胞浸润，充血水肿，基底膜增厚，部分肺泡塌陷，各观察组中肺组织炎症细胞浸润、充血水肿等均不同程度减轻。2）CVA模型组中TGF-β、MMP-9表达水平较正常对照组升高；加味六安煎中、高剂量组TGF-β、MMP-9表达水平较CVA模型组均降低。3）CVA模型组与正常对照组比较，肺组织Notch1、Jagged1及Hes1 mRNA表达升高，Delta1 mRNA表达水平降低；与CVA模型组比较，加味六安煎高剂量组中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA降低，加味六安煎中、高剂量组中Delta1 mRNA表达升高。结论：加味六安煎可能通过调节Notch关键基因表达，改善T辅助细胞1/T辅助细胞2（Th1/Th2）失衡，减轻气道炎症，进而调节肺组织中TGF-β和MMP-9表达，改善气道重塑。     

芍药甘草汤对哮喘大鼠气道重塑的影响及相关机制研究

目的:研究芍药甘草汤对哮喘大鼠气道重塑的影响及相关机制。方法:将雄性SD大鼠分成4组,分别为正常对照组、模型组、地塞米松组、芍药甘草汤组。以卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝腹腔注射SD大鼠致敏后再雾化吸入激发制备哮喘大鼠模型。ELISA法检测血清中MMP-9、TIMP-1含量,免疫组化及Western blot检测肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清及肺组织MMP-9与TIMP-1的水平均显著升高,与模型组比较,芍药甘草汤组、地塞米松组血清及肺组织MMP-9与TIMP-1水平均显著降低(P0.01);与正常对照组比较,模型组血清MMP-9、TIMP-1比值出现了倒置式的失衡,与模型组比较,芍药甘草汤组及地塞米松组MMP-9与TIMP-1的比值显著改善(P0.05)。结论:芍药甘草汤能抑制哮喘气道重塑的进程,其机制可能与调节哮喘模型大鼠血清及肺组织MMP9、TIMP-1水平及二者之间的平衡有关。     

哮喘大鼠肺组织TGF-β1与Smad3、Smad7蛋白的变化及不同中医治法对其的影响

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smads蛋白在哮喘大鼠肺组织中的变化及宣肺、固本、宣肺固本三种中医治法(宣肺方、固本方、宣肺固本方)对其的影响。方法以卵蛋白复制大鼠哮喘模型,并用不同中医治法(宣肺方、固本方、宣肺固本方)对其进行干预。在激发哮喘并治疗4周后处死,观察各组大鼠肺系数的变化,并用免疫组化法检测大鼠支气管肺组织中TGF-β1和Smad3、Smad7蛋白的表达。结果经治疗后,(1)哮喘大鼠的肺系数有不同程度的升高,中药治疗组与地塞米松组间的差异有统计学意义;(2)哮喘大鼠支气管肺组织TGF-β1、Smad3蛋白的表达水平升高,而Smad7蛋白的表达下降,三种中医治法对其均有影响,宣肺固本治法优于其他治法,有统计学意义。结论哮喘大鼠气道重建模型中TGF-β1、Smad3蛋白与气道重塑呈正相关,而Smad7蛋白则与气道重塑呈负相关;中医宣肺固本法治疗哮喘气道重建可能与调节TGF-β1和Smad3、Smad7蛋白的表达水平有关。     

姜辛夏颗粒对支气管哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂含量的影响

目的 观察姜辛夏颗粒对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)含量的影响,探讨该方对哮喘气道重建的机制.方法将52只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、姜辛夏颗粒组.通过皮下和腹腔注射0.2 mL抗原液及反复雾化吸入卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型.在哮喘激发2周后行肺组织HE染色观察并检测肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化.结果 大鼠肺组织HE染色显示:模型组肺内支气管黏膜下可见大量炎细胞浸润,气道壁明显增厚,管壁周围及小血管周围有炎细胞浸润,上皮脱落,黏膜上皮增生活跃,管腔狭窄,基底膜及气道平滑肌层增厚明显,有部分肺泡壁变薄或断裂,融合成肺大泡;地塞米松组、姜辛夏颗粒组接近正常组,仅有轻度的炎症反应,与模型组相比,支气管及肺泡炎性浸润不明显,黏膜结构完整,肺泡间隔仅有部分断裂.模型组MMP-9和TIMP-1表达量明显增加,与正常组及地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异有统计学意义(P＜0.01);地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 姜辛夏颗粒可明显改善哮喘大鼠的一般状况,改善肺组织病理变化,并能调节MMP-9和TIMP-1的表达,减轻气道炎症及气道重建的发生和发展,降低气道高反应性,从而发挥治疗哮喘的作用.     

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9, TIMP-1的影响

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响.方法:SPF级BALB/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、丹龙定喘汤组.卵蛋白(OVA)致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余两组分别给予0.02％地塞米松雾化及ig生药丹龙定喘汤42 g·kg-1治疗.实验结束后HE染色观察哮喘小鼠肺组织病理形态变化,采用ELISA法检测血清MMP-9,TIMP-1水平.结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较模型小鼠MMP-9,TIMP-1均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组MMP-9,TIMP-1水平明显降低(P＜0.01),MMP-9/T1MP-1比值在两组明显增高(P＜0.05),且两组间未见差异.结论:丹龙定喘汤能够抑制哮喘小鼠血清MMP-9,TIMP-1的分泌,改善哮喘小鼠气道重塑状态.     

采供血中心输血病人的血液标本的质量控制

对输血前检验的血液标本的严格要求，是安全输血的关键性措施之一，必须严格遵循《临床输血技术规范》，做到标本的唯一性和可追溯性。     

Herbs of activating blood circulation to remove blood stasis

1　ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＨｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙｉｓｔｈｅｓｃｉｅｎｃｅｄｅａｌｉｎｇｗｉｔｈｆｌｏｗａｎｄｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄａｎｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌａｔｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ,ｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｅｖｅｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｅｖｅｌｓ[1] .Ｃｏｐｌｅｙｄｅｓｃｒｉｂｅｄｂｌｏｏｄａｎｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓａｓ“ｖｅｓｓｅｌ ｂｌｏｏｄｏｒｇａｎ” .Ｈｅｍｏｒｈｅｌｏｌｇｉｃａｌｓｄｅｎｏｔｅａｇｒｏｕｐｏｆｄｒｕｇｓｗｉｔｈａｃｔｉｏｎｓｏｎｈｅｍｏｒｈｅｌｏｌｇｉ…     

活血化瘀方对肝肾阴虚·瘀血阻络型肝病血液流变学的影响

目的从血液流变学角度探讨活血化瘀方在肝病治疗中的应用。方法对160例患者资料进行回顾性分析。其中肝肾阴虚型78例,瘀血阻络型82例。研究组肝肾阴虚型39例,瘀血阻络型41例,对照组肝肾阴虚型39例,瘀血阻络型41例。对照组临床上服用拉夫米定药物治疗,研究组在对照组治疗的基础上联合活血化瘀方进行治疗。比较2组患者的红细胞聚集指数、血浆黏度、红细胞压积、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞膜SOD活力、红细胞膜MDA含量7个指标。结果肝肾阴虚型研究组的全血低切黏度、红细胞指数和红细胞膜MDA含量与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);瘀血阻络型研究组的全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和红细胞膜MDA含量与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论活血化瘀药能够改善血液循环、血管通透性,保护肝细胞,促进炎症病灶的消退、软化和吸收增生性病灶,改善机体免疫功能。     

活血化瘀法在周围血管疾病中的应用

活血化瘀法在周围血管疾病中的应用有着相当长的历史渊源,文章根据多年来的临床经验总结分类出多种活血化瘀方法,并列举出常用方法,且初步阐述了应用活血化瘀法治疗周围血管疾病的原则,为人们重新审视活血化瘀法治疗周围血管疾病的地位提供了必要的新思路。     

临床输血、配血须知及注意事项

随着输血技术的发展，输血已经成为临床医学中不可缺少的重要组成部分，输血技术水平的高低也决定着患者的生命和预后。目前，全国各地输血发展很不平衡，许多临床医师对输血的观念还停留在“人情血”、“安慰血”、“营养血”的水平上，扭转这一现状还需临床医师掌握过硬的知识来指导临床用血。     

腹型肥胖虚实证型与血脂、血糖、血压相关性研究

[目的]观察腹型肥胖中医虚实证型与代谢综合征组分血脂、血糖、血压的相关性.[方法]将腹型肥胖分为虚、实证型组,设立正常对照组.[结果]腹型肥胖虚证组腰臀比、腰围、体质量指数(BMI)较实证组有升高趋势,但没有统计学差异.腹型肥胖虚证组血糖、血压、甘油三酯较实证组有明显升高,差异有统计学意义.虚证组比例明显高于实证组,差异有统计学意义.[结论]不同.汪型腹型肥胖的血脂、血糖、血压水平有明显差异,为腹型肥胖临床防治及判断预后转归提供了有利的依据.     

血瘀证的病理及活血化瘀中药的临床应用

血瘀症的病理基础是凝血与纤溶系统平衡紊乱,造成组织细胞缺氧、自由基增多、微循环障碍、血栓形成.由此导致多种器官组织损害.如心、脑及血管疾患、血液病、肿瘤、肝、肺纤维化、糖尿病及加速机体衰老进程等.故简述以上各种疾病的病理及中医药治疗,而整个治疗过程均贯穿活血化瘀这一原则.     

三七中人参三醇皂苷活血化瘀作用研究

目的：观察三七中人参三醇皂苷（PTS）的活血化淤作用。方法：实时监测犬脑血流量、脑血管阻力、心率、平均动脉血压,检测大鼠全血血小板聚集,检测大鼠动-静脉旁路血栓形成。结果：PTS注射液可以通过降低脑血管阻力,明显增加脑血流量来改善脑循环,PTS注射液能抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的大鼠血小板聚集和大鼠动-静脉旁路血栓的形成。结论：PTS具有良好的活血化淤功能。     

超重肥胖与血压、血脂、血糖的关系探讨

目的：探讨超重肥胖与血压、血脂、血糖的关系.方法： 选择2008/1/1至2008/12/31在我院健康体检的男性,根据体重指数（BMI）肥胖组（A组）210例,随机抽取同期同性别体检超重组（B组）、正常组（C组）各210例.比较3组在血压、血脂、血糖方面的不同.结果： 肥胖组（A组）的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG均显著高于超重组（B组）和正常组（C组）,而HDL-C明显低于正常组（C组）;超重组（B组）的SBP、DBP、TG、FPG显著高于正常组（C组）;肥胖组（A组）的高血压、血脂异常及空腹血糖增高、脂肪肝发生率明显高于超重组（B组）和正常组（C组）;超重组（B组）的高血压、血脂异常、脂肪肝发生率明显高于正常组（C组）（P＜0.01）.结论：超重肥胖显著增高高血压、血脂异常及空腹血糖增高的发生率.