胡椒碱对C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响

目的观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响。方法C57BL/6小鼠30只,对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;用药组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30mg/kg体重)。4周后分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织Scp2mRNA水平和胆脂的变化,胆固醇饱和指数(CSI)用Carey表计算。结果结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶,胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低。结论胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,显著降低肝Scp2mRNA水平和胆汁CSI,这是否与胡椒碱的防止结石形成有关有待进一步的研究。     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石形成的研究

目的 观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响.方法 将C57BL/6鼠30只,随机分为3组.对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;胡椒碱组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30 mg/kg体重).4周后,分别利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织固醇载体蛋白(Scp2)mRNA水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算.结果 结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低.结论 胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,能显著降低肝Scp2 mRnNA水平和胆汁胆固醇饱和指数.     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石形成的研究

目的观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响。方法将C57BL/6鼠30只,随机分为3组。对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;胡椒碱组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30mg/kg体重)。4周后,分别利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织固醇载体蛋白(Scp2)mRNA水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算。结果结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低。结论胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,能显著降低肝Scp2mRNA水平和胆汁胆固醇饱和指数。     

胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织LRH-1相关信号通路蛋白表达的影响

目的:观察胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织肝脏核受体类似物-1(LRH-1)相关信号通路蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将90只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常组,模型组,熊去氧胆酸组(90 mg·kg~(-1)),胡椒碱低、中、高剂量组(20,40,60 mg·kg~(-1)),每组15只,灌胃给药4周。除正常组外,其余各组均采用含2%胆固醇的高脂饲料喂养4周建立胆囊胆固醇结石模型。肉眼观察各组结石形成情况;测量胆囊容积,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,B类-Ⅰ型清道夫受体(SRBI),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),ABCG8的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠成石率明显升高(P 0. 05),胆囊容积明显升高(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显升高(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显下降(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显升高;与模型组比较,熊去氧胆酸组和胡椒碱中、高剂量组小鼠成石率明显降低(P 0. 05),胆囊容积均明显降低(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显降低(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显升高(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显降低(P 0. 05)。结论:胡椒碱中、高剂量组可能通过抑制肝脏组织LRH-1/SRBI及LRH-1/ABCG5/ABCG8信号通路的表达,改善脂质代谢异常,进而能够抑制高胆固醇饲料诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石的形成,且胡椒碱高剂量组优于胡椒碱中剂量组。     

荜拔油不皂化物抑制C57BL/6小鼠胆囊结石的形成

目的 观察荜拔油不皂化物对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响.方法 C57BL/6小鼠30只,对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;荜拔油不皂化物(OPUM)组10只,喂含1%的胆固醇饮食和OPUM(30 mg/kg体重).4周后分别利用反转录-聚合酶链式反应及化学方法,检测肝胆固醇载体蛋白2 mRNA(Scp2 mRNA)水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算.结果 结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;OPUM组1只出现结石和1只出现结晶;对照组未出现结石和结晶.与结石组相比,OPUM组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁胆固醇饱和指数明显降低.结论 以上结果表明荜拔油不皂化物可明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石的形成,同时明显降低肝Scp2 mRNA水平和胆汁胆固醇饱和指数,有进一步研究价值.     

升清胶囊对胆固醇结石小鼠核受体及三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运蛋白影响的研究

目的探讨升清胶囊对胆固醇结石模型小鼠核受体及三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和升清胶囊组,每组10只;模型组和升清胶囊组采用喂养高脂致石饲料连续7周诱导胆固醇结石模型,正常组喂养正常饲料;升清胶囊组在造模的同时给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量0.9%NaCl溶液灌胃。各组均于造模结束后取材,观察成石率,HE染色观察胆囊和肝脏大体形态变化,酶比色法检测血清及肝脏TG、TC、TBA含量,Real-time PCR和Western blot法分别检测肝脏LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组比较,模型组成石率升高(P0.05),胆囊和肝脏大体形态学存在不同程度损伤;与模型组比较,升清胶囊组成石率降低(P0.05),胆囊和肝脏大体形态学均有不同程度改善。(2)与正常组比较,模型组血清和肝脏TC、TG含量升高,肝脏TBA含量降低,肝脏LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达均升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,升清胶囊组血清和肝脏TC、TG含量降低,LXR-α、FXR、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达均降低,ABCA1蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。结论升清胶囊可能是通过下调LXR/FXR及其直接靶基因ABC转运蛋白来降低C57小鼠结石成石率。     

荜拔油不皂化物抑制C57BL／6小鼠胆囊结石的形成

目的观察荜拔油不皂化物对实验性C57BL／6小鼠胆囊结石形成的影响。方法C57BL／6小鼠30只，对照组10只，普通饮食；结石组10只，喂含1％的胆固醇饮食；荜拔油不皂化物（OPUM）组10只，喂含1％的胆固醇饮食和OPUM（30mg／kg体承）。4周后分别利用反转录-聚合酶链式反应及化学方法，检测肝胆固醇载体蛋白2mRNA（Scp2 mRNA）水平和肌酯的变化，胆固醇饱和指数用Carev表计算。结果 结石组9只出现胆囊结石，10只出现胆固醇结晶；OPUM组1只出现结行和1只出现结晶；对照组未出现结石和结晶。与结石组相比，OPUM组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁胆固醇饱和指数明显降低。结论 以上结果表明荜拔油不皂化物可明显抑制实验性C57BL／6小鼠胆囊结石的形成，同时明显降低肝Scp2 mRNA水平和胆汁胆固醇饱和指数，有进一步研究价值。     

柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石小鼠胆囊收缩功能的影响

目的 探讨柴胡疏肝散对胆囊胆固醇结石（CS）小鼠胆囊收缩功能的影响及其作用机制。方法将32只ICR小鼠随机分为空白组8只和造模组24只。空白组予以普通饲料喂养，造模组采用高胆固醇致石饲料喂养制备CS小鼠模型，9周后随机选取8只模型小鼠胆囊取材，观察CS造模是否成功。将成模小鼠随机分为模型组和柴胡疏肝散组。柴胡疏肝散组予柴胡疏肝散灌胃，空白组和模型组予等量的生理盐水灌胃，连续干预4周。用ELISA法检测血清胆囊收缩素（CCK）、二酰基甘油（DAG）、甘油三脂（TG）与胆汁总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；HE染色法观察胆囊和肝脏的组织形态；分别采用q-PCR法与Western blot法检测肝脏蛋白激酶C(PKC)和胆囊调宁蛋白（CAP）、血管活性肠肽（VIP）基因水平和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组血清DAG、TG及胆汁TC含量明显升高（P<0.05,P<0.01），血清CCK和胆汁TBA含量明显降低（P<0.01），肝脏PKC mRNA与蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01），胆囊CAP、VIP的mRNA与蛋白表达均明显升高（P&...     

茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及其机制分析

目的研究茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及机制。方法选择C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组(普通饲料喂养)、模型组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养)、实验组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养并给予茵连化浊解毒汤干预)。检测血生化指标、胆汁内代谢产物、肝脏内胆汁酸代谢蛋白的表达。结果模型组小鼠血液中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量及胆汁内胆汁酸(TBA)、丙氨酸(Gla)、TC、LDL-C的含量均明显高于对照组,血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量及肝脏中Abcb11、Abcc2的表达水平明显低于对照组;实验组小鼠血液中TBIL、DBIL、ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C的含量及胆汁内TBA、Gla、TC、LDL-C的含量均明显低于模型组,Abcb11、Abcc2表达水平明显高于模型组。结论茵连化浊解毒汤用于胆结石小鼠能够通过增加Abcb11、Abcc2的表达来改善肝功能、调节胆汁代谢。     

大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的保护作用

目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的保护作用.方法 将豚鼠随机分为对照组,模型组,大柴胡颗粒高、中、低剂量(4.4、2.2、1.1g/kg)组和熊去氧胆酸(50 mg/kg)组.采用饲料法复制胆色素结石豚鼠模型,观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的成石率、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、谷氨酰基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TB)、1分钟胆红素水平、血浆和胆囊组织胃动素和生长抑素(SS)水平,以及胆汁内总胆酸(TBA)、磷脂、总胆固醇(TC)、黏蛋白量的影响;肝脏和胆囊组织进行HE染色,观察其组织病变情况.结果 大柴胡颗粒中剂量组可显著降低结石成石率;其3个剂量组均可降低胆囊SS水平;其中、高剂量组可显著升高血浆和胆囊胃动素水平,降低血清γ-GT、1分钟胆红素水平和胆汁黏蛋白的量;其高剂量组可显著降低血清AST和TB、血浆SS和胆汁中TC水平,升高胆汁中TBA的量;而低剂量组可显著升高胆汁中磷脂的量,与模型组比较差异显著(P＜0.05、0.01).组织病理学观察表明大柴胡颗粒可显著改善胆囊上皮增生,减轻组织水肿、炎细胞浸润、肝脏脂肪变性、汇管区炎细胞浸润和纤维组织增生.结论 大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠具有一定的保护作用,该作用可能与其减少肝胆细胞损伤、调节胆汁成分、促进胆汁分泌等机制相关.     

胆囊胆固醇结石湿热证小鼠造模方法的研制与评价＊

目的 通过建立三种胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型，分析并评价模型间差异，基于中医基础理论探索合适的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。方法 将24只C57BL/6J小鼠，随机分为空白对照组（K组）、内因模型组（M组）、内外因模型A组（A组）、内外因模型B组（B组）。K组采用普通饲料喂养并给予正常饮用水；M组采用高脂高胆固醇致石饲料喂养，给予20%蔗糖水饮用；A、B组给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水并置于湿热环境中，造模周期为12周，其中A组全程处于湿热环境，B组造模后4周置于湿热环境。观察并记录各组小鼠造模前后的一般状态，进行旷场实验；造模结束后取材并进行相关指标检测。结果 与K组相比，M、A、B三组出现不同程度的湿热证的中医临床证候表现，体视镜下小鼠胆囊可见不同程度浑浊，HE染色表明肝脏、小肠、舌组织出现胆结石和湿热证相关的病理性改变，血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）也不同程度的增高，胆汁中胆固醇（TC）、胆汁酸（TBA）含量升高；综合评价以上结果，B组更显著地体现了胆囊胆固醇结石湿热证候。结论 给予高脂高胆固醇致石饲料和20%蔗糖水12周加湿热环境4周的综合造模方法，可复制质量良好的胆囊胆固醇结石湿热证动物模型。     

积雪草苷对高脂血症金黄地鼠脂质调节及肝脏保护作用研究

目的研究积雪草苷对高脂饮食诱导高脂血症模型金黄地鼠血清及肝脏内脂质代谢的影响,探讨其血脂调节功能和肝脏保护作用。方法 60只叙利亚金黄地鼠随机分成6组:正常组,模型组,积雪草苷低剂量(15 mg/kg)、中剂量(30 mg/kg)、高剂量(60 mg/kg)组及血脂康(250 mg/kg)组,每组10只,给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量溶剂,正常组喂养正常饲料,其余各组喂养高脂饲料。均给予4周。测量各组金黄地鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,以及肝脏组织TC、TG、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平,选取各组同部位肝脏组织进行冰冻切片,并通过HE染色观察肝脏结构变化。结果与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C、ALT、AST水平以及肝脏TC、TG水平升高(P0.05,P0.01),肝脏SOD、GSH-PX水平降低(P0.01)。与模型组比较,各给药组血清TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C水平以及肝脏TC、TG水平降低(P0.01),肝脏SOD、GSH-PX水平升高(P0.01),血脂康组与积雪草苷低、中剂量组的血清AST水平降低(P0.01)。肝组织冰冻切片HE染色显示各给药组肝脏脂肪性病变较模型组减轻。结论积雪草苷可减轻高脂血症模型金黄地鼠的脂肪性病变并缓解肝脏受损程度,其机制可能与增强肝脏抗氧化作用、降低血脂及肝脂有关。     

不同剂量胡椒碱对C57BL6小鼠胆固醇结石作用的影响

目的:观察不同剂量的胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的影响。方法:将C57BL/6小鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱60 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱90 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组7组。应用全自动生化分析仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果:与空白对照组(2.4740±0.2884)比较,模型组(3.3420±0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高,与模型组(3.3420±0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(2.6509±0.4458)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(2.4090±0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低;与模型组(0.9010±0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(1.3358±0.5908)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(1.7409±0.5797)小鼠甘油三酯含量明显升高,胡椒碱120 mg·kg~(-1)剂量组(0.6530±0.1578)小鼠甘油三酯含量明显降低。结论:胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成与胡椒碱的剂量相关,胡椒碱剂量为40 mg·kg~(-1)时,抑制小鼠胆固醇结石的作用最强。但是胡椒碱剂量为120 mg·kg~(-1)可明显促进小鼠体内甘油三酯的代谢,并具有减轻体重的作用趋势。     

黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响

目的观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE~(-/-))小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE~(-/-)小鼠外周血Mo发育的影响。方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE~(-/-)小鼠为不同周龄高脂血症组。4周龄C57BL/6雌性小鼠为空白组,4周龄apoE~(-/-)雌性小鼠采用配对比较法随机分为对照组、西药组和中药组,每组5只。给药小鼠根据体重给予临床等效剂量,西药组灌胃阿托伐他汀[10mg/(kg·d)],中药组灌胃黄连解毒汤[5g/(kg·d)]。每周检测体重,4周后检测TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亚型Ly6chi比例变化。结果与同种小鼠4周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P0.05),apoE~(-/-)8周龄小鼠TC、TG、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05),Mo比例降低(P0.05);12周龄小鼠TC、TG和LDL-C升高(P0.05),16周龄小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P0.05,P0.01)。与同种小鼠8周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P0.05);12周龄apoE~(-/-)小鼠TC和LDL-C升高(P0.05),16周龄小鼠TC和HDL-C升高(P0.05,P0.01)。与同周龄C57BL/6组比较,4、8周龄apoE~(-/-)小鼠TC、TG升高(P0.01),HDL-C降低(P0.01),12、16周龄小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P0.05,P0.01);apoE~(-/-)4周龄小鼠Mo比例升高(P0.05),8周龄小鼠Mo、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05)。与空白组比较,对照组小鼠干预后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P0.01,P0.05),HDL-C降低(P0.01)。与对照组比较,西药组和中药组小鼠体重增长降低(P0.05),中药组Ly6chi比例降低(P0.05)。结论在发育过程中apoE~(-/-)小鼠的血脂水平不仅与周龄相关,由其引发的天然免疫系统的发育改变也与周龄有关。发育早期用黄连解毒汤干预apoE~(-/-)小鼠可纠正这种独特免疫效应。     

北五味子仁提取物对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响

目的：研究北五味子仁石油醚提取物（A1）、乙醇提取后石油醚提取物（A2）、乙醇提取物（A3）和石油醚提取后乙醇提取物（A4）对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法：将雄性ICR 小鼠分为11组（n=10）,分别为正常饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+1%或4%A1、A2、A3、A4 组和高脂饲料+0.1%非诺贝特（阳性药）组。饲养10 天后按照试剂盒说明书测定血清和肝脏脂质水平。结果：高脂饲料组小鼠血胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平,以及胆囊和粪便中TC 含量显著升高。非诺贝特可显著降低高胆固醇血症小鼠血/肝脏脂质水平及胆囊中TC 含量,但增加粪便中TC 的排出量,并显著升高血清丙氨酸转移酶（ALT）活性。A1 具有升高高胆固醇血症小鼠的血脂和肝重量的作用。A2 和A3 降低高脂饲料组小鼠血TG水平,A4 降低血清中TC 和LDL 水平。北五味子仁4 种提取物均可显著降低胆囊TC 水平,A2、A3 和A4增加粪便TC 含量。结论：北五味子仁提取物可显著影响高胆固醇血症小鼠的脂质代谢,促进TC 排泄。     

四逆散对高脂血症小鼠血脂代谢途径的影响

目的探讨四逆散对高脂血症C57BL/6小鼠脂代谢的影响并初步探讨其机制。方法 40只SPF级C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组、四逆散(0.9 mg/g体质量)组、枳实(0.9 mg/g体质量)组,分别以生理盐水、四逆散水煎剂、枳实水煎剂灌胃,干预时间为90天。全自动生化分析仪检测血清甘油三脂(triglyceride,TG),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ELISA法检测血清载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1,APOA-Ⅰ)水平及实时定量反转录-聚合酶链反应检测肝脏以及小肠组织中APOA-I的mRNA基因表达情况。结果在脂代谢方面,四逆散干预可显著防止高脂饮食小鼠血清TG、LDL-C水平的升高(P0.05),显著提升血清中HDL-C和APOA-I水平(P0.05),显著增加肝脏中APOA-I的mRNA表达程度(P0.05)。结论四逆散可能是通过促进肝脏APOA-I mRNA表达和增加APOA-I分泌来干预血脂水平。     

白术精提物对代谢性高脂血症大鼠的药效及机制研究

高脂血症是导致冠心病、动脉粥样硬化的主要因素,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指标,但目前尚没有明显升高HDL-C的药物.实验室既往研究发现白术精提物能显著升高高血脂大鼠的HDL-C水平.该研究用高糖高脂复合酒饮方法建立代谢性高脂血症大鼠,研究白术精提物对大鼠血脂的影响及降脂机制.结果表明不同剂量的白术精提物能降低高脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、胆固醇酰基转移酶(ACAT),升高卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和HDL-C,其中100 mg·kg^-1剂量组可升高HDL-C约50%;肝组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),TC,TG显著降低.提示白术精提物能有效调节高脂大鼠血脂紊乱,尤其对升高HDL-C有显著疗效,其作用机制可能与抑制肝脏中HMG-CoA还原酶来减少胆固醇合成,调节体内LCAT,ACAT水平来增加脂质代谢转运有关.     

抹茶和桑抹茶对高脂血症模型大鼠血脂水平的作用

目的观察抹茶和桑抹茶对高脂血症模型大鼠血脂水平的调节作用。方法采用高脂高糖饲料饲养建立高脂血症大鼠模型,造模的同时灌胃给予抹茶和桑抹茶混悬液连续6周。于4、6周采血,全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平,ELISA法测定瘦素(LEP)、肝脂酶(HL)、胰脂酶(PL)、肝脏脂肪酸合成酶(FAS)水平;实验周期末,测量体长并计算Lee’s指数、肝脏和脂肪指数。结果抹茶和桑抹茶能显著降低高脂血症模型大鼠体质量,减小Lee’s指数和脂肪指数,降低血清TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平和HDL-C/LDL-C比值,降低动脉粥样硬化指数(AI)。结论抹茶和桑抹茶具有良好的降血脂作用,其降血脂作用可能与促进胆固醇逆转运有关。     

田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制

目的探讨田蓟苷对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠抗动脉粥样硬化活性及作用机制研究。方法将ApoE~(-/-)小鼠60只随机分为普通饮食组,高脂饮食组,田蓟苷低、中、高剂量组(40、120、200 mg/kg)和阿托伐他汀给药组(15 mg/kg),1次/d,连续给药12周后,收集小鼠血清,检测其中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、TBA(总胆汁酸)和FBG(空腹血糖)水平。通过油红O染色对各组小鼠主动脉进行染色,并计算主动脉斑块面积占总血管面积之比。采用Western blot检测各组小鼠肝脏组织中PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)、p-PI3K、AKT(蛋白激酶B)、p-AKT、SREBP-2(固醇调节元件结合蛋白2)、LDLR(低密度脂蛋白受体)蛋白表达。结果与普通饮食组比较,高脂饮食组ApoE~(-/-)小鼠血清中TC、TG、LDL-C和FBG水平均升高,而HDL-C和TBA水平降低,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与高脂饮食组比较,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀组ApoE~(-/-)小鼠血清TC水平降低,田蓟苷高剂量组血清TG水平降低,田蓟苷低、中、高剂量组和阿托伐他汀组血清LDL-C水平均降低、主动脉斑块的沉积减少,田蓟苷高剂量组和阿托伐他汀给药组小鼠肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、SREBP-2和LDLR蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论田蓟苷可降低高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠血脂代谢水平,减少主动脉斑块沉积,可能与调节肝脏中SREBP-2和LDLR蛋白表达有关,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

利胆排石汤对胆结石小鼠脂类代谢及肝组织B-UGtr活性的影响

目的:通过利胆排石汤对实验性胆结石小鼠脂类代谢及肝组织尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)活性的影响,观察其对胆结石的抑制作用.方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和利胆排石汤给药组,8周后处死并取材,检测血脂水平,结石中胆固醇沉淀量及肝组织中B-uGT活性.结果:利胆排石汤组和模型对照组小鼠血清TC和非HDL-C含量差异不显著;利胆排石汤组小鼠结石中胆固醇的沉淀量显著低于模型对照组(P<0.05);利胆排石汤组小鼠肝组织B-UGT的活性明显高于模型对照组(P<0.05).结论:利胆排石汤可能是通过提高B-UGT活性,影响脂类物质在体内的代谢,实现其治疗胆结石的作用.