黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响

目的观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE~(-/-))小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE~(-/-)小鼠外周血Mo发育的影响。方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE~(-/-)小鼠为不同周龄高脂血症组。4周龄C57BL/6雌性小鼠为空白组,4周龄apoE~(-/-)雌性小鼠采用配对比较法随机分为对照组、西药组和中药组,每组5只。给药小鼠根据体重给予临床等效剂量,西药组灌胃阿托伐他汀10mg/(kg·d)],中药组灌胃黄连解毒汤5g/(kg·d)]。每周检测体重,4周后检测TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亚型Ly6chi比例变化。结果与同种小鼠4周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P0.05),apoE~(-/-)8周龄小鼠TC、TG、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05),Mo比例降低(P0.05);12周龄小鼠TC、TG和LDL-C升高(P0.05),16周龄小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P0.05,P0.01)。与同种小鼠8周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P0.05);12周龄apoE~(-/-)小鼠TC和LDL-C升高(P0.05),16周龄小鼠TC和HDL-C升高(P0.05,P0.01)。与同周龄C57BL/6组比较,4、8周龄apoE~(-/-)小鼠TC、TG升高(P0.01),HDL-C降低(P0.01),12、16周龄小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P0.05,P0.01);apoE~(-/-)4周龄小鼠Mo比例升高(P0.05),8周龄小鼠Mo、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05)。与空白组比较,对照组小鼠干预后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P0.01,P0.05),HDL-C降低(P0.01)。与对照组比较,西药组和中药组小鼠体重增长降低(P0.05),中药组Ly6chi比例降低(P0.05)。结论在发育过程中apoE~(-/-)小鼠的血脂水平不仅与周龄相关,由其引发的天然免疫系统的发育改变也与周龄有关。发育早期用黄连解毒汤干预apoE~(-/-)小鼠可纠正这种独特免疫效应。