胃癌早期诊断与预后判断代谢组学研究进展＊

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其病程较长且早期无特异性症状，大多数患者被发现时已至中晚期，预后不良，因此探索非侵袭性、灵敏度高、特异性好的胃癌早期诊断及预后判断生物标志物是胃癌诊疗技术研究的关键问题。近年来，随着代谢组学技术的出现及迅猛发展，在代谢层面寻找高灵敏度和高特异性的胃癌诊断与预后判断生物标志物，已成为该研究领域的热点方向。本文从检测技术、样本数量、数据处理方法以及获得的差异代谢物及其调节的代谢通路等方面对近10年来代谢组学技术用于胃癌早期诊断与预后判断的研究与临床应用进行综述，旨在为代谢组学技术应用于胃癌早期诊断及预后判断提供参考依据。     

基于代谢组学和生物信息学的益胃饮干预胃癌前病变机制研究

目的 通过非靶向代谢组学技术结合生物通路分析（ingenuity pathway analysis，IPA）探讨益胃饮干预胃癌前病变的潜在作用机制。方法 采用N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）建立胃癌前病变大鼠模型，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）检测并表征大鼠血清代谢物，筛选模型组和益胃饮组大鼠血清中具有显著变化的代谢物，并通过IPA软件预测其潜在作用靶点与机制。结果 益胃饮可有效干预大鼠胃癌前病变进程；胃癌前病变模型大鼠血清中有23个代谢物有显著变化（P<0.05），益胃饮可显著回调其中13个代谢物趋于正常水平（P<0.05），主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成，鞘脂代谢，花生四烯酸代谢，类固醇激素合成等代谢途径；益胃饮干预胃癌前病变与抑制体内皮素-1（ET-1）和白介素-8（IL-8）信号途径密切相关。结论 益胃饮可通过回调花生四烯酸代谢等代谢途径和抑制ET-1、IL-8信号传导途径改善炎性环境，从而抑制胃癌前病变进程。     

麸炒炮制对薏苡仁中甘油三油酸酯含量的影响

目的:通过比较麸炒炮制前后薏苡仁中甘油三油酸酯的含量变化,研究麸炒炮制对薏苡仁化学成分的影响。方法:采用不同麸炒辅料炒制薏苡仁炮制品;采用HPLC-ELSD法测定薏苡仁中甘油三油酸酯的含量。色谱参数:资生堂Capcell Pak C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相乙腈-二氯甲烷=60:40;柱温30℃;流速0.5ml/min;蒸发光散射检测器参数:飘移管温度70℃,载气流速2.0L/min。结果:同一批次薏苡仁的不同麸炒炮制品中甘油三油酸酯含量都有一定程度的增加,其中1/3蜜炙麸皮炒制品含量增加最高。结论:麸炒炮制可增加薏苡仁中甘油三油酸酯的含量。     

益胃饮中药血清药物化学研究

目的 对临床经验方益胃饮开展中药血清药物化学研究，阐明其体内药效物质基础，为益胃饮的药物开发和临床应用提供科学依据。方法 采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱（UHPLC-Q/TOF-MS）快速鉴定益胃饮水提物化学成分，及其经大鼠灌胃给药后吸收入血的移行成分。采用ACQUITY UPLC HSS T3（100 × 2.1 mm,1.8 μm）色谱柱，以0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱，采用电喷雾电离技术，正负离子模式扫描，对益胃饮水提物、空白血清及大鼠灌胃益胃饮水提物后的含药血清进行对比分析，确定血中移行成分。结果 通过SCIEX OS软件比较色谱峰保留时间、化合物精确分子量以及二级质谱裂解规律等方式，共归属益胃饮化学成分88个，益胃饮含药血清移行成分27个。结论 建立的基于UHPLC-Q/TOF-MS的益胃饮中药血清药物化学分析方法简便、快速、准确，为揭示益胃饮防治胃癌前病变及胃癌的药效物质基础提供实验依据。