银黄制剂药代动力学研究进展

银黄复方制剂均系由金银花和黄芩组成,具有清热、解毒、消炎等功效,被广泛用于治疗上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎、流行性腮腺炎、眼科疾病、烧伤感染等症,临床应用具有药味少、质量控制规范、性质稳定、疗效确切等优点。长期以来,国内对银黄制剂的体内药代动力学研究多局限于动物试验,但对于患者在肝肾功能异常、免疫功能缺陷等情况下服用银黄制剂后的体内药代动力学研究及对银黄制剂在中西药合用及药物间相互作用等方面的报道较少,今后可在这些方面多加努力。     

中药生物碱类的药理作用及药代动力学研究

阐述近年来生物碱类药物的药代动力学研究进展。从药理作用及临床应用、检测方法、体内过程等影响药动学的多方面因素进行了综述。     

葛根素体内药代动力学研究进展

葛根素具有提高免疫力,增强心肌收缩力,降血压,改善微循环,抗血小板聚集,降血糖等作用,可用于治疗冠心病、心肌梗死、高血压等心血管疾病及突发性耳聋和糖尿病等症。因其毒性小、安全范围广、疗效好,临床应用不断拓展,已成为生产心脑血管疾病的药品或保健品的重要原料药。考虑到葛根素药代动力学研究日渐深入,本文将从样品前处理,检测方法,药物吸收、分布、代谢与排泄(ADME过程)及体内过程影响因素等方面较系统地对葛根素近年来的药代动力学研究作一综述,为葛根素制剂工艺及临床应用提供参考。     

中药生物碱类的药理作用及药代动力学研究

阐述近年来生物碱类药物的药代动力学研究进展。从药理作用及临床应用、检测方法、体内过程等影响药动学的多方面因素进行了综述。     

青蒿琥酯的药代动力学以及相关药理作用研究进展

青蒿琥酯(artesunate, AS),是一种青蒿素的衍生物,作为全新结构抗疟药,具有高效、速效、低毒、不易产生耐受等特点,当前全球用于轻微到严重的疟疾感染的基础治疗。越来越多的研究报告显示AS与其活性代谢产物二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)除抗疟以外具有多种生物活性,吸引研究者对其新药理作用的进一步研究以期老药新用。然而对于AS的药物动力学特征的全面了解,将有利于AS的新药理作用的深度开发以及临床应用。因此,该文综述了AS的吸收、分布、代谢、排泄的体内过程,以及目前临床应用AS经静脉给药、肌肉注射、口服以及直肠给药等不同给药途径后AS和活性代谢物DHA的药代动力学特征;比较了AS在健康志愿者、疟疾患者、特殊人群(儿童、妇女)等不同人群中的AS和DHA的体内过程和药代动力学参数。同时,也综述了AS和活性代谢物DHA在抗肿瘤、抗炎、抗脓毒症、抗血管生成、抗纤维化以及免疫调节等方面的药理作用新进展,旨在为进一步合理开发利用AS及其代谢产物提供一定的理论依据。     

青藤碱的制剂与药代动力学研究进展

对青藤碱的制剂与药代动力学研究概况作一介绍,其中青藤碱的制剂包括缓控释制剂、透皮吸收制剂等;药代动力学研究则从方法学、体内过程及不同剂型等方面进行论述,并对其存在的问题及发展方向进行总结和展望。     

雄黄的研究进展

综述了雄黄的化学成分、炮制工艺、药代动力学、药理作用、临床应用及毒副反应,并对雄黄的制剂工艺进行了展望。     

生理药代动力学模型在天然药物药动学研究中的应用＊

生理药代动力学（Physiologically based pharmacokinetic，PBPK）模型是一种基于解剖生理学信息和药物的理化特征，模拟药物在体内各组织器官吸收、分布、代谢、消除过程的数学模型。本文就运用PBPK模型开展的天然药物药动学研究进行综述，从药物相互作用和特殊人群应用方面讨论了PBPK模型的应用与前景，旨在为天然药物的临床前研究和临床使用提供新思路。     

近五年中药提取物多成分药代动力学研究进展

中药提取物多成分药代动力学研究同时分析多种活性成分在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄特征,阐述中药复杂体系的体内过程,对于帮助揭示中药药效物质基础具有重要意义。近年来,随着中药研究思路、技术和方法的发展,研究者对中药提取物开展了广泛而深入的药代动力学研究,取得了显著的进展。该文对近五年来中药提取物多成分药代动力学研究进行综述,主要从生物样本分析技术、中药复杂体系的药代动力学特征、中药炮制和疾病状态对中药提取物药代动力学的影响这几个方面进行归纳总结,以期为中药提取物的质量控制、产品开发及临床合理应用等提供参考。     

我国药物代谢动力学研究的最近进展

 本文从新药研究的动物和临床药代动力学、中草药及其方剂的药代动力学、新的体内药物检测方法和技术应用以及基础研究等方面概要地介绍了国内药代动力学研究的进展，并简要介绍了国内学术活动的情况。     

天钩降压胶囊中天麻苷在大鼠体内药动学研究

研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内天麻苷药动学的影响。大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(剂量分别相当于天麻苷8.410,16.82,33.64 mg·kg-1)及天麻提取物(剂量相当于天麻苷16.82 mg·kg-1),于不同时间点采集血浆。血浆样品经乙腈处理,HPLC测定天麻苷含量。平均血药浓度-时间数据用3P97药动学程序拟合,组间药动学参数用SPSS 16.0分析。结果显示,天麻苷口服给药在大鼠体内符合一室模型,天钩降压胶囊的Cmax,AUC与给药剂量成正比关系,t1/2Ka与剂量无关,表明天麻苷口服体内转运符合一级速度过程;与天麻提取物比较,等剂量天钩降压胶囊的Cmax,Ke显著减小,t1/2Ke,V/Fc显著增加,表明复方配伍能延缓天麻苷吸收,延长体内滞留时间,且有促进天麻苷体内分布的趋势,但对生物利用度无显著影响。     

天麻素生物合成的研究进展

天麻素是我国名贵中药材天麻中的一种主要活性成分，具有降血压、抗癫痫、抑制肿瘤、保护神经等多方面的药理活性。随着市场对天麻素需求的不断增长以及传统获取方法固有的问题，导致急需新的方法来解决天麻素生产实际中面临的各项困难。生物合成法是一种有别于传统获取法的新方法，已在天麻素获取上取得了较大进展和成果，故现阶段有必要从天麻素生物合成途径、植物转化法和微生物转化法3个方面，对天麻素生物合成进行系统地阐述，从而为进一步改进和完善天麻素生产方法，以满足人们对其不断增长的需求提供有价值的参考。     

天麻素离子敏感鼻用原位凝胶体外释药研究

目的:研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制。方法:采用扩散池法考察天麻素鼻用原位凝胶的释药规律,并用无膜溶出法研究其释放机制。根据鼻腔释药环境的特点,设计了动态扩散池法,考察该原位凝胶的黏附性对释药的影响。结果:天麻素鼻用原位凝胶的释药符合一级释放模型,其溶蚀度较小且与释放度无明显相关性。与天麻素溶液剂相比,其鼻用原位凝胶能延长释药时间,增加释药量。结论:天麻素离子敏感鼻用原位凝胶主要通过扩散而非溶蚀方式释药,在鼻腔内的释药量可因其黏附性显著增加。     

天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素及松脂醇二葡萄糖苷同步缓释性考察

目的:研究天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素和松脂醇二葡萄糖苷的同步缓释性,为天麻钩藤饮的剂型改革提供实验依据。方法:采用转篮法进行体外溶出度的考察,HPLC测定天麻素及松脂醇二葡萄糖苷的含量,计算药效成分累积释药率,采用相似因子进行释放曲线相似性比较。结果:天麻钩藤饮口服缓释片中天麻素和松脂醇二葡萄糖苷在体外可持续释放12 h,且具有同步性。结论:天麻钩藤饮缓释片具有同步缓释的溶出特点,天麻素和松脂醇二葡萄糖苷的释放具有相似性。     

天麻素联合异丙嗪与单用天麻素比较治疗眩晕症Meta分析

目的探讨天麻素联合异丙嗪治疗眩晕症的有效性和安全性,为其临床推广提供循证医学依据。方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM),万方数据库,中国科技期刊全文数据库(VIP),中国期刊全文数据库(CNKI),PubMed,The Cochrane Library和Embase数据库,搜集天麻素联合异丙嗪治疗眩晕症的随机对照试验,检索时间均为建库至2019年6月12日。由两名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇随机对照研究,共884例患者。Meta分析结果显示,与单纯应用天麻素相比,应用天麻素联合异丙嗪可以显著提高眩晕症治疗的临床有效率[OR=6.97,95%CI(4.18,11.61),P<0.00001],缩短起效时间[SMD=-2.72,95%CI(-3.86,-1.58),P<0.00001],并且减少不良反应的发生[OR=0.21,95%CI(0.04,0.98),P=0.05]。结论天麻素联合异丙嗪比单独应用天麻素治疗眩晕症有更好的疗效和安全性,但由于纳入文献质量较低,需要高质量的大样本双盲随机对照试验的支持。     

Protective Effects of Gastrodin Against Autophagy‐Mediated Astrocyte Death

Gastrodin is an active ingredient derived from the rhizome of Gastrodia elata. This compound is usually used to treat convulsive illness, dizziness, vertigo, and headache. This study aimed to investigate the effect of gastrodin on the autophagy of glial cells exposed to lipopolysaccharides (LPS, 1 µg/mL). Autophagy is a form of programmed cell death, although it also promotes cell survival. In cultured astrocytes, LPS exposure induced excessive autophagy and apoptosis, which were significantly prevented by the pretreatment cells with gastrodin (10 μM). The protective effects of gastrodin via autophagy inhibition were verified by the decreased levels of LC3‐II, P62, and Beclin‐1, which are classical markers for autophagy. Furthermore, gastrodin protected astrocytes from apoptosis through Bcl‐2 and Bax signaling pathway. The treatment of astrocytes with rapamycin (500 nM), wortmannin (100 nM), and LY294002 (10 μM), which are inhibitors of mTOR and PI3K, respectively, eliminated the known effects of gastrodin on the inhibited Beclin‐1 expression. Furthermore, gastrodin blocked the down‐regulation of glutamine synthetase induced by LPS exposure in astrocytes. Our results suggest that gastrodin can be used as a preventive agent for the excessive autophagy induced by LPS. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

天麻素对小鼠的镇静催眠作用

目的观察天麻素对小鼠自主活动的影响以及天麻素与巴比妥钠对小鼠催眠的协同作用。方法采用镇静、催眠实验方法研究天麻素的镇静、催眠作用。结果天麻素能明显减少小鼠自主活动次数,增加阈下剂量巴比妥钠致小鼠睡眠只数。结论天麻素对小鼠具有明显的镇静、催眠作用。     

天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 观察天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法 健康SD大鼠,随机分为假手术组、生理盐水组、低浓度天麻素组、中浓度天麻素组、高浓度天麻素组和维拉帕米组,应用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法,从心律失常发生率、心肌组织形态学、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和丙二醛含量的变化来观察天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步通过激光共聚焦Ca²⁺成像技术探讨天麻素对细胞钙库操控的钙内流的影响。结果 天麻素预处理后能降低大鼠心肌缺血再灌注损伤时心律失常发生率,改善心肌组织形态学的损伤性变化,提高心肌超氧化物歧化酶含量,降低乳酸脱氢酶、血清肌酸激酶和丙二醛含量,并对非选择性阳离子通道具有一定的抑制作用。结论 天麻素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能与其增强超氧化物歧化酶清除氧自由基能力,抑制细胞内钙超载有关。     

天麻钩藤配伍对天麻素和钩藤碱体内药动学的影响

测定天麻素及钩藤碱体内药动学参数,研究天麻钩藤药对配伍后对天麻素和钩藤碱体内药动学行为的影响。结果天麻钩藤以9∶12配伍后,与二者单味药对照组相比,天麻素和钩藤碱C_(max)及AUC均显著增加,钩藤t_(max)后移1.5 h,天麻t_(max)后移0.25 h,二者由原来相同的达峰时间改变为前后相差1.25 h,说明配伍可显著改变药物体内药动学行为。从整体组方分析,天麻药性缓和滋补,钩藤寒凉苦降,配伍后天麻达峰较快且C_(max)及AUC增加,先发挥滋阴潜阳作用同时弥补钩藤达峰延后损失的药效;之后,在滋阴的前提下钩藤碱继续达峰且C_(max)及AUC增加,可弥补天麻半衰期较短的缺点,有利于更好地维持降压作用。二者配伍各自发挥优势互补,避免了单用钩藤苦寒过重累及伤阴,或单用天麻滋补有余,苦寒不足,充分说明钩藤、天麻二者共为君药、标本兼顾的治疗原则具有可靠的药动学依据。该研究通过对天麻钩藤药对配伍后的药动学特征进行研究,发现中医通过天麻、钩藤配伍实现对"肝阳上亢"整体施治目的是具有其药动学基础的,进一步为中医组方用药的科学性、合理性提供药动学依据。     

天麻商品等级与天麻素和天麻多糖的相关性研究

目的研究天麻中天麻素和天麻多糖的量与天麻商品规格、等级和产地之间的相关性,评价天麻的质量。方法分别采用HPLC法和苯酚-硫酸法测定了35份冬天麻、春天麻及其不同等级天麻样品中天麻素和天麻多糖量;结合性状鉴别特征,分析这2种活性成分与天麻商品规格、等级、产地等因素之间的关系。结果冬天麻中天麻多糖的量(26.05%)高于春天麻(20.21%),而天麻素的量则是冬天麻(0.49%)低于春天麻(0.68%)。在不同等级的天麻中,天麻多糖的量与等级有关,一等(32.65%)、二等天麻(32.89%)高于三等(21.71%)、四等天麻(14.57%);而天麻素的量相近,一、二、三、四等天麻中天麻素的量分别为0.46%、0.65%、0.43%和0.44%。四川、陕西、云南等天麻道地产地的样品中天麻素和天麻多糖量均较高。结论建立的HPLC法和苯酚-硫酸法可准确测定天麻中天麻素和天麻多糖的量。天麻多糖的量与天麻商品规格、等级和经验鉴别优劣的结果相符合,可作为天麻质量评价的指标。