庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路探讨庞氏安胎止血汤的保胎作用及对蜕膜组织辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的影响机制研究。方法 采用灌胃附子、干姜、肉桂水煎剂方式制备热证自然流产大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、阿司匹林组（5.25 mg·kg^-1）、地屈孕酮组（3.02 mg·kg^-1）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11、22、44 g·kg^-1），每组10只，另取10只作为正常组。各组大鼠依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续干预12 d，末次给药24 h后，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、雌二醇（E₂）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平；取大鼠子宫及蜕膜组织，测定流产数和流产率；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蜕膜组织中GATA3、T-bet、p38 MAPK及其磷酸化水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E₂、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E₂、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著升高（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著降低（P<0.01）；与阿司匹林组比较，地屈孕酮组和庞氏安胎止血汤中、高剂量组大鼠血清P、E₂、IL-4水平显著上高（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数显著升高（P<0.01），地屈孕酮组大鼠血清β-HCG、IFN-γ水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠流产数、流产率、血清IFN-γ及蜕膜组织T-bet、GATA3水平明显降低（P<0.05）；与庞氏安胎止血汤中剂量组比较，庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠流产数及流产率明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组和地屈孕酮大鼠活胎数显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低剂量组大鼠血清IFN-γ、蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组大鼠蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤低剂量组、地屈孕酮组和阿司匹林组大鼠血清β-HCG、P、E₂水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠血清IL-4和蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01）。结论 庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路，调节Th1/Th2平衡，从而实现保胎作用。     

加味茵陈蒿汤对湿热哮喘大鼠气道白细胞介素-6, 信号转导因子-3表达的影响及与气道炎症的关系

目的: 探讨加味茵陈蒿汤对湿热哮喘大鼠气道急性炎症的影响及其可能的机制。 方法: 50只健康雄性SD大鼠随机分成5组,每组10只,分别为空白组、湿热哮喘模型组、加味茵陈蒿汤低、高剂量组(6.29,12.58 g ·kg^-1 ·d^-1)、地塞米松组(0.08 mg ·kg^-1 ·d^-1)。多因素干预建立湿热哮喘大鼠模型,实验第16天开始给药,末次激发24 h以内处死大鼠,腹主动脉采血,留取肺组织检测。对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞进行计数和炎性细胞分类,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定BALF中细胞因子白细胞介素(IL)-2,IL-4,IL-5,IL-6,干扰素-γ(IFN-γ)水平,免疫组织化学染色检测气道信号转导因子-3(STAT3)蛋白表达,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参,RT-PCR定量检测肺组织STAT3水平。应用SPSS 17.0软件进行统计分析。 结果: 与正常组比较,模型组IL-4,IL-5,IL-6水平升高(P<0.05),IL-2,IFN-γ水平降低(P<0.05),气道STAT3蛋白、肺组织STAT3 mRNA水平升高;与模型组比较,各给药组大鼠IL-4,IL-5,IL-6水平降低(P<0.05),IL-2,IFN-γ水平均升高(P<0.05),且哮喘大鼠BALF中IL-6,气道STAT3蛋白,肺组织STAT3 mRNA分别与BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞,淋巴细胞,IL-4,IL-5,IL-6呈正相关(P<0.01),与IL-2,IFN-γ呈负相关(P<0.01)。各给药组均可降低气道炎症及STAT3信号通路表达,地塞米松组疗效最优,其次为加味茵陈蒿汤低剂量组。 结论: 加味茵陈蒿汤能明显降低气道炎症,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路表达从而调节Thl/Th2细胞因子失衡有关。     

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡的影响

目的 研究黄芩汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠道辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞（Treg）、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法 60只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（0.2 g·kg^-1）,黄芩汤低、中、高剂量组（4.55、9.1、18.2 g·kg^-1）,除正常组外均予以2.5%右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水5 d诱导UC,连续灌胃给药7 d后处死小鼠,取肠系膜淋巴结（MLNs）和结肠组织,流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结Th17/Treg、Th1/Th2,流式细胞微球芯片捕获技术检测结肠组织白细胞介素（IL）-2、IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10等细胞因子含量,对结肠组织样本进行病理切片观察,并采用免疫组化法检测结肠组织中T细胞表达的T-box（T-bet）、GATA结合蛋白-3（GATA-3）、IL-17A、叉头蛋白P3（FoxP3）的表达水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠结肠组织中转化生长因子-β（TGF-β）的含量。结果 与正常组比较,模型组Th1、Th17细胞数量显著增高,而Th2、Treg细胞数量显著减少,Th1/Th2和Th17/Treg明显升高（P<0.05,P<0.01）,小鼠结肠组织中T-bet、GATA-3、IL-17A、FoxP3表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,细胞因子IL-2、IL-17A、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量明显升高,IL-4、TGF-β、IL-10的含量明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,黄芩汤各剂量组均能逆转Th1/Th2和Th17/Treg细胞的比例失衡（P<0.01）;黄芩汤低、中、高剂量组均可明显降低小鼠结肠T-bet、GATA-3的表达（P<0.05,P<0.01）,黄芩汤高低剂量组可显著降低IL-17A的表达（P<0.01）;黄芩汤高、中剂量组可显著降低细胞因子IL-2、IL-17A、IFN-γ、IL-6、TNF-α的含量,黄芩汤高剂量组还可明显增加TGF-β、IL-10的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 黄芩汤可减轻UC小鼠结肠炎症,改善UC小鼠结肠组织损伤,这可能是通过调节Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡及相关细胞因子水平,调节促炎细胞因子的释放水平来实现的。     

雾化吸入银杏叶总黄酮对哮喘小鼠Th1/Th2失衡的影响

目的：研究银杏叶总黄酮(total ginkgo flavone glycosides, TFG)对哮喘小鼠辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)失衡的影响。方法：48只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、TGF雾化吸入组以及地塞米松组，以卵蛋白(OVA)、氢氧化铝免疫系统致敏和局部激发的方法建立哮喘模型。自实验第21天起给予TFG治疗组连续雾化吸入50 g·L^-1 TFG溶液30 min，地塞米松组腹腔注射地塞米松1 mg·kg ^-1，连续10 d。第32天酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法测定肺细胞灌洗液(bronchalveolar lavage fluid, BALF)中细胞因子γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4, IL-4)和血清中总免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)含量，观察各组肺组织的病理变化，免疫组织化学染色技术检测肺组织中GATA连接蛋白-3(GATA binding protein-3, GATA-3)的表达情况。结果：与模型组比较，TFG组BALF中IL-4含量(49.30±7.95) ng·L^-1降低(P<0.01)、IFN-γ水平升高(49.08±5.46) ng·L^-1(P<0.01)、血浆总IgE水平降低(9.47±1.52) μg·L^-1(P<0.01)；模型组支气管平滑肌肥厚，黏膜充血、水肿，管腔内可见黏液栓，并有大量炎性细胞浸润；而TFG组和地塞米松组小鼠的上述炎症性改变明显减轻；模型组GATA-3表达显著，TFG治疗组则明显减轻。结论：雾化吸入TFG对哮喘小鼠有明显的治疗作用，其机制可能与阻断GATA-3的表达、恢复Th1/Th2平衡有关。     

四神丸调节结肠炎大鼠PP结T细胞亚群及Treg/Th17间平衡的作用机制

目的:探讨四神丸对结肠炎大鼠派伊尔结(Payer's patch,PP结)中Treg/Th17细胞间平衡的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、四神丸组(2.5 g·kg^-1)及美沙拉嗪组(0.15 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导的大鼠结肠炎模型后,ig给药7 d。采用流式细胞仪检测大鼠小肠PP结中T淋巴细胞亚群的表达水平并计算Treg/Th17,Western blot检测结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和信号转导和转录激活因子5a(STAT5a)的表达量。结果:与正常组比较,模型组CD4⁺T淋巴细胞水平明显升高,CD8⁺T细胞水平显著降低,且CD4/CD8间比例明显升高,CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞明显降低,Th17细胞明显升高,Treg/Th17降低,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量升高,STAT5a蛋白表达量则明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠小肠PP结中CD4⁺T淋巴细胞水平明显降低,CD8⁺T细胞水平显著升高,且CD4/CD8间比例明显降低(P<0.01),同时,四神丸组则CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞显著升高,Th17细胞明显降低,Treg/Th17升高,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量降低,STAT5a蛋白表达量则显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:四神丸可以调节T淋巴细胞亚群,并通过抑制RORγt表达、提高STAT5a的蛋白分泌调节Treg/Th17间的平衡。     

益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制

目的 探讨益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制。方法 将55只8~9周龄、清洁级SD大鼠采用中医脾虚证复合西医哮喘动物建模方法制备哮喘脾虚证模型,造模成功后采用随机数字表法分为模型组、地塞米松组、益肺化痰汤低、中、高剂量组,另取11只SD大鼠记为正常组。地塞米松组予0.087 5 mg·kg^-1醋酸地塞米松灌胃,益肺化痰汤低、中、高剂量组分别予0.8、1.6、3.2 g·kg^-1益肺化痰汤流浸膏灌胃,模型组和正常组分别予10 mL·kg^-1蒸馏水灌胃。每日1次,共8周。观察各组一般情况;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、γ干扰素（IFN-γ）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变;阿尔辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察大鼠气道杯状细胞增生与黏液分泌状况;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肺组织转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、Smad2、Smad3、黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B） mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠存在体质量下降、肌肉消瘦、食量减少、饮水增多、肛温升高、倦怠少动及游泳耐力下降等脾虚证症状,同时伴随喘促、点头等呼吸困难症状。与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-4和IL-13水平显著上升,IFN-γ水平显著下降（P<0.01）,气道黏膜层及黏膜下层见大量炎性细胞浸润、气管平滑肌明显增厚、黏膜处存在大量上皮细胞增生、变形及脱落现象,肺组织病理评分显著上升（P<0.01）,气道可见大量杯状细胞增生、且形成大量黏液栓,气道阳性相对着色面积、TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白质相对表达量显著上升（P<0.01）;与模型组比较,地塞米松组和益肺化痰汤各剂量组BALF中IL-4、IL-13水平下降,IFN-γ水平上升（P<0.05,P<0.01）,气道黏膜层及黏膜下层炎性细胞浸润逐渐减少、气管平滑肌增厚现象逐渐减少、黏膜处上皮细胞增生、变形及脱落现象逐渐减少,肺组织病理评分显著下降（P<0.01）,气道杯状细胞增生逐渐减轻,气道阳性相对着色面积、TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白表达下降（P<0.05,P<0.01）;与地塞米松组比较,益肺化痰汤低剂量组上述指标差异无统计学意义,益肺化痰汤中、高剂量组改善更明显（P<0.05,P<0.01）;上述指标改善益肺化痰汤各剂量组呈剂量依赖性。结论 益肺化痰汤可减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态,可能与抑制TGF-β₁、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B表达,下调IL-4和IL-13水平,上调IFN-γ水平相关。     

蓝萼甲素对小鼠脾细胞Th1/Th2型5种细胞因子水平的影响

目的：探讨蓝萼甲素对小鼠脾细胞Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法：采用Cytometric Bead Array (CBA)法检测蓝萼甲素对小鼠脾细胞Th1/Th2型5种细胞因子(IL-2，IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-5)水平的影响。结果：蓝萼甲素对ConA诱导的Th1细胞来源的细胞因子(IL-2，IFN-γ，TNF-α) 和Th2细胞来源的细胞因子(IL-4，IL-5)的产生均有显著的抑制作用，且蓝萼甲素对Th1细胞来源的细胞因子的抑制作用要强于Th2细胞来源的；对未经ConA活化的小鼠脾细胞，蓝萼甲素对IL-2，IFN-γ和TNF-α的产生有抑制作用，而对IL-4，IL-5则有促进作用。结论：蓝萼甲素的免疫抑制作用可能与其对Th1/Th2型细胞因子的影响有关。     

细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响

[目的] 观察细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响,探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。[方法] 选取60只健康雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘模型组、细芥化痰平喘凝胶贴膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、细芥敷贴丸组,每组10只。除正常组外,其余各组采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）进行炎性细胞的总数及炎细胞分类计数检测,苏木素-伊红（HE）染色、丽春红酸性品红-苯胺蓝（Masson）染色观察肺组织病理学变化。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）检测小鼠BALF中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）的含量。[结果] 1）OVA成功致敏和激发,建立小鼠哮喘模型。2）与正常组相比,BALF中炎症细胞总数及以嗜酸性粒细胞（EOS）为主的各分类炎症细胞均显著增加（P＜0.01）,细芥化痰平喘凝胶贴膏低中高3个剂量组、细芥敷贴丸组均能不同程度地抑制炎性细胞总数及炎症细胞的增加（P＜0.01）,细芥敷贴丸组、细芥化痰平喘凝胶贴膏中剂量组两组对白细胞及EOS等炎症细胞的影响功效相似,差异无统计学意义（P＞0.05）。3）正常组未见肺组织病理改变,哮喘模型组改变最为明显,经细芥化痰平喘凝胶贴膏各剂量组、细芥敷贴丸组干预的各组肺组织病理改变较哮喘模型组减轻。4）与正常组相比,哮喘模型组BALF中的IL-4、IL-6、IL-17含量增多（P＜0.05）,IFN-γ水平下降（P＜0.05）。细芥化痰平喘凝胶贴膏中、高剂量组及细芥敷贴丸组治疗后,IL-4、IL-6、IL-17含量均减少,IFN-γ含量增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。细芥化痰平喘凝胶贴膏低中高3个剂量组总体呈剂量依赖性。[结论] 细芥化痰平喘凝胶贴膏可降低哮喘小鼠的炎性细胞,减少IL-4、IL-6、IL-17的分泌,增加IFN-γ的分泌,从而改善Th1/Th2失衡状态,可能是细芥化痰平喘凝胶贴膏治疗哮喘的机制之一。     

健脾补肺方对幼龄哮喘大鼠cAMP/PKA/CREB信号通路的影响

目的 观察健脾补肺方对卵蛋白（OVA）致敏并攻击复制的幼龄哮喘大鼠模型气道炎症、高反应性及环磷酸腺苷（cAMP）信号通路活性的影响。方法 雄性SD大鼠75只,随机选取15只作为正常组,剩余大鼠随机分为哮喘模型组,健脾补肺方组（8.37 g·kg^-1·d^-1）,氨茶碱组（40 mg·kg^-1·d^-1）和地塞米松组（0.1 mg·kg^-1·d^-1）,每组15只。用0.2% OVA的氢氧化铝凝胶10点致敏,并以1% OVA生理盐水溶液雾化攻击复制幼龄大鼠哮喘模型,并给予相应的药物处理。小动物肺功能仪观察大鼠气道高反应（AHR）变化,支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数及分类计数观察炎症细胞数量变化,苏木素-伊红（HE）,马松（Masson）和碘酸雪夫氏（PAS）染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-4,IL-5,IL-13,γ干扰素（IFN-γ）,肿瘤坏死因子（TNF）-α和血浆中cAMP水平变化;免疫组化法观察肺组织蛋白激A（PKA）蛋白表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）观察肺组织环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB） mRNA和蛋白表达变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠气道阻力（RL）明显增加而Cdyn明显降低（P<0.05）,BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例显著升高,外周血IL-4,IL-5,IL-13,TNF-α水平显著升高而IFN-γ水平显著降低（P<0.01）,肺组织病理改变明显;cAMP水平显著下降,肺组织中PKA和CREB的表达显著下调（P<0.01）。与模型组比较,健脾补肺方可以抑制AHR,降低BALF中的白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例及RL（P<0.05）,改善大鼠肺组织病理改变,增加Cdyn（Cdyn）,上调大鼠血清中cAMP水平和肺组织中 PKA和CREB表达（P<0.01）。结论 健脾补肺方能够改善幼龄哮喘大鼠的AHR,抑制气道炎症,减轻肺组织损伤,其机制可能与上调cAMP/PKA/CREB通路活性相关。     

黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

目的 探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）模型小鼠的治疗作用。方法 将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g·kg^-1）组、黄连散水提液（0.6 g·kg^-1）组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红（HE）染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测皮肤中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）、内披蛋白（IVL）及脾脏免疫球蛋白E（lgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）的mRNA水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升（P<0.05）,皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低（P<0.01）,脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降（P<0.05,P<0.01）;此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高（P<0.05,P<0.01）,脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高（P<0.05,P<0.01）,皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显（P<0.05,P<0.01）;且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论 黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2（Th2）相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1（Th1）炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。     

中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节

支气管哮喘(简称哮喘)属世界多发病,疑难病,其发病机制目前尚不十分明确。因此,对于哮喘的防治存在一定的困难。当今的研究表明:Th1/Th2的失衡与哮喘的发病有着密切的关系,但是西医对于这一失衡问题缺乏有效的解决方法,中医药运用多途径、多环节、多靶点的治疗特点能有效解决这一问题。回顾中医药防治哮喘的相关研究,结合中医理论与西医发病机理,探讨中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节关系,以期为哮喘的防治开辟新思路与方法。     

通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用

目的从分子水平研究通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用。方法按随机原则将50只Wistar大鼠分为正常组、模型组,以及通络止痛胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测大鼠外周血细胞因子IFN-γ和IL-4的表达情况。结果与正常组比较,模型组Th1明显升高(P<0.01)、Th2明显降低(P<0.01),Th1/Th2显著升高(P<0.01);通络止痛胶囊治疗组Th1细胞数较模型组明显降低,Th2细胞数明显升高,Th1/Th2显著降低,均以高剂量组最为显著。结论通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠外周血Th1、Th2细胞数及其比值的调节保持Th1/Th2平衡,从而起到治疗佐剂性关节炎的作用。     

Th1/Th2平衡紊乱与中医证本质之关系

辨证论治是中医论治思想的精华所在。将现代医学理论同中医证本质联系，是实现中西医理论结合的基础。以往学者从自主神经功能紊乱、激素分泌失调、免疫功能紊乱、第二信使分子类物质（如cAMP和cGMP）、微量元素含量等各方面对中医证的本质进行研究，发现其都不能全面地解释与代替证的内涵。在前人研究的基础上，不难发现中医的证反应的是神经、内分泌、免疫等多系统综合功能的变化，因此证的本质应是患病时机体各方面变化的基础反应。一些学者提出了中医证的本质是细胞因子，认为其基本发病机制是由于细胞因子网络的平衡紊乱。     

针灸对常年性变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察针灸上迎香、上星、足三里穴,对常年性变应性鼻炎患者临床症状、体征、Th1/Th2细胞因子的影响,以及对Th1/Th2的平衡失调的调控作用,以期为针灸治疗本病提供客观依据,进而探讨其作用机制。方法(1)选择符合诊断标准的30例常年性变应性鼻炎患者为针灸治疗组(30例),设30例健康人为正常对照组。(2)治疗前、第1疗程后、第2疗程后进行以下项目的观察:①临床症状和体征的评分。②采用鼻额镜观察鼻黏膜。(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定外周血单个核细胞(PBMC)经PHA诱导培养后上清液中的白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的含量。结果(1)针灸治疗组的变应性鼻炎患者治疗前的IL-4、GM-CSF水平均显著高于健康组(P<0.01),而IFN-γ水平显著低于正常对照组(P<0.01)。(2)针灸治疗组的GM-CSF水平与IL-4呈正相关(P<0.01),与IFN-γ呈负相关(P<0.01)。(3)针灸治疗组经治疗后IL-4和GM-CSF水平较治疗前均有显著性下降(P<0.01),IFN-γ水平升高(P<0.05),且治疗后IL-4、GM-CSF、IFN-γ水平均与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。结论(1)针灸上迎香、上星、足三里穴对常年性变应性鼻炎患者症状及体征有明显的改善作用,并且能够加强机体免疫力。(2)针灸上迎香、上星、足三里穴可以通过调节患者体内Th1和Th2细胞因子的表达,纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对常年性变应性鼻炎产生治疗作用。     

中药复肝液体外抗乙肝病毒及对Th1/Th2细胞平衡的调节作用

目的 探讨中药复肝液体外抗乙肝病毒作用及对Th1／Th2细胞平衡的调节作用。方法 观察不同浓度复肝液对HepG2．2．15细胞株HBV抗原、DNA表达及对Th1／Th2细胞平衡调节的影响。采用ELISA法测定HBsAg、HBeAg、INF-1及IL-4定量，采用荧光定量PCR法测定HBVDNA定量。结果 复肝液不同浓度组体外抗乙肝病毒存在显著差异，80μg／ml浓度复肝液可明显抑制培养HepG2．2．15细胞HBsAg、HBeAg表达及分泌HBVDNA，复肝液对各组（患者、正常对照PBMC）Th1／Th2平衡调节无显著差异。结论复肝液有明显的体外抗乙肝病毒活性作用，对Th1／Th2平衡无明显影响。     

中药对Th1/Th2细胞因子平衡调节作用的研究进展

概述中药对Thl/Th2平衡的调节作用,主要包括中药对自身免疫疾病Th1/Th2平衡的影响、对肿瘤Th1/Th2平衡的影响、对变态反应性疾病Th1/Th2平衡的影响以及对不同中医证型Th1/Th2平衡的影响等。     

益肺调血汤对变应性鼻炎大鼠血清Th1/Th2水平的影响

目的:观察自拟益肺调血汤对实验性变应性鼻炎(AR)大鼠血清Th1/Th2水平的影响.方法:采用二异氰酸甲苯酯(TDI)对大鼠进行实验性AR造模,50只大鼠,随机分为正常组、模型(AR)组、辛芩颗粒对照组及中药复方高、低剂量治疗组5组,每组10只.灌胃治疗2周后,处死,腹主动脉取血,检测血清中IFN-γ、IL-4水平的变化.结果:用药各组,Th1/Th2水平明显高于AR组,与正常组无明显差异.结论:益肺调血汤通过调节Th1和Th2细胞因子的表达,可纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对AR产生治疗作用.     

补肾中药对哮喘缓解期患儿Th1/Th2平衡的影响

目的探讨补肾中药调节T1／Th2平衡治疗哮喘的分子机制。方法哮喘缓解期儿童20例,抽取静脉抗凝血分离单个核细胞（peripheral blood mononuelear cells,PBMC）。每份血样均分为3部分,分为空白组、喘可治（CKZ）Ⅰ组和CKZⅡ组,加入不同浓度的药物体外培养48h,分别收集细胞沉淀。荧光定量PCR检测T—bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达强度及细胞因子IFN-γ mRNA、IL-4 mRNA的表达水平。结果不同剂量CKZ干预后,PBMC中T—bet mRNA的表达均较空白组显著增强,以CKZⅡ组的差异更为明显（P〈0．01）;CKZ组与空白组比较,GATA-3 mRNA的表达强度差异无显著性;CKZ组的IFN-γ mRNA的表达较空白组增强,其中CKZⅡ组与空白组比较差异有显著性（P〈0．05）;CKZⅡ组IL-4 mRNA的表达强度较空白组显著减低（P〈0．01）。CKZ组的T—bet／GATA-3比值与空白组比较,差异无显著性（P〉0．05）;CKZ组的IFN-γ／IL-4的比值较空白组上升,其中CKZⅡ组与空白组相比显著升高（P〈0．05）。结论补肾中药CKZ可以通过转录因子和细胞因子多个环节,增强Th1细胞的功能,同时抑制Th2细胞的功能,对Th1／Th2平衡具有多层次的调节作用。     

千佛菌对老龄小鼠Th_1/Th_2漂移的影响

目的:通过研究千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠外周血Th1、Th2型细胞因子(IFN-γI、L-4)水平及I FN-γ/I L-4比值的影响,探讨千佛菌对衰老机体的免疫调节作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、衰老模型组、千佛菌大、小剂量组。除正常组外,其余均腹腔注射D-半乳糖制备衰老模型。千佛菌大、小剂量组分别以100%和50%药液每只每日0.4 mL灌胃,其余等量生理盐水灌胃。测定血清中IFN-γI、L-4含量并计算IFN-γ/IL-4比值,测定脾脏及胸腺指数。结果:模型组小鼠血清IFN-γI、L-4水平I、FN-γ/IL-4比值、脾脏及胸腺指数均明显降低,与正常组比较P0.001;与模型组比较,千佛菌大、小剂量组IFN-γI、L-4水平、脾脏及胸腺指数均明显升高P0.001I,FNγ/IL-4比值恢复;千佛菌大、小剂量组间IFN-γI、L-4比较P0.001。结论:千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠Th1、Th2型细胞因子水平及IFN-γ/IL-4比值具有升高作用,并能够显著增加小鼠的脾脏及胸腺指数,对D-半乳糖导致衰老的Th1/Th2免疫失衡具有一定的调节作用,能使之趋向恢复正常。